PLoS ONE: Epstein Barr virusas ir Helicobacter pylori infekcijos kartu teigiamai susijusi su sunkia gastritas vaikams ir paaugliams

Anotacija

Fonas

h. pylori
infekcija įsigijo vaikystėje ir sukelia lėtinė uždegiminė reakcija į skrandžio gleivinę, kuri yra laikoma pagrindinis rizikos faktorius įsigyti skrandžio vėžiu (GC) vėliau gyvenime. Daugiau neseniai, infekcija, Epstein-Barr viruso (EBV) taip pat buvo susijęs su GC. Iš EBV vaidmuo pradžioje uždegiminių reakcijų ir jos santykiai su H. pylori
infekcija menkai ištirti. Čia mes įvertinti, ar EBV infekcija vaikams koreliavo su gastritu etape ir ar infekcijos kartu su H. pylori
įtakos uždegimo sunkumo.

Metodologija /Pagrindinės išvados

333 pediatrijos pacientams, sergantiems lėtine pilvo skausmas buvo tirta. Iš jų, skrandžio biopsijos buvo paimti ir uždegimas rūšiuojami pagal Sidnėjaus sistemą; periferinio kraujo buvo parengtas ir antikūnų prieš EBV (IgG ir IgM anti-VCA) ir H. pylori
(IgG anti-sveiki bakterijų ir kovos su CagA) buvo matuojamas serumu. Mes nustatėme, kad užsikrėtę tik EBV vaikai pristatė švelnų mononukleininėje (MN) ir nė polimorfonuklearinių (PMN) ląstelių infiltracija, o tie, užsikrėtę H. pylori
pristatytas vidutinio Mn ir švelnų PMN. Priešingai, pacientams, kartu infekuotiems ir abu sukėlėjai buvo reikšmingai susijęs su sunkia gastritas. Svarbu tai, kad bendrai infekcija H. pylori
CagA + /EBV + turėjo stipresnį kartu su sunkia MN (PR 3.0) ir PMN (PR 7.2) ląstelių negu atvejais su vienu H. pylori
CagA + infekcija.

Išvados /Reikšmė

Bendras infekcija EBV ir h. pylori
vaikams asocijuojasi su sunkia gastritas. Net pavieniai infekcijų su H. pylori
CagA + padermės yra susiję su nuo lengvo iki vidutinio infiltracijos pasisako už bendradarbiavimo poveikis H. pylori parsisiųsti ir EBV į skrandžio gleivinę ir atskleidžia kritišką vaidmenį EBV anksčiau JT dėkingi. Šis tyrimas atkreipia dėmesį į būtinybę mokytis tiek patogenus suprasti už didelę žalą skrandžio gleivinės, kuris galėtų nustatyti vaikų su padidėjusia rizika pateikti rimtesnių pažeidimų vėliau gyvenime mechanizmą

nurodomoji dalis:. Cárdenas-Mondragón "MG , carreon-Talavera R Camorlinga-Ponce, M, Gomez-Delgado, A Torresas J Fuentes-Pananá J. (2013) Epstein Barr virusas ir Helicobacter pylori
koinfekcija teigiamai susijusi su sunkia gastritas vaikams ir paaugliams , PLoS ONE 8 (4): e62850. Doi: 10,1371 /journal.pone.0062850

redaktorius: Yoshio Yamaoka, Veteranų reikalų medicinos centras (111D), Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gruodžio 26, 2012 m Priėmė: Kovo 26, 2013 m Paskelbta: Balandžio 24, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Cárdenas-Mondragón et al. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas buvo iš dalies remiama dotacijos FIS /IMSS /PROT /G2011 /941 (MG Cárdenas-Mondragón) iš Fondo de INVESTIGACION en Salud (FIS) -IMSS, ir dotacijas 178199 (prie MGC-M) ir 69450 (J. Torres ) iš CONACYT. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nuolatiniai infekcijos dažnai sukelia lėtinis uždegimas, gerai dokumentuota vėžio rizikos veiksnys. Skrandžio vėžys (GC) paprastai prasideda su uždegiminiu procesu daugiausia susijęs su infekcijos Helicobacter pylori
( H. Pylori
) [1]. GC yra ketvirtas labiausiai paplitęs tipas vėžio ir antroji mirties priežastis nuo vėžio visame pasaulyje, veikia ypač Azijos ir Lotynų Amerikos šalių [2]. Daugiau neseniai, GC taip pat yra susijęs su Epstein-Barr viruso (EBV), tačiau virusinės infekcijos vaidmens pradžioje uždegiminių skrandžio atsakymų menkai tirtas.

