Plos ONE: Epstein Barr Virus in Helicobacter pylori Sočasna okužba Ali pozitivno povezana s hudimi gastritis pri pediatričnih bolnikih

Povzetek

Ozadje

H. pylori
okužba je pridobil v otroštvu in povzroči kronični vnetni odziv v želodčni sluznici, ki velja za glavni dejavnik tveganja za pridobitev raka želodca (GC), kasneje v življenju. Nedavno so okužba z virusom Epstein-Barr (EBV), povezan tudi z GC. Vloga EBV v zgodnjih vnetnih odzivov in njen odnos s H. pylori
okužbe ostaja slabo raziskan. Tukaj smo ocenili, ali je okužba z EBV pri otrocih korelaciji s stopnjo gastritis in ali sočasno okužbo s H. pylori
vplivala na resnost vnetja.

Metodologija /Glavne ugotovitve

so preučevali 333 pediatričnih bolnikih s kronično bolečino v trebuhu. Iz njih so bili sprejeti želodca biopsije in vnetje razvrsti po sistemu Sydney; periferne krvi je bil pripravljen in protitelesa proti EBV (IgG in IgM anti-VCA) in H. pylori
(IgG anti-cele bakterije in anti-CagA) smo izmerili v serumu. Ugotovili smo, da otroci, okuženi le s EBV predstavila blag mononuklearnih (MN) in celic infiltracijo nobena polimorfonuklearnih (PMN), medtem ko je okuženih s H. pylori PODJETJA
predstavil zmerno MN in blage PMN. V nasprotju s tem pa pri bolnikih s sočasno okužbo z obeh patogeni so bistveno povezana s hudo gastritis. Pomembno je, da sočasna okužba z H. pylori
CagA + /EBV + imela močnejšo povezavo z hudo MN (PR 3.0) in PMN (PR 7.2) celic kot primere s samim H. pylori
CagA + okužba.

Sklepi /Pomen

Sočasna okužba z virusom EBV in H. pylori
pri pediatričnih bolnikih povezan s hudo gastritis. Tudi posamezne okužbe z H. pylori
CagA + sevi so povezane z blago do zmerno infiltracijo zatrjujeta, za skupni učinek H. pylori
in EBV v želodčni sluznici in razkriva ključno vlogo EBV prej un-cenjeno. Ta študija opozarja, da je treba preučiti obe patogeni razumeti mehanizem, ki je hudo poškodbe želodčne sluznice, ki bi ugotovljene otroke s povečanim tveganjem, da predstavi bolj resnih poškodb kasneje v življenju

Navedba. Cárdenas-Mondragón MG , Carreón-Talavera R, Camorlinga-Ponce M, Gomez-Delgado A, Torres J, Fuentes-Pananá eM (2013) Epstein Barr Virus in Helicobacter pylori
Sočasna okužba Ali pozitivno povezana s hudimi gastritis pri pediatričnih bolnikih . PLoS ONE 8 (4): e62850. doi: 10,1371 /journal.pone.0062850

Urednik: Yoshio Yamaoka, veteranov zadeve Medical Center (111D), Združene države Amerike

Prejeto: 26. december, 2012; Sprejeto: 26. marec 2013; Objavljeno: 24. april 2013

Copyright: © 2013 Cárdenas-Mondragón et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je delno podprt s FIS donaciji /IMSS /PROT /G2011 /941 (za MG Cárdenas-Mondragón) od Fondo de Investigación en Salud (FIS) -IMSS in donacije 178199 (do MGC-M) in 69450 (za J. Torres ) iz CONACYT. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Stalna okužbe pogosto privede do kroničnega vnetja, dobro dokumentirano dejavnik tveganja raka. rak želodca (GC) običajno začne z vnetnim procesom v glavnem povezano z okužbo s Helicobacter pylori
( H. pylori
) [1]. GC je četrta najpogostejša vrsta raka in drugi vzrok smrti po državah rakom po celem svetu, ki vplivajo predvsem azijskih in latinskoameriških [2]. V zadnjem času, GC je bila povezana tudi z virusom Epstein-Barr (EBV), vendar vlogi virusne okužbe v začetku vnetja želodčne odgovorov še vedno slabo študiral.

