Los gastroenterólogos de Johns Hopkins Florin Selaru y Vivek Kumbhari creen que han dado un paso importante en la dirección de ayudar a los pacientes con ciertos trastornos hepáticos mediante el uso de un procedimiento endoscópico cada vez más común para administrar genes terapéuticos al hígado a través del conducto biliar común. Y creen que su nuevo método es lo suficientemente seguro y eficaz como para que los ensayos clínicos no estén muy lejos.
Selaru y Kumbhari publicaron un artículo este verano en la revista Endoscopia gastrointestinal que describe un estudio que realizaron en una docena de cerdos. En el estudio, Los investigadores introdujeron genes terapéuticos en el hígado accediendo a los conductos biliares mediante una técnica endoscópica más comúnmente utilizada para diagnosticar y tratar problemas en la vesícula biliar. sistema biliar, páncreas e hígado.
Los investigadores emplearon la técnica, llamada colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), para implantar de manera segura y exitosa una versión humana de genes en las células del hígado de los cerdos. Los genes modificados expresaron las proteínas deseadas en los 12 animales 21, 30 y 60 días desde el momento de los procedimientos.
"Estamos satisfechos con estos resultados, y creemos que hay un gran futuro para la CPRE para administrar terapia génica, "dice Selaru.
El estándar actual para administrar terapia génica no viral es mediante inyección intravascular, que requiere un mayor volumen y presenta riesgos cardiorrespiratorios.
"En nuestro estudio, no vimos ninguno de los efectos secundarios que acompañan a las inyecciones intravasculares, "Dice Kumbhari." No hubo lesión biliar o hepática. Nuestros resultados indican que la terapia génica mediante CPRE es mucho menos invasiva que la inyección. Es técnicamente más sencillo y seguro ".
Los investigadores dijeron que los cerdos proporcionaron la simulación más cercana a los pacientes humanos, dadas las similitudes fisiológicas y genéticas.
La CPRE utiliza un endoscopio flexible para acceder al conducto colédoco, ubicado entre el hígado y el páncreas. El endoscopista inserta el endoscopio en la boca de un paciente anestesiado y guía el dispositivo por el esófago. en el estómago y luego en el duodeno. Un dispositivo más pequeño emerge del extremo del endoscopio y es guiado por el endoscopista hacia los conductos biliares. El procedimiento utiliza una cámara en el endoscopio y tecnología de rayos X para observar los conductos biliares y, en este caso, guiar la inyección de genes terapéuticos en las células del hígado.
La ingeniería de nuevas versiones de genes únicos mutados o que funcionan mal de otro modo ha dado lugar a importantes nuevas terapias y descubrimientos en los últimos años. Pero hasta ahora pacientes con enfermedades hereditarias monogénicas como la hemofilia, la fibrosis quística y la enfermedad de Wilson han visto pocos beneficios de la terapia génica, ya que la medicina ha carecido de una forma segura y eficaz de transportar genes modificados a sus sistemas. El gen debe administrarse, debe alcanzar sus objetivos previstos, debe entrar en las células defectuosas o dañadas y luego interrumpir o expresar una proteína.
"Hasta ahora, no ha sido posible realizar la entrega de genes hidrodinámicos específicos del hígado en un modelo animal grande con traducibilidad directa a ensayos en humanos, "dice Selaru.
"La técnica era engorrosa, técnicamente desafiante e invasivo, "Agrega Kumbhari." Hubo muy poco progreso en la dirección de los ensayos clínicos ".
Entre los desafíos de la inyección venosa de genes terapéuticos se encuentra la necesidad de un gran volumen de la solución que contiene las moléculas de ADN manipuladas. Empujar esa solución rápidamente en una vena ha provocado rupturas y otras lesiones en las venas. Además de eso, el ADN fallaba con frecuencia en su objetivo y no se replicaba con éxito.
Los investigadores de Johns Hopkins encontraron, sin embargo, esa inyección en los conductos biliares requirió un volumen menor y no provocó lesiones en los órganos. Y lo mejor de todo los genes se replicaron y expresaron sus proteínas.
"Por supuesto, en este punto, solo podemos suponer que este procedimiento será igualmente benigno en humanos como lo ha sido en nuestro trabajo con cerdos, ", dice Kumbhari." Pero parece que la seguridad no debería ser una barrera para los ensayos clínicos ".
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