PLOS NËMMEN: Epstein Barr Virus an Helicobacter pylori Co-Wonn Sidd positiv Associéierten mat streng Gastritis am Cabinet kennen

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

H. pylori VerfÜgung Wonn ass während Kandheet a bewierkt eng chronesch demagogesch Äntwert vun der gastric mucosa opkaf, déi d'Haapt Risk Faktor considéréiert gëtt gastric Kriibs (GC) spéider am Liewen ze kréien. Méi kuerzem, hunn Wonn vun Epstein-Barr Virus (EBV) och mam GC assoziéiert gouf. D'Roll vun EBV zu fréi demagogesch Äntwerte an seng Relatioun mat H. pylori VerfÜgung Wonn bleift schlecht studéiert. Hei, évaluéieren mir ob EBV Wonn an Kanner mat der Etapp vun gastritis soll an ob Co-Wonn mat H. pylori VerfÜgung d'Gravitéit vun inflammation betraff. VerfÜgung

Methodik /Principal effektiv VerfÜgung

333 geklaute Patienten mat chronescher postwendend misse Péng studéiert. Vun hinnen, sech gastric biopsies geholl an inflammation no der Sydney System graded; Randerscheinung Blutt war entsat a antibodies géint EBV (IgG an IgM anti-VCA) an H. pylori VerfÜgung (IgG anti-ganzt Bakterien an Anti-CagA) waren an Sera gemooss. Mir hu fonnt, datt nëmmen duerch EBV Krankheet Kanner virgestallt mëll mononuclear (Punktzuel) an keent polymorphonuclear (PMN) Zell einfach, während déi vun H infizéiert. pylori VerfÜgung moderéiert Punktzuel a mëll PMN presentéiert. Am Géigesaz, Co-Krankheet Patienten mat béiden pathogens mat schwéieren gastritis vill verbonne waren. Wichtegst, Co-Wonn vun H. pylori VerfÜgung CagA + /EBV + hat eng staark Associatioun mat schwéieren Punktzuel (PR 3.0) an PMN (PR 7,2) Zellen wéi Fäll mat eenheetlechen H. pylori VerfÜgung CagA + Wonn. VerfÜgung

Konklusiounen /Grousses VerfÜgung

Co-Wonn mat EBV a H. pylori VerfÜgung am Cabinet Patienten ass mat schwéieren gastritis assoziéiert. Och eenzel Aids mat H. pylori VerfÜgung CagA + analyséieren si mat mëll verbonne ze moderéiert einfach streiden fir e kooperativer Effet vun H. pylori VerfÜgung an EBV an der gastric mucosa an enger kritescher Roll fir EBV virdrun UNO-schätze wësse. Dës Etude Punkten déi mussen aus béide pathogens ze studéieren de Mechanismus hannert schwéieren Schued vun der gastric mucosa ze verstoen, déi Kanner mat méi Risiko identifizéiert kéint méi schlëmm lesions spéit am Liewen ze presentéieren VerfÜgung

Fro:. Cárdenas-Mondragón MG , ënnerbrénge-Talavera R, Camorlinga-Ponce M, Gomez-Delgado a, Torres J, Fuentes-Pananá eM (2013) Epstein Barr Virus a Helicobacter pylori VerfÜgung Co-Wonn positiv Sidd mat streng Gastritis am Cabinet kennen Associéierten . PLoS NËMMEN 8 (4): e62850. Doi: 10.1371 /journal.pone.0062850 VerfÜgung

Redakter: Yoshio näämlech, Veterans affaires Medical Center (111D), Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 26. Dezember 2012; Akzeptéiert: 26. Mäerz 2013; Publizéiert: 24. Abrëll 2013 zu

Copyright: © 2013 Cárdenas-Mondragón et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude war deelweis duerch Subventiounen FIS /IMSS /PROT /G2011 /941 (bis MG Cárdenas-Mondragón) aus der Fondo de Investigación en Salud (FIS) -IMSS, a Stipendien 178199 (bis MGC-M) an 69450 (bis J. Torres ënnerstëtzt ) aus CONACYT. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

bestänneg Aids oft zu chronescher inflammation nodeems e gutt dokumentéiert Kriibs Risk Faktor. Gastric Kriibs (GC) fänkt normalerweis mat enger demagogesch Prozess haaptsächlech mat Wonn assoziéiert vun Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylori VerfÜgung) [1]. GC ass de véiert stäerkste gemeinsam Typ vu Kriibs an der zweeter Doudesursaach vum Kriibs weltwäit, déi besonnesch asiatesch an Latin American Länner [2]. Méi kuerzem, huet GC och mat Epstein-Barr Virus (EBV) mee d'Roll vun der Haren Wonn am Ufank demagogesch gastric Äntwerte bleift schlecht studéiert. VerfÜgung

H assoziéiert gouf. pylori VerfÜgung infects iwwer 50% vun der Weltbevëlkerung, mat enger méi héijer prevalence an den Entwécklungslänner. Krankheet ass normalerweis fréi am Liewen chrétienne; zu Mexiko, si ronn 50% vun de Kanner vun der Alter vun 10 [3] infizéiert. Inflammation der Wonn vun Kanner ass normalerweis mat engem niddregen Niveau vun polymorphonuclear (PMN) an mononuclear (Punktzuel) Zellen infiltrating der