Hopkinsovi gastroenterolozi koriste endoskopski postupak za isporuku terapijskih gena u jetru

Popravljanje ili zamjena neispravnih gena pojavilo se kao ključ za otključavanje lijekova za brojne razorne bolesti. Ali ako nova, projektirani geni ne mogu pronaći svoj put u pacijentovu genomsku sekvencu, neće pomoći.

Gastroenterolozi Johna Hopkinsa Florin Selaru i Vivek Kumbhari vjeruju da su učinili veliki korak u smjeru pomaganja pacijentima s određenim poremećajima jetre koristeći sve češći endoskopski postupak za isporuku terapijskih gena u jetru putem zajedničkog žučnog kanala. I vjeruju da je njihova nova metoda dovoljno sigurna i učinkovita da klinička ispitivanja nisu daleko.

Selaru i Kumbhari ovog su ljeta u časopisu objavili članak Gastrointestinalna endoskopija koja opisuje studiju koju su proveli na desetak svinja. U studiji, istraživači su uveli terapijske gene u jetru pristupom žučnim kanalima endoskopskom tehnikom koja se najčešće koristi za dijagnosticiranje i liječenje problema u žučnom mjehuru, bilijarni sustav, gušterača i jetra.

Istraživači su koristili ovu tehniku, naziva se endoskopska retrogradna holangiopankreatografija (ERCP), za sigurno i uspješno usađivanje ljudske inačice gena u stanice u svinjskoj jetri. Inženjerirani geni izrazili su predviđene proteine ​​u svih 12 životinja 21, 30 i 60 dana od vremena zahvata.

"Zadovoljni smo ovim rezultatima, i vjerujemo da postoji velika budućnost za ERCP u isporuci genske terapije, "kaže Selaru.

Trenutni standard za primjenu genske terapije koja se ne temelji na virusima je intravaskularna injekcija, što zahtijeva veći volumen i predstavlja kardiorespiratorne rizike.

"U našem istraživanju, nismo vidjeli nikakve nuspojave koje prate intravaskularne injekcije, "Kaže Kumbhari." Nije bilo ozljede jetre ili žuči. Naši rezultati pokazuju da je genska terapija putem ERCP -a mnogo manje invazivna od injekcije. Tehnički je jednostavnije i sigurnije. "

Istraživači su rekli da su svinje bile najbliža simulacija ljudskim pacijentima, s obzirom na fiziološke i genetske sličnosti.

ERCP koristi fleksibilni endoskop za pristup zajedničkom žučnom kanalu, nalazi između jetre i gušterače. Endoskopist uvodi mjerač u usta pacijenta pod anestezijom i vodi uređaj niz jednjak, u želudac, a zatim u dvanaesnik. Manji uređaj izlazi s kraja opsega i endoskopist ga vodi u žučne kanale. Postupak koristi kameru na endoskopu i rentgensku tehnologiju za promatranje žučnih kanala i, u ovom slučaju, usmjeriti ubrizgavanje terapijskih gena u stanice jetre.

Inženjering novih verzija mutiranih ili na drugi način neispravnih pojedinačnih gena posljednjih je godina doveo do važnih novih terapija i otkrića. Ali do sada, bolesnici s nasljednim monogenim bolestima poput hemofilije, cistična fibroza i Wilsonova bolest imale su malo koristi od genske terapije, budući da medicini nedostaje siguran i učinkovit način za prijenos generiranih gena u njihove sustave. Gen se mora primijeniti, mora dostići predviđene ciljeve, moraju ući u neispravne ili oštećene stanice, a zatim ili poremetiti ili eksprimirati protein.

"Do sada, nije bilo moguće izvršiti isporuku specifičnih za jetru hidrodinamičkih gena na velikom životinjskom modelu s izravnom prevodivošću u ispitivanja na ljudima, "kaže Selaru.

"Tehnika je bila nezgrapna, tehnički izazovan i invazivan, "Kumbhari dodaje." Postignut je vrlo mali napredak u smjeru kliničkih ispitivanja. "

Među izazovima venske injekcije terapijskih gena bila je potreba za velikim volumenom otopine koja sadrži konstruirane molekule DNA. Brzo potiskivanje te otopine u venu dovelo je do puknuća i drugih ozljeda vene. Na vrhu toga, DNK je često promašila cilj i nije se uspjela uspješno replicirati.

Istraživači Johns Hopkinsa otkrili su, međutim, ta injekcija u žučne kanale zahtijevala je manji volumen i nije dovela do ozljeda organa. I najbolje od svega, geni su se replicirali i izražavali svoje proteine.

"Naravno, u ovom trenutku, možemo samo pretpostaviti da će ovaj postupak biti jednako dobroćudan kod ljudi kao što je to bio slučaj u našem radu sa svinjama, "kaže Kumbhari." Ali čini se da sigurnost ne bi trebala biti prepreka kliničkim ispitivanjima. "

• Razumijevanje aktivnosti uravnoteženja imunološkog sustava moglo bi pomoći u prevenciji,
• Prekomjerna uporaba lijekova za erektilnu disfunkciju mogla bi dovesti do dugoročnih problema s vidom