PLoS One: Epstein-Barr vírus és a Helicobacter pylori-fertőzés Co között pozitív kapcsolat van a súlyos gyomorhurut gyermekgyógyászati ​​Patients

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

H. pylori katalógusa fertőzés során szerzett gyermekkori okoz krónikus gyulladásos válasz a gyomor nyálkahártya, mely még ma is a fő kockázati tényező, hogy megszerezzék gyomorrák (GC) az élet későbbi szakaszában. Újabban fertőzés Epstein-Barr vírus (EBV) is összefüggésbe hozták a GC. A szerepe EBV korai gyulladásos reakciók és kapcsolata a H. pylori fertőzés katalógusa is kevéssé vizsgálták. Itt azt vizsgáltuk, hogy az EBV-fertőzés gyermekeknél korrelált szakaszában gyomorhurut, és hogy együttes fertőzés H. pylori katalógusa érintett súlyosságától gyulladás. katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

333 gyermekkorú betegek krónikus hasi fájdalom vizsgálták. Tőlük, gyomor biopsziát vettünk és gyulladás szerint osztályozzák Sydney rendszer; perifériás vért veszünk, és elleni antitestek EBV (IgG és IgM anti-VCA) és a H. pylori
(IgG anti-egész baktériumok és anti-CagA) mértük szérumában. Azt találtuk, hogy fertőzött gyermekek csak EBV bemutatott enyhe egymagvú (MN) és egyik sem (PMN) sejtes beszűrődés, míg a fertőzött H. pylori
bemutatott mérsékelt MN és enyhe PMN. Ezzel szemben a betegek társfertőzésben mindkét kórokozók jelentős összefüggést mutattak súlyos gyomorhurut. Fontos, hogy társ-fertőzés H. pylori katalógusa CagA + /EBV + volt egy erősebb szövetség súlyos MN (PR 3.0) és PMN (PR = 7,2) sejtekben, mint az esetekben egyetlen H. pylori katalógusa CagA + fertőzés. katalógusa

Következtetések /Jelentés katalógusa

társfertőzés EBV és H. pylori katalógusa gyermekgyógyászati ​​betegeknél társul súlyos gyomorhurut. Még egyetlen fertőzések H. pylori katalógusa CagA + törzsek társul enyhe vagy közepesen súlyos beszivárgás érvelve kooperatív hatása H. pylori katalógusa és EBV a gyomornyálkahártya és feltárja a kritikus szerepét EBV korábban un értékelik. Ez a tanulmány rámutat arra, hogy meg kell vizsgálni a két kórokozó hogy megértsék a mechanizmus mögött komoly károkat a gyomornyálkahártya, amely azonosított gyermekek fokozott kockázatot a közölt komolyabb sérülések később az életben. Katalógusa

Citation: Cárdenas-Mondragón MG , Carreon-Talavera R, Camorlinga-Ponce M, Gomez-Delgado a, Torres J, Fuentes-Pananá eM (2013) Epstein-Barr vírus, és Helicobacter pylori katalógusa Co-fertőzés között pozitív kapcsolat van a súlyos gyomorhurut gyermekgyógyászati ​​betegeknél . PLoS ONE 8 (4): e62850. doi: 10,1371 /journal.pone.0062850 katalógusa

Szerkesztő: Yoshio Jamaoka, Veterans Affairs Medical Center (111D), az Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: december 26, 2012; Elfogadva: március 26, 2013; Megjelent: április 24, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Cárdenas-Mondragón et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány részben támogatásból FIS /IMSS /PROT /G2011 /941 (az MG Cárdenas-Mondragón) a Fondo de Investigación en Salud (FIS) -IMSS, és a támogatások 178.199 (az MGC-M) és 69450 (J. Torres ) származó CONACYT. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

tartós fertőzések gyakran vezet a krónikus gyulladás, a rák jól dokumentált kockázati tényezője. A gyomorrák (GC) általában kezdődik egy gyulladásos folyamat főleg kapcsolódó fertőzéssel Helicobacter pylori katalógusa ( H. Pylori katalógusa) [1]. GC a negyedik leggyakoribb rák típusától és a második halálok a rák által világszerte érintő különösen az ázsiai és latin-amerikai országokban [2]. Újabban GC is társult Epstein-Barr-vírus (EBV), de a szerepe a virális fertőzés korai gyulladásos gyomor válaszokat is kevéssé tanulmányozták.

