PLoS ONE: Epstein-Barrov virus i Helicobacter pylori Co-Infekcija pozitivno povezan s teškim gastritis u dječju Patients

Sažetak pregled

Pozadina pregled

H. pylori pregled infekcija stečena tijekom djetinjstva i uzrokuje kronični upalni odgovor u sluznici želuca, koji se smatra glavni faktor rizika za stjecanje raka želuca (GC) kasnije u životu. U novije vrijeme, infekcije Epstein-Barr virus (EBV), također su povezani s GC. Uloga EBV u ranim upalnim odgovorima i njegov odnos s H. pylori pregled infekcija ostaje slabo istražena. Evo, procjenjuje da li EBV infekcije kod djece u korelaciji s pozornice gastritisa i da li ko-infekcija s H. pylori pregled utjecati na težinu upale. pregled

Metodologija /glavne nalaze

su proučavali 333 pedijatrijskih bolesnika s kroničnom boli u trbuhu. Od njih, želučanih biopsija se uzima i upala razvrstavaju u Sydney sustava; periferna krv uzeta i antitijela protiv EBV (IgG i IgM anti-VCA) i H. pylori pregled (IgG anti-cijela bakterija i anti-CagA) mjerene su u serumu. Otkrili smo da su djeca zaražena samo EBV prezentirani blagi mononuklearnih (MN) i nitko polimorfonuklearnih (PMN) infiltracije stanica, dok su one zaražene H. pylori
predstavio umjerenu MN i blago PMN. Za razliku od toga, pacijenti ko-inficirane s obje patogeni su značajno povezane s teškim gastritis. Važno je, ko-infekcija H. pylori pregled CagA + /EBV + imali jaču povezanost s teškim MN (PR 3.0) i PMN (PR 7.2) stanica od slučaja s jednim H. pylori pregled CagA + infekcije. pregled

Zaključci /Značaj pregled

Co-infekciju EBV i H. pylori pregled kod pedijatrijskih pacijenata je povezan s teškim gastritis. Čak i za jednu infekcije h. pylori pregled CagA + sojevi su povezani s blagom do umjerenom infiltracije tvrdeći za kooperativni učinak H. pylori pregled i EBV u sluznici želuca i otkriva ključnu ulogu EBV prethodno ne-poštovati. Ova studija ukazuje na potrebu za proučavanje oba patogena razumjeti mehanizam iza teškog oštećenja sluznice želuca, što bi identificirao djece s povećanim rizikom za predstavljanje ozbiljnijih lezija kasnije u životu pregled

Izvor:. Cárdenas-Mondragón MG , Carreón-Talavera R, Camorlinga-Ponce M, Gomez-Delgado, Torres J, Fuentes-Pananá eM (2013.), Epstein Barr virus i Helicobacter pylori pregled Co-Infekcija pozitivno povezan s teškim gastritis kod pedijatrijskih bolesnika , PLoS ONE 8 (4): e62850. doi: 10,1371 /journal.pone.0062850 pregled

Urednik: Yoshio Yamaoka, branitelja Medical Center (111D), United States of America pregled

Primljeno: 26. prosinca 2012; Prihvaćeno: 26. ožujak 2013; Objavljeno: 24. travanj 2013 pregled

Copyright: © 2013 Cárdenas-Mondragón et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija je djelomično podržan od strane grant FIS /IMSS /Prot /G2011 /941 (za MG Cardenas-Mondragón) od Fondo de Investigación en Salud (FIS) -IMSS i donacija 178199 (za MGC-M) i 69450 (za J. Torres ) iz CONACYT. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Postojana infekcije često dovodi do kronične upale, dobro dokumentirana faktor rizika raka. Rak želuca (GC) općenito započinje s upalnim procesom uglavnom povezana s infekcijom Helicobacter pylori pregled ( H. Pylori pregled) [1]. GC je četvrti najčešći tip raka, a drugi uzrok smrti od raka u svijetu, koji utječu zemljama osobito azijskim i latinoameričkim [2]. U novije vrijeme, GC je također bila povezana s Epstein-Barr virus (EBV), ali ulogu virusne infekcije u ranim upalnim odgovorima želučanih ostaje slabo proučavane. Pregled