H. pylori
okuži več kot 50% svetovnega prebivalstva, z večjo razširjenostjo v državah v razvoju. Okužba se običajno pridobi zgodaj v življenju; v Mehiki, je približno 50% otrok, okuženih z mlajši od 10 let [3]. Vnetje po okužbi pri otrocih je običajno povezana z nizko stopnjo polimorfonuklearnih (PMN) in enojedrni (MN) celic infiltracije želodčne sluznice [4]. Predlagano je bilo, kot prej okužbe, večje je tveganje, da predstavi GC kasneje v življenju, razumljivo zaradi dolgotrajnega (več desetletij), kronično vnetno reakcijo na okužbo [5].

Le frakcija H. pylori
okužene osebe razvijejo gastroduodenalno bolezni: < 15% peptične razjede, < 3% GC in < 1% MALT limfom [6]. Rezultat H. pylori
okužbe odvisna tudi od okolja, gostitelja in bakterijskih dejavnikov. Med najpomembnejšimi bakterijskih virulentnih dejavnikov je patogenost otok (CagPAI), ki kodira tipa sistem izločanja IV (T4SS), ki premikanjem protein CagA efektorsko v epitelnih celic [7]. CagA aktivira več signalnih poti za sprožitev celične fenotipi, povezanih z onkogenih preoblikovanja [7]. Poleg tega transgenih miših, ki izražajo CagA razviti adenokarcinomov prebavnega trakta. Na podlagi teh podatkov, CagA je bil priznan kot prvo znano bakterijske onkoproteina [8], [9].

okužba EBV je dosledno povezana z različnimi oblikami limfoma, nazofaringealni karcinom (NPC) [10], [11] in v zadnjem času na GC [12] [13] [14]. okužba z EBV pojavlja tudi zgodaj v otroštvu in ponavadi izgine v celicah B, pri večini okuženih posameznikov, ki imajo virus asimptomatsko v latentni fazi, v teh celicah. Ni jasno, kdaj EBV okuži želodčne sluznice in ali okužba sproži vnetno reakcijo, kot je bilo ugotovljeno s H. pylori
. Predlagan je bil EBV reaktivacijo iz okuženih celic B za lažjo infekcijo epitelijske basolateral obrazu [15]. V tem scenariju je bila predlagana titer anti-EBV protiteles proti strukturnim proteinom povezati s stopnjo virusne reaktivacijo in kot prognostični označevalec v NPC [10], [16], [17].

za naše znanje, študij niso predhodno obravnavala, ali je okužba z EBV pri otrocih povezano z vnetjem v želodčni sluznici, ali obstaja sodelovanja učinkom med EBV in H. pylori PODJETJA
korelira z resnostjo vnetne reakcije. V tej študiji smo analizirali protiteles proti EBV in H. pylori
v serumu pediatričnih bolnikih s kronično bolečino v trebuhu. Naši rezultati jasno kažejo, da je eno okužbo bodisi EBV ali H. pylori
je povezana z blago do zmerno vnetni odziv v želodčne sluznice; Vendar pa je sočasno okužbo z obema patogeni močno povezana s hudo gastritisa. Tudi okužba s H. pylori
cagA + sevi ni povezana s hudimi vnetnimi odzivi v odsotnosti EBV. Ti podatki se zavzemajo za predhodno neznani kritično vlogo okužbe EBV v indukcijo vnetnega odziva v želodčni sluznici otrok.

Materiali in metode

Etika Izjava

IMSS Nacionalni odbor za raziskave etiko odobril ta projekt. Starši ali skrbniki bolnikov so bile obveščene o vrsti študije, in tistimi, ki so pripravljeni sodelovati podpisal pisno privolitev pred osebek zbirko.

Pregled

Študija prebivalstva.

v raziskavi je sodelovalo 333 pediatričnih bolnikih (starih 0-17 let) udeležili zaradi ponavljajočih se bolečin v trebuhu na enoto za gastroenterologijo, Pediatrična Bolnišnica Centro Medico Nacional SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), v Mexico Cityju, od septembra 1994 in oktober 2001. Otroci so bili podvrženi endoskopija in želodca biopsije so bili vzeti iz antruma in korpusa za histopatološko diagnozo. Periferne krvi je bil prav tako sestavljen in serume smo hranili pri -80 ° C, dokler ne testirajo na protitelesa. Zbirajo

Data.

