Multimodal Kaart vun der Immunlandschaft am Bauchspeicherkriibs kéint personaliséiert Therapien guidéieren

Bauchspeicheldrüs Kriibs ass resistent bliwwen géint Immuntherapien, déi d'Behandlung vu ville Kriibsarten revolutionéieren.

Eng nei Studie gefouert vun der University of Michigan Rogel Cancer Center kombinéiert Eenzell RNA Sequencing mat zwee aneren Ermëttlungstechniken fir ze kreéieren wat gegleeft gëtt dee robuststen an detailléierte Portrait bis elo vum Netzwierk vun Interaktiounen ze sinn, déi dem Kierper seng Immunantwort an a ronderëm Bauchspaicheldrüs Tumoren.

D'Resultater vum Team, déi am Journal erscheinen Naturkriibs, eng nei Luucht op de grousse Mooss stellen, zu wéi eng Immunantwort vu Patient zu Patient an Tumor bis Tumor variéiert -; déi musse berécksiichtegt ginn well nei Immuntherapie Kombinatioune géint déi déidlech Krankheet entwéckelt ginn.

Bauchspaicheldrüs Kriibs ware just net empfindlech fir Immuntherapie, an déi vun eis am Feld probéieren eraus ze sortéieren ass firwat dat ass, wat mécht dëse Kriibs sou anescht. Wat gefeelt huet ass souguer e Grondverständnis vun der Varietéit an individuellen Differenzen an der Immunantwort tëscht Patienten. "

Marina Pasca di Magliano, Ph.D., studéiert Senior Autor, Professer fir Chirurgie a fir Zell an Entwécklungsbiologie an der Michigan Medicine

Déi nei Fuerschung leet e Fundament fir zukünfteg Iwwersetzungsstudien a klinesch Studien, mam ultimativen Zil vun engem Dag personaliséiert molekulare Profiler ze benotzen fir ze bestëmmen wéi eng Immuntherapien de gréisste Virdeel fir all Patient wären, füügt se derbäi.

Joer an der Maach, d'Studie representéiert den Effort vu bal 40 UM Kliniker a Bänkwëssenschaftler, déi enk zesumme schaffen fir eng Hellewull vun Donnéeën z'entwéckelen, op déi d'Fuerschungsgruppen um Feld fir d'Jore kommen, seet d'Équipe.

Zesumme mat Eenzellanalyse, d'Grupp beschäftegt High -Definition Multiplex Immunofluoreszenz a Massenzytometrie -; déi Massespektrometrie a Stroumzytometrie kombinéiert -; fir déi komplex Biologie vun Tumorproben op verschidde Weeër ze bewäerten.

"Ech mengen d'Schlësselunterricht fir mech als Kliniker ass datt d'Immuntherapie fir an dëser Krankheet ze schaffen wäert weider Erausfuerderung sinn well et Komplexitéite ginn, déi mir just ufänken ze schätzen, "seet de Studie Co-Senior Autor Filip Bednar, M.D., en Assistent Professer an der Chirurgie. "Dës Aarbecht mécht d'Dier op fir dës Komplexitéiten ze verstoen an erauszefannen wéi mir se iwwerwanne kënnen."

Eng Schlësselfindung vun der Studie war en neie potenziellen Biomarker deen am Bluttkrees vun enger Ënnergrupp vu Patienten mat Bauchspeicherkriibs opgedaucht ass -; en Immunreceptor mam Numm TIGIT (fir T Zell Immunoreceptor mat Ig an ITIM Beräicher.)

"Wann d'Leit iwwer Immuntherapie schwätzen, si schwätzen haaptsächlech iwwer d'Zilsetzung vun e puer spezifesche Molekülen -; PD-1 an CTLA4, "seet de Co-Senior Autor Howard Crawford, Ph.D., e Professer fir molekulär an integrativ Physiologie a vun der interner Medizin. "Wat dës Fuerschungsefforten gewisen hunn ass datt et vill méi sinn wéi nëmmen déi zwee schlecht Akteuren, déi den Immunsystem hemmen an zur Ineffektivitéit vun der Immuntherapie bäidroen. TIGIT war kaum e Blip um Radar."