H. pylori pregled zarazi više od 50% svjetske populacije, s većom učestalosti u zemljama u razvoju. Infekcija se obično stječe rano u životu; u Meksiku, oko 50% djece zaraženo do dobi od 10 [3]. Upala nakon infekcije kod djece je obično povezan s niskom razinom polimorfonuklearne (PMN) i mononuklearnih (MN) stanica infiltrira sluznicu želuca. [4] Sugerirano je od ranije infekcije, to je veći rizik predstaviti GC kasnije u životu, razumljivo zbog dugotrajnog (desetljećima) kronične upalne reakcije na infekciju. [5] pregled

samo djelić H. pylori pregled zaraženi pojedinci razviti gastroduodenalnih bolesti: < 15% peptički ulkus, < 3% GC i < 1% MALT-limfoma [6]. Ishod H. pylori pregled infekcije ovisi o okolišu, domaćin i bakterijskih čimbenika. Među najvažnijim bakterijskih čimbenika virulencije je patogenost otok (CagPAI), koji kodira sustav tipa izlučivanje IV (T4SS) koji se premješta protein CagA izvršnu u epitelnim stanicama [7]. CagA aktivira više signalne putove pokreće staničnih fenotipova povezanih s onkogena transformacija [7]. Štoviše, transgenski miševi koji ekspresiraju CAGA razvijaju adenokarcinome probavnog trakta. Na temelju tih podataka, CagA je prepoznata kao prvi poznati bakterijski onkoproteina [8], [9]. Pregled

EBV infekcije je stalno povezan s nekoliko tipova limfoma, nazofaringealni karcinom (NPC) [10] [11] te u novije vrijeme GC [12], [13], [14]. EBV infekcije također se javlja u ranom djetinjstvu i obično ustraje u B stanicama, kod većine zaraženih osoba koje nose virus asimptomatski u latentnom stadiju u tim stanicama. Nije jasno kada EBV inficira sluznice želuca i je li infekcija izaziva upalne reakcije, kao što je primijetio s H. pylori
. EBV reaktivacije iz inficiranih B stanica je bilo predloženo da se olakša infekcija epitela bazolateralne licu [15]. U tom scenariju, titar anti-EBV protutijela za strukturne proteine ​​predloženo je u korelaciji s razinom virusne reaktivacije i kao prognostički biljeg u NPC [10], [16], [17]. Pregled

Prema našim saznanjima, nema istraživanja su prethodno obratio li EBV infekcije kod djece povezana s upalom u sluznici želuca ili da li postoji kooperativni učinak između EBV i H. pylori
korelaciji s težinom upalne reakcije. U ovoj studiji analizirali smo protutijela protiv EBV i H. pylori
u serumu pedijatrijskih bolesnika s kroničnom boli u trbuhu. Naši rezultati snažno sugeriraju da je jednu infekciju bilo EBV ili H. pylori pregled je povezana s blagom do umjerenom upalne reakcije u sluznici želuca; Međutim, ko-infekcije s oba patogena značajno je povezana s teškim gastritis. Čak infekcija s H. pylori pregled CAGA + sojeva nije povezan s teškim upalnim odgovorima u odsustvu EBV. Ovi podaci se zalažu za prethodno nepoznati kritičnoj ulozi EBV infekcije u indukciji upalnog odgovora u želučane sluznice djece. Pregled

materijali i postupci

Etika Izjava pregled

IMSS National Research Etičko povjerenstvo odobrilo taj projekt. Roditelji ili skrbnici pacijenata bili obaviješteni o prirodi studije i onih koji su voljni sudjelovati potpisalo pristanak prije Prikupljanje uzoraka. Pregled

Pregled pregled

Studija stanovnika. Pregled

u istraživanju je sudjelovalo 333 pedijatrijskih bolesnika (0-17 godina) sudjelovalo zbog ponavljajućih bolova u trbuhu na Gastroenterology jedinici, Pedijatrijska bolnica u Centro Medico Nacional SXXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), u Mexico City, u razdoblju od rujna 1994. godine i listopad 2001. Djeca su podvrgnuti endoskopija i želučanih biopsija se uzima iz antruma i korpusa za patohistološku dijagnozu. Periferna krv je također bio izrađen i serumi su pohranjeni na -80 ° C do testiranja na antitijela. Pregled