H. pylori
užkrečia daugiau kaip 50% pasaulio gyventojų, su didesne paplitimą besivystančiose šalyse. Infekcija dažniausiai įsigijo anksti gyvenime; Meksikoje, apie 50% vaikų yra užsikrėtę 10 metų [3]. Uždegimas po infekcijos vaikams paprastai yra susijusi su žemo lygio polimorfonuklearinių (PMN) ir vieno branduolio (MN) ląstelių infiltruojančios skrandžio gleivinę [4]. Buvo pasiūlyta, nei anksčiau infekcija, tuo didesnė rizika, kad pateikti GC vėliau gyvenime, suprantama, nes ilgalaikis (dešimtmečius) lėtinė uždegiminė reakcija į infekciją [5].

Tik frakcija h. pylori
infekuoti asmenys plėtoti skrandžio ir ligos: < 15% pepsinė opa, < 3% GC ir < 1% salyklo limfoma [6]. Iš H rezultatas. pylori
infekcija taip pat priklauso nuo aplinkos, priimančiosios ir bakterinių veiksnių. Tarp svarbiausių bakterijų virulentiškumo veiksnių yra patogeniškumas Island (CagPAI), kuris koduoja IV tipo sekrecijos sistemos (T4SS), kad translocates efektoriaus baltymų CagA į epitelio ląstelių [7]. CagA aktyvuoja keletą signalų kelius inicijavusius ląstelių fenotipų, susijusias su onkogeninė transformacija [7]. Be to, transgeninių pelių, ekspresuojančios CagA sukurti adenokarcinomos virškinamojo trakto. Remiantis šiais duomenimis, CagA buvo pripažintas pirmasis žinomas bakterijų oncoprotein [8], [9].

Baro infekcija buvo nuosekliai susijęs su kelių tipų limfoma, nosiaryklės karcinomą (NPK) [10], [11], ir visai neseniai GC [12], [13], [14]. EBV infekcija taip pat įvyksta anksti vaikystėje ir dažniausiai išlieka B ląstelių, su dauguma užsikrėtusių asmenų, vežančių virusą besimptomių į latentinės stadijos šiose ląstelėse. Neaišku, kada EBV užkrečia skrandžio gleivinę ir ar infekcija sukelia uždegiminę reakciją, nes pastebėta su H. pylori
. Baro atsinaujinimas iš infekuotų B ląstelių buvo siūloma palengvinti infekcijos epitelio basolateral veido [15]. Esant tokiam scenarijui, anti-EBV antikūnų prieš nestruktūrinius baltymus titras buvo pasiūlyta, kad jie koreliuoja su virusinio reaktyvacijos lygiu, ir kaip prognostiniu žymeklio NPC [10], [16], [17].

mūsų žiniomis, tyrimų neatlikta anksčiau kreipiamasi, ar EBV infekcija vaikams yra susijęs su uždegimo skrandžio gleivinės ar egzistuoja bendradarbiavimo poveikį tarp EBV ir H. pylori
koreliacijos su uždegiminės reakcijos sunkumą. Šiame tyrime mes analizuojami antikūnų prieš EBV ir H. pylori
serume pediatrijos pacientams, sergantiems lėtiniu pilvo skausmas. Mūsų rezultatai aiškiai rodo, kad vieną infekciją arba EBV arba H. pylori
yra susijęs su šiek tiek arba vidutinio sunkumo uždegiminio atsako į skrandžio gleivinės; Tačiau bendrai infekcija su abiem patogenų yra reikšmingai susijęs su sunkia gastritas. Net infekcija H. pylori
CagA + kamienai nėra susijęs su sunkių uždegiminių reakcijų į EBV nėra. Šie duomenys pasisako už anksčiau nežinoma kritinės vaidmenį EBV infekcijos su uždegimine reakcija į skrandžio gleivinę vaikų indukcija.

