Nuevos conocimientos sobre cómo el sistema inmunológico y la inflamación juegan un papel en la EP

Los hallazgos de investigación relativamente nuevos que indican que las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson (EP) pueden ocurrir en el intestino han ido ganando terreno en los últimos años. En una reseña publicada en el Revista de la enfermedad de Parkinson , Tomasz Brudek, Doctor, evalúa la evidencia de la asociación entre la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la EP y propone direcciones para futuras investigaciones.

El parkinsonismo probablemente no sea solo un trastorno cerebral, sino un grupo de enfermedades que pueden tener su inicio en la periferia, particularmente en el tracto gastrointestinal. Tomados en conjunto, toda la información, incluyendo humanos, animal, y estudios de microbioma, sugieren con bastante fuerza que las personas con una mayor tendencia a la inflamación periférica tienen un mayor riesgo de adquirir EP. Dado el papel potencialmente crítico de la patología intestinal en la patogénesis de la EP, hay motivos para sospechar que la EII puede afectar el riesgo de enfermedad de Parkinson.

Dr. Brudek, del Laboratorio de Investigación en Estereología y Neurociencia, y el Centro de Copenhague para la Investigación Traslacional, Hospital Universitario de Copenhague, Bispebjerg, y el Hospital Frederiksberg, Copenhague, Dinamarca

Esta revisión explora y analiza los conocimientos más recientes sobre los vínculos entre la EII y la EP y presenta evidencia de estudios en animales de que las alteraciones del sistema inmunológico periférico pueden desempeñar un papel en la EP. que tiene potencial para nuevas estrategias terapéuticas. Muestra cómo nuestra comprensión y apreciación de la importancia del llamado eje intestino-cerebro, la conexión entre el intestino y el cerebro en la EP, ha crecido rápidamente en los últimos años. También proporciona nuevos conocimientos importantes sobre las formas en que el sistema inmunológico y la inflamación pueden desempeñar un papel en la EP.

Los procesos inflamatorios que ocurren en algunos pacientes con EP naturalmente han llevado a discutir una asociación entre la EII y la EP, ya que los dos comparten algunas características básicas. En la actualidad, la EII se considera una respuesta inmune inapropiada a la microbiota en los intestinos, caracterizado por una actividad inmunitaria proinflamatoria crónica, un rasgo que ahora también se sugiere que es un elemento fundamental de los trastornos neurodegenerativos. Destacando la relevancia del sistema inmunológico, grandes estudios de asociación de genoma completo (GWAS) y análisis de vías basados ​​en 138, 511 individuos de ascendencia europea identificaron 17 loci compartidos entre la EP y siete enfermedades autoinmunes, incluida la enfermedad celíaca, artritis reumatoide, Diabetes tipo 1, esclerosis múltiple, soriasis, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Muchos estudios epidemiológicos y genéticos han encontrado que parece haber un mayor riesgo de desarrollar EP entre las personas con EII. La asociación entre la EII y la EP puede ser simplemente que la EII es solo un tipo de inflamación intestinal, por lo que no es la EII específicamente la que aumenta el riesgo de EP, sino quizás la inflamación intestinal o periférica en un sentido más amplio.

"La inflamación del intestino es solo uno de los muchos síntomas en la lista de cambios en el intestino y está asociada con las estructuras neurales en los pacientes con EP. Por lo tanto, La EII podría ser solo una de las muchas fuentes de inflamación intestinal, "dijo el Dr. Brudek, quien se apresura a señalar que, "mientras que los pacientes con EII tienen más probabilidades de desarrollar EP, el riesgo sigue siendo muy pequeño. Para un paciente con EII determinado, la probabilidad de no obtener el diagnóstico es del 95% al ​​97% ".

Viendo hacia adelante, El Dr. Brudek señaló que:

• La identificación de los factores de riesgo asociados con las fases prodrómicas de la EP puede permitir estudios de intervención temprana que podrían modificar o ralentizar el progreso de la enfermedad.

• Se necesitan más estudios observacionales y de biomarcadores para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar EP a fin de iniciar intervenciones terapéuticas tempranas.

• Las futuras terapias farmacológicas destinadas a ralentizar o detener la progresión de la EP no solo deben dirigirse a los pacientes en una fase avanzada de la enfermedad, pero también se debe administrar a pacientes en las fases más tempranas de la enfermedad o en riesgo de desarrollar EP.

• Los médicos deben conocer los primeros síntomas parkinsonianos en pacientes con EII, pero también en pacientes con trastornos inflamatorios crónicos.

"Debemos centrar nuestra atención en el sistema inmunológico en todos los trastornos parkinsonianos, e investigar más a fondo el papel de la inflamación sistémica y el sistema inmunológico como tal en estas enfermedades neurológicas. Un conocimiento claro de los mecanismos implicados en la comunicación intestinal / inmunitaria / nerviosa podría ayudar a mejorar las herramientas de pronóstico y terapéuticas que conducen a una mejor calidad de vida para los pacientes. reducir la exacerbación de los síntomas de la EP, y retrasar la progresión de la enfermedad, " Él concluyó.

La EP es un trastorno de progresión lenta que afecta el movimiento, control y equilibrio muscular. Es el segundo trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad más común que afecta aproximadamente al 3% de la población a la edad de 65 años y hasta al 5% de las personas mayores de 85 años. Durante el siglo XX, Se pensaba que la EP era principalmente un trastorno cerebral, sin embargo, La investigación ha demostrado que en realidad puede comenzar en el sistema nervioso entérico, la parte del sistema nervioso autónomo que controla los órganos gastrointestinales.

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