Florin Selaru és Vivek Kumbhari, Johns Hopkins gasztroenterológusok úgy vélik, hogy jelentős lépést tettek abba az irányba, hogy segítsenek bizonyos májbetegségben szenvedő betegeknek azáltal, hogy egyre gyakoribb endoszkópos eljárással terápiás géneket juttatnak a májba a közös epevezetéken keresztül. És úgy vélik, hogy új módszerük elég biztonságos és hatékony ahhoz, hogy a klinikai vizsgálatok nincsenek messze.
Selaru és Kumbhari idén nyáron publikált egy cikket a folyóiratban Emésztőrendszeri endoszkópia amely egy tucat sertésen végzett vizsgálatot ír le. A tanulmányban a kutatók terápiás géneket vezettek be a májba azáltal, hogy az epeutakhoz jutottak, endoszkópos technikával, amelyet leggyakrabban használnak az epehólyag problémáinak diagnosztizálására és kezelésére, eperendszer, hasnyálmirigy és máj.
A kutatók ezt a technikát alkalmazták, endoszkópos retrográd kolangiopankreatográfia (ERCP), hogy biztonságosan és sikeresen beültessék a gének emberi változatát a sertések májába. A tervezett gének mind a 12 állatban kifejezték a tervezett fehérjéket 21, 30 és 60 nappal az eljárástól számítva.
"Örülünk ezeknek az eredményeknek, és úgy gondoljuk, hogy az ERCP -nek nagy jövője van a génterápia megvalósításában, - mondja Selaru.
A nem vírus alapú génterápia beadásának jelenlegi szabványa az intravaszkuláris injekció, ami nagyobb térfogatot igényel és kardiovaszkuláris kockázatokat jelent.
"Tanulmányunkban az intravaszkuláris injekciókat kísérő mellékhatások egyikét sem láttuk, "Kumbhari mondja." Nem volt epe- vagy májkárosodás. Eredményeink azt mutatják, hogy az ERCP -n keresztüli génterápia sokkal kevésbé invazív, mint az injekció. Technikailag egyszerűbb és biztonságosabb. "
A kutatók szerint a sertések adták a legközelebbi szimulációt az emberi betegek számára, tekintettel a fiziológiai és genetikai hasonlóságokra.
Az ERCP rugalmas endoszkópot használ a közös epevezeték eléréséhez, a máj és a hasnyálmirigy között helyezkedik el. Az endoszkópos behelyezi a hatóanyagot az érzéstelenített beteg szájába, és levezeti a készüléket a nyelőcsőben, a gyomorba, majd a nyombélbe. Egy kisebb eszköz jelenik meg a hatókör végén, és az endoszkópos vezeti az epeutakba. Az eljárás során az endoszkópon található kamerát és a röntgen technológiát is használják az epeutak megfigyelésére, és ebben az esetben, irányítja a terápiás gének májsejtekbe történő befecskendezését.
A mutált vagy más módon hibásan működő egyetlen gének új verzióinak tervezése fontos új terápiákhoz és felfedezésekhez vezetett az elmúlt években. De eddig, örökletes monogén betegségekben, például hemofíliában szenvedő betegek, a cisztás fibrózis és a Wilson -kór kevés előnnyel járt a génterápiában, mivel az orvostudományból hiányzott egy biztonságos és hatékony módszer a géntechnológiájú gének rendszerükbe történő szállítására. A gént be kell adni, el kell érnie a kitűzött célokat, be kell jutnia a hibás vagy sérült sejtekbe, majd vagy megzavarja vagy expresszálja a fehérjét.
"Mostanáig, nem volt lehetséges májspecifikus hidrodinamikai génszállítást végezni nagy állatmodellben, közvetlen humán vizsgálatokra fordítható módon, - mondja Selaru.
"A technika nehézkes volt, technikailag nehéz és invazív, "Kumbhari hozzáteszi:" Nagyon kevés előrelépés történt a klinikai vizsgálatok irányában. "
A terápiás gének vénás injekciójának kihívásai között szerepelt a nagy mennyiségű oldat igénye, amely a tervezett DNS -molekulákat tartalmazza. Ha ezt az oldatot gyorsan a vénába nyomják, az szakadásokhoz és egyéb véna sérülésekhez vezetett. Ráadásul, a DNS gyakran elhibázta célját, és nem sikerült sikeresen megismételnie.
A Johns Hopkins kutatói megállapították, azonban, hogy az epeutakba történő befecskendezés kisebb térfogatot igényelt és nem vezetett szervi sérüléshez. És a legjobb az egészben, a gének replikálódtak és expresszálták a fehérjéket.
"Természetesen, ezen a ponton, csak feltételezhetjük, hogy ez az eljárás ugyanolyan jóindulatú lesz az emberekben, mint a sertésekkel végzett munkánk során, "mondja Kumbhari." De úgy tűnik, hogy a biztonság nem lehet akadálya a klinikai vizsgálatoknak. "
Miért van szükségem kolonoszkópiára?
Az idősebb népességű országokban magasabb a SARS-CoV-2 fertőzés és a halálozások száma,
Az anya-baba SARS-CoV-2 átvitel terhesség alatt lehetséges, de ritka,
Az ikrekkel végzett vizsgálat azt mutatja, hogy a COVID-19 tünetei genetikai jellegűek
A mikrobiális DNS vérvizsgálata rákra figyelmeztethet
A tüdő mikrobái segíthetnek a súlyos betegek kimenetelének előrejelzésében
A bakteriofágok a bél károsítása nélkül is képesek kezelni az E. colit,
új tanulmány szerint Az amerikai kutatók kifejlesztettek egy új terápiát, amely egyedülálló bakteriofágot alkalmaz az E. coli fertőzések kezelésére. A bakteriofág a fertőzés elleni hatékonyságában has
A fekélyes vastagbélgyulladás biológiai terápiáira adott válasz lehetséges potenciális molekuláris előrejelzői
Számos bélbetegségben, például fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő személy nem reagál a hagyományos módon alkalmazott biológiai terápiákra. Ilyen esetekben, a terápiás válasz személyre szabott elő
A biológiai terápia csökkentheti a súlyos COVID-19 kockázatát
Spanyol kutatók közelmúltbeli megfigyelési tanulmánya, jelenleg elérhető a medRxiv* preprint szerver, azt sugallja, hogy az immunrendszer által közvetített betegségekben szenvedő, biológiai terápiáb