Socio-demografske podatke in klinične podatke je bila registrirana v vprašalnikih v času vključenosti. Zbrane informacije vključene starost, spol, klinične znake in klinične diagnoze, ki temelji na endoskopijo, histologijo in klinično sliko. Bolniki z antibiotik, zaviralec protonske črpalke ali antiacid zdravljenja tri tedne prejšnje vzorčiti zbirko so bili izključeni iz študije.

laboratorijske metode

Histopatološka preiskava.

Dobimo vzorci biopsije iz de antruma in dva iz želodca korpusa. En biopsija je bil uporabljen za H. pylori
kulturo in druga je bila uporabljena za histološko pregleda. Ena biopsijo iz antruma in eden iz korpusa so bile določene v formalinu, parafin, vgrajeni in obarvali s hematoksilinom in eozinom (HE). Vnetna Odgovor smo ocenili po sistemu Sydney [18] z enim samim izkušenim patolog. Parametri ocenjene so bile H. pylori
pozitivnost, polimorfonuklearnih in enojedrni celic infiltracijo, ki so bila ocenjena primerjali z objavljenimi diagrami (analogne lestvice). Infiltracija s polimorfonuklearnih in mononuklearnih celic smo ocenili iz odsoten do hude tako v korpusu in antruma, in mesto z višjo infiltracijo je štelo kot končni rezultat.

Zbiranje krvi.

Vzorec venske krvi (4 ml) je bil sestavljen iz vseh bolnikih. Shranjene vzorce seruma smo uporabili za analizo IgG in IgM protiteles proti EBV virusno kapsidnem beljakovin (VCA), kot tudi protitelesa IgG proti H. pylori
celotne celične ekstrakte in proti CagA proteina encimsko-imunskim testom (ELISA).

Določanje proti EBV VCA protiteles.
smo določili

​​Anti-EBV VCA protitelesa uporabo komercialni kompleti ELISA (zA LJUDI, Wiesbaden, Nemčija), za IgG anti-VCA (katalog 51.204) in za IgM anti-VCA (katalog 51.104) po navodilih proizvajalca. Na kratko, 100 ul v redčenju primerno pacientov v serumu: bili (1 100 za IgM in 1:20 za IgG) nanese na dobro ustreza antigenom VCA že pritrjeno in inkubirali 1 uro (IgG) ali 30 minut (IgM ) pri 25 ° C. Naslednji so bile vdolbinice sprali štirikrat z izpiralnim pufrom in dodamo ter inkubirali 30 minut pri 25 ° C 100 ml za peroksidazo konjugiranih anti-humanega IgG ali IgM zajec protitelesa. Plošče smo nato sprali petkrat in 100 ul substrata reagenta (3,3 ', 5,5' tetramethylbenzidin (TMB) - vodikov peroksid) so bili dodani in inkubirana 15 min 25 ° C v temi. Reakcijo prekinemo z 100 ul raztopine stop (žveplove kisline 0,5 mol /L) in plošče bere ELISA čitalniku (Thermoscientific, multiskan vzpona) do absorbanci 450 nm. Poročalo vrednost je povprečje dveh neodvisnih testih. Podskupina vzorcev je bila opravljena v štirih izvodih z različnimi veliko kompleta ELISA za preverjanje ponovljivosti. Izračuni za titrov protiteles so bile narejene v skladu z navodili proizvajalca in vrednosti, se v HU enot /ml. Bolnik je štelo EBV seropozitivni ko sera bil pozitiven na obeh IgG in /ali IgM protiteles.

Določanje protiteles anti-cel H. pylori
ekstrakti in anti-CagA.

IgG protitelesa proti H. pylori
in CagA bile določene z uporabo ELISA testov predhodno potrjena v mehiški prebivalstva [19]. Jamic obložimo bodisi z sonicirali ekstrakta zmesi tri H. pylori
sevi izolirali iz mehiške bolnikov (0,5 ug /jamico v 100 ul iz karbonatnega pufra pH 9,6) ali pa z rekombinantnim CagA (0,1 ug /jamico v istem pufru kot zgoraj) in inkubirali pri 4 ° C čez noč. Naslednji so bile plošče blokiramo s 200 ul PBS-želatine (0,1%) za H. pylori
za celotno ekstrakta in s PBS-mleko (2,5%) za CagA in inkubirali pri 4 ° C čez noč. Sera razredčimo 1: 1000 za H. pylori
in 1: 200 za CagA in 100 ul dodamo na vdolbino in inkubiramo eno uro pri 37 ° C. Sto ul od 1: 1000 razredčitvijo anti-humanega IgG protitelo konjugirano na alkalno fosfatazo dodamo in plošče inkubiramo 30 minut pri sobni temperaturi, čemur sledi 100 ul v p-nitrofenilfosfata substratu (Sigma; St. Louis MO ZDA. No. 2770) v glicin-MgCl2-ZnC pufrom. Plošče je bilo brati v bralnik ELISA na absorbance 405 nm. Vsi vzorci so bili analizirani v dveh izvodih in vsaka plošča vključena štiri pozitivne in štiri negativne vzorce sera. Bolniki so bili ocenjeni kot pozitivni za H. pylori
protitelesa, ko so bili ELISA enot ≥1.0, in CagA, ko so bili enot ELISA ≥ 1,5, v skladu s potrjenimi cut-off [19].