H. pylori katalógusa megfertőzi több mint 50% -át a világ népességének, és nagyobb gyakorisággal fordul a fejlődő országokban. A fertőzés általában szerzett az élet korai szakaszában; Mexikóban, mintegy 50% -a gyermekek fertőzött 10 éves korában [3]. Gyulladás után a fertőzés gyermekeknél általában kapcsolódó alacsony polimorfonukleáris (PMN) és a mononukleáris (Mn) sejtek infiltráló a gyomor nyálkahártya [4]. Azt javasolták, mint a korábbi fertőzés, annál nagyobb a kockázata a közölt GC az élet későbbi szakaszában, elképzelhető, mert a hosszan tartó (évtizedek) krónikus gyulladásos reakció, hogy a fertőzés [5].

Csak egy töredéke H. pylori
fertőzött egyének fejlesztése gasztroduodenális betegség: < 15% gyomorfekély, < 3% GC és < 1% MALT lymphoma [6]. Az eredmény a H. pylori fertőzés katalógusa is függ a környezeti, a fogadó és a bakteriális tényezők. A legfontosabb a bakteriális virulencia faktorok a patogenitási sziget (CagPAI), amely kódol egy IV típusú szekréciós rendszer (T4SS), amely transzlokálódik az effektor protein CagA figyelembe epiteliális sejtek [7]. CagA aktiválja több jeltovábbítási útvonalat kiváltó celluláris fenotípusok társított onkogén transzformáció [7]. Ezen túlmenően transzgén egerek expresszáló CagA fejleszteni adenokarcinómák az emésztőrendszer. Ezen adatok alapján, CagA már elismerten az első ismert bakteriális onkoproteint [8], [9]. Katalógusa

EBV fertőzés óta következetesen összefüggő többféle lymphoma, nasopharyngealis carcinoma (NPC) [10], [11], és újabban a GC [12], [13], [14]. EBV-fertőzés is előfordul korai gyermekkorban, és általában továbbra is a B-sejtek, a legtöbb fertőzött egyén vírushordozók tünetmentesen lappangó stádiumban ezekben a sejtekben. Nem világos, hogy amikor az EBV fertőzi a gyomor nyálkahártyájának, és hogy a fertőzés indukál egy gyulladásos reakció, amint azt az H. pylori
. EBV reaktiváció a fertőzött B-sejtekben javasolták, hogy megkönnyítse a fertőzés a epithelialis bazolaterális arc [15]. Ebben a forgatókönyvben a titer az anti-EBV elleni antitestek szerkezeti fehérjék javasolták, hogy korrelál a vírusos reaktiváció és prognosztikus markereként NPC [10], [16], [17].

tudomásunk szerint sem tanulmányok korábban foglalkozott, hogy az EBV-fertőzés gyermekeknél gyulladással kapcsolatos gyomornyálkahártya-e, vagy létezik egy kooperatív hatás között EBV és H. pylori
korreláló súlyosságát a gyulladásos reakciót. Ebben a vizsgálatban elemeztük elleni antitestek EBV és H. pylori
szérumában a gyermekgyógyászati ​​betegek krónikus hasi fájdalom. Eredményeink azt sugallják, hogy egyetlen fertőzést sem EBV vagy H. pylori
társított enyhe és közepesen súlyos gyulladásos válasz a gyomor nyálkahártya; Azonban co-fertőzés mindkét kórokozók szignifikánsan összefügg a súlyos gyomorhurut. Még fertőzés H. pylori
cagA + törzsek nem jár a súlyos gyulladásos válaszok hiányában EBV. Ezek az adatok azt állítják, egy korábban ismeretlen kritikus szerepet EBV fertőzés hatására egy gyulladásos válasz a gyomornyálkahártya gyermekek. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Etikai Nyilatkozat katalógusa