Medžiagos ir metodai

Etika pareiškimas

IMSS Nacionalinė mokslinių tyrimų etikos komitetas patvirtino šį projektą. Tėvai ar globėjai pacientų buvo informuotas apie tyrimo pobūdį ir tų norinčių dalyvauti pasirašė rašytinį informuoto sutikimo Prieš MĖGINIŲ ĖMIMAS.

Apžvalga

Studijų gyventojų.

tyrime dalyvavo 333 vaikai (0-17 metų) dalyvavo, nes kartojasi pilvo skausmas Gastroenterologijos vieneto, Vaikų ligoninė "Centro Medico Nacional SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Meksikas, nuo 1994 rugsėjo ir spalio 2001. Vaikai buvo atliktas endoskopijos ir skrandžio biopsijos buvo paimti iš antralinėje dalyje ir corpus už histopatologiniams diagnozę. Periferinio kraujo taip pat buvo parengtas ir serumai buvo laikomi -80 ° C iki išbandytas antikūnų. Surenkama

Duomenų.

Socialiniai ir demografiniai duomenys ir klinikinė informacija buvo įregistruota klausimynus metu įtraukimo. Surinkta informacija įtrauktas amžių, lytį, klinikinius simptomus ir klinikinę diagnozę remiantis endoskopija, histologijos ir klinikinę būklę. Pacientai, kurių antibiotikų, protonų siurblio inhibitoriais ar antiacid gydymo tris savaites ankstesni mėginį buvo pašalinti iš tyrimo.

laboratoriniai metodai

Histopatologinis tyrimas.

buvo gauti du biopsijos mėginiai nuo de antralinėje dalyje ir du iš skrandžio corpus. Vienas biopsija buvo naudojamas H. pylori
kultūra ir antra buvo naudojamas histologiniu tyrimu. Vienas biopsija iš antralinėje dalyje ir vienoje iš tekstyno buvo nustatytos formalinu, parafino-įterptųjų ir tamsintas hematoksilinu ir eozinu (HE). Uždegiminis atsakas buvo rūšiuojami pagal Sidnėjaus sistemą [18] vieno patyrusio patologo. Vertintas parametrai h. pylori
pozityvumo, polimorfonuklearinių ir limfocitų infiltracija, kuri buvo rūšiuojami lyginant su paskelbtais diagramas (analoginės svarstyklės). Infiltracija polimorfonuklearinių ir vienabranduolėse ląstelių buvo rūšiuojami nuo išvykęs ar sunkus tiek tekstyno ir antralinėje dalyje, ir svetainėje aukštojo infiltracija buvo laikomas galutinio rezultato.

Kolekcija kraujyje.

pavyzdys iš veninio kraujo (4 ml) buvo sudarytas iš visų pacientų. Saugomi serumo mėginiai buvo naudojamas analizuoti IgG ir IgM antikūnų prieš EBV viruso kapsidės baltymo (VCA), taip pat kaip IgG antikūnus prieš H. pylori
viso ląstelių ekstraktų ir prieš CagA baltymų imunofermentinės analizės (ELISA).

nustatymas Anti-EBV VCA antikūnų.

Anti-EBV VCA antikūnai buvo nustatoma naudojant ELISA komerciniai rinkiniai (žmogaus; Vysbadenas, Vokietija), IgG anti-VCA (katalogas 51.204) ir IgM anti-VCA (katalogas 51.104) šios gamintojo instrukcijas. Trumpai tariant, 100 mikrol Atitinkamo pacientų serume tirpalu (1: 100 IgM ir IgG 1:20) buvo deponuotas atitinkamas gerai su VCA antigeno jau pritvirtinta, ir inkubuojama 1 valandą (IgG) arba 30 min (IgM ), esant 25 ° C temperatūroje. Kitą, šulinius, buvo keturis kartus praplaunama plovimo buferiu, ir 100 pL peroksidazės-konjuguoto anti-žmogaus IgG arba IgM triušio antikūno buvo pridėta ir inkubuojami 30 min, esant 25 ° C temperatūroje. Plokštelės buvo tada plautos penkis kartus ir 100 pL substrato reagento tirpalo (3,3 ', 5,5' tetramethylbenzidin (TMB) - vandenilio peroksidas) buvo pridėta ir inkubuojami 15 min 25 ° C temperatūroje tamsoje. Reakcija tada buvo sustabdytas 100 įxL langelio tirpalas (sieros rūgšties 0,5 mol /l) ir plokštelės, buvo skaitomos ELISA skaitytuvu (Thermoscientific, Multiskan pasikėlimas) į 450 nm absorbcijos. Pranešė, kad vertė yra iš dviejų nepriklausomų tyrimų vidurkis. Iš pavyzdžių pogrupis buvo daroma keturiais egzemplioriais naudojant skirtingus daug ELISA rinkinys patikrinti pasikartojimu. Skaičiavimai atliekami antikūnų titrai buvo daroma pagal gamintojo instrukcijas ir vertybės apskaitomos kaip HU vienetų /ml. Pacientas buvo laikomas EBV serologiškai teigiamos, kai serumai testas buvo teigiamas arba IgG ir /ar IgM antikūnų.