Statistična analiza

Statistične razlike od tega so stalno spremenljivke med bolnikovih skupin določi s Studentovim t
testom ali s testom Mann-Whitney U za ne-normalno porazdeljene spremenljivke. Razlike med tremi ali več zveznih spremenljivk smo primerjali z enosmerno ANOVA sledi Bonferroni testa ali z Kruskal-Wallis enosmerno testa, ki mu sledi test Mann-Whitney U. Razlike med kategorične spremenljivke so bili ocenjeni s pomočjo hi-kvadrat ( X ^{2
) Preskus s popravkom kontinuitete yate v ali na Fisherjev test za majhne vzorce. Spremenljivke z več kot dvema kategorijama smo analizirali z Mantel-Haenszlov X 2
z linearnim težnje. Statistična značilnost je bila določena na p≤0.05. Moč združenja med skupinami vnetje razreda in IgG anti-VCA so bile ocenjene z uporabo razmerij razširjenosti (PRS) in 95% intervali zaupanja (CIS).}

Rezultati

Značilnosti bolnikov preučevali

333 želodca vzorci iz pediatričnih bolnikih s kronično bolečino v trebuhu so raziskovali, je bilo 197 (59,2%) žensk in 136 (40,8%), moški s povprečno in srednjo starostjo 10,1 ± 3,7 (povprečje ± SD) in 10 let oziroma ( Tabela
1
). Vsi bolniki so imeli diagnozo ne atrofični gastritis (NAG) s histološko preiskavo; morfologija epitelnih celic ni bilo netipično in ne žleznega atrofija bilo ugotovljeno. Pogostost okužbe z EBV je bila 64,3% in H. pylori
53,4%, medtem ko je 33,9% predstavil protitelesa proti CagA. V večini otrok želodčne sluznice predstavljene z blagim infiltracijo MN (78%) in brez infiltracijo PMN (75%); le 7,5% predstavila hudo infiltracijo MN in 4,5% PMN celic ( Tabela
1
). Zaradi majhnega števila vzorcev s hudo aktivnost, so bili vzorci z diagnostični zmerne in hude gastritis kombinirana za preostanek analize. Seroprevalenca na H. pylori
in EBV v preučevanih otrok glede na starost je opisan v Tabela
S1
.

Stopnja vnetja in okužbe bodisi z EBV ali H . pylori

Ugotovili smo 214 otrok z okužbo z EBV [179 so IgG in 35 so IgM pozitiven (7 samo IgM in 28 IgM in IgG)], 9,8% teh primerov je pokazala hudo MN infiltracijo, in 13,1% zmerno hudih PMN infiltracija ( Tabela
2
). Vse od 35 otrok (28 + 7), pozitivne za IgM so bile upoštevane pri primarni okužbi in predstavili blago vnetje in none dejavnost. Po drugi strani pa je bilo 178 otrok, okuženih z H. pylori
in od teh 14% je pokazala hudo MN infiltracijo in 16,9% zmerno hudih PMN infiltracijo. Med 112 otrok, okuženih z H. pylori cagA
+ sevi 18,8% hudo MN infiltracijo in 24,1% zmerno hudih PMN infiltracijo. Ker nobeden od 66 otrok brez okužbe predstavil hudo MN niti PMN infiltracijo.

značilno višje titre anti-EBV protiteles so bile ugotovljene le v blagi PMN infiltracijo, kar kaže, da so višje proti EBV titri protiteles ne kaže hujše vnetje v pediatrični gastritis ( Tabela
S2
). Po drugi strani pa pozitivna korelacija H. Opazili pylori
protiteles titre in gastritis resnosti, kot je bilo že poročali [20], [21].