A IMSS Nemzeti Kutatási Etikai Bizottság jóváhagyta ezt a projektet. A szülők vagy gyámok a betegek tájékoztatást kaptak a természet a tanulmányi és azok hajlandóak részt aláírt írásos beleegyezését megelőzően a mintavétel. Katalógusa

Áttekintés katalógusa

Study lakosság. Katalógusa

a vizsgálatban 333 gyermekkorú beteg (0-17 év) vett részt, mert a visszatérő hasi fájdalom az Gastroenterology egység gyermekkórházaként a Centro Medico Nacional SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexikóvárosban között szeptember 1994 és 2001. október gyerekek voltak kitéve endoszkópia és a gyomor biopsziát vettünk antrumból és corpus kórszövettani diagnózis. A perifériás vér is bevonták, és a szérumokat -80 ° C-ig vizsgált antitestek jelenlétét. Katalógusa

Az összegyűjtött adatokat. Katalógusa

A szocio-demográfiai adatok és a klinikai adatokat jegyezték be kérdőívek való bevitelét. Az összegyűjtött információk az életkor, a nem, a klinikai tünetek és a klinikai diagnózis alapján az endoszkópos és szövettani és klinikai megjelenés. Betegek antibiotikum, protonpumpa-gátló vagy savcsökkentô kezelés három hétig előző Mintavétel kizárták a vizsgálatból. Katalógusa

Laboratóriumi mérések katalógusa

kórszövettani vizsgálata. Katalógusa

Két biopsziás mintákat kaptunk a de antrumból kettőt pedig a gyomor corpus. Egy biopsziát használtunk H. pylori katalógusa kultúra és a második használták szövettani vizsgálat. Az egyik mintát a antrumból és egy corpus fixáltuk formalin, paraffinba ágyazott és hematoxilin-eozin (HE). A gyulladásos válasz szerint osztályozzák Sydney rendszer [18] egyetlen tapasztalt patológus. A paramétereket vizsgáltuk: H. pylori pozitivitás katalógusa polymorphonuclearis és mononukleáris sejtes infiltráció, amely sorolták összehasonlítva közzétett rajzok (analóg skála). Beszűrődés polimorf és mononukleáris sejteket osztályozzák a jelen súlyos mind corpus és antrum, és a helyszínen, a magasabb infiltráció volt tekinthető a végeredmény. Katalógusa

A vérvételhez. Katalógusa

A minta vénás vért (4 ml) vettünk az összes betegnél. Tárolt szérummintákat elemzésére használt IgG és IgM elleni antitestek EBV kapszid protein (VCA), valamint IgG elleni antitestek H. pylori
teljes sejt extraktumok és ellen CagA fehérje enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

meghatározása Anti-EBV VCA antitesteket.

Anti-EBV VCA antitestek alkalmazásával határoztuk meg ELISA kereskedelmi kit (HUMÁN; Wiesbaden, Németország), az IgG anti-VCA (katalógus 51204), és az IgM anti-VCA (katalógus 51104) alkalmazásával a gyártó utasításait. Röviden, 100 pl a megfelelő beteg-szérum hígítás (1: 100 IgM és 1:20 az IgG) helyeztük letétbe a megfelelő jól a VCA antigén már csatolva, és 1 órán át inkubáltuk (IgG) vagy 30 percig (IgM ) 25 ° C-on. Ezután az üregeket négyszer mostuk mosópufferrel, és 100 ul peroxidázzal konjugált anti-humán IgG vagy IgM nyúl antitestet adtunk hozzá, és 30 percig inkubáltuk 25 ° C-on. A lemezeket ezután ötször mossuk, és 100 ul szubsztrátot reagenst (3,3 ', 5,5' tetramethylbenzidin (TMB) - hidrogén-peroxid) adunk hozzá, és inkubáltuk 15 percig 25 ° C-on, sötétben. A reakciót ezután leállítjuk 100 ul leállító oldattal (kénsav 0,5 mol /l), és a lemezeket olvasni egy ELISA-leolvasóval (Thermoscientific, Multiskan emelkedés) abszorbanciával 450 nm-en. A jelentett érték átlaga két független vizsgálatokban. A alcsoport minták végeztük négyszeres különböző tételek a ELISA kit, hogy ellenőrizze a reprodukálhatóság. Számítások antitest titereket szerint végezzük a gyártó utasításai és az értékeket az HU egység /ml. A beteg tekintettük EBV szeropozitív amikor szérumok pozitív a mindkét IgG és /vagy IgM.

