Studie identifizéiert zwee méiglech Ziler fir de Leberschued an der NASH ze stoppen

Sou vill wéi 12 Prozent vun Erwuessenen an den USA liewen mat netalkoholescher Steatohepatitis (NASH), en aggressiven Zoustand deen zu Zirrhose oder Liewerkriibs féiere kann. Nodeems Dir e molekulare Wee identifizéiert hutt, deen NASH erlaabt an de Liewerzell Doud ze progresséieren, D'Universitéit vu Kalifornien San Diego School of Medicine Fuerscher konnten weider Liewerschued bei Mausmodeller mat NASH stoppen.

Mir wëssen datt fetteg Liewer Entzündung a Narben am Organ verursaacht an datt et zu Zirrhose féiert, Liewerkriibs a Leberversoen. Wat nach ni kloer war ass den Ausléiser deen den Iwwergank vu chronescher Entzündung zum Zell Doud erlaabt. Mir gesinn elo datt et e lineare Fortschrëtt zu Leberversoen ass a mir hunn e Wee fonnt fir et bei Mais ze stoppen. "

Alan Saltiel, Dokteraarbecht, senior auteur, Direkter vum UC San Diego Institut fir Diabetis a Metabolesch Gesondheet

De Schalter, Bericht Fuerscher am 7. Februar, 2020 Online Editioun vum Wëssenschaft , kënnt aus der Ënnerdréckung vum Enzym AMPK, ee vun de Meeschterregler vun Energieausgaben, an d'Erhéijung vun der Aktivitéit vu Caspase-6, Enzym involvéiert an Apoptose oder programméierten Zell Doud.

Wann d'AMPK Aktivitéit niddereg ass, d'Fäegkeet vun enger Zell fir Kalorien ze verbrennen fällt erof, féiert zu Fettlagerung. D'Team huet Mais gefiddert mat enger Fett Diät an huet AMPK ausgeschalt, erwaarden datt hire fettege Liewerkonditioun géif verschlechteren, awer et huet net. Wéi och ëmmer, Progressioun op NASH a Leberversoen huet.

"Mir waren iwwerrascht ze gesinn datt d'Manipulatioun vun AMPK den Metabolismus net dramatesch regléiert wéi mir ugeholl hunn et wier, awer éischter schéngt et eppes am Iwwergank vun der Fettleber op NASH a vum NASH op den Hepatocelluläre Zelldoud ze regléieren, "sot Saltiel." An dësem Fall, AMPK wierkt als Sensor, den Zell Doud am Scheck ze halen. Wann d'AMPK Aktivitéit verluer gaangen ass, Den Zell Doud ass onkontrolléiert fortgaang. Et stellt sech eraus datt AMPK d'Aktivitéit vu Caspase-6 blockéiert, also wann d'AMPK Aktivitéit fällt, caspase-6 gëtt entlooss, wierkt als Doudesignal fir Liewerzellen. "

Bewaffnet mat dësem neie Verständnis vun de Rollen vun AMPK a Caspase-6, d'Team huet en AMPK Aktivator ugewannt, erofgoen caspase-6 Aktivitéit. Wärend dës Handlung keng fetteg Liewer gestoppt huet, et huet de Fortschrëtt vun der Fettleber op NASH an dem spéideren Leberzell Doud gestoppt. Dat selwecht Resultat ass geschitt wéi d'Team e Caspase-6 Inhibitor benotzt huet.

"Caspase-6 gouf a béid Mausmodeller an a Proben vu mënschleche Patienten erhéicht, déi NASH hunn, "sot Saltiel." Eis Studie identifizéiert zwee méiglech Ziler fir d'Bremsen op weider Leber Schued ze setzen. Béid AMPK Aktivatoren a Caspase-6 Inhibitoren hu verhënnert datt de molekulare Wee zu nohaltege Leberzell Doud féiert. "

D'Team entwéckelt elo Caspase-6 Inhibitoren fir weider Tester.

Mënschlech Patiente Probe goufe vum Rohit Loomba geliwwert, MD, Professer fir Medizin an der Divisioun vun der Gastroenterologie an Direkter vum NAFLD Research Center an UC San Diego, déi hëlleft nei Therapien fir d'Behandlung vun NASH ze gestalten.

NASH bezitt sech op eng Krankheet déi Entzündung a Narben an der Liewer verursaacht. Iwwert d'Joren, dëst kann zu enger permanenter Verhärtung vun de Liewergewebe féieren, déi lescht Etapp vun der Liewerkrankheet bekannt als Zirrhose. Um Punkt entwéckelt Zirrhose, d'Liewer kämpft fir normal Funktiounen auszeféieren, déi eng schlëmm Krankheet an den Doud verursaache kënnen. Och wann et op alkoholesch Liewerkrankheet ausgesäit, NASH geschitt bei Leit déi wéineg oder guer keen Alkohol drénken.

De Liver Center bei UC San Diego Health ass de Leader vun der Regioun an der Behandlung vun akuter a chronescher Liewerkrankheeten. D'Équipe, dorënner Loomba, spezialiséiert op d'Behandlung vu Leit, déi mam NASH liewen.

• Fly Modell kéint hëllefen d'Fundament fir nei Therapien ze leeën fir schwéier Pathogen ze bekämpfen
• Cedars-Sinai Fuerscher fir d'Roll vu Fett ze studéieren fir Kriibs verbreet an d'Liewer ze promoten