Stopnja vnetja v zvezi z interakcijo med okužbo z EBV in H. pylori

Naslednja naslovljena ali obstaja interakcija med okužbo z obema H. pylori
in EBV, in ta analiza je predstavljena v Tabela
3
(glej tudi sliko 1). Ugotovili smo, da je večina otrok brez okužbo ( HP
- /EBV) in otroci, ki imajo samo okužbo z EBV ( HP
- /EBV +) je imela blag MN infiltracijo in ne PMN v želodčne sluznice. Primeri z zmerno MN in blagih PMN celice so bile pogostejše pri bolnikih s samo H. pylori
okužba ( HP
+ /EBV) in z obema H. pylori
in okužba EBV ( HP
+ /EBV +). V nasprotju s tem, več kot 80% primerov s hudo MN in zmerno hudo PMN infiltracijo pojavila pri bolnikih s sočasno okužbo ( HP
+ /EBV +).

pozitivne interakcije med H. pylori
CagA in EBV glede na stopnjo vnetja so tudi analizirali in opazili podoben rezultat ( Tabela
3
), samo H. pylori
CagA + /EBV + dvojno pozitivnih bolnikov je bilo značilno povezana s hudo vnetje tako za MN in PMN infiltrat (slika 2). Ti rezultati trdijo, da je H. pylori
okužba ne zadošča, da razvije hudo gastritis.

Da bi še dodatno potrditev, da skupni učinek mešanih EBV in H. pylori
okužba, smo ugotovili pomen združenja sočasne okužbe s primeri, ki kaže na hudo MN ali zmerno hudih PMN infiltracijo ( Tabela
4
). V tej analizi, da se oceni, ali opazovanem združenja EBV in H. pylori
okužbe s hudo gastritis, ki lahko vplivajo na starost, so bolnike razdelili v dve skupini po starosti glede na mediano: ≤10 (skupina 1) in > so bili prilagojeni 10 (skupina 2), in razširjenosti razmerja (PR) v teh starostnih skupinah. Ko bolnikih s sočasno okužbo ( HP
+ /EBV +) smo primerjali z bolniki brez okužbe ( HP
- /EBV) PR vrednosti za hudo MN in PMN infiltracijo so nedefiniran, saj nobena od neokuženih otrok ( HP
- /EBV), hudo MN ali PMN infiltracijo. Ko bolnikih s sočasno okužbo ( HP
+ /EBV +) smo primerjali z bolniki s samim H. pylori
okužba ( HP
+ /EBV) PR je za hudo infiltracijo bilo 2.2 za MN in 4.1 za PMN; slednji s statistično značilno (p = 0,01).

Ko so bili primeri, s sočasno okužbo (CagA + /EBV +) v primerjavi proti primerih le H. pylori
okužba ( HP
CagA- /EBV) PR je bilo 5.4 za MN in 8.5 za PMN. Podobno, če so bili bolniki s sočasno okužbo (CagA + /EBV +) primerjajo primerih s samim H. pylori
CagA + okužba (CagA + /EBV-PR je bilo 3.0 za MN in 7,2 za PMN ( Tabela
4
). Stopnja PMN infiltracije je tudi pokazala statistično pomembnost podpiranja tega sodelo- okužba je treba razviti hudo gastritis pri otrocih in s tem opozarja na kritično vlogo EBV, ki jih ni mogoče zagotoviti niti, ki jih CagA virulentni faktor (p = 0,003).

Pogovor

H. pylori
okužba je pridobil zgodaj v življenju v otroštvu, in prisotnost bakterij sproži vnetno reakcijo v želodčni sluznici, ki v večini primerov ne povzroča bolezni. Vendar pa je pri nekaterih posameznikih kronične dolgotrajen vnetje sprožilci škoda na želodcu epitela poveča tveganje za razvoj predrakavih sprememb, ki posledično povečajo tveganje, da na koncu z življenjsko nevarne GC.