antitestek meghatározására anti-egész H. pylori katalógusa kivonatok és anti-CagA. katalógusa

elleni IgG antitestek H. pylori katalógusa és CagA segítségével határoztuk meg ELISA vizsgálatot korábban validált egy mexikói populáció [19]. Wells vontuk akár egy ultrahanggal kezeljük kivonat keverékéből három H. pylori
izolált törzsek mexikói beteg (0,5 ug /lyuk 100 ul karbonát-puffer pH = 9,6), vagy rekombináns CagA (0,1 ug /lyuk ugyanabban a pufferben, mint fent), és inkubáltuk 4 ° éjszakán át. Ezután a lemezeket blokkoljuk 200 ul PBS-zselatin (0,1%) a H. pylori
egész kivonat és a PBS-tej (2,5%) a CagA és inkubáltuk 4 ° éjszakán át. A szérumokat 1: 1000 hígítás a H. pylori
és 1: 200 CagA és 100 ul adtunk lyukanként, és egy órán keresztül inkubáltuk 37 ° C-on. Száz mikroliter 1: 1000 hígítású anti-humán IgG antitest-alkalikus foszfatázzal konjugált adtunk hozzá, és a lemezeket 30 percig inkubáltuk szobahőmérsékleten, majd 100 ul p-nitrofenilfoszfát szubsztrátot (Sigma; St. Louis MO USA-ban. No. 2770) glicin-MgCl2-cink-klorid puffer. A lemezeket leolvastuk egy ELISA leolvasóval abszorbanciája 405 nm-en. Minden mintát két párhuzamosban elemezzük, és minden lemez tartalmazza a négy pozitív és négy negatív szérumok mintákban. A betegeket tekintettük pozitívnak H. pylori antitestek katalógusa amikor ELISA egység volt ≥1.0, és CagA amikor ELISA egység volt ≥1.5 szerint az érvényesített cut-off [19]. katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

A statisztikai különbségek a folytonos változók közötti beteg csoportok határozzák meg a Student-féle t katalógusa tesztet vagy a Mann-Whitney U teszt nem normál eloszlású változók. Közötti különbségek a három vagy több folytonos változókat hasonlítottuk össze egyirányú ANOVA, majd Bonferroni-tesztet, illetve a Kruskal-Wallis egyirányú teszt, majd a Mann-Whitney U teszt. A különbségek kategorikus változók becslése a Chi négyzet ( X ^{2 |) teszt Yate folyamatosságát korrekció vagy a Fisher-féle egzakt teszt kis mintára. Változók több mint két kategória elemeztük Mantel-Haenszel X 2 | lineáris tendenciát. Statisztikai szignifikancia meg p≤0.05. Az ereje közötti összefüggéseket gyulladás grade csoportok és IgG anti-VCA becsültük meg előfordulási arányát (PR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI). Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Jellemzői vizsgált betegek

333 gyomor mintát gyermekgyógyászati ​​betegek krónikus hasi fájdalom vizsgálták, 197 (59,2%) volt nő és 136 (40,8%) férfi, átlagos és átlag életkora 10,1 ± 3,7 (átlag ± SD), illetve 10 év volt ( táblázat katalógusa 1 katalógusa). Minden beteget diagnosztizáltak, nem sorvadásos gyomorhurut (NAG) keresztül szövettani vizsgálatot; a morfológia a hámsejtek nem volt atipikus, és nem mirigyes sorvadás találtak. A frekvencia által okozott fertőzés EBV 64,3% és H. pylori
53,4%, míg 33,9% bemutatva elleni antitestek CagA. A legtöbb gyermek a gyomor nyálkahártya bemutatott egy enyhe beszűrődés Mn (78%), és nem infiltrációja PMN (75%); csak 7,5% bemutatott súlyos beszivárgása MN és 4,5% a PMN sejtek ( Táblázat katalógusa 1 katalógusa). Mivel az alacsony mintaszám súlyos aktivitás, a mintákat egy diagnosztikai mérsékelt és súlyos gyomorhurut egyesítjük a többi az elemzést. A fertőzés előfordulása az H. pylori katalógusa és EBV a vizsgált gyermekek életkor szerinti ismertetett Táblázat katalógusa S1 katalógusa.

