Hopkinsin gastroenterologit käyttävät endoskooppista menettelyä terapeuttisten geenien toimittamiseen maksaan

Viallisten geenien korjaamisesta tai korvaamisesta on tullut avain lääkkeiden avaamiseen lukuisille tuhoisille sairauksille. Mutta jos uusi, suunnitellut geenit eivät löydä tiensä potilaan perimään, ne ei auta.

Johns Hopkinsin gastroenterologit Florin Selaru ja Vivek Kumbhari uskovat ottaneensa suuren askeleen kohti tiettyjen maksasairauksien potilaiden auttamista käyttämällä yhä yleisempiä endoskooppisia toimenpiteitä terapeuttisten geenien toimittamiseksi maksaan tavallisen sappitien kautta. He uskovat, että heidän uusi menetelmä on tarpeeksi turvallinen ja tehokas, jotta kliiniset tutkimukset eivät ole kaukana.

Selaru ja Kumbhari julkaisivat artikkelin tänä kesänä lehdessä Ruoansulatuskanavan endoskopia joka kuvaa tutkimusta, jonka he tekivät tusinaa sikaa. Tutkimuksessa, tutkijat esittivät terapeuttisia geenejä maksaan pääsemällä sappiteihin endoskooppisella tekniikalla, jota yleisimmin käytetään sappirakon ongelmien diagnosointiin ja hoitoon, sappijärjestelmä, haima ja maksa.

Tutkijat käyttivät tekniikkaa, kutsutaan endoskooppiseksi retrogradiseksi kolangiopankreatografiaksi (ERCP), istuttaa turvallisesti ja menestyksekkäästi ihmisen versio geeneistä sikojen maksan soluihin. Suunnitellut geenit ilmentivät aiottuja proteiineja kaikissa 12 eläimessä 21, 30 ja 60 päivän kuluttua toimenpiteistä.

"Olemme tyytyväisiä näihin tuloksiin, ja uskomme, että ERCP:llä on suuri tulevaisuus tarjota geeniterapiaa, "Selaru sanoo.

Nykyinen standardi ei-viruspohjaisen geeniterapian antamiselle on intravaskulaarinen injektio, joka vaatii suuremman tilavuuden ja aiheuttaa sydän- ja hengitysriskejä.

"Tutkimuksessamme, emme nähneet mitään suonensisäisiin injektioihin liittyviä sivuvaikutuksia, "Kumbhari sanoo." Sappi- tai maksavaurioita ei ollut. Tuloksemme osoittavat, että geeniterapia ERCP:n kautta on paljon vähemmän invasiivista kuin injektio. Se on teknisesti yksinkertaisempaa ja turvallisempaa. "

Tutkijat sanoivat, että siat tarjoavat lähimmän simulaation ihmispotilaille, fysiologisten ja geneettisten yhtäläisyyksien vuoksi.

ERCP käyttää joustavaa endoskooppia päästäkseen yhteiseen sappitiehyeen, sijaitsee maksan ja haiman välissä. Endoskooppimies panee ampullin nukutetun potilaan suuhun ja ohjaa laitteen ruokatorveen, vatsaan ja sitten pohjukaissuoleen. Pienempi laite tulee ulos soveltamisalan lopusta, ja endoskooppi ohjaa sen sappitiehyihin. Menettelyssä käytetään sekä endoskoopin kameraa että röntgentekniikkaa sappitiehyiden ja tässä tapauksessa, ohjaavat terapeuttisten geenien injektiota maksasoluihin.

Uusien versioiden kehittäminen mutatoituneista tai muuten toimimattomista yksittäisistä geeneistä on johtanut uusiin tärkeisiin terapioihin ja löytöihin viime vuosina. Mutta toistaiseksi, potilaat, joilla on perinnöllisiä monogeenisiä sairauksia, kuten hemofiliaa, kystinen fibroosi ja Wilsonin tauti ovat saaneet vain vähän hyötyä geeniterapiasta, koska lääketieteeltä puuttuu turvallinen ja tehokas tapa kuljettaa suunniteltuja geenejä järjestelmiinsä. Geeni on annettava, on saavutettava suunnitellut tavoitteensa, täytyy päästä viallisiin tai vaurioituneisiin soluihin ja sitten joko häiritä tai ilmentää proteiinia.

"Tähän asti, ei ole ollut mahdollista suorittaa maksaspesifistä hydrodynaamista geeninsiirtoa suuressa eläinmallissa, joka on suoraan käännettävissä ihmisille "Selaru sanoo.

"Tekniikka oli hankalaa, teknisesti haastava ja invasiivinen, "Kumbhari lisää." Kliinisissä tutkimuksissa ei edistytty juurikaan. "

Terapeuttisten geenien laskimoinjektion haasteita on ollut tarve suurelle määrälle liuosta, joka sisältää muokattuja DNA -molekyylejä. Tämän liuoksen nopea työntäminen laskimoon on johtanut repeämiin ja muihin laskimovammoihin. Sen lisäksi, DNA usein menetti tavoitteensa eikä onnistunut replikoitumaan onnistuneesti.

Johns Hopkinsin tutkijat havaitsivat, kuitenkin, että ruiskutus sappiteihin vaati pienemmän tilavuuden eikä johtanut elinvaurioihin. Ja mikä parasta, geenit replikoituvat ja ilmentävät proteiinejaan.

"Tietysti, tässä tilanteessa, Voimme vain olettaa, että tämä menettely on yhtä hyvänlaatuinen ihmisille kuin se on ollut työssämme sikojen kanssa, "sanoo Kumbhari." Mutta näyttää siltä, ​​että turvallisuuden ei pitäisi olla este kliinisille kokeille. "

• Immuunijärjestelmän tasapainottamisen ymmärtäminen voi auttaa ehkäisemään,
• Liiallinen erektiohäiriölääkityksen käyttö voi johtaa pitkäaikaisiin näköongelmiin