Nekateri co-faktorji, ki spodbujajo bolj hudo vnetno reakcijo, lahko predstavi zgodaj v otroštvu. vnetna narava GC označuje ključno vlogo imunogenega sredstvom in v skladu s tem, GC je rak, primarno infekciozne etiologije. Medtem ko je združenje H. pylori
z GC in zgodnjih vnetnih lezij je dobro dokumentirano, samo, da nekaj študijah analizirali sodelovanje okužbe EBV pri bolnikih z gastritisom, starih tri od njih pri odraslih nad 40 let [22] [23] [24] in dva primera poročil pri mladih ženskah, starih 18 [25] in 17 let [26]. Kolikor nam je znano, je ta edini primer EBV in gastritis poročali doslej pri pediatričnem pacientu, v kateri so bile ugotovljene visoke koncentracije v serumu anti-VCA protiteles (IgG in IgM). Druge študije so raziskovali prisotnost EBV sekvencami v vzorcih gastritis. V nedavnem poročilu ugotovila, EBV zaporedja s kvantitativno PCR v 15/50 in 06/05 pediatrične in odrasle gastritis, oziroma [27]. Druga nedavna študija pri odraslih, je pokazala, da je približno 90% (12/13) kroničnih atrofični gastritis prisotnih EBV sekvenc [28]. Skupaj ti podatki potrjujejo pomembno vlogo za EBV v zgodnjih vnetnih reakcijah želodčne sluznice.

študije pri odraslih z NPC so ugotovili, da je napredovanje bolezni povezana s povečanim protiteles proti antigenom EBV reaktivacijo [10], [16] [17]. Domnevali smo, da se lahko pojavi podoben pojav v GC in da študija otrok z okužbo z virusom EBV pomaga identificirati bolnike s hudo vnetja želodčne sluznice, morda z večjim tveganjem za razvoj predrakavih sprememb. Protitelesa proti proteinom litičen cikla EBV lahko izražajo višjo stopnjo okužbe sečil epitela zgornjega prebavnega in tako služijo kot pokazatelj za napredovanje lezij. Vendar, ko smo analizirali okužbo EBV pri otrocih, nismo upoštevali pričakovane korelacije s hudo gastritis in višje stopnje proti EBV protiteles bodisi IgG ali IgM, ki odraža akutnih ali kroničnih okužb, je bilo ugotovljeno, prednostno v primerih z blagim gastritis. Tako EBV single okužba ne pojasni primere hude gastritis.

Do zdaj študije so bile omejene na H. pylori
okužbe in so pokazale, da pri otrocih je običajno povezana z blago do zmerno vnetje (celica infiltracijo MN) in blago za odsotne dejavnosti (infiltracijo PMN celic), čeprav je hudo vnetje in aktivnost opaziti v nekaterih primerih . Ko smo analizirali Sočasna okužba z obema H. pylori
in EBV smo ugotovili, da so imeli otroci, okuženi z obema patogeni najmočnejšo povezavo z hudo gastritis, merjena s hudo infiltracijo MN (vnetje) in PMN celic (dejavnost) v želodčni sluznici. V nasprotju s tem so bolniki HP
- /EBV + prednostno predstavila blago vnetje (celica infiltracijo MN) in aktivni (odsotnost PMN celic); medtem ko so HP
+ /EBV predstavila zmerno vnetje in blage dejavnost. Naši rezultati kažejo, da bo sočasno okužbo z EBV in H. pyori
je potrebna, da povzroči hudo gastritis, podpiranje pomembno vlogo pri EBV, vsaj pri otrocih. Ta povečana učinek je bil tudi za bolnike, okužene z H. pylori
sevi CagA +, je že znano, da je povezana z večjo virulenco in povečano tveganje za GC. V naših analizah, otroci s sočasno okužbo z CagA + /EBV + pokazale bistveno močnejšo povezavo z hudo gastritis kot okužena z CagA + /EBV, dodatno podpirajo potrebo EBV povzroči hud gastritis, tudi v prisotnosti visoko patogene H. pylori
sevi CagA +. Zanimivo je, da sočasna okužba s EBV in H. pylori
CagA negativni sevi ni povzročil hude stopnje gastritis, z utemeljitvijo, proti EBV dopolnjuje patogenezo manj virulentni CagA negativna H. pylori
sevov in s tem še vedno podpirajo pomen CagA.