fokozat gyulladás és fertőzés akár EBV vagy H . pylori Matton

azonosított 214 gyermek EBV fertőzés [179 volt IgG és IgM 35 volt pozitív (7 csak IgM és 28 IgM és IgG)], 9,8% ezekben az esetekben mutatott súlyos MN beszűrődés és 13,1% mérsékelt-súlyos PMN infiltráció ( táblázat katalógusa 2 |). Mind a 35 gyermek (28 + 7) pozitív IgM vizsgálták primer fertőzés és bemutatott enyhe gyulladás és semmi aktivitást. Másrészt, 178 gyermekek megfertőztük H. pylori katalógusa és azok 14% -a mutatott súlyos MN beszivárgása és 16,9% közepes-súlyos PMN infiltráció. Között a 112-fertőzött gyermekek H. pylori cagA katalógusa + törzsek 18,8% volt súlyos MN beszivárgása és 24,1% közepes-súlyos PMN infiltráció. Mivel sem a 66 gyermek fertőzés nélkül bemutatott súlyos MN, sem a PMN infiltráció.

Jelentősen magasabb titereket anti-EBV antitesteket találtak csak enyhe PMN infiltráció, ami arra utal, hogy a magasabb az anti-EBV-antitest titerek nem utalnak súlyosabb gyulladás gyermekgyógyászati ​​gastritis ( táblázat katalógusa S2 katalógusa). Másrészt, a pozitív korreláció a H. pylori
antitest titereket, és a gasztritisz súlyossága volt megfigyelhető, mivel már korábban jeleztük [20], [21].

gyulladás mértékét kapcsolódó közötti kölcsönhatás fertőzés EBV és H. pylori Matton

következő címzett, van-e kölcsönhatás a fertőzés mindkét H. pylori katalógusa és EBV, és ez az elemzés kerül bemutatásra Táblázat katalógusa 3 katalógusa (lásd 1. ábrát is). Azt találtuk, hogy a legtöbb gyerek nem fertőzés ( HP katalógusa - /EBV-) és gyermekek csak EBV fertőzés ( HP katalógusa - /EBV +) volt egy enyhe MN beszivárgás és nem PMN a a gyomor nyálkahártyáját. Esetben mérsékelt MN és enyhe PMN sejtek gyakrabban betegek esetében csak H. pylori fertőzés katalógusa ( HP katalógusa + /EBV-), és mindkét H. pylori katalógusa és az EBV-fertőzés ( HP katalógusa + /EBV +). Ezzel szemben több mint 80% -ában a súlyos MN és a mérsékelt-súlyos PMN infiltráció betegekben fordult elő co-fertőzés ( HP katalógusa + /EBV +). Katalógusa

Pozitív közötti kölcsönhatások H. pylori katalógusa CagA és EBV szerint a gyulladás mértékét is elemezték, és hasonló eredményt figyeltünk ( Táblázat katalógusa 3 katalógusa), csak H. pylori katalógusa CagA + /EBV + kettős pozitív betegek szignifikáns összefüggést mutattak a súlyos gyulladás mindkét MN és PMN beszűrődés (2. ábra). Ezek az eredmények azt állítják, hogy H. pylori fertőzés katalógusa önmagában nem elegendő ahhoz, hogy súlyos, gyomorhurut. katalógusa

