Multimodalno preslikava imunske pokrajine pri raku trebušne slinavke bi lahko vodilo prilagojene terapije

Rak trebušne slinavke je ostal odporen na imunoterapije, ki revolucionirajo zdravljenje številnih vrst raka.

Nova študija, ki jo je vodil Rogel Cancer Center Univerze v Michiganu, je združila enocelično zaporedje RNA z dvema drugima preiskovalnima tehnikama, da bi ustvarila najmočnejši in podrobnejši portret mreže interakcij, ki zavirajo imunski odziv telesa pri in okoli tumorjev trebušne slinavke.

Ugotovitve ekipe, ki so objavljene v reviji Rak narave, postaviti nov poudarek na veliko stopnjo, do katere se imunski odziv razlikuje od bolnika do bolnika in tumor do tumorja -; ki jih bo treba upoštevati, saj se razvijajo nove kombinacije imunoterapije proti smrtonosni bolezni.

Rak trebušne slinavke preprosto ni bil občutljiv na imunsko terapijo, in mi na terenu poskušamo ugotoviti, zakaj je tako, po čem je ta rak tako drugačen. Manjkalo je celo osnovno razumevanje raznolikosti in individualnih razlik v imunskem odzivu med pacienti. "

Marina Pasca di Magliano, Doktor znanosti, študij višji avtor, profesor kirurgije in celične in razvojne biologije na Michigan Medicine

Nova raziskava postavlja temelje za prihodnje translacijske študije in klinična preskušanja, s končnim ciljem, da bi nekega dne lahko uporabili prilagojene molekularne profile, da bi ugotovili, katere imunoterapije bi bile v največji meri koristne za vsakega bolnika, dodaja.

Leta v nastajanju, študija predstavlja prizadevanje skoraj 40 zdravnikov UM in znanstvenikov, ki tesno sodelujejo pri razvoju zbirke podatkov, na katere se lahko raziskovalne skupine na tem področju opirajo v prihodnjih letih, ekipa pravi.

Skupaj z enocelično analizo, skupina je uporabljala visokoločljivostno multipleksno imunofluorescenco in masno citometrijo -; ki združuje masno spektrometrijo in pretočno citometrijo -; oceniti kompleksno biologijo tumorskih vzorcev na več načinov.

"Mislim, da je ključna lekcija zame kot zdravnika ta, da bo uveljavljanje imunoterapije pri tej bolezni še vedno izziv, saj obstajajo zapletenosti, ki jih šele začenjamo ceniti, "pravi soavtor študije Filip Bednar, M.D., docent za kirurgijo. "To delo odpira vrata razumevanju teh zapletenosti in ugotavljanju, kako bi jih lahko premagali."

Ena ključnih ugotovitev študije je bil nov potencialni biomarker, ki se je v krvi pojavil v podskupini bolnikov z rakom trebušne slinavke -; imunski receptor, imenovan TIGIT (za imunoreceptorje T celic z domenama Ig in ITIM.)

"Ko ljudje govorijo o imunoterapiji, govorijo predvsem o ciljanju na nekaj specifičnih molekul -; PD-1 in CTLA4, "pravi soavtor Howard Crawford, Doktor znanosti, profesor molekularne in integrativne fiziologije ter interne medicine. "Ta raziskovalna prizadevanja so pokazala, da obstaja veliko več kot le ta dva slaba akterja, ki zavirajo imunski sistem in prispevajo k neučinkovitosti imunske terapije. TIGIT je komaj zmotil radar."

Pomembno je, raziskovalci so ugotovili, da je izražanje TIGIT v krvi bolnikov tesno povezano z njegovo aktivnostjo v tumorjih.

"To torej nakazuje, da bi lahko obstajal neinvaziven način za testiranje posameznih pacientov, da bi ugotovili, ali bi lahko bili kandidati za prihodnjo terapijo, usmerjeno na ta receptor na kontrolni točki -; kar bi bil pomemben napredek do sedanjega standarda oskrbe, "pravi Nina Steele, Doktor znanosti, podoktorski raziskovalec v laboratoriju Pasca di Magliano in eden od štirih prvih avtorjev študije.

Še en edinstven vidik študije je bila širina in globina odvzetih vzorcev, ugotavljajo raziskovalci.

Nenavadno, analiza je vključevala veliko število vzorcev bolnikov z napredovalim rakom trebušne slinavke. Samo 1 od 4 bolnikov z rakom trebušne slinavke je kandidat za operacijo, zato so tisti v zgodnejši fazi bolezni v številnih študijah močno preveč zastopani, ker se opirajo na vzorce, zbrane med operacijo, razlaga soavtorica Eileen Carpenter, M.D., Doktor znanosti, sodelavec gastroenterologije.

Zgodaj na poti do raka, vendar pri večini bolnikov se z biopsijo igle odvzame vzorec tkiva, da lahko zdravniki dobijo dokončno diagnozo -; zato je Carpenter hkrati usklajeval zbiranje raziskovalnih vzorcev.

Od bolnikov so odvzeli tudi vzorce krvi, omogoča raziskovalcem, da preučijo spremembe imunskih celic, ki krožijo v krvi, in jih povežejo z dogajanjem v pacientovem tumorskem mikrookolju, dodaja prva avtorica Samantha Kemp, podiplomski študent molekularne in celične patologije.

"Mislim, da med raziskovalnimi laboratoriji in klinikami pogosto pride do presenetljive povezave, tudi v nečem tako preprostem, kot je zbiranje bioloških vzorcev, "Carpenter ugotavlja." Mislim, da mostovi, ki smo jih lahko zgradili, in prispevki toliko različnih laboratorijev res govorijo o sodelovalnem okolju na Univerzi v Michiganu. Obstaja razlog, da smo tukaj lahko opravili to delo. "

Poleg kliničnih in laboratorijskih prizadevanj, analiza podatkov je bila za študijo ključnega pomena, Pasca di Magliano poudarja. Ta prizadevanja je vodil Steel, Kemp in Veerin Sirihorachai, podiplomski študent biologije raka.

"Še posebej pri enoceličnem zaporedju, dejansko pridobivanje podatkov je razmeroma preprosto, potem pa je analiza podatkov neverjetno zapletena, «Pravi Pasca di Magliano.

Pri enocelični analizi, prostorski podatki o celicah se izgubijo. Torej skupina, pod vodstvom soavtorja avtorja Timothyja Frankela, M.D., docent za kirurgijo, uporabljal tudi tehniko, imenovano multipleksna imunohistokemija, ki omogoča identifikacijo več vrst celic znotraj diapozitiva tkiva, hkrati pa ohranja položaj tumorskih celic glede na sestavine mikrookolja.

• Znanstveniki odkrivajo presenetljive igralce pri akutni odpovedi jeter
• Peroralne bakterije na zapravljenih žvečilnih gumijah ostanejo tedne