Podaci prikupljeni. Pregled

Sociodemografske podaci i klinička informacija je registrirana u anketama u vrijeme uključivanja. Prikupljene informacije uključuju dob, spol, kliničke simptome i kliničku dijagnozu na temelju endoskopije, histologiju i kliničke prezentacije. Bolesnici s antibiotikom, inhibitorom protonske pumpe ili antiacid tretmane tri tjedna prethodni uzorak zbirke bili su isključeni iz studije. Pregled

laboratorijskim metodama

Histopatološka ispit. Pregled

Dobivena su dva Bioptati od de antruma i dva iz želuca korpusa. Jedan biopsija se koristi za H. pylori pregled, kultura i druga je korištena za histološku pregled. Jedan od biopsija antruma i jedan iz korpusa su fiksirani u formalinu, paraffin-embedded i obojeni s hematoksilinom i eozinom (Nj). Upalni odgovor ocjenjuju prema Sydney sustava [18] od strane jednog iskusnog patologa. Parametri su ocijenjeni H. pylori pregled, pozitivnost, polimorfonuklearnih i mononuklearnih infiltracija stanica, koje su stupnjevane u usporedbi s objavljenim dijagramima (analognih mjerila). Infiltraciju polimorfonuklearnih i mononuklearnih stanica je ocijenjena od odsutna do teške u oba korpusa i antruma, a mjesto s višim infiltracije se smatra kao krajnji rezultat. Pregled

Prikupljanje krvi. Pregled

Uzorak venske krvi (4 ml) je izrađen od svih pacijenata. Pohranjene uzorci seruma su korišteni za analizu IgG i IgM antitijela protiv EBV virusnog kapsidni protein (VCA), kao i IgG antitijela protiv H. pylori
cjelostanična ekstrakata i na CagA proteina imunoenzimski analize (ELISA). pregled

Određivanje anti-EBV VCA antitijela. pregled određena

Anti-EBV VCA protutijela koristeći ELISA komercijalnih kitova (ljudski, Wiesbaden, Njemačka), za IgG anti-VCA (katalog 51.204), te za IgM anti-VCA (katalog 51104) prema uputama proizvođača. Ukratko, 100 ul razrjeđenja odgovarajućeg pacijenta bez seruma (1: 100 za IgM 1:20 za IgG) se nanese na odgovarajući dobro VCA antigenom već vezani, te inkubirane tijekom 1 sata (IgG) ili 30 min (IgM ) na 25 ° C. Zatim se jamice su isprane četiri puta s puferom za ispiranje, te se inkubira 30 minuta na 25 ° C 100 ul peroksidazom-konjugirani anti-humani IgG i IgM antitijela kunića. Ploče su zatim isprane pet puta, a 100 ul supstrat -, te inkubirana tijekom 15 minuta 25 ° C u mraku (3,3 ', 5,5' tetramethylbenzidin (TMB) vodikov peroksid). Reakcija je zatim zaustavljena s 100 ul otopine za zaustavljanje (sumporna kiselina 0.5 mol /L) i posudice su očitane u ELISA čitaču (Thermoscientific, Multiskan uspon) do apsorpcije 450 nm. Prijavljena vrijednost predstavlja prosjek od dva neovisna pokusa. Podskupina uzoraka obavlja u četiri korištenjem različitih puno ELISA kit za provjeru ponovljivosti. Proračun za količinu antitijela je provedena prema uputama proizvođača, a vrijednosti su prikazani kao HU jedinica /ml. Pacijent se smatra EBV Serološki pozitivna kada serumi testirani pozitivno na bilo IgG i /ili IgM antitijela. Pregled

Određivanje antitijela anti-cijela H. pylori pregled ekstrakti i anti-CagA.

IgG protutijela na H. pylori pregled i CagA određene su pomoću ELISA testova prethodno validirane u meksičkom stanovništva [19]. Wells su obložene ili s ultrazvukom ekstrakt mješavine tri H. pylori pregled sojevi izolirane iz meksičke pacijenata (0.5 ug /100 ul karbonata puferu, pH 9,6) ili rekombinantni CagA (0.1 | ig /jažica u istom puferu kao što je gore), te se inkubira na 4 ° C preko noći. Sljedeći, pločice su blokirane s 200 ul PBS-želatine (0,1%) za H. pylori
cijeli ekstrakta i sa PBS-mlijeko (2,5%) za CagA i inkubira na 4 ° C preko noći. Serumi su razrijeđeni 1: 1000 za H. pylori pregled i 1: 200 za CagA i 100 ul se doda u svaku jamicu i inkubira se tijekom jednog sata na 37 ° C. Stotinu ul 1: 1000 razrjeđenja anti-humanim IgG protutijelo konjugirano s alkalnom fosfatazom su dodani, a ploče inkubira 30 minuta na sobnoj temperaturi, a zatim 100 ul p-nitrofenilfosfatnog supstrata (Sigma; St. Louis MO USA. No. 2770) u glicin-MgCl2-ZnCl puferu. Ploče su očitane u ELISA čitaču pri apsorbancije od 405 nm. Svi uzorci su analizirani u duplikatu, a svaka ploča uključena četiri pozitivna i četiri negativne uzorke sera. Pacijenti su smatrane pozitivnim na H. pylori pregled antitijela kada ELISA jedinice bile ≥1.0, a za CagA kad ELISA jedinice bile ≥1.5, prema provjerenim cut-off [19].