nustatymas antikūnų prieš visa, h. pylori
ekstraktai ir Anti-CagA.

IgG antikūnai prieš H. pylori parsisiųsti ir CagA buvo nustatoma naudojant ELISA tyrimai, anksčiau patvirtintas Meksikos gyventojų [19]. Šulinių buvo padengtas arba su ultragarsu susmulkintos ekstrakto iš trijų H mišinio. pylori
išskirtų iš Meksikos pacientų (0,5 g /gerai 100 įxL karbonato buferiniame tirpale pH 9,6) arba rekombinantiniu CagA (0,1 g /gerai pačiu buferiu kaip nurodyta pirmiau) ir inkubuojama 4 ° nakties. Be to, plokštelės buvo užblokuoti 200 įxL PBS-želatinos (0,1%) dėl H. pylori
visą ekstrakto ir PBS-pieno (2,5%) dėl CagA ir inkubuojamos 4 ° nakties. Serumai buvo skiedžiamas 1: 1000, H. pylori
ir 1: 200 CagA ir 100 pL buvo pridėta į šulinėlį ir inkubuojami vieną valandą 37 ° C temperatūroje. Vienas šimtai mikrol iš 1: 1000 praskiedimas anti-žmogaus IgG,-konjuguoto su šarminės fosfatazės buvo pridėta ir lėkštelės buvo inkubuojamos 30 min kambario temperatūroje, o po to 100 pL p-nitrophenylphosphate substrato (Sigma; St. Louis MO JAV. Nr 2770) ir glicino-MgCl2-ZnCl buferio. Plokštės buvo skaitomos ELISA skaitytuvo už 405 nm absorbcijos. Visi mėginiai buvo analizuojami dviem egzemplioriais, kiekvienas plokštė įtraukti keturi teigiamą ir keturi neigiami serumai mėginius. Pacientai buvo laikomas teigiamas H. pylori
antikūnai, kai ELISA vienetų buvo ≥1.0, o CagA kai ELISA vienetų buvo ≥ 1,5, atsižvelgiant į patikrintus nutraukimus [19].

Statistinė analizė

statistinių skirtumų Tęstinių kintamieji tarp paciento grupėms buvo nustatytos su studento T pervežimas bandymų ar su Mann-Whitney U testas ne paprastai platinami kintamųjų. Skirtumai tarp trijų arba daugiau nuolatinių kintamųjų buvo lyginamos pagal vieną pusę ANOVA, o po to Bonferroni bandymo, arba Kruskal-Wallis į vieną pusę bandymo, o po to Mann-Whitney U testą. Skirtumai tarp kategorinių kintamųjų skirtumai buvo apskaičiuoti naudojant Chi kvadrato ( X ^{2
) testas su Yate anketa tęstinumo korekcijos ar miesto Fisher testo mažų mėginių. Kintamieji, kurių daugiau nei dvi kategorijas buvo analizuojami naudojant Mantel-Haenzel X 2
su linijiniu tendencija. Statistinis reikšmingumas buvo nustatytas p≤0.05. Asociacijų tarp uždegimas GRADE grupėse ir IgG anti-VCA stiprumas buvo įvertintas naudojant paplitimo rodiklius (VRP) ir 95% pasikliautinasis intervalas (CIS).}

