A tanulmány két lehetséges célt azonosít a NASH májkárosodásának megállítására

Tudjuk, hogy a zsíros máj gyulladást és hegesedést okoz a szervben, és cirrhosisba lép. májrák és májelégtelenség. Ami soha nem volt egyértelmű, az a kiváltó ok, amely lehetővé teszi a krónikus gyulladásból a sejthalálba való átmenetet. Most látjuk, hogy a májelégtelenség lineárisan halad előre, és megtaláltuk a módját annak megállítására egerekben. "

Alan Saltiel, PhD, vezető szerző, az UC San Diego Diabetes and Metabolic Health Institute igazgatója

A kapcsoló, február 7 -én jelentették be a kutatók, 2020 online kiadása Tudomány , az AMPK enzim szuppressziójából származik, az energiakiadások egyik fő szabályozója, és a kaszpáz-6 aktivitásának növekedése, egy enzim, amely részt vesz az apoptózisban vagy a programozott sejthalálban.

Ha alacsony az AMPK aktivitás, csökken a sejt kalóriaégetési képessége, zsírraktározást eredményez. A csapat zsíros étrendet adott az egereknek, és kikapcsolta az AMPK-t, arra számítva, hogy zsíros májállapotuk rosszabbodik, de nem tette. Azonban, a NASH -ba való progresszió és a májelégtelenség.

"Meglepődtünk, amikor láttuk, hogy az AMPK manipulálása nem szabályozta drámaian az anyagcserét, ahogy feltételeztük, inkább úgy tűnt, hogy szabályoz valamit a zsíros májról a NASH -ra és a NASH -ról a májsejthalálra való átmenetben, - mondta Saltiel. - Ebben az esetben Az AMPK érzékelőként működött, a sejtpusztulás kordában tartása. Amikor az AMPK tevékenység elveszett, a sejtpusztulás ellenőrizetlenül zajlott. Kiderült, hogy az AMPK blokkolja a kaszpáz-6 aktivitását, tehát amikor az AMPK aktivitás csökken, a kaszpáz-6 felszabadul, haláljelként szolgál a májsejtek számára. "

Az AMPK és a kaszpáz-6 szerepének új megértésével felvértezve, a csapat alkalmazott egy AMPK aktivátort, csökken a kaszpáz-6 aktivitás. Bár ez a művelet nem állította meg a zsíros májat, megállította a zsíros májból NASH -ba való progresszióját és az azt követő májsejthalált. Ugyanez az eredmény történt, amikor a csapat kaszpáz-6 inhibitort használt.

"A Caspase-6 emelkedett volt mind az egérmodellekben, mind a NASH-ban szenvedő emberi betegek mintáiban, "mondta Saltiel." Tanulmányunk két lehetséges célt határoz meg a további májkárosodás fékezésére. Mind az AMPK aktivátorok, mind a kaszpáz-6 inhibitorok megakadályozták a molekuláris útvonalat, amely tartós májsejthalálhoz vezet. "

A csapat most kaszpáz-6 inhibitorokat fejleszt a további vizsgálatokhoz.

Emberi betegmintákat Rohit Loomba szolgáltatott, Orvos, a gasztroenterológiai osztály orvosprofesszora és a San Diego -i UC NAFLD kutatóközpontjának igazgatója, amely segít új terápiák kialakításában a NASH kezelésére.

A NASH olyan betegségre utal, amely gyulladást és hegesedést okoz a májban. Túlóra, ez a májszövetek tartós megkeményedéséhez vezethet, a májbetegség utolsó szakasza, cirrhosis. Ezen a ponton cirrhosis alakul ki, a máj küzd a normál funkciók teljesítéséért, ami súlyos betegségeket és halált okozhat. Bár hasonlít az alkoholos májbetegségre, A NASH olyan embereknél fordul elő, akik keveset vagy egyáltalán nem isznak alkoholt.

Az UC San Diego Health májközpontja a régió vezetője az akut és krónikus májbetegségek kezelésében. A csapat, köztük Loomba, szakosodott a NASH -val élő emberek kezelésére.

• A légymodell segíthet megalapozni az új terápiákat a nehéz kórokozók elleni küzdelemben
• Cedars-Sinai kutatók tanulmányozzák a zsír szerepét a rák májban való terjedésének elősegítésében