Hopkinsovi gastroenterologi uporabljajo endoskopski postopek za dostavo terapevtskih genov v jetra

Popravljanje ali zamenjava okvarjenih genov se je pojavila kot ključ do odklepanja zdravil za številne uničujoče bolezni. Če pa nova, inženirani geni ne morejo najti poti v pacientovo genomsko zaporedje, ne bodo pomagali.

Gastroenterologa Johns Hopkins Florin Selaru in Vivek Kumbhari menita, da sta naredila velik korak v smeri pomoči bolnikom z določenimi jetrnimi motnjami z uporabo vse pogostejšega endoskopskega postopka za dostavo terapevtskih genov v jetra po skupnem žolčnem kanalu. In menijo, da je njihova nova metoda dovolj varna in učinkovita, da klinična preskušanja niso daleč.

Selaru in Kumbhari sta to poletje v reviji objavila članek Endoskopija prebavil ki opisuje študijo, ki so jo izvedli pri ducatu prašičev. V študiji je raziskovalci so v jetra vnesli terapevtske gene z dostopom do žolčnih kanalov z endoskopsko tehniko, ki se najpogosteje uporablja za diagnosticiranje in zdravljenje težav v žolčniku, žolčni sistem, trebušne slinavke in jeter.

Raziskovalci so uporabili tehniko, imenovana endoskopska retrogradna holangiopankreatografija (ERCP), za varno in uspešno vsaditev človeške različice genov v celice v prašičjih jetrih. Inženirski geni so izrazili predvidene beljakovine pri vseh 12 živalih 21, 30 in 60 dni od časa postopkov.

"Zadovoljni smo s temi rezultati, in verjamemo, da ima ERCP veliko prihodnost pri izvajanju genske terapije, "pravi Selaru.

Trenutni standard za dajanje nevirusne genske terapije je intravaskularna injekcija, ki zahteva večjo količino in predstavlja kardiorespiratorna tveganja.

"V naši študiji, nismo opazili nobenega stranskega učinka, ki spremlja intravaskularne injekcije, "Pravi Kumbhari." Žolčnika in jeter ni bilo. Naši rezultati kažejo, da je genska terapija z ERCP veliko manj invazivna kot injekcija. Tehnično je enostavnejši in varnejši. "

Raziskovalci so dejali, da so prašiči človeškim pacientom omogočili najbližjo simulacijo, glede na fiziološke in genetske podobnosti.

ERCP uporablja fleksibilen endoskop za dostop do skupnega žolčevoda, ki se nahajajo med jetri in trebušno slinavko. Endoskopist vstavi merilnik v usta anesteziranega pacienta in vodi napravo po požiralniku, v želodec in nato v dvanajstnik. Manjša naprava izstopi iz konca obsega in jo endoskopist vodi v žolčne kanale. Postopek uporablja kamero na endoskopu in rentgensko tehnologijo za opazovanje žolčnih kanalov in, v tem primeru, vodi injiciranje terapevtskih genov v jetrne celice.

Inženiring novih različic mutiranih ali drugače okvarjenih posameznih genov je v zadnjih letih privedel do pomembnih novih terapij in odkritij. Toda doslej, bolniki z dednimi monogenimi boleznimi, kot je hemofilija, cistična fibroza in Wilsonova bolezen sta imela gensko terapijo le malo koristi, saj medicina nima varnega in učinkovitega načina za prenos inženirskih genov v njihove sisteme. Gen je treba dati, mora doseči predvidene cilje, mora vstopiti v okvarjene ali poškodovane celice in nato bodisi motiti ali eksprimirati beljakovine.

"Do zdaj, ni bilo mogoče izvesti dostave specifičnih za jetra hidrodinamičnih genov pri velikem živalskem modelu z neposredno prevedljivostjo v preskuse pri ljudeh, "pravi Selaru.

"Tehnika je bila okorna, tehnično zahteven in invaziven, "Doda Kumbhari." Na področju kliničnih preskušanj je bil dosežen zelo majhen napredek. "

Med izzivi venske injekcije terapevtskih genov je bila potreba po velikem obsegu raztopine, ki vsebuje konstruirane molekule DNA. Hitro potiskanje te raztopine v veno je privedlo do razpok in drugih poškodb vene. Poleg tega pa DNA je pogosto zgrešila cilj in se ni uspela uspešno razmnoževati.

Raziskovalci Johns Hopkins so ugotovili, vendar da je injekcija v žolčne kanale zahtevala manjši volumen in ni povzročila poškodb organov. In kar je najbolje, geni so se razmnoževali in izražali svoje beljakovine.

"Seveda, na tej točki, lahko le domnevamo, da bo ta postopek pri ljudeh enako benigen, kot je bil pri našem delu s prašiči, "pravi Kumbhari." Vendar se zdi, da varnost ne bi smela ovirati kliničnih preskušanj. "

• Razumevanje uravnavanja imunskega sistema bi lahko pomagalo pri preprečevanju,
• Prekomerna uporaba zdravil za erektilno disfunkcijo lahko povzroči dolgotrajne težave z vidom