Rezultatai

Charakteristikos pacientų studijavo

333 skrandžio mėginius iš pediatrijos pacientams, sergantiems lėtine pilvo skausmas buvo tiriama, 197 (59,2%) buvo moterys ir 136 (40,8%) vyrų, kurių vidutinis ir vidutinis amžius buvo 10,1 ± 3,7 (vidurkis ± SN) ir 10 metų atitinkamai ( Stalo
1
). Visi pacientai buvo diagnozuota ne atrofinį gastritas (NAG) per histologinio tyrimo; epitelio ląstelių morfologija nebuvo atipinės ir nerasta liaukų atrofija. Infekcijos dažnumas EBV buvo 64,3%, o h. pylori
53,4%, o 33,9% pristatė antikūnus prieš CagA. Daugeliu vaikų skrandžio gleivinės pateikti su švelniu infiltracija MN (78%) ir be PMN (75%) infiltracija; tik 7,5% pristatė sunkia infiltracija Mn ir 4,5% PMN ląstelių ( Stalo
1
). Dėl mažo mėginių skaičiaus, sergantiems sunkiu veiklos mėginiai su diagnostinis vidutinio sunkumo ir sunkus gastritas buvo derinami analizei poilsio. Serologinį paplitimą, iki H. pylori parsisiųsti ir EBV į tirtų vaikų pagal amžių yra aprašyta Stalo
, S1
.

laipsnis uždegimas ir infekcija arba su EBV arba H , pylori

nustatyti 214 vaikai, kurių EBV infekcijos [179 buvo IgG ir IgM 35 buvo teigiamas (7 tik IgM, o 28 IgM ir IgG)], 9,8% šių atvejų parodė sunkia MN infiltraciją ir 13,1% vidutinio-sunkus PMN infiltracija ( Stalo
2
). Visi 35 vaikai (28 + 7) teigiamas IgM buvo laikoma pirmine infekcija ir pristatė lengvas uždegimas ir nė veikla. Kita vertus, 178 vaikai buvo užsikrėtę H. pylori parsisiųsti ir iš tų 14% parodė sunkia MN infiltraciją ir 16,9% vidutinio sunkus PMN infiltracija. Tarp 112 užsikrėtusių H vaikams. pylori CagA
+ padermių 18,8% sirgo sunkia MN infiltraciją ir 24,1% vidutinio sunkus PMN infiltracija. Kadangi nė vienas iš 66 vaikų be infekcijos pateikti sunkia MN nei PMN infiltracija.

žymiai didesnis titrai anti-EBV antikūnų buvo nustatyta tik švelniu PMN infiltracija, o tai rodo, kad didesnės kovos su EBV antikūnų titrai neprognozuoja sunkesnis uždegimas vaikų gastritas ( Stalo
, S2
). Kita vertus, teigiama koreliacija iš H. pylori
antikūnų titrai ir gastritas sunkumas buvo pastebėta, kaip ji anksčiau buvo pranešta [20], [21].

laipsnis uždegimas, susiję su tarp infekcijos EBV ir H sąveika. pylori

Kitas spręsti, ar yra kokių nors sąveika tarp infekcijos ir h. pylori parsisiųsti ir EBV ir ši analizė yra pateikta Stalo
3
(taip pat žr 1 pav.) Mes nustatėme, kad dauguma vaikų be infekcijos ( "HP UAB - /EBV-) ir vaikai, turintys tik EBV infekcija (" HP UAB - /EBV +) turėjo švelnų MN infiltraciją ir ne PMN į skrandžio gleivinės. Atvejai su vidutinio Mn ir švelnios PMN ląstelės buvo dažnesni pacientams tik su H. pylori
infekcija ( "HP
+ /EBV-) ir tiek H. pylori parsisiųsti ir EBV infekcija ( "HP
+ /EBV +). Priešingai, nei 80% atvejų, sergantiems sunkiu Mn ir vidutinio sunkumo ir sunkių PMN infiltracijos pasireiškė pacientams su bendru infekcija ( "HP
+ /EBV +).

Teigiami bendravimo tarp H. pylori
CagA ir EBV pagal uždegimo laipsnį, taip pat buvo analizuojami ir buvo stebimas panašus rezultatas ( Stalo
3
), tik h. pylori
CagA + /EBV + dviviečiai teigiami pacientai buvo reikšmingai susijęs su sunkia uždegimas tiek MN ir PMN įsiskverbti (2 paveikslas). Šie rezultatai teigia, kad H. Vien pylori
infekcija nepakanka stipriai gastritas.