Ahhoz, hogy tovább erősítse az együttes hatása vegyes EBV és H. pylori fertőzés katalógusa meghatároztuk a jelentősége a szövetség együttes fertőzés az esetek mutató súlyos MN vagy közepes-súlyos PMN infiltráció ( Táblázat katalógusa 4 katalógusa). Ebben az elemzésben, annak értékelésére, hogy a megfigyelt kapcsolatra EBV és H. pylori fertőzés katalógusa súlyos gyomorhurut lehetne befolyásolja az életkor, a betegeket két csoportra osztottuk a kor szerinti medián: ≤10 (1. csoport) és > 10 (2. csoport), és előfordulási arányát (PR) igazították e korcsoportban. Amikor a beteg együttes fertőzés ( HP katalógusa + /EBV +) hasonlítottuk ellen betegeknél nincs fertőzés ( HP katalógusa - /EBV-) PR értékek súlyos MN és PMN infiltráció volt meghatározatlan, mert egyik a fertőzött gyermekekben ( HP katalógusa - /EBV-) súlyos MN vagy PMN infiltráció. Amikor a beteg együttes fertőzés ( HP katalógusa + /EBV +) hasonlították össze betegekkel szemben szimpla H. pylori fertőzés katalógusa ( HP katalógusa + /EBV-) PR súlyos beszivárgása voltak 2.2 MN és a 4.1 PMN; ez utóbbi a statisztikai szignifikancia (p = 0,01). katalógusa

Ha az esetekben együttes fertőzés (CagA + /EBV +) hasonlítottuk ellen esetekben csak H. pylori fertőzés katalógusa ( HP katalógusa CagA- /EBV-) PR 5,4 MN esetében és 8,5 PMN. Hasonlóképpen, ha a beteg együttes fertőzés (CagA + /EBV +) hasonlítottuk ellen esetekben egyetlen H. pylori katalógusa CagA + fertőzés (CagA + /EBV-PR voltak 3.0 MN és 7,2 PMN ( Táblázat katalógusa 4 katalógusa). A szint PMN infiltráció is kimutatta statisztikai jelentőségét, hogy támogatják az együttműködést fertőzés szükség van olyan súlyos gyomorhurut a gyermekek, és így rámutatva kritikus szerepet EBV, hogy nem lehet biztosítani még a CagA virulencia faktor (p = 0,003). katalógusa

Vita katalógusa

H. pylori
fertőzést szerzett az élet korai gyermekkorban, és a jelenléte a baktérium indukál egy gyulladásos reakció, a gyomornyálkahártya ami a legtöbb esetben nem okoz betegséget. azonban egyes egyének a krónikus, hosszan tartó gyulladás kiváltó komoly károkat a gyomornyálkahártya növeli a kockázatot, hogy dolgozzon ki rákmegelőző elváltozások, ami viszont növeli a kockázatot, hogy a végén egy életveszélyes GC. katalógusa

Néhány együttes tényezők, amelyek elősegítik a súlyosabb gyulladásos reakció jelenthet korán gyermekkorban. A gyulladásos jellegű GC jelöli kritikus szerepet egy immunogén ágens és összhangban e, a GC a rák elsősorban a fertőző etiológia. Bár a szövetség H. pylori
GC és a korai gyulladásos elváltozások jól dokumentált, csak néhány tanulmány elemezte részvételével EBV fertőzés betegeknél gyomorhurut, hárman felnőttek több mint 40 éves [22], [23], [24] és két eset kapcsán a fiatal nők 18 [25] és a 17 éves [26]. Tudomásunk szerint ez utóbbi az egyetlen eset az EBV és gyomorhurut az eddig jelentett egy gyermekgyógyászati ​​páciens számára, amelynek magas szérumszintje anti-VCA antitestek (IgG és IgM) talált. Más tanulmányok megvizsgálták jelenlétében EBV szekvenciák gyomorhurut mintákban. Egy friss jelentés szerint az EBV-szekvenciák által kvantitatív PCR a 15/50 és 06/05 a gyermek és felnőtt gyomorhurut, illetve [27]. Egy másik nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy a felnőttek 90% (12/13) krónikus atrophiás gastritis jelen EBV sorozatok [28]. Együttvéve ezek az adatok alátámasztják fontos szerepet EBV korai gyulladásos reakciók a gyomor nyálkahártyáját.

