Daugiarūšis kasos vėžio imuninio kraštovaizdžio kartografavimas galėtų būti pritaikytas individualiam gydymui

Kasos vėžys tiesiog nebuvo jautrus imuninei terapijai, ir mes iš šios srities bandome išsiaiškinti, kodėl taip yra, kuo šis vėžys toks skirtingas. Trūksta net pagrindinio supratimo apie pacientų imuninio atsako įvairovę ir individualius skirtumus “.

Marina Pasca di Magliano, Daktaras, studijuoja vyresnysis autorius, Mičigano medicinos chirurgijos ir ląstelių bei vystymosi biologijos profesorius

Naujas tyrimas yra pagrindas būsimiems vertimo tyrimams ir klinikiniams tyrimams, galutinis tikslas - vieną dieną pasinaudoti individualiais molekuliniais profiliais, siekiant nustatyti, kokios imunoterapijos būtų didžiausios naudos kiekvienam pacientui, priduria ji.

Kuriami metai, tyrimas atspindi beveik 40 UM klinikų ir suolo mokslininkų, glaudžiai bendradarbiaujančių, pastangas sukurti daugybę duomenų, kuriuos šios srities mokslinių tyrimų grupės gali remtis daugelį metų, sako komanda.

Kartu su vienaląsčių analize, grupėje buvo naudojama didelės raiškos daugialypė imunofluorescencija ir masės citometrija; kuri apjungia masės spektrometriją ir srauto citometriją -; įvairiais būdais įvertinti sudėtingą naviko mėginių biologiją.

„Manau, kad pagrindinė mano, kaip gydytojo, pamoka yra ta, kad imunoterapijos veiksmingumas šiai ligai ir toliau bus sudėtingas, nes yra sudėtingų dalykų, kuriuos mes tik pradedame vertinti, "sako tyrimo vyresnysis autorius Filipas Bednaras, M. D., chirurgijos docentas. „Šis darbas atveria duris suprasti tuos sudėtingumus ir išsiaiškinti, kaip galėtume juos įveikti“.

Viena iš pagrindinių tyrimo išvadų buvo naujas galimas biomarkeris, kuris atsirado kasos vėžiu sergančių pacientų pogrupio kraujyje -; imuninis receptorius, vadinamas TIGIT (T ląstelių imunoreceptoriams su Ig ir ITIM domenais).

„Kai žmonės kalba apie imunoterapiją, jie pirmiausia kalba apie taikymą į keletą specifinių molekulių -; PD-1 ir CTLA4, “-sako vyresnysis autorius Howardas Crawfordas, Daktaras, molekulinės ir integracinės fiziologijos bei vidaus ligų profesorius. "Šios tyrimų pastangos parodė, kad yra daug daugiau nei tik tie du blogi veikėjai, kurie slopina imuninę sistemą ir prisideda prie imuninės terapijos neefektyvumo. TIGIT buvo vos pastebimas radaras."

Svarbu, tyrėjai nustatė, kad TIGIT ekspresija pacientų kraujyje glaudžiai atitinka jos aktyvumą navikuose.

"Taigi tai rodo, kad gali būti neinvazinis būdas tirti atskirus pacientus, siekiant išsiaiškinti, ar jie gali būti kandidatai į būsimą terapiją, nukreiptą į tą konkretų kontrolinio taško receptorių -; tai būtų reikšmingas žingsnis į dabartinį priežiūros standartą, “ - sako Nina Steele, Daktaras, Pasca di Magliano laboratorijos postdoktorantas ir vienas iš keturių pirmųjų tyrimo autorių.

Kitas unikalus tyrimo aspektas buvo surinktų mėginių plotis ir gylis, pastebi tyrinėtojai.

Neįprastai, analizė apėmė daug mėginių iš pacientų, sergančių pažengusiu kasos vėžiu. Tik maždaug 1 iš 4 kasos vėžiu sergančių pacientų yra kandidatai į operaciją, todėl tie, kurie serga ankstesnės stadijos liga, daugelyje tyrimų yra labai daug atstovaujami, nes jie remiasi operacijos metu surinktais mėginiais, paaiškina bendraautorė Eileen Carpenter, M. D., Daktaras, gastroenterologas.

Jų vėžio kelionės pradžioje, vis dėlto, daugumai pacientų audinio mėginys paimamas per adatos biopsiją, kad gydytojai galėtų nustatyti galutinę diagnozę; todėl Karpenteris tuo pat metu koordinavo tyrimų pavyzdžių rinkimą.

Kraujo mėginiai taip pat buvo paimti iš pacientų, leidžia tyrėjams ištirti kraujyje cirkuliuojančių imuninių ląstelių pokyčius ir susieti juos su tuo, kas vyksta paciento naviko mikroaplinkoje, priduria bendraautorė Samantha Kemp, magistrantas, studijuojantis molekulinę ir ląstelių patologiją.

„Manau, kad dažnai stebina atotrūkis tarp tyrimų laboratorijų ir klinikų, net ir taip paprasta, kaip biologinių pavyzdžių surinkimas, „Dailidė pažymi.“ Manau, kad tiltai, kuriuos galėjome pastatyti, ir tiek daug skirtingų laboratorijų indėlių tikrai kalba apie bendradarbiavimo aplinką Mičigano universitete. Yra priežastis, kodėl mums pavyko atlikti šį darbą čia “.

Kartu su klinikinėmis ir laboratorinėmis pastangomis, duomenų analizė buvo labai svarbi tyrimui, Pabrėžia Pasca di Magliano. Šioms pastangoms vadovavo Plienas, Kemp ir Veerin Sirihorachai, vėžio biologijos magistrantas.

„Ypač naudojant vienaląsčių seką, faktinis duomenų surinkimas yra gana paprastas, bet tada duomenų analizė yra neįtikėtinai sudėtinga, - sako Pasca di Magliano.

Atliekant vienos ląstelės analizę, prarandama erdvinė informacija apie ląsteles. Taigi grupė, vadovauja vyresnysis autorius Timothy Frankel, M. D., chirurgijos docentas, taip pat naudojo metodą, vadinamą daugybine imunohistochemija, kuris leidžia identifikuoti kelis ląstelių tipus audinio skaidrėje, tuo pačiu išlaikant naviko ląstelių padėtį, palyginti su mikroaplinkos komponentais.

• Mokslininkai atskleidžia stebėtinus ūminio kepenų nepakankamumo žaidėjus
• Burnos bakterijos išlieka ant švaistomų kramtomųjų dantenų savaites