Novi vpogledi v to, kako imunski sistem in vnetje igrajo vlogo pri PD

Relativno nove ugotovitve raziskav, ki kažejo na to, da se lahko v črevesju pojavijo najzgodnejše faze Parkinsonove bolezni (PD), se v zadnjih letih krepijo. V recenziji, objavljeni v Revija o Parkinsonovi bolezni , Tomasz Brudek, Doktor znanosti, ovrednoti dokaze o povezavi med vnetno črevesno boleznijo (KVČB) in PD ter predlaga smernice za prihodnje raziskave.

Parkinsonizem verjetno ni le možganska motnja, ampak skupina bolezni, ki se lahko pojavijo na obrobju, zlasti v prebavnem traktu. Skupaj, vsi podatki, vključno s človekom, žival, in študije mikrobiomov, močno kažejo, da imajo posamezniki s povečano nagnjenostjo k perifernemu vnetju večje tveganje za pridobitev PD. Glede na potencialno kritično vlogo črevesne patologije v patogenezi PD, obstaja sum, da lahko KVČB vpliva na tveganje za PD.

Dr. Brudek, raziskovalnega laboratorija za stereologijo in nevroznanost, in Københavnski center za translacijske raziskave, Univerzitetna bolnišnica v Kopenhagnu, Bispebjerg, in bolnišnico Frederiksberg, København, Danska

Ta pregled raziskuje in razpravlja o najnovejših spoznanjih o povezavah med KVČB in PD ter predstavlja dokaze iz študij na živalih, da lahko spremembe perifernega imunskega sistema igrajo vlogo pri PD, ki ima potencial za nove terapevtske strategije. Pokaže, kako naše razumevanje in spoštovanje pomena tako imenovane osi črevesje-možgani, povezava med črevesjem in možgani pri PD, v zadnjih letih hitro narasla. Zagotavlja tudi pomemben nov vpogled v načine, na katere lahko imunski sistem in vnetje igrajo vlogo pri PD.

Vnetni procesi, ki se pojavljajo pri nekaterih bolnikih s PD, so seveda privedli do razprave o povezavi med KVČB in PD, saj imata obe osnovni značilnosti. KVČB trenutno velja za neprimeren imunski odziv na mikrobioto v črevesju, za katero je značilna kronična vnetna imunska aktivnost, lastnost, ki se zdaj predlaga tudi kot temeljni element nevrodegenerativnih motenj. Poudarja pomembnost imunskega sistema, velike združitvene študije na celotnem genomu (GWAS) in analize poti, ki temeljijo na 138, 511 posameznikov evropskega porekla je identificiralo 17 skupnih lokusov med PD in sedmimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s celiakijo, revmatoidni artritis, sladkorna bolezen tipa 1, multipla skleroza, luskavica, ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen.

Številne epidemiološke in genetske študije so pokazale, da obstaja tveganje za razvoj PD pri ljudeh s KVČB. Povezava med KVČB in PD je lahko preprosto ta, da je KVČB le ena vrsta črevesnega vnetja, zato tveganje za PD ne povečuje posebej KVČB, ampak morda črevesno ali periferno vnetje v širšem smislu.

"Vnetje črevesja je le eden od številnih simptomov na seznamu sprememb v črevesju in je povezan z nevronskimi strukturami pri bolnikih s PD. Tako KVČB je lahko le eden od mnogih virov črevesnega vnetja, "je dejal dr. Brudek, ki na to hitro opozori, "medtem ko je pri bolnikih s KVČB verjetneje, da bodo dobili PD, tveganje je še vedno zelo majhno. Za določenega bolnika s KVČB, verjetnost, da ne dobimo diagnoze, je 95%-97%. "

Veselim se, Dr Brudek je opozoril, da:

• Identifikacija dejavnikov tveganja, povezanih s prodromalnimi fazami PD, lahko omogoči študije zgodnjega posredovanja, ki bi lahko spremenile ali upočasnile napredovanje bolezni.

• Za identifikacijo bolnikov, pri katerih obstaja tveganje za razvoj PD, je potrebno več biomarkerjev in opazovalnih študij za začetek zgodnjih terapevtskih posegov.

• Prihodnje farmakološke terapije, katerih cilj je upočasniti ali ustaviti napredovanje PD, ne bi smele biti usmerjene le na bolnike v potek bolezni, dajati pa tudi bolnikom v zelo zgodnjih fazah bolezni ali pri tveganju za razvoj PD.

• Zdravniki se morajo zavedati zgodnjih simptomov Parkinsonove bolezni pri bolnikih s KVČB, pa tudi pri bolnikih s kroničnimi vnetnimi motnjami.

"Pri vseh parkinsonovskih motnjah bi se morali osredotočiti na imunski sistem, ter nadalje raziskati vlogo sistemskega vnetja in imunskega sistema kot takega pri teh nevroloških boleznih. Jasno poznavanje mehanizmov, povezanih s črevesno/imunsko/živčno komunikacijo, bi lahko pripomoglo k izboljšanju prognostičnih in terapevtskih orodij, kar vodi do boljše kakovosti življenja bolnikov, zmanjšanje poslabšanja simptomov PD, in upočasnitev napredovanja bolezni, «je zaključil.

PD je počasi progresivna motnja, ki vpliva na gibanje, nadzor in ravnotežje mišic. Je druga najpogostejša starostno povezana nevrodegenerativna motnja, ki prizadene približno 3% prebivalstva do 65. leta starosti in do 5% posameznikov, starejših od 85 let. V 20. stoletju je PD je veljal predvsem za možgansko motnjo, vendar raziskave so pokazale, da se lahko dejansko začne v črevesnem živčnem sistemu, del avtonomnega živčnega sistema, ki nadzoruje prebavne organe.

• Kratkoročno povečanje porabe sladkorja lahko poveča tveganje za vnetne črevesne bolezni
• Odprava okužbe s H pylori znatno zmanjša tveganje za nastanek raka na želodcu