Hopkinso gastroenterologai naudoja endoskopinę procedūrą terapiniams genams pristatyti į kepenis

Sugedusių genų taisymas ar pakeitimas tapo pagrindiniu būdu išgydyti daugelio pragaištingų ligų gydymo būdus. Bet jei naujas, sukurti genai negali patekti į paciento genominę seką, jie nepadės.

Johno Hopkinso gastroenterologai Florinas Selaru ir Vivekas Kumbhari mano, kad jie žengė didelį žingsnį pagalbos pacientams, sergantiems tam tikrais kepenų sutrikimais, naudodamiesi vis dažniau pasitaikančia endoskopine procedūra, kad terapiniai genai būtų pristatomi į kepenis per bendrą tulžies lataką. Ir jie mano, kad jų naujas metodas yra pakankamai saugus ir veiksmingas, todėl klinikiniai tyrimai nėra toli.

Selaru ir Kumbhari šią vasarą paskelbė straipsnį žurnale Virškinimo trakto endoskopija kuriame aprašytas tyrimas, kurį jie atliko su keliolika kiaulių. Tyrime, tyrėjai pristatė terapinius genus į kepenis, patekdami į tulžies latakus, naudodami endoskopinę techniką, dažniausiai naudojamą tulžies pūslės problemoms diagnozuoti ir gydyti, tulžies sistema, kasa ir kepenys.

Mokslininkai naudojo šią techniką, vadinama endoskopine retrogradine cholangiopankreatografija (ERCP), saugiai ir sėkmingai implantuoti žmogaus genų versiją į kiaulių kepenų ląsteles. Sukurti genai išreiškė numatytus baltymus visuose 12 gyvūnų 21, 30 ir 60 dienų nuo procedūrų atlikimo.

„Džiaugiamės šiais rezultatais, ir mes tikime, kad ERCP turi didelę ateitį teikti genų terapiją, “ - sako Selaru.

Dabartinis nevirusinio genų terapijos standartas yra injekcija į kraujagyslę, kuri reikalauja didesnio tūrio ir kelia pavojų širdies ir kvėpavimo sistemai.

„Mūsų tyrime, nematėme jokio šalutinio poveikio, susijusio su injekcijomis į kraujagyslę, "Kumbhari sako." Nebuvo jokių tulžies ar kepenų pažeidimų. Mūsų rezultatai rodo, kad genų terapija per ERCP yra daug mažiau invazinė nei injekcija. Tai techniškai paprasčiau ir saugiau “.

Mokslininkai teigė, kad kiaulės buvo artimiausias simuliacija žmonėms, atsižvelgiant į fiziologinius ir genetinius panašumus.

ERCP naudoja lankstų endoskopą, kad patektų į bendrą tulžies lataką, esantis tarp kepenų ir kasos. Endoskopuotojas įkiša taikiklį į anestezuoto paciento burną ir nukreipia prietaisą į stemplę, į skrandį, o paskui į dvylikapirštę žarną. Iš taikymo srities pabaigos atsiranda mažesnis prietaisas, kurį endoskopuotojas nukreipia į tulžies latakus. Procedūra atliekama naudojant endoskopo kamerą ir rentgeno technologiją, kad būtų galima stebėti tulžies latakus ir tokiu atveju, nukreipti terapinių genų injekciją į kepenų ląsteles.

Sukūrus naujas mutavusių ar kitaip netinkamai veikiančių pavienių genų versijas, pastaraisiais metais atsirado naujų svarbių gydymo būdų ir atradimų. Tačiau iki šiol, pacientams, sergantiems paveldimomis monogeninėmis ligomis, tokiomis kaip hemofilija, cistinė fibrozė ir Vilsono liga iš genų terapijos turėjo mažai naudos, medicinoje trūko saugaus ir veiksmingo būdo perkelti inžinerinius genus į jų sistemas. Turi būti skiriamas genas, turi pasiekti numatytus tikslus, turi patekti į pažeistas ar pažeistas ląsteles ir tada sutrikdyti arba išreikšti baltymą.

"Iki dabar, nebuvo įmanoma atlikti kepenims būdingo hidrodinaminio geno pristatymo naudojant didelį gyvūnų modelį, tiesiogiai pritaikomą bandymams su žmonėmis, “ - sako Selaru.

„Technika buvo sudėtinga, techniškai sudėtingas ir invazinis, "Kumbhari priduria." Klinikinių tyrimų kryptimi buvo labai mažai pažangos. "

Tarp terapinių genų injekcijų į veną iššūkių buvo didelio tirpalo, kuriame yra sukurtos DNR molekulės, poreikis. Sparčiai įstumiant tirpalą į veną, atsirado plyšimų ir kitų venų sužalojimų. Be to, DNR dažnai nepataikė į tikslą ir nepavyko sėkmingai pakartoti.

Johns Hopkins tyrėjai nustatė, vis dėlto, ta injekcija į tulžies latakus reikalavo mažesnio tūrio ir nesužeidė organų. Ir geriausia, genai dauginosi ir ekspresavo savo baltymus.

"Žinoma, Šiuo atveju, galime tik daryti prielaidą, kad ši procedūra žmonėms bus tokia pat palanki, kaip ir dirbant su kiaulėmis, "sako Kumbhari." Tačiau atrodo, kad saugumas neturėtų būti kliūtis klinikiniams tyrimams ".

• Suprasti imuninės sistemos subalansavimo veiksmą gali padėti išvengti,
• Pernelyg didelis erekcijos disfunkcijos vaistų vartojimas gali sukelti ilgalaikių regėjimo problemų