Tutkimus tunnistaa kaksi mahdollista tavoitetta estää maksavaurioita NASH:ssa

Tiedämme, että rasvainen maksa aiheuttaa tulehdusta ja arpeutumista elimessä ja että se etenee kirroosiin, maksasyöpä ja maksan vajaatoiminta. Se, mikä ei ole koskaan ollut selvää, on liipaisin, joka mahdollistaa siirtymisen kroonisesta tulehduksesta solukuolemaan. Näemme nyt, että maksan vajaatoiminta etenee lineaarisesti, ja löysimme tavan pysäyttää se hiirillä. "

Alan Saltiel, PhD, vanhempi kirjailija, UC San Diego Diabetes and Metabolic Health Institute -instituutin johtaja

Kytkin, raportoivat tutkijat 7. helmikuuta, Vuoden 2020 online -painos Tiede , tulee AMPK -entsyymin tukahduttamisesta, yksi energiankulutuksen päävalvojista, ja kaspaasi-6:n aktiivisuuden lisääntyminen, entsyymi, joka osallistuu apoptoosiin tai ohjelmoituun solukuolemaan.

Kun AMPK -aktiivisuus on vähäistä, solun kyky polttaa kaloreita heikkenee, mikä johtaa rasvan varastointiin. Ryhmä ruokki hiiriä rasvaisella ruokavaliolla ja sammutti AMPK:n, odottaen, että heidän rasvamaksansa huononee, mutta se ei. Kuitenkin, eteneminen NASH:ksi ja maksan vajaatoiminta.

"Olimme yllättyneitä huomatessamme, että AMPK:n manipulointi ei säätänyt dramaattisesti aineenvaihduntaa, kuten oletimme sen tekevän, pikemminkin se näytti säätelevän jotain siirtymässä rasvaisesta maksasta NASH:ksi ja NASH:sta maksasolukuolemaan, "sanoi Saltiel." Tässä tapauksessa AMPK toimi anturina, pitää solukuolema kurissa. Kun AMPK -toiminta katosi, solukuolema eteni valvomatta. On käynyt ilmi, että AMPK estää kaspaasi-6:n aktiivisuuden, joten kun AMPK -toiminta laskee, kaspaasi-6 vapautuu, toimii maksasolujen kuolemansignaalina. "

Varustettuna tällä uudella ymmärryksellä AMPK:n ja kaspaasi-6:n rooleista, tiimi käytti AMPK -aktivaattoria, kaspaasi-6-aktiivisuuden väheneminen. Vaikka tämä toimenpide ei pysäyttänyt rasvaa, se pysäytti etenemisen rasvamaksasta NASH:ksi ja sen jälkeisen maksasolukuoleman. Sama tulos tapahtui, kun ryhmä käytti kaspaasi-6-estäjää.

"Kaspaasi-6 oli kohonnut sekä hiirimalleissa että näytteissä ihmispotilailta, joilla on NASH, "sanoi Saltiel." Tutkimuksemme tunnistaa kaksi mahdollista tavoitetta jarruttaa maksavaurioita. Sekä AMPK-aktivaattorit että kaspaasi-6-estäjät estoivat molekyylireitin, joka johti jatkuvaan maksasolukuolemaan. "

Tiimi kehittää nyt kaspaasi-6-estäjiä lisätestejä varten.

Rohit Loomba toimitti ihmispotilaanäytteitä, MD, lääketieteen professori gastroenterologian osastolla ja NAFLD -tutkimuskeskuksen johtaja UC San Diegossa, joka auttaa muokkaamaan uusia hoitomuotoja NASH:n hoitoon.

NASH viittaa sairauteen, joka aiheuttaa tulehdusta ja arpia maksassa. Ajan myötä, tämä voi johtaa maksakudosten pysyvään kovettumiseen, kirroosiksi kutsuttu maksasairauden viimeinen vaihe. Siinä vaiheessa kirroosi kehittyy, maksa kamppailee normaalien toimintojen suorittamiseksi, joka voi aiheuttaa vakavia sairauksia ja kuoleman. Vaikka se muistuttaa alkoholista maksasairautta, NASH esiintyy ihmisillä, jotka juovat vähän tai ei ollenkaan alkoholia.

UC San Diego Healthin maksakeskus on alueen johtaja akuuttien ja kroonisten maksasairauksien hoidossa. Joukkue, mukaan lukien Loomba, erikoistunut NASH:n kanssa elävien ihmisten hoitoon.

• Perhomalli voisi auttaa luomaan perustan uusille terapioille vaikeiden patogeenien torjumiseksi
• Cedars-Siinain tutkijat tutkivat rasvan roolia syövän leviämisen edistämisessä maksaan