Nieuwe inzichten in hoe immuunsysteem en ontsteking een rol spelen bij PD

Parkinsonisme is waarschijnlijk niet alleen een hersenaandoening, maar een groep ziekten die hun oorsprong kunnen vinden in de periferie, vooral in het maagdarmkanaal. Bij elkaar genomen, alle gegevens, inclusief de mens, dier, en microbioomstudies, suggereren vrij sterk dat personen met een verhoogde neiging tot perifere ontsteking een hoger risico hebben om PD te krijgen. Gezien de potentieel cruciale rol van darmpathologie in de pathogenese van PD, er is reden om te vermoeden dat IBD het PD-risico kan beïnvloeden.

Dr. Brudek, van het Onderzoekslaboratorium voor Stereologie en Neurowetenschappen, en Copenhagen Centre for Translational Research, Academisch Ziekenhuis Kopenhagen, Bispebjerg, en Frederiksberg ziekenhuis, Kopenhagen, Denemarken

Deze review onderzoekt en bespreekt de nieuwste kennis over verbanden tussen IBD en PD en presenteert bewijs uit dierstudies dat veranderingen in het perifere immuunsysteem een ​​rol kunnen spelen bij PD, die het potentieel heeft voor nieuwe therapeutische strategieën. Het laat zien hoe ons begrip en waardering voor het belang van de zogenaamde darm-hersen-as, de verbinding tussen darm en hersenen bij PD, is de afgelopen jaren snel gegroeid. Het biedt ook belangrijke nieuwe inzichten in manieren waarop het immuunsysteem en ontstekingen een rol kunnen spelen bij PD.

De ontstekingsprocessen die optreden bij sommige patiënten met PD hebben natuurlijk geleid tot discussie over een verband tussen IBD en PD, aangezien de twee enkele basiskenmerken delen. IBD wordt momenteel beschouwd als een ongepaste immuunrespons op de microbiota in de darmen, gekenmerkt door chronische pro-inflammatoire immuunactiviteit, een eigenschap die nu ook wordt gesuggereerd als een fundamenteel element van neurodegeneratieve aandoeningen. Het benadrukken van de relevantie van het immuunsysteem, grote genoombrede associatiestudies (GWAS) en routeanalyses op basis van 138, 511 individuen van Europese afkomst identificeerden 17 gedeelde loci tussen PD en zeven auto-immuunziekten, waaronder coeliakie, Reumatoïde artritis, type 1-diabetes, multiple sclerose, psoriasis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.

Veel epidemiologische en genetische studies hebben aangetoond dat er een verhoogd risico lijkt te zijn op het ontwikkelen van PD bij mensen met IBD. De associatie tussen IBD en PD kan eenvoudigweg zijn dat IBD slechts één type darmontsteking is, het is dus niet specifiek IBD dat het PD-risico verhoogt, maar misschien darm- of perifere ontsteking in bredere zin.

"Ontsteking van de darm is slechts een van de vele symptomen op de lijst van veranderingen in de darm en wordt geassocieerd met neurale structuren bij PD-patiënten. Dus, IBD is misschien maar een van de vele bronnen van darmontsteking, " zei Dr. Brudek, wie wijst er snel op, "Terwijl IBD-patiënten meer kans hebben om PD te krijgen, het risico is nog steeds erg klein. Voor een bepaalde IBD-patiënt, de kans om de diagnose niet te krijgen is 95% -97%."

Ergens naar uitkijken, Dr. Brudek merkte op dat:

• Identificatie van risicofactoren geassocieerd met prodromale fasen van PD kan vroege interventiestudies mogelijk maken die de voortgang van de ziekte kunnen wijzigen of vertragen.

• Er zijn meer biomarker- en observationele studies nodig om patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van PD te identificeren om vroege therapie-interventies te starten.

• Toekomstige farmacologische therapieën die gericht zijn op het vertragen of stoppen van de PD-progressie moeten niet alleen gericht zijn op patiënten tot ver in het beloop van de ziekte, maar ook worden toegediend aan patiënten in de zeer vroege stadia van de ziekte of met een risico op het ontwikkelen van PD.

• Artsen moeten zich bewust zijn van vroege Parkinson-symptomen bij IBD-patiënten, maar ook bij patiënten met chronische ontstekingsaandoeningen.

"We moeten onze focus richten op het immuunsysteem bij alle Parkinson-aandoeningen, en de rol van systemische ontsteking en het immuunsysteem als zodanig bij deze neurologische ziekten verder te onderzoeken. Een duidelijke kennis van de mechanismen die betrokken zijn bij darm-/immuun-/zenuwcommunicatie zou kunnen helpen de prognostische en therapeutische hulpmiddelen te verbeteren, wat leidt tot een betere kwaliteit van leven voor patiënten, het verminderen van de verergering van PD-symptomen, en het vertragen van de progressie van de ziekte, " concludeerde hij.

PD is een langzaam progressieve aandoening die beweging, spiercontrole en balans. Het is de op één na meest voorkomende leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoening die ongeveer 3% van de bevolking treft op de leeftijd van 65 jaar en tot 5% van de personen ouder dan 85 jaar. Gedurende de 20e eeuw, Men dacht dat PD in de eerste plaats een hersenaandoening was, echter, onderzoek heeft aangetoond dat het eigenlijk kan beginnen in het enterische zenuwstelsel, het deel van het autonome zenuwstelsel dat de maag-darmorganen aanstuurt.

• Kortetermijnverhogingen in suikerconsumptie kunnen het risico op inflammatoire darmaandoeningen verhogen
• Het uitroeien van een H pylori-infectie vermindert het risico op maagkanker aanzienlijk