Tanulmányok felnőttek NPC találtuk, hogy a betegség progressziójának korrelál fokozottan elleni antitestek EBV reaktiváció antigének [10], [16] , [17]. Feltételeztük, hogy egy hasonló jelenség léphet fel a GC és hogy a tanulmány a gyermekek EBV-fertőzés segíthet azonosítani súlyos gyulladás a gyomor nyálkahártya, potenciálisan nagyobb a kockázata, hogy dolgozzon rákmegelőző elváltozások. Elleni antitestek fehérjék az EBV litikus ciklusa tükrözheti magasabb fertőzés a felső emésztőrendszer epitélium és így szolgálnak markerként a lézió progresszió. Azonban, amikor elemeztük EBV fertőzés gyermekeknél, nem tartottuk a várt összefüggést súlyos gyomorhurut, valamint a magasabb szintű anti-EBV antitestek vagy IgG vagy IgM, ami akut vagy krónikus fertőzések, találtak előnyösen esetekben enyhe gyomorhurut. Így EBV egyetlen fertőzés nem ad magyarázatot a Súlyos gyomorhurut. Katalógusa

Eddig tanulmányok kizárólag a H. pylori
fertőzés és kimutatták, hogy a gyermekeknél ez általában társított enyhe-közepes gyulladás (MN sejt infiltráció), és egy enyhe hiányzó aktivitását (PMN sejt infiltráció), bár súlyos gyulladást és megfigyelhető aktivitás néhány esetben . Amikor elemeztük együttes fertőzés mind H. pylori
és EBV azt találtuk, hogy fertőzött gyermekek mindkét kórokozók volt a legerősebb egyesület súlyos gyomorhurut, mért súlyos infiltrációja MN (gyulladás) és PMN sejteket (aktivitás) a gyomor nyálkahártyáját. Ezzel szemben a betegek HP katalógusa - /EBV + előszeretettel bemutatott enyhe gyulladást (MN sejt infiltráció), és nincs aktivitás (hiánya PMN sejtek); míg a HP katalógusa + /EBV- bemutatott mérsékelt gyulladás és enyhe aktivitás. Eredményeink arra utalnak, hogy a co-fertőzés EBV és H. pyori katalógusa szükséges súlyos gyomorhurut, támogató szerepet EBV, legalább gyermekeknél. Ez fokozott hatás is igaz fertőzött betegek H. pylori
CagA + törzsek, már ismert, hogy összefüggésben nagyobb virulenciájú és a megnövekedett kockázata a GC. A mi elemzések, gyerekek társfertőzött CagA + /EBV + szignifikánsan erősebb szövetség súlyos gyomorhurut, mint fertőzött CagA + /EBV-, továbbá támogatja a rászoruló EBV okozhat súlyos gyomorhurut jelenlétében is magas patogenitású H. pylori katalógusa CagA + törzsek. Érdekes, hogy co-fertőzés EBV és H. pylori katalógusa CagA negatív törzsek nem vezetett súlyos szakaszban a gyomorhurut, ellen érvel EBV kiegészítve patogenezisében kevésbé virulens CagA negatív H. pylori
törzsek, és így még mindig támogatja a fontosságát CagA.

Feltételezik, hogy annak érdekében, hogy megfertőzi hámsejtek, EBV kell lépnie először a B-sejt-látencia egy szakaszát által kiváltott expressziója transzkripciós faktor ZTA, amely a fő Orchestrator a litikus ciklus. Azonban az extracelluláris jelek a felső emésztőrendszer kiváltó ZTA kifejezés ismeretlen. CagA egy onkoprotein hogy a sok közül dokumentált funkcióit indukálja veszteség a polaritás, hámsejtek, amely lehetővé teszi a szállítása bazolaterális fehérjék felé apikális arc [29]. Lehet, lehetséges, hogy a CagA jelátviteli működhet ravaszt az EBV litikus ciklusa, és CagA indukált elvesztése sejt polaritás is előnyben EBV tropizmus a hámsejtek. Ellen érvel az utóbbi, azt tapasztaltuk, több gyermekgyógyászati ​​betegeknél EBV-fertőzött (214 eset), mint a H. pylori katalógusa (178 eset), ami arra utalna, hogy a fertőzés a baktériumok nem feltétlenül fordul elő először. katalógusa

