Исследование определяет две возможные цели для остановки повреждения печени при НАСГ.

До 12 процентов взрослого населения США страдают неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), агрессивное состояние, которое может привести к циррозу или раку печени. После определения молекулярного пути, который позволяет НАСГ прогрессировать до гибели клеток печени, Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего смогли остановить дальнейшее повреждение печени на моделях мышей с НАСГ.

<цитата>

Мы знаем, что жирная печень вызывает воспаление и рубцевание органа и что она прогрессирует до цирроза. рак печени и печеночная недостаточность. Что никогда не было ясно, так это триггер, который позволяет перейти от хронического воспаления к гибели клеток. Теперь мы видим, что печеночная недостаточность прогрессирует линейно, и мы нашли способ остановить ее у мышей ».

Алан Салтиэль, Кандидат наук, старший автор, директор Института диабета и метаболического здоровья Калифорнийского университета в Сан-Диего

Выключатель, сообщают исследователи в 7 февраля, Интернет-издание 2020 г. Наука , происходит из-за подавления фермента AMPK, один из главных регуляторов расхода энергии, и повышение активности каспазы-6, фермент, участвующий в апоптозе или запрограммированной гибели клеток.

Когда активность AMPK низкая, снижается способность клетки сжигать калории, в результате откладывается жир. Команда накормила мышей диетой с высоким содержанием жиров и отключила AMPK, ожидая, что их жирное состояние печени ухудшится, но этого не произошло. Тем не мение, прогрессирование до НАСГ и печеночной недостаточности.

«Мы были удивлены, увидев, что манипулирование AMPK не привело к резкому регулированию метаболизма, как мы предполагали, скорее казалось, что он что-то регулирует при переходе от жировой дистрофии печени к НАСГ и от НАСГ к гибели гепатоцеллюлярных клеток, "сказал Сальтиэль." В этом случае, АМПК выступил датчиком, держать гибель клеток под контролем. Когда активность AMPK была потеряна, гибель клеток протекала бесконтрольно. Оказывается, AMPK блокирует активность каспазы-6, поэтому, когда активность AMPK падает, каспаза-6 высвобождается, действует как сигнал смерти для клеток печени ».

Вооружившись этим новым пониманием роли AMPK и каспазы-6, команда применила активатор AMPK, снижение активности каспазы-6. Хотя это действие не остановило ожирение печени, он действительно остановил прогрессирование от жировой дистрофии печени до НАСГ и последующей гибели клеток печени. Тот же результат был получен, когда команда использовала ингибитор каспазы-6.

«Уровень каспазы-6 был повышен как в моделях мышей, так и в образцах пациентов с НАСГ, - сказал Салтиель. - Наше исследование определяет две возможные цели, которые могут остановить дальнейшее повреждение печени. И активаторы AMPK, и ингибиторы каспазы-6 предотвращали молекулярный путь, ведущий к устойчивой гибели клеток печени ».

В настоящее время команда разрабатывает ингибиторы каспазы-6 для дальнейшего тестирования.

Образцы пациентов были предоставлены Рохитом Лумба, Доктор медицины, профессор медицины отделения гастроэнтерологии и директор Исследовательского центра НАЖБП в Калифорнийском университете в Сан-Диего, который помогает сформировать новые методы лечения НАСГ.

НАСГ относится к заболеванию, которое вызывает воспаление и рубцевание печени. Со временем, это может привести к необратимому затвердеванию тканей печени, последняя стадия заболевания печени, известная как цирроз. В момент развития цирроза печени, печень изо всех сил пытается выполнять нормальные функции, что может вызвать серьезное заболевание и смерть. Хотя это напоминает алкогольную болезнь печени, НАСГ возникает у людей, которые мало пьют или совсем не употребляют алкоголь.

Центр печени при Калифорнийском университете в Сан-Диего является лидером в области лечения острых и хронических заболеваний печени. Команда, включая Лумбу, специализируются на лечении людей, живущих с НАСГ.

• Модель Fly может помочь заложить основу для новых методов лечения сложных патогенов
• Исследователи Cedars-Sinai изучают роль жира в распространении рака в печень