Wichteg, d'Fuerscher hunn erausfonnt datt den Ausdrock vum TIGIT am Blutt vum Patient enk mat senger Aktivitéit an Tumoren entsprécht.

"Also dat suggeréiert datt et en net -invasiven Wee ka sinn fir eenzel Patienten z'analyséieren fir ze kucken ob se Kandidate kéinte sinn fir eng zukünfteg Therapie déi op dee bestëmmte Checkpoint Rezeptor zielt -; wat e wesentleche Fortschrëtt fir den aktuelle Standard vun der Fleeg wier, "seet d'Nina Steele, Ph.D., e Postdoktorale Fuerscher am Pasca di Magliano Labo an ee vu véier éischten Autoren vun der Studie.

En aneren eenzegaartegen Aspekt vun der Studie war d'Breet an d'Tiefe vun de Proben, déi gesammelt goufen, d'Fuerscher notéieren.

Ongewéinlech, d'Analyse enthält eng bedeitend Unzuel u Proben vu Patienten mat fortgeschratt Bauchspeicheldrüs Kriibs. Nëmmen ongeféier 1 op 4 Bauchspeicheldrüs Kriibs Patienten si Kandidaten fir Chirurgie, sou datt déi mat fréier Etapp Krankheet a ville Studien immens iwwerrepresentéiert sinn, well se op Proben vertrauen, déi wärend der Operatioun gesammelt goufen, erkläert de Co-Éischt Auteur Eileen Carpenter, M.D., Ph.D., engem Gastroenterologie Matbierger.

Fréi op hirer Kriibsrees, awer, déi meescht Patienten hunn eng Tissueprobe gesammelt iwwer Nadelbiopsie sou datt d'Dokteren eng definitiv Diagnos kënne kréien -; sou koordinéiert de Schräiner d'Sammlung vu Fuerschungsproben zur selwechter Zäit.

Bluttprouwe goufen och vu Patienten gesammelt, d'Fuerscher erlaabt Ännerungen un Immunzellen ze zirkuléieren, déi am Blutt zirkuléieren an se korreléieren mat deem wat an engem Tumormikroëmfeld vun engem Patient geschitt, füügt Co-Éischt Auteur Samantha Kemp, en Diplomstudent studéiert molekulär a cellulär Pathologie.

"Ech mengen et gëtt dacks eng iwwerraschend Trennung tëscht Fuerschungslaboratoiren a Kliniken, souguer an eppes sou einfach wéi Bio-Exemplar Sammlung, "Schräiner Notizen." Ech mengen d'Brécke déi mir konnte bauen an d'Bäiträg vu sou ville verschiddene Laboe schwätze wierklech zum kollaborativen Ëmfeld vun der University of Michigan. Et gëtt e Grond datt mir dës Aarbecht hei fäerdeg bruecht hunn. "

Zesumme mat de klineschen a Labo Efforten, Datenanalyse war kritesch fir d'Studie, De Pasca di Magliano betount. Dës Beméiunge goufen vum Steel gefouert, Kemp a Veerin Sirihorachai, en Diplomstudent an der Kriibsbiologie.

"Besonnesch mat Eenzell Sequencing, déi tatsächlech Acquisitioun vun den Donnéeën ass relativ einfach, awer dann d'Donnéeën ze analyséieren ass onheemlech komplex, "Seet de Pasca di Magliano.

An Eenzellanalyse, raimlech Informatioun iwwer d'Zellen ass verluer. Also de Grupp, gefouert vum Co-Senior Autor Timothy Frankel, M.D., en Assistent Professer an der Chirurgie, benotzt och eng Technik mam Numm Multiplex Immunohistochemie, wat erlaabt d'Identifikatioun vu multiple Zellaarten bannent engem Tissue Rutsch wärend d'Positioun vun Tumorzellen relativ zu Komponente vum Mikroëmfeld konservéiert gëtt.

• Wëssenschaftler entdecken iwwerraschend Spiller bei akuter Leberversoen
• Oral Bakterien bestoe fir verschwonnen Knätschgummi fir Wochen