Fontos lenne meghatározni, hogyan EBV és H. pylori
kölcsönhatásba a gyomornyálkahártya további vizsgálatok. Két lehetséges mechanizmusok is elképzelhetők: az egyik egyszerűen keresztül adalékanyag gyulladásos válaszokat növekedését okozó szöveti károsodással. A második mechanizmus révén intim közötti kölcsönhatások EBV és H. pylori katalógusa gének, pl.
a fenti feltételezett CagA és ZTA együttműködést. H. pylori fertőzés katalógusa is pozitívan kapcsolódik MALT lymphoma gyomor [30] támogatja fokozott aktivációja /jelzések a B sejtek átutazó gyomor nyálkahártyáját. Ebben az esetben az egyik fő induktorok ZTA expresszió és az EBV litikus ciklusa B-sejt-kultúrák a protein kináz C (PKC) [31], [32], és CagA egy ismert aktivátor ezen kináz [33]. Méhen kívüli expressziója CagA transzgenikus egerekben támogatja, hogy ez a fehérje az első leírt bakteriális onkoprotein és mint ilyen, hasonlóan viselkedik, vírusos onkoproteinek [8], [9]. Érdekes, CagA és EBV onkogének LMP1 és LMP2A ravaszt az NFkB és a MAP kinázok fontos jelátviteli folyamatokban a megnövelt sejtek túlélését és proliferációját alatt onkogén transzformáció [34], [35]. A közös aktiválása jelátviteli mindkét kórokozó sugallja közös mechanizmust a fertőzés /átalakítása gyomornyálkahártya. Katalógusa

Bár az adatok alátámasztják, hogy az együttes fertőzése EBV a H. pylori
szükséges súlyos gyomor gyulladás és az aktivitás, EBV követelmény úgy tűnik, hogy nagyobb indukciós súlyos aktivitás a gyomor nyálkahártyáját. Súlyos aktivitás által adott nagy beszűrődés polimorfonukleáris sejtek átható a lamina propria és a gyomor mirigyek, amely viszont aktiválja és szekretálnak több pro-gyulladásos mediátorok, így növelve és állandósult a helyi gyulladásos reakció és növeli a kockázatát a súlyos és tartós károsodást a gyomor nyálkahártyáját. H. pylori
fertőzés, az IL-8 úgy tűnik, hogy a fő neutrofil vonzza citokin [4], [36], [37]. Az IL-1β találtuk túlexpresszálódik NPC tumorminták fontos citokin a PMN felvételével [38]. Lehetséges, hogy a kombinált szerepét az IL-8 és IL-1β eredményeket a fokozott aktivitás megfigyelt EBV és H. pylori katalógusa co-fertőzött betegeknél. katalógusa

Összefoglalva, eredményeink arra utalnak, hogy az EBV részt vesz a patofiziológiájának súlyos gyomor elváltozások fertőzött gyermekek H. pylori
. Eredményeink arra utalnak, hogy a távollétében EBV fertőzés, H. pylori
nem elegendő a kiváltó súlyos gastritis gyermekekben. Ez a tanulmány rámutat arra, hogy meg kell vizsgálni mind a kórokozók közösen, hogy megértsék a mechanizmus mögött komoly károkat a gyomornyálkahártya az élet korai szakaszában, ami kihathat a megfelelő betegség diagnózisa és kezelése; is, ez segíthet azonosítani a gyermekek fokozott kockázatot a közölt komolyabb sérülések később az életben. katalógusa

alátámasztó információk katalógusa táblázat S1.
kumulatív százalékos esetek és H. pylori katalógusa és EBV -os előfordulási gyakoriság. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0062850.s001 katalógusa (DOCX) hotelben táblázat S2.
korrelációja antitest titer és a gyomorhurut súlyosságát. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0062850.s002 katalógusa (DOCX) hotelben

• PLoS One: célzott törlésére KCNE2 okoz gyomorhurut cystica profunda és Gyomor- neoplasia
• PLoS One: génexpressziós a gyomornyálkahártya Helicobacter pylori-fertőzött és nem fertőzött átesett betegeknél a krónikus gyomorhurut Felületes