Študija opredeljuje dva možna cilja za zaustavitev poškodb jeter pri NASH

Kar 12 odstotkov odraslih v Združenih državah živi z brezalkoholnim steatohepatitisom (NASH), agresivno stanje, ki lahko privede do ciroze ali raka na jetrih. Po identifikaciji molekularne poti, ki NASH omogoča napredovanje v smrt jetrnih celic, Raziskovalcem Medicinske fakultete Univerze v Kaliforniji v San Diegu je uspelo ustaviti nadaljnjo poškodbo jeter pri mišjih modelih z NASH.

Vemo, da maščobna jetra povzročajo vnetje in brazgotinjenje v organu ter da napredujejo v cirozo, rak jeter in odpoved jeter. Kar nikoli ni bilo jasno, je sprožilec, ki omogoča prehod iz kroničnega vnetja v celično smrt. Zdaj vidimo, da je prišlo do linearnega napredovanja do odpovedi jeter, in našli smo način, kako to ustaviti pri miših. "

Alan Saltiel, Doktor znanosti, višji avtor, direktor inštituta UC San Diego za sladkorno bolezen in presnovno zdravje

Stikalo, poročajo raziskovalci 7. februarja, Spletna izdaja 2020 za Znanost , izvira iz supresije encima AMPK, eden od glavnih regulatorjev porabe energije, in povečanje aktivnosti kaspaze-6, encim, ki sodeluje pri apoptozi ali programirani celični smrti.

Ko je aktivnost AMPK nizka, sposobnost celice za kurjenje kalorij se zmanjša, kar ima za posledico shranjevanje maščob. Ekipa je miši hranila z visoko vsebnostjo maščob in izklopila AMPK, v pričakovanju, da se bo njihovo stanje maščobnih jeter poslabšalo, pa se ni. Vendar pa napredovanje v NASH in odpoved jeter.

"Presenečeni smo bili, da manipulacija z AMPK ni dramatično uravnavala presnove, kot smo predvidevali, temveč se je zdelo, da ureja nekaj v prehodu iz maščobnih jeter v NASH in iz NASH v celično smrt jeter, "je rekel Saltiel." V tem primeru AMPK je deloval kot senzor, nadzor nad celično smrtjo. Ko je bila aktivnost AMPK izgubljena, celična smrt je potekala nepreverjeno. Izkazalo se je, da AMPK blokira aktivnost kaspaze-6, torej, ko aktivnost AMPK pade, kaspaza-6 je sproščena, deluje kot signal smrti za jetrne celice. "

Oboroženi s tem novim razumevanjem vlog AMPK in kaspaze-6, ekipa je uporabila aktivator AMPK, zmanjšanje aktivnosti kaspaze-6. Čeprav to dejanje ni ustavilo maščobnih jeter, ustavil je napredovanje iz maščobnih jeter v NASH in posledično smrt jetrnih celic. Enak rezultat se je zgodil, ko je ekipa uporabila zaviralec kaspaze-6.

"Kaspaza-6 je bila povišana tako pri modelih miši kot v vzorcih človeških pacientov, ki imajo NASH, "je dejal Saltiel." Naša študija opredeljuje dva možna cilja za zaviranje nadaljnjih poškodb jeter. Tako aktivatorji AMPK kot zaviralci kaspaze-6 so preprečili molekularno pot, ki vodi do trajne smrti jetrnih celic. "

Ekipa zdaj razvija zaviralce kaspaze-6 za nadaljnje testiranje.

Vzorce človeških pacientov je zagotovil Rohit Loomba, MD, profesor medicine na oddelku za gastroenterologijo in direktor raziskovalnega centra NAFLD na UC San Diego, ki pomaga oblikovati nove terapije za zdravljenje NASH.

NASH se nanaša na bolezen, ki povzroča vnetje in brazgotinjenje v jetrih. Čez čas, to lahko povzroči trajno utrjevanje jetrnih tkiv, zadnja stopnja bolezni jeter, znana kot ciroza. Na tej točki se razvije ciroza. jetra težko opravljajo normalne funkcije, kar lahko povzroči hude bolezni in smrt. Čeprav spominja na alkoholno bolezen jeter, NASH se pojavi pri ljudeh, ki pijejo malo ali nič alkohola.

Jetrni center pri UC San Diego Health je vodilni v regiji pri zdravljenju akutnih in kroničnih bolezni jeter. Ekipa, vključno z Loombo, specializirani za zdravljenje ljudi, ki živijo z NASH.

• Model muhe bi lahko pomagal postaviti temelje za nove terapije za boj proti težkim patogenom
• Raziskovalci Cedars-Sinai preučujejo vlogo maščob pri spodbujanju širjenja raka na jetra