Jei dar patvirtinti bendrą poveikį mišrių EBV ir H. pylori
infekcija, mes nulėmė bendro infekcijos kartu su atvejais reikšmę, rodančią sunkia MN ar vidutinio sunkumo ir sunkių PMN infiltracija ( Stalo
4
). Šioje analizėje įvertinti, ar pastebėtą asociacijos EBV ir H. pylori
infekcija su sunkia gastritas gali turėti įtakos pagal amžių, pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes amžiaus pagal medianą: ≤10 (1 grupė) ir > 10 (2 grupė), ir paplitimo rodikliai (PR) buvo patikslinti šių amžiaus grupių. Kai pacientai su bendraautoriais infekcija ( "HP
+ /EBV +), buvo lyginamos su pacientais, kurių infekcija (" HP UAB - /EBV-) PR vertės sunkus Mn ir PMN infiltracija buvo neapibrėžta, nes nė iš sveikų vaikų ( "HP UAB - /EBV-) sirgo sunkia MN ar PMN infiltracija. Kai pacientai su bendraautoriais infekcija ( "HP
+ /EBV +), buvo lyginamos su pacientų, sergančių vienos H. pylori
infekcija ( HP
+ /EBV-) PR'S sunkus infiltracija buvo 2,2 MN ir 4,1 PMN; pastarasis su statistinio reikšmingumo (p = 0,01).

atvejai su bendraautoriais infekcija (CagA + /EBV +) buvo lyginamas su atvejais tik H. pylori
infekcija ( "HP
CagA- /EBV-) PR s buvo 5,4 MN ir 8,5 PMN. Be to, kai kuriems pacientams su bendraautoriais infekcija (CagA + /EBV +) buvo lyginamas su atvejais Su vienu H. pylori
CagA + infekcija (CagA + /EBV PR s buvo 3,0 MN ir 7,2 už PMN ( Stalo
4
). Iš PMN infiltracijos lygis taip pat parodė statistinį reikšmingumą remti, kad kartu infekcija yra būtina sukurti stiprų gastritas vaikams, ir todėl atkreipia dėmesį į svarbų vaidmenį už EBV, kurios negali būti teikiamos net iki CagA virulentiškumo faktorius (p = 0,003).

Diskusijos

h. pylori
infekcija įsigijo anksti gyvenime vaikystėje, o bakterijų buvimas sukelia uždegiminę reakciją į skrandžio gleivinę, kuri daugeliu atvejų nesukelia ligos. Tačiau kai kuriems asmenims su lėtinėmis ilgalaikius uždegimas trigeriai didel ÷ žala skrandžio epitelio padidinti riziką išsivystyti ikivėžinių pakitimų, o tai savo ruožtu didina riziką, kad galų gale su gyvybei GC.

Kai iš bendraturčių veiksnių, kurie skatina griežtesnę uždegiminę reakciją gali pateikti anksti vaikystėje. uždegiminė pobūdis GC žymi lemiamą vaidmenį už imunogeninės agento ir pagal tai, GC yra vėžys, pradžioje infekcinio etiologijos. O H asociacijos. pylori
su GC ir ankstyvo uždegimo pakitimai yra gerai dokumentuota, tik keli tyrimai analizavo EBV infekcijos dalyvavimą pacientų su gastritu, trys iš jų suaugusiems virš 40 metų [22], [23], [24] ir dviejų bylų ataskaitas jaunų moterų iš 18 [25] ir 17 metų [26]. Mūsų žiniomis, pastarasis yra vienintelis atvejis, EBV ir gastritas pranešė iki šiol pediatrijos pacientui iš kurios buvo rastos aukšto serume kovos su antikūnais VCA (IgG ir IgM). Kiti tyrimai nagrinėjo EBV sekų buvimą gastritas pavyzdžius. Neseniai ataskaitoje nustatyta, EBV sekomis kiekybiniam PGR 15/50 ir 5/6 Vaikų ir suaugusiųjų gastritas, atitinkamai [27]. Kitas neseniai atliktas tyrimas suaugusiems nustatė, kad apie 90% (12/13) lėtinių atrofinė gastritas dabartinių EBV sekų [28]. Kartu šie duomenys patvirtina svarbų vaidmenį EBV ankstyvą uždegiminių reakcijų, skrandžio gleivinę.

Tyrimai su suaugusiaisiais NPC nustatė, kad liga progresuoja koreliuoja su padidėjusiu antikūnų prieš EBV aktyvinimo antigenų [10], [16] , [17]. Mes iškėlė hipotezę, kad panašus reiškinys, gali atsirasti GC ir kad vaikų tyrimas su EBV infekcija gali padėti nustatyti pacientams, sergantiems sunkia uždegimas skrandžio gleivinę, potencialiai didesnės rizikos plėtoti ikivėžinių pakitimų. Antikūnų prieš baltymus, EBV lizės ciklo galėtų atspindėti didesnį infekcija, virškinamojo trakto viršutinės dalies epitelyje, tokiu būdu tarnauti kaip pažeidimo progresavimo žymeklį. Tačiau, kai mes analizuojami EBV infekcijos vaikams, mes nesilaikė tikėtiną ryšį su sunkia gastritas ir aukštesnio lygio kovos su EBV antikūnų arba IgG ar IgM, atspindintis ūmų ar lėtinėmis infekcijomis, buvo nustatyta pirmenybė tais atvejais, kuriems yra lengvas gastritas. Taigi, EBV vieno infekcija nepaaiškina Sunkaus gastritas atvejus.

Iki šiol tyrimai buvo tik H. Helicobacter pylori infekcija
ir parodė, kad vaikams jis paprastai yra susijusi su lengvu ir vidutinio sunkumo uždegimą (MN ląstelių infiltracija) ir lengvas su nedalyvaujančio veikla (PMN ląstelių infiltracijos), nors sunkus uždegimas ir veikla pastebima keliais atvejais , Kai mes analizuojami infekcijos kartu su tiek H. pylori parsisiųsti ir EBV mes nustatėme, kad užsikrėtę abiem patogenų vaikai turėjo stipriausią kartu su sunkia gastritas, matuojamas sunkus infiltracija MN (uždegimą) ir PMN ląstelių (veikla) ​​ir skrandžio gleivinę. Priešingai, pacientai "HP UAB - /EBV + pirmenybė pateikti lengvas uždegimas (MN ląstelių infiltracija) ir ne veiklai (nėra PMN ląstelių); o tie, "HP
+ /EBV- pristatytas vidutinio uždegimą ir švelnų veiklą. Mūsų rezultatai rodo, kad infekcijos kartu su EBV ir H. pyori
būtina sukelti stiprų gastritas, remti svarbų vaidmenį EBV, bent jau vaikams. Tai padidino poveikis taip pat buvo aktualu pacientams, užsikrėtusiems H. pylori
CagA + kamienai, jau žinoma, kad būti susijęs su didesniu virulentiškumo ir padidėjusia rizika GC. Mūsų analizių, vaikai, kurie yra infekuoti su CagA + /EBV + parodė žymiai didesnį kartu su sunkia gastritas nei užsikrėsti CagA + /EBV-, toliau remiant EBV poreikį sukelti sunkią gastritas net labai patogeniško H buvimą. pylori
CagA + atmainos. Įdomu tai, kad bendrai infekcijos EBV ir h. pylori
CagA neigiami padermių nesuaktyvino sunkių etapų gastritas, teigdamas, prieš EBV papildyti mažiau pavojinga CagA neigiamas H patogenezę. pylori
atmainos ir tokiu būdu dar remiant CagA svarbą.

Teigiama, kad norint užkrėsti epitelio ląstelių, EBV turi išeiti pirmas iš B ląstelių latentinis, žingsnis sukėlė išraiška transkripcijos faktoriaus Zta, kuris yra pagrindinis Orchestrator iš lizės ciklą. Tačiau ekstraląstelinė signalai gaunami iš virškinamojo trakto viršutinės dalies, kurios sukelia Zta išraiška yra nežinomi. CagA yra oncoprotein, kad tarp daugelio dokumentais funkcijų sukelia nuostolių poliariškumui epitelio ląstelių, leidžianti basolateral baltymų transportą link viršūninio veido [29]. Tai gali būti įmanoma, kad CagA signalizacijos galėtų veikti kaip sukelti į EBV lizės ciklą, ir CagA sukeltas nuostolis ląstelių poliškumą taip pat gali būti palanki EBV tropizmas už epitelinių ląstelių. Teigdamas, prieš pastarąją, mes nustatėme daugiau pediatrinių pacientams, užsikrėtusiems EBV (214 atvejai), nei su H. pylori
(178 atvejai), kuris gali reikšti, kad infekcijos bakterijų nebūtinai atsiranda pirmas.

Tai svarbu spręsti kiek Baro ir h. pylori
bendrauti skrandžio gleivinės būsimais studijas. Du galimi mechanizmai įsivaizdavo: vienas yra tiesiog per priedų uždegimo atsakymų sukelia padidintą žalą audinių. Antrasis mechanizmas yra per daugiau intymių tarpusavio sąveikos EBV ir H. pylori
genai, e.g.
minėtą spėjamą CagA ir Zta bendradarbiavimą. h. pylori
infekcija taip pat buvo teigiamai susijęs su salyklo skrandžio limfomos [30] remia intensyvesnį aktyvacijos /signalizacijos B ląstelių tranzitu per skrandžio gleivinę. Tokiu atveju, vienas iš pagrindinių induktoriais Zta raiška ir EBV lizės ciklo B ląstelių kultūrų, yra proteinkinazės C (PKC) [31], [32], ir CagA yra žinomas aktyvatorius šio kinazės [33]. Negimdinis išraiška CagA transgeninių pelių palaiko, kad šis baltymas yra pirmasis aprašė bakterijų oncoprotein ir kaip toks jis elgiasi panašiai kaip virusinių oncoproteins [8], [9]. Įdomu tai, kad CagA ir EBV Onkogeny LMP1 ir LMP2A sukelti aktyvavimo NFκB ir žemėlapių kinazės, svarbių signalų kelius padidintą ląstelių išlikimo ir platinimo per onkogeninė transformacija [34], [35]. Bendra aktyvavimo signalo kelius abiejų patogenų rodo bendrą mechanizmą infekcijos /transformacijos skrandžio epitelyje.

Nors mūsų duomenys patvirtina, kad kartu infekcijos EBV su H. pylori
yra būtina sukelti stiprų skrandžio uždegimą ir aktyvumą, EBV reikalavimas atrodo, kad būti didesnis indukcijai sunkus veiklos skrandžio gleivinės. Rimtas veikla yra skiriamas didelis įsiskverbti į polimorfonuklearinių ląstelių permeating plonų sluoksnių propria ir skrandžio liaukos, kurios savo ruožtu įjungia ir išskiria daugiau iniciatyvos uždegimo mediatorių, tokiu būdu stiprinant ir įtvirtinant vietos uždegiminę reakciją ir didinant sunkių ir ilgalaikę žalą skrandžio gleivinės. Be H. pylori
infekcija, IL-8, atrodo, yra pagrindinis neutrofilų pritraukti citokinų [4], [36], [37]. IL-1β buvo rasta ekspresija NPC navikų mėginiuose, svarbus citokinų už PMN įdarbinti [38]. Ji yra įmanoma, kad stebimas EBV bendra vaidmuo IL-8 ir IL-1β rezultatų padidėjusio aktyvumo ir H. pylori
infekuoti pacientai.

Taigi, mūsų rezultatai aiškiai rodo, kad EBV dalyvauja sunkių skrandžio pakitimų patofiziologija infekuotų su H vaikams. pylori
. Mūsų rezultatai taip pat rodo, kad į EBV infekcijos nėra, h. pylori
nepakanka sukelti sunkią gastritas vaikams. Šis tyrimas atkreipia dėmesį į būtinybę mokytis tiek patogenus bendrai suprasti už didelę žalą skrandžio gleivinės anksti gyvenime, kuris gali turėti įtakos tinkamam ligos diagnozavimo ir gydymo mechanizmą; Taip pat, tai gali padėti nustatyti vaikų su padidėjusia rizika pateikti rimtesnių pažeidimų vėliau gyvenime.

Parama Informacija
S1 lentelėje.
Suvestiniai procentai atvejų ir H. pylori parsisiųsti ir EBV serologinį paplitimą,
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s001
(docx)
S2 lentelėje.
Koreliacija tarp antikūnų titrų ir gastritas sunkumo
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s002
(docx)

• PLoS ONE: Tikslinės Išbraukus Kcne2 Sukelia Gastritas Cystica Profunda ir skrandžio Neoplasia
• PLoS ONE: Genų ekspresijos į skrandžio gleivinę nuo Helicobacter pylori infekuotiems ir sveikų pacientų, kuriems atliekama Lėtinis gastritas paviršutiniškas