Nové pohľady na to, ako imunitný systém a zápal zohrávajú úlohu v PD

Relatívne nové výsledky výskumu naznačujúce, že najskoršie štádiá Parkinsonovej choroby (PD) sa môžu vyskytnúť v čreve, získavajú v posledných rokoch na obrátkach. V recenzii uverejnenej v Journal of Parkinsonova choroba , Tomasz Brudek, PhD., hodnotí dôkazy o asociácii medzi zápalovým ochorením čriev (IBD) a PD a navrhuje smery pre budúci výskum.

Parkinsonizmus pravdepodobne nie je len poruchou mozgu, ale skupina chorôb, ktoré môžu mať svoj začiatok na periférii, najmä v gastrointestinálnom trakte. Vzaté dokopy, všetky údaje, vrátane človeka, zviera, a mikrobiómové štúdie, dosť silne naznačujú, že jedinci so zvýšenou tendenciou k periférnym zápalom majú vyššie riziko získania PD. Vzhľadom na potenciálne kritickú úlohu črevnej patológie v patogenéze PD, existuje dôvodné podozrenie, že IBD môže mať vplyv na riziko PD.

Dr. Brudek, výskumného laboratória pre stereológiu a neurovedu, a Kodaňské centrum pre translačný výskum, Univerzitná nemocnica v Kodani, Bispebjerg, a Nemocnica Frederiksberg, Kodaň, Dánsko

Tento prehľad skúma a diskutuje o najnovších poznatkoch o väzbách medzi IBD a PD a predkladá dôkazy zo štúdií na zvieratách, že zmeny periférneho imunitného systému môžu hrať úlohu v PD, ktorý má potenciál pre nové terapeutické stratégie. Ukazuje, ako chápeme a oceňujeme dôležitosť takzvanej osi čreva a mozgu, spojenie medzi črevom a mozgom v PD, v posledných rokoch rýchlo rastie. Poskytuje tiež dôležité nové pohľady na spôsoby, akými môže imunitný systém a zápal hrať úlohu v PD.

Zápalové procesy, ktoré sa vyskytujú u niektorých pacientov s PD, prirodzene viedli k diskusii o asociácii medzi IBD a PD, pretože tieto dva majú niektoré základné charakteristiky. IBD sa v súčasnosti považuje za neprimeranú imunitnú odpoveď na mikrobiotu v črevách, charakterizovaná chronickou prozápalovou imunitnou aktivitou, znak sa teraz tiež navrhuje ako základný prvok neurodegeneratívnych porúch. Zdôraznenie dôležitosti imunitného systému, veľké asociačné štúdie celého genómu (GWAS) a analýzy dráh založené na 138, 511 jedincov európskeho pôvodu identifikovalo 17 zdieľaných lokusov medzi PD a siedmimi autoimunitnými chorobami vrátane celiakie, reumatoidná artritída, cukrovka 1. typu, roztrúsená skleróza, psoriáza, ulcerózna kolitída a Crohnova choroba.

Mnoho epidemiologických a genetických štúdií zistilo, že existuje zvýšené riziko vzniku PD u ľudí s IBD. Spojenie medzi IBD a PD môže jednoducho spočívať v tom, že IBD je len jedným typom črevného zápalu, nie je to teda konkrétne IBD, čo zvyšuje riziko PD, ale možno črevný alebo periférny zápal v širšom zmysle.

„Zápal čreva je len jedným z mnohých symptómov na zozname zmien v čreve a je spojený s nervovými štruktúrami u pacientov s PD. IBD môže byť len jedným z mnohých zdrojov zápalu čriev, "povedal doktor Brudek, kto rýchlo poukazuje na to, „zatiaľ čo pacienti s IBD majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku PD, riziko je stále veľmi malé. Pre daného pacienta s IBD pravdepodobnosť nedostania diagnózy je 95%-97%. “

Teším sa, Doktor Brudek poznamenal, že:

• Identifikácia rizikových faktorov spojených s prodromálnymi fázami PD môže umožniť štúdie včasnej intervencie, ktoré by mohli zmeniť alebo spomaliť priebeh ochorenia.

• Na začatie intervencií včasnej terapie je potrebných viac biomarkerov a observačných štúdií na identifikáciu rizikových pacientov s rozvojom PD.

• Budúce farmakologické terapie zamerané na spomalenie alebo zastavenie progresie PD by nemali byť zamerané len na pacientov v dobrom priebehu choroby, ale môžu byť tiež podávané pacientom vo veľmi raných fázach ochorenia alebo s rizikom vzniku PD.

• Lekári by si mali byť vedomí včasných symptómov Parkinsonovej choroby u pacientov s IBD, ale aj u pacientov s chronickými zápalovými poruchami.

„Mali by sme sa zamerať na imunitný systém pri všetkých Parkinsonových poruchách, a ďalej skúmať úlohu systémového zápalu a imunitného systému ako takého pri týchto neurologických ochoreniach. Jasná znalosť mechanizmov zapojených do črevnej/imunitnej/nervovej komunikácie by mohla pomôcť zlepšiť prognostické a terapeutické nástroje vedúce k lepšej kvalite života pacientov, zníženie exacerbácie symptómov PD, a oddialenie progresie ochorenia, “uzavrel.

PD je pomaly progresívna porucha, ktorá ovplyvňuje pohyb, kontrola a rovnováha svalov. Je to druhá najčastejšia neurodegeneratívna porucha súvisiaca s vekom, ktorá postihuje približne 3% populácie vo veku 65 rokov a až 5% osôb starších ako 85 rokov. V priebehu 20. storočia Predpokladalo sa, že PD je predovšetkým mozgovou poruchou, však výskum ukázal, že to môže skutočne začať v enterickom nervovom systéme, časť autonómneho nervového systému, ktorý riadi gastrointestinálne orgány.

• Krátkodobé zvýšenie spotreby cukru môže zvýšiť riziko zápalových ochorení čriev
• Odstránenie infekcie H pylori výrazne znižuje riziko rakoviny žalúdka