Gastroenterologistas Hopkins usam procedimento endoscópico para entregar genes terapêuticos ao fígado

Consertar ou substituir genes defeituosos surgiu como uma chave para desbloquear curas para inúmeras doenças devastadoras. Mas se o novo, genes modificados não conseguem encontrar seu caminho para a sequência genômica do paciente, eles não vão ajudar.

p Os gastroenterologistas Florin Selaru e Vivek Kumbhari da Johns Hopkins acreditam ter dado um grande passo na direção de ajudar pacientes com certas doenças hepáticas, usando um procedimento endoscópico cada vez mais comum para entregar genes terapêuticos ao fígado através do ducto biliar comum. E eles acreditam que seu novo método é seguro e eficaz o suficiente para que os testes clínicos não estejam muito longe.

p Selaru e Kumbhari publicaram um artigo neste verão na revista Endoscopia Gastrointestinal que descreve um estudo que realizaram em uma dúzia de porcos. No estudo, os pesquisadores introduziram genes terapêuticos no fígado acessando os dutos biliares usando uma técnica endoscópica mais comumente usada para diagnosticar e tratar problemas na vesícula biliar. sistema biliar, pâncreas e fígado.

p Os pesquisadores empregaram a técnica, chamado colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE), implantar com segurança e sucesso uma versão humana dos genes nas células do fígado dos porcos. Os genes modificados expressaram as proteínas pretendidas em todos os 12 dos animais 21, 30 e 60 dias a partir da data dos procedimentos.

p "Estamos satisfeitos com esses resultados, e acreditamos que há um grande futuro para a ERCP fornecer terapia genética, "diz Selaru.

p O padrão atual para a administração de terapia gênica não viral é via injeção intravascular, que requer um volume maior e apresenta riscos cardiorrespiratórios.

p "Em nosso estudo, não vimos nenhum dos efeitos colaterais que acompanham as injeções intravasculares, "Kumbhari diz." Não houve lesão biliar ou hepática. Nossos resultados indicam que a terapia gênica via CPRE é muito menos invasiva do que a injeção. É tecnicamente mais simples e seguro. "

p Os pesquisadores disseram que os porcos fornecem a simulação mais próxima de pacientes humanos, dadas as semelhanças fisiológicas e genéticas.

p ERCP usa um endoscópio flexível para acessar o ducto biliar comum, localizado entre o fígado e o pâncreas. O endoscopista insere o escopo na boca de um paciente anestesiado e orienta o dispositivo para baixo do esôfago, para o estômago e depois para o duodeno. Um dispositivo menor emerge do final do endoscopista e é guiado pelo endoscopista nas vias biliares. O procedimento faz uso de uma câmera no endoscópio e tecnologia de raios-X para observar os dutos biliares e, nesse caso, guiar a injeção de genes terapêuticos nas células do fígado.

p A engenharia de novas versões de genes únicos mutados ou com mau funcionamento levou a novas terapias e descobertas importantes nos últimos anos. Mas até agora, pacientes com doenças monogênicas hereditárias, como hemofilia, a fibrose cística e a doença de Wilson têm visto poucos benefícios da terapia genética, já que a medicina carece de uma maneira segura e eficaz de transportar genes modificados para seus sistemas. O gene deve ser administrado, deve atingir seus alvos pretendidos, deve entrar nas células defeituosas ou danificadas e então interromper ou expressar uma proteína.

p "Até agora, não foi possível realizar a entrega de genes hidrodinâmicos específicos do fígado em um grande modelo animal com capacidade de tradução direta para testes em humanos, "diz Selaru.

p "A técnica era complicada, tecnicamente desafiador e invasivo, "Kumbhari acrescenta." Houve muito pouco progresso na direção dos ensaios clínicos. "

p Entre os desafios da injeção venosa de genes terapêuticos está a necessidade de um grande volume da solução que contém as moléculas de DNA modificadas. Aplicar essa solução rapidamente em uma veia causou rupturas e outras lesões nas veias. Além disso, o DNA frequentemente errou seu alvo e falhou em se replicar com sucesso.

p Os pesquisadores da Johns Hopkins descobriram, Contudo, essa injeção nas vias biliares exigia um volume menor e não causava lesão de órgão. E o melhor de tudo, os genes se replicaram e expressaram suas proteínas.

p "Claro, neste ponto, podemos apenas supor que este procedimento será igualmente benigno em humanos como tem sido em nosso trabalho com porcos, "diz Kumbhari." Mas parece que a segurança não deve ser uma barreira para os ensaios clínicos. "

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