Hopkinsovi gastroenterológovia používajú endoskopický postup na dodanie terapeutických génov do pečene

Oprava alebo výmena chybných génov sa ukázala ako kľúč k odblokovaniu liekov na mnohé ničivé choroby. Ale ak nový, upravené gény sa nedokážu dostať do genómovej sekvencie pacienta, nepomôžu.

Gastroenterológovia Johns Hopkins Florin Selaru a Vivek Kumbhari veria, že urobili významný krok v smere pomoci pacientom s určitými poruchami pečene používaním stále bežnejšieho endoskopického postupu na dodávanie terapeutických génov do pečene prostredníctvom spoločného žlčovodu. A veria, že ich nová metóda je dostatočne bezpečná a účinná, takže klinické testy nie sú ďaleko.

Selaru a Kumbhari uverejnili článok toto leto v časopise Gastrointestinálna endoskopia ktorá opisuje štúdiu, ktorú vykonali na tucte ošípaných. V štúdii, vedci zaviedli terapeutické gény do pečene prístupom k žlčovodom pomocou endoskopickej techniky, ktorá sa najčastejšie používa na diagnostiku a liečbu problémov v žlčníku, žlčový systém, pankreas a pečeň.

Vedci použili túto techniku, nazývaná endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia (ERCP), bezpečne a úspešne implantovať ľudskú verziu génov do buniek ošípaných. Upravené gény exprimovali zamýšľané proteíny vo všetkých 12 zo zvierat 21, 30 a 60 dní od času procedúr.

„Sme spokojní s týmito výsledkami, a veríme, že ERCP má veľkú budúcnosť v poskytovaní génovej terapie, “hovorí Selaru.

Aktuálnym štandardom na podávanie génovej terapie nevírusovej povahy je intravaskulárna injekcia, ktorý vyžaduje väčší objem a predstavuje kardiorespiračné riziká.

„V našej štúdii nevideli sme žiadny z vedľajších účinkov, ktoré sprevádzajú intravaskulárne injekcie, „Hovorí Kumbhari.“ K poraneniu žlčových ciest ani pečene nedošlo. Naše výsledky naznačujú, že génová terapia prostredníctvom ERCP je oveľa menej invazívna ako injekcia. Je to technicky jednoduchšie a bezpečnejšie. “

Vedci uviedli, že ošípané poskytli najbližšiu simuláciu ľudským pacientom, Vzhľadom na fyziologické a genetické podobnosti.

ERCP používa flexibilný endoskop na prístup k spoločnému žlčovodu, nachádza sa medzi pečeňou a pankreasom. Endoskopista vloží ďalekohľad do úst anestetizovaného pacienta a zavedie zariadenie nadol do pažeráka, do žalúdka a potom do dvanástnika. Menšie zariadenie vystupuje z konca rozsahu a je vedené endoskopistom do žlčovodov. Tento postup využíva na sledovanie žlčových ciest kameru na endoskope a röntgenovú technológiu. v tomto prípade, viesť injekciu terapeutických génov do pečeňových buniek.

Inžinierstvo nových verzií mutovaných alebo inak nesprávne fungujúcich jednotlivých génov viedlo v posledných rokoch k dôležitým novým terapiám a objavom. Ale zatiaľ pacienti s dedičnými monogénnymi ochoreniami, ako je hemofília, cystická fibróza a Wilsonova choroba zaznamenali niekoľko výhod génovej terapie, pretože medicíne chýbal bezpečný a účinný spôsob prenosu geneticky upravených génov do ich systémov. Gén sa musí podať, musí dosiahnuť stanovené ciele, sa musí dostať do chybných alebo poškodených buniek a potom buď narušiť alebo exprimovať proteín.

"Do teraz, vo veľkom zvieracom modeli s priamou preložiteľnosťou na pokusy na ľuďoch nebolo možné vykonať dodanie hydrodynamického génu špecifického pre pečeň, “hovorí Selaru.

„Táto technika bola ťažkopádna, technicky náročné a invazívne, „Kumbhari dodáva.“ V smere klinických skúšok bol zaznamenaný veľmi malý pokrok. “

Jednou z výziev venóznej injekcie terapeutických génov je potreba veľkého objemu roztoku, ktorý obsahuje skonštruované molekuly DNA. Rýchle podanie tohto roztoku do žily viedlo k prasknutiu a ďalšiemu zraneniu žily. Na vrchu tamtoho, DNA často minula svoj cieľ a nedokázala sa úspešne replikovať.

Vedci z Johns Hopkins zistili, však že injekcia do žlčových ciest vyžadovala menší objem a neviedla k žiadnemu zraneniu orgánu. A najlepšie zo všetkých, gény sa replikovali a exprimovali svoje proteíny.

"Samozrejme, v tomto bode, môžeme len predpokladať, že tento postup bude u ľudí rovnako priaznivý, ako bol pri našej práci s ošípanými, "hovorí Kumbhari." Zdá sa však, že bezpečnosť by nemala byť prekážkou klinických skúšok. "

• Pochopenie rovnováhy v imunitnom systéme by mohlo pomôcť pri prevencii,
• Nadmerné používanie liekov na erektilnú dysfunkciu môže viesť k dlhodobým problémom so zrakom