Domneva se, da je za okužijo epitelijskih celic, mora EBV prvi izhod iz B celic latenco, korak za izražanje transkripcijski faktor ZTA sproži, ki je glavni Orkestratorka v litičen cikla. Vendar pa zunajcelične signale iz zgornjega prebavnega trakta, ki sprožijo ekspresijo ZTA niso znani. CagA je onkoproteina, da je eden od mnogih dokumentiranih funkcij povzroči izgubo polarnosti v epitelijskih celic, ki omogoča prevoz basolateral proteinov do apical obrazu [29]. Možno bi bilo, da bi CagA signalizacijo deluje kot sprožilec z EBV litičen cikla in CagA inducirane izgube polaritete celic lahko prednost tudi EBV tropizem za epitelijskih celic. Utemeljitvijo, proti slednji, smo opazili več pediatričnih bolnikov, okuženih z EBV (214 primerov), kot s H. pylori
(178 primerov), kar bi bilo mogoče sklepati, da je okužba z bakterijo ni nujno, da pride prva.

Pomembno je, kako je mogoče EBV in H. pylori
interakcijo v želodčni sluznici v prihodnjih raziskavah. Dve možni mehanizmi so si zamislili: eden je enostavno preko dodatkov vnetnih odzivov, ki povzročajo večjo škodo na tkiva. Drugi mehanizem je skozi bolj intimnih interakcij med EBV in H. pylori
geni, npr.
omenjeno domnevno CagA in sodelovanje ZTA. H. pylori
okužba je bila prav tako ugodno vpliva na slad želodčne limfoma [30], ki podpira večje aktivacije /signalizacijo celic B, ki potujejo po želodčne sluznice. V tem primeru je eden izmed glavnih induktorjev ZTA izražanja in litičen cikla EBV v celičnih kulturah B je protein kinaza C (PKC) [31], [32] in CagA je znano aktivator te kinaze [33]. Ektopična ekspresija CagA v transgene miši podpira, da je ta protein prvi opisal bakterijski onkoproteina in kot tak obnaša podobno virusne oncoproteins [8], [9]. Zanimivo je, da CagA in EBV onkogeni LMP1 in LMP2A sprožilec aktivacija NFκB in MAP kinaz, pomembnih signalnih poti za povečano preživetje celic in proliferacijo v onkogenih preoblikovanja [34], [35]. Skupna aktivacije signalne poti obe patogeni predlaga skupni mehanizem okužbe /preoblikovanja želodčnega epitela.

Čeprav so naši podatki podpira to sodelovanje okužbo EBV s H. pylori
je treba povzroči hudo vnetje in delovanje želodca, se zdi, da je večja za indukcijo hudo dejavnosti v želodčni sluznici zahteva EBV. Huda dejavnost, ki jo v veliki infiltrat v polimorfonuklearnih celic prežema lamine proprie in želodčne žleze, kar aktivirajo in izločajo več pro-vnetnih mediatorjev, s čimer se izboljša in ohranja lokalno vnetno reakcijo in poveča tveganje za hude in trajne poškodbe želodčne sluznice. V H. Zdi se, da je glavni nevtrofilcev privabljanje citokinov [4], [36], [37] pylori
okužba, IL-8. IL-1β je bilo ugotovljeno, izraženi pri NPC tumorskih vzorcev, pomemben citokinov za PMN zaposlovanje [38]. Možno je, da je kombinirana vloga IL-8 in IL-1β rezultatov na povečano aktivnost opazili pri EBV in H. pylori
bolnikih, sočasno okuženih.

Skratka, naši rezultati nakazujejo, da EBV je vključen v patofiziologijo hudih želodčnih poškodb pri otrocih, okuženih z H. pylori
. Naši rezultati tudi kažejo, da v odsotnosti okužbe z EBV, H. pylori
ne zadostuje za sprožitev hudo gastritis pri otrocih. Ta študija opozarja, da je treba preučiti obe patogeni skupaj razumeti mehanizem, ki je hudo poškodbe želodčne sluznice zgodaj v življenju, ki bi lahko imela posledice za diagnosticiranje in zdravljenje pravilno bolezni; Prav tako lahko pomaga prepoznati otroke s povečanim tveganjem, da predstavi bolj resnih poškodb kasneje v življenju.

Podpora Informacije
Tabela S1.
Kumulativni odstotek primerov in H. pylori
in EBV Seroprevalenca
doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s001
(DOCX)
tabeli S2.
Korelacija med titri protiteles in gastritis resnosti
doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s002
(DOCX)

• Plos ONE: Ciljno Izbris Kcne2 Povzroča gastritis cystica Profunda in želodca Neoplasia
• Plos ONE: Gene Expression profiliranje v želodčne sluznice s Helicobacter pylori, okuženih in neokuženih bolnikih, ki prestajajo Kronična Površinski Gastritis