Statistička analiza

Statističke razlike od kontinuirane varijable između skupina bolesnika su određene s Studentskog t
testom ili Mann-Whitney u testa za ne-normalno distribuiranih varijabli. Razlike među tri ili više kontinuirane varijable su uspoređene s jednosmjernim ANOVA, nakon čega slijedi Bonferroni testu ili prema Kruskal-Wallis jednosmjernog testa, nakon čega slijedi Mann-Whitney U test. Razlike između kategoričke varijable procijenjena na trg Chi ( X ^{2 pregled) Test s korekcijom kontinuiteta Yate-a ili Fisher-ovog točnog testa za male uzorke. Varijable s više od dvije kategorije su analizirani pomoću Mantel-Haenszel X 2 pregled, s linearnim tendencije. Statistička značajnost postavljena je na p≤0.05. Snaga povezanosti grupa upala Grade-a i IgG anti-VCA procijenjene su pomoću omjera prevalencije (PRS) i 95% intervala pouzdanosti (CIS). Pregled}

Rezultati

Karakteristike pacijenata studirao

su proučavali 333 uzoraka želuca pedijatrijskih bolesnika s kroničnom boli u trbuhu, 197 (59,2%) su žene, a 136 (40,8%) muškarac s prosječnom i prosječne dobi od 10,1 ± 3,7 (srednja vrijednost ± SD) i 10 godina , odnosno ( Tablica pregled 1 pregled). Svi su bolesnici s ne atrofični gastritis (NAG) kroz histološki pregled dijagnoza; morfologija epitelnih stanica nije atipičan niti žljezdane atrofija pronađen. Učestalost infekcije EBV je 64,3% i H. pylori
53,4%, dok je 33,9% prezentirani antitijela protiv CagA. U većini djece želučane sluznice predstavljen s blagim infiltracijom MN (78%) i bez infiltracije PMN (75%); samo 7,5% prezentirani ozbiljne infiltracije MN i 4,5% PMN stanica ( Tablica pregled 1 pregled). Zbog malog broja uzoraka s teškim aktivnosti, uzorci se s dijagnostičkim umjerene i teške gastritis su kombinirane za ostatak analize. Seroeprevalencija na H. pylori pregled i EBV u istraživanim djecu prema dobi je opisano u Tablica pregled S1 pregled. pregled

Stupanj upale i infekcije s bilo EBV ili H , pylori

Identificirali smo 214 djece s EBV infekcije [179 su IgG i 35 su IgM pozitivan (7 samo IgM i 28 IgM i IgG)], 9,8% od tih slučajeva su pokazali jaku MN infiltraciju i 13,1% umjereno-teški PMN infiltracija ( Tablica pregled 2 pregled). Sve od 35 djece (28 + 7) pozitivna za IgM su uzeti u obzir u primarne infekcije i predstavio blagu upalu i nitko aktivnost. S druge strane, 178 su djeca zaražena H. pylori pregled i onih 14% su pokazali jaku MN infiltraciju i 16,9% umjereno-teški PMN infiltriranja. Među 112 djece zaraženih H. pylori CagA pregled + sojevi 18,8% imalo je tešku MN infiltraciju i 24,1% umjereno-teški PMN infiltriranja. Budući da, niti jedan od 66 djece bez infekcije predstavio tešku MN ni PMN infiltriranja. Pregled

pronađeni su značajno viši titar anti-EBV antitijela samo u blagoj PMN infiltriranja, sugerirajući da više anti-EBV titar antitijela nisu indikativni teža upala u pedijatrijskoj gastritis ( Tablica pregled S2 pregled). S druge strane, pozitivna korelacija H. pylori pregled Titri antitijela i ozbiljnosti gastritis promatrana je kao što je ranije opisano [20], [21]. pregled

Stupanj upale povezane s interakcije infekciju EBV i H. pylori

Sljedeći upućena da li je bilo interakcije između infekcije sa obje H. pylori pregled i EBV, a ova analiza je prikazana u Tablica pregled 3 pregled (vidi također sliku 1). Otkrili smo da je većina djece bez infekcije ( HP pregled - /EBV) i djeca sa samo EBV infekcijom ( HP pregled - /EBV +) su blagi MN infiltraciju i nema PMN u sluznicu želuca. Slučajevi s umjerenom MN i blagim PMN stanice bile su češće u bolesnika sa samo H. pylori pregled infekcija ( HP pregled + /EBV), te s obje H. pylori pregled i EBV infekcija ( HP pregled + /EBV +). S druge strane, više od 80% slučajeva s teškim MN i umjereno-teški PMN infiltracije dogodio se u bolesnika s ko-infekcije ( HP pregled + /EBV +). Pregled

Pozitivna interakcija između H. pylori pregled CagA i EBV prema stupnju upale također su analizirani te je opaženo sličan rezultat ( Tablica pregled 3 pregled), samo H. pylori pregled CagA + /EBV + dvostruki pozitivni pacijenti su značajno povezane s teškom upalom i za MN i PMN infiltrata (slika 2). Ovi rezultati tvrde da je H. pylori pregled, infekcija sama nije dovoljna da se razvije tešku gastritis. pregled

Kako bi se dodatno potvrdili zajednički učinak miješanog EBV i H. pylori pregled infekcija, utvrdili smo značaj u organizaciji ko-infekcije s predmetima koji prikazuje tešku MN ili umjereno-teški PMN infiltriranja ( Tablica pregled 4 pregled). U ovoj analizi, ocijeniti je li u promatranom udruge EBV i H. pylori pregled, infekcije s teškim gastritis može biti pod utjecajem dobi, pacijenti su bili podijeljeni u dvije skupine po dobi prema medijanu: ≤10 (skupina 1) i > podešeni su 10 (skupina 2) i prevalencija omjeri (PR) tim dobnim skupinama. Kada ( HP pregled + /EBV +) uspoređene su pacijenti s ko-infekcijom od bolesnika bez infekcije ( HP pregled - /EBV) PR vrijednosti za teške MN i PMN infiltriranja su neodređen jer nitko od nezaraženih djece ( HP pregled - /EBV) je imao tešku MN ili PMN infiltriranja. Kada ( HP pregled + /EBV +) uspoređene su pacijenti s ko-infekcijom protiv bolesnika s jednim H. pylori pregled infekcija ( HP pregled + /EBV) PR-a za teške infiltracije su 2,2 Mn i 4.1 za PMN; ovaj posljednji statistički značajno (p = 0,01). pregled

Kad su u odnosu slučajevi s ko-infekcije (CagA + /EBV +) protiv slučajevima samo H. pylori pregled infekcija ( HP pregled CagA- /EBV) PR-a bili su 5,4 Mn i 8,5 za PMN. Slično tome, kada su uspoređeni pacijenti s ko-infekcije (CagA + /EBV +) protiv slučajevima s jednim H. pylori pregled CagA + infekcija (CagA + /EBV-PR-a bili su 3.0 za MN i 7,2 za PMN ( Tablica pregled 4 pregled). Razina PMN infiltracije su također pokazali statističku značajnost podržava taj ko- infekcija potrebno je razviti jaku gastritisa kod djece, a time ukazujući na kritičnu ulogu EBV da se ne može pribaviti ni s faktorom CagA virulencije (p = 0,003). pregled

Rasprava pregled

H. pylori pregled infekcija stečena rano u životu tijekom djetinjstva, a prisutnost bakterija uzrokuje upalnu reakciju u želučane sluznice koja u većini slučajeva ne uzrokuje bolest. Međutim, u nekih pojedinaca kronične dugotrajne upale okidači ozbiljna oštećenja želuca epitela povećava rizik za razvoj prekanceroznih lezija, što pak povećavaju rizik da će završiti sa životom prijeti GC. pregled

Neki od co-faktora koji potiču teža upalne reakcije mogu predstavljati rano u djetinjstvu. upalni priroda GC označava kritičnu ulogu za imunogenskih sredstva iu skladu s tim, GC je rak prvenstveno zarazne etiologije. Dok u organizaciji H. pylori
sa GC i ranih upalnih lezija je dobro dokumentirana, samo je nekoliko istraživanja su analizirani sudjelovanje EBV infekcije u bolesnika s gastritisom, tri od njih u odraslih stariji od 40 godina [22], [23], [24] i dva slučaja javlja u mladih žena od 18 [25] i 17 godina [26]. Prema našim saznanjima, potonji je jedini slučaj EBV i gastritis izvijestila do danas u pedijatrijskoj pacijenta u kojoj su pronađene visoke razine u serumu anti-VCA antitijela (IgG i IgM). Druge studije su ispitati prisutnost EBV sekvenci u uzorcima gastritisa. U nedavnom izvješću pronašao EBV sekvence pomoću kvantitativne PCR u 15/50 i 5/6 za dječju i odraslu gastritisa, odnosno [27]. Još jedna nedavna studija u odraslih utvrdili da oko 90% (12/13) kroničnih atrofični gastritis prisutnih EBV sekvence [28]. Uzeti zajedno, ti podaci podupiru važnu ulogu za EBV u ranim upalnih reakcija sluznice želuca. Pregled

Studije u odraslih osoba s NPC su otkrili da je napredak bolesti u korelaciji s povećanim antitijelima protiv EBV reaktivaciju antigena [10], [16] , [17]. Mi smo pretpostavili da je slična pojava može se pojaviti u GC i da proučavanje djece s EBV infekcije mogu pomoći u identifikaciji bolesnika s teškom upalom u sluznici želuca, potencijalno veći rizik za razvoj prekanceroznih lezija. Antitijela protiv proteina iz EBV litičke ciklus mogao odražavati višu razinu infekcije gornjeg epitela probavnog trakta i time poslužiti kao marker za lezije napredovanja. Međutim, kada smo analizirali EBV infekcije kod djece, nismo promatrati očekivani korelaciju s teškim gastritis, a više razine anti-EBV protutijela ili IgG ili IgM, odražavajući akutna ili kronična infekcija, pronađeni su pretežno u slučajevima s blagim gastritis. Dakle, EBV jedna infekcija ne objašnjava slučajeve teškog gastritisa. Pregled

Do sada, studije su ograničeni na H. pylori
infekcije i pokazali da je kod djece je obično povezana s blagim do umjerenim upala (MN infiltracije stanica), a blagu do odsutnog aktivnosti (PMN infiltracije stanica), iako je uočena teška upala i djelovanje u nekoliko slučajeva , Kada smo analizirali suradnju infekcije s obje H. pylori pregled i EBV smo otkrili da su djeca zaražena s oba patogena imali najjaču povezanost s teškim gastritis, mjereno po teškim infiltracijom MN (upala) i PMN stanice (djelatnosti) u želučanoj sluznici. Nasuprot tome, bolesnici HP pregled - /EBV + pretežno predstavljeni blagu upalu (MN infiltracije stanica) i nema aktivnosti (odsutnost PMN stanice); dok su HP pregled + /EBV prezentirani umjerenu upalu i blago djelovanje. Naši rezultati ukazuju na to da suradnju infekciju EBV i H. pyori pregled potrebno je izazvati teški gastritis, podržava važnu ulogu za EBV, barem u pedijatrijskih bolesnika. To je povećalo učinak je također vrijedi i za bolesnike zaražene H. pylori pregled sojevi CagA +, već se zna da su povezani s većim virulencije i povećanog rizika za GC. U našim analizama, djeca ko-zaražena CagA + /EBV + pokazala je znatno jače povezanosti s teškim gastritis od zaražene CagA + /EBV, dodatno podupire potrebu EBV koji izaziva gastritis ni u prisutnosti visoko patogene H. pylori pregled CagA + sojevima. Zanimljivo, ko-infekcija EBV i H. pylori pregled CagA negativni sojevi nije pokrenuo ozbiljne faze gastritis, tvrdeći protiv EBV nadopunjuju patogenezu manje zarazan CagA negativna H. pylori pregled sojeva i tako dalje podupire važnost CagA. pregled

Pretpostavlja se da bi se zarazio epitelne stanice, EBV mora izaći iz prvog od B-stanica latencije, korak potaknuta ekspresija transkripcijski faktor Zta, koji je glavni Orkestratorica u litičke ciklusa. Međutim, izvanstanični signali u gornjeg probavnog trakta, koje pokreću Zta izraza su nepoznati. CagA je onkoprotcin da među mnogim dokumentirani funkcija uzrokuje gubitak polariteta u epitelnim stanicama, čime prijevoz bazolateralnu proteina prema apikalni licu [29]. To bi moglo biti moguće da CagA signalizacija mogla funkcionirati kao okidač EBV litičke ciklusa, a CagA uzrokovanog gubitka stanične polarnosti također može pogodovati EBV tropizam epitelnim stanicama. Kritizirajući potonje, primijetili smo još pedijatrijska bolesnika zaraženih EBV (214 slučajeva), nego s H. pylori pregled (178 slučajeva), što bi moglo ukazivati ​​da je infekcija s bakterijom ne mora nužno dogoditi na prvom mjestu. pregled

To je važno pozabaviti kako EBV i H. pylori
interakciju u sluznici želuca u budućim istraživanjima. Dva moguća mehanizma mogu se zamisliti: jedno je jednostavno kroz aditiva upalne odgovore koji uzrokuju povećanje oštećenja tkiva. Drugi mehanizam je kroz intimnije međudjelovanja EBV i H. pylori pregled, geni, npr.
gore spomenuti navodni CagA i Zta suradnju. H. pylori pregled infekcija je također povezana s pozitivno slad želučane limfoma [30] noseći povećana aktivacija /signaliziranja B-stanica u tranzitu kroz sluznicu želuca. U ovom scenariju, jedan od glavnih induciraju Zta izražavanja i EBV litičke ciklusa u B staničnim kulturama je protein kinaza C (PKC) [31], [32] i CagA je poznati aktivator kinaze [33]. Ektopijska ekspresija CagA u transgeničnim miševima podupire ovaj protein je prvi opisao bakterija onkoprotein i kao takav ponaša se slično viralnom onkoproteinima [8], [9]. Zanimljivo, CagA i EBV onkogeni LMP1 i LMP2A aktivacija okidač NFκB i MAP kinaza, važnih signalnim putovima za povećanje preživljavanja stanica i proliferaciju tijekom onkogena transformacija [34], [35]. Zajednička aktivacija signalnih puteva i od strane patogena predlaže zajednički mehanizam infekcije /transformacije želučanog epitela. Pregled

Iako se naši podaci podržava tu suradnju infekciju EBV s H. pylori pregled potrebno je izazvati ozbiljne želučane upale i aktivnost, EBV uvjet čini se da je veća za izazivanje teške aktivnosti u želučanoj sluznici. Teška aktivnost daje veliki infiltrat polimorfonuklearnih stanica prožima lamina propria i želučane žlijezde, što zauzvrat aktiviraju i luče više pro-upalnih medijatora, čime se povećava i koji dovodi do lokalne upalne reakcije i povećava rizik za teške i trajne štete na sluznicu želuca. U H. pylori pregled, infekcije, IL-8 čini se da je glavni neutrofila privlačenje citokina [4], [36], [37]. IL-1β Utvrđeno je izraženo u uzorcima NPC tumora, važan citokin za PMN zapošljavanje [38]. Moguće je da kombinirana uloga IL-8 i IL-1 ima za posljedicu povećanu aktivnost opažena u EBV i H. pylori pregled ko-inficiranih pacijenata. pregled

U zaključku, naši rezultati snažno sugeriraju da EBV je uključen u patofiziologiju teških želučanih lezija u djece zaražene s H. pylori
. Naši rezultati također ukazuju na to da u nedostatku EBV infekcije, H. pylori pregled nije dovoljan za pokretanje ozbiljne gastritisa kod djece. Ova studija ukazuje na potrebu za proučavanje oba patogena zajednički razumjeti mehanizam iza teškog oštećenja sluznice želuca rano u životu, što bi moglo imati implikacije za ispravnu dijagnozu i liječenje bolesti; Također, to bi moglo pomoći u otkrivanju djece s povećanim rizikom predstaviti ozbiljnijih oštećenja u kasnijim godinama života. pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. pregled Kumulativni postotak slučajeva i H. pylori pregled i EBV seroeprevalencija pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s001 pregled (docx) pregled Tablica S2. pregled Korelacija između antitijela i težini gastritis pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s002 pregled (docx) pregled