Haimasyövän immuunimaiseman multimodaalinen kartoitus voisi ohjata yksilöllisiä hoitoja

Haimasyöpä ei vain ole ollut herkkä immuuniterapialle, ja me kentällä olevat yritämme selvittää, miksi se on, mikä tekee tästä syövästä niin erilaisen. Se, mitä puuttuu, on jopa perustiedot potilaiden välisen immuunivasteen monimuotoisuudesta ja yksilöllisistä eroista. "

Marina Pasca di Magliano, Ph.D., tutkimuksen vanhempi kirjailija, kirurgian ja solu- ja kehitysbiologian professori Michiganin lääketieteessä

Uusi tutkimus luo perustan tuleville translaatiotutkimuksille ja kliinisille kokeille, perimmäisenä tavoitteena on, että jonain päivänä voimme yksilöllisten molekyyliprofiilien avulla määrittää, mitkä immunoterapiat hyödyttävät eniten jokaista potilasta, hän lisää.

Vuosia tekeillä, tutkimus edustaa lähes 40 U-M-lääkärin ja penkkitutkijan työtä, jotka työskentelevät tiiviissä yhteistyössä kehittääkseen joukon tietoja, joita alan tutkimusryhmät voivat hyödyntää tulevina vuosina, tiimi sanoo.

Yksisoluisen analyysin ohella ryhmä käytti teräväpiirtoista multiplex -immunofluoresenssia ja massasytometriaa -; joka yhdistää massaspektrometrian ja virtaussytometrian -; arvioida kasvaimenäytteiden monimutkaista biologiaa monin tavoin.

"Luulen, että minulle tärkein oppitunti lääkärinä on, että immunoterapian saaminen toimimaan tässä taudissa on jatkossakin haastavaa, koska on olemassa monimutkaisuuksia, joita olemme vasta alkamassa arvostaa, "sanoo tutkimuksen toinen vanhempi kirjailija Filip Bednar, M.D., kirurgian apulaisprofessori. "Tämä työ avaa oven ymmärtää nämä monimutkaisuudet ja selvittää, miten voimme voittaa ne."

Yksi tutkimuksen keskeinen havainto oli uusi mahdollinen biomarkkeri, joka ilmestyi haimasyöpäpotilaiden osajoukon verenkiertoon -; immuunireseptori, jota kutsutaan TIGIT:ksi (T -solun immunoretseptorille, jolla on Ig- ja ITIM -domeenit).

"Kun ihmiset puhuvat immunoterapiasta, he puhuvat ensisijaisesti parin tietyn molekyylin kohdistamisesta -; PD-1 ja CTLA4, "sanoo vanhempi kirjailija Howard Crawford, Ph.D., molekyyli- ja integroivan fysiologian ja sisätautien professori. "Nämä tutkimustyöt ovat osoittaneet, että on paljon enemmän kuin vain ne kaksi huonoa toimijaa, jotka estävät immuunijärjestelmää ja vaikuttavat immuuniterapian tehottomuuteen. TIGIT on ollut tuskin tutka tutkalla."

Tärkeää tutkijat havaitsivat, että TIGIT:n ilmentyminen potilaiden veressä vastasi tarkasti sen toimintaa kasvaimissa.

"Tämä viittaa siihen, että voisi olla ei -invasiivinen tapa analysoida yksittäisiä potilaita nähdäkseen, voisivatko he olla ehdokkaita tulevaan terapiaan, joka kohdistuu kyseiseen tarkistuspisteretseptoriin -; mikä olisi merkittävä edistysaskel nykyiseen hoitotasoon, "sanoo Nina Steele, Ph.D., tutkijatohtori Pasca di Maglianon laboratoriossa ja yksi neljästä ensimmäisestä tutkimuksen tekijästä.

Toinen ainutlaatuinen näkökohta tutkimuksessa oli kerättyjen näytteiden leveys ja syvyys, tutkijat huomauttavat.

Epätavallisen, analyysi sisälsi merkittävän määrän näytteitä potilailta, joilla oli pitkälle edennyt haimasyöpä. Vain noin joka neljäs haimasyöpäpotilas on ehdolla leikkaukseen, joten potilaat, joilla on aikaisempi sairaus, ovat suuresti yliedustettuina monissa tutkimuksissa, koska he luottavat leikkauksen aikana kerättyihin näytteisiin, selittää ensimmäinen kirjoittaja Eileen Carpenter, M.D., Ph.D., gastroenterologi.

Varhain syöpämatkallaan, kuitenkin, useimmilla potilailla on kudosnäyte kerätty neulabiopsian avulla, jotta lääkärit voivat saada lopullisen diagnoosin -; joten Carpenter koordinoi tutkimusnäytteiden keräämistä samanaikaisesti.

Verinäytteitä kerättiin myös potilailta, jonka avulla tutkijat voivat tutkia veressä kiertävien immuunisolujen muutoksia ja korreloida ne potilaan kasvaimen mikroympäristössä tapahtuvaan, lisää toinen kirjailija Samantha Kemp, jatko -opiskelija, joka tutkii molekyyli- ja solupatologiaa.

"Mielestäni tutkimuslaboratorioiden ja klinikoiden välillä on usein yllättävä yhteys, jopa niin yksinkertaisessa asiassa kuin biopainanäytteiden kerääminen, "Carpenter toteaa." Luulen, että sillat, jotka pystyimme rakentamaan, ja niin monien eri laboratorioiden panokset todella puhuvat Michiganin yliopiston yhteistyöympäristölle. On syy, miksi pystyimme suorittamaan tämän työn täällä. "

Kliinisten ja laboratoriotöiden ohella tietojen analysointi oli tutkimuksen kannalta kriittistä, Pasca di Magliano korostaa. Näitä ponnisteluja johti Steel, Kemp ja Veerin Sirihorachai, syöpäbiologian jatko -opiskelija.

"Erityisesti yksisoluinen sekvensointi, tietojen varsinainen hankinta on suhteellisen yksinkertaista, mutta sitten tietojen analysointi on uskomattoman monimutkaista, "Pasca di Magliano sanoo.

Yksisoluisessa analyysissä paikkatiedot soluista menetetään. Joten ryhmä, johtanut toinen kirjailija Timothy Frankel, M.D., kirurgian apulaisprofessori, käytti myös tekniikkaa nimeltä multipleksinen immunohistokemia, joka mahdollistaa useiden solutyyppien tunnistamisen kudoslasissa samalla kun säilytetään kasvainsolujen sijainti suhteessa mikroympäristön komponentteihin.

• Tutkijat paljastavat yllättäviä pelaajia akuutissa maksan vajaatoiminnassa
• Suun bakteerit pysyvät hukkaan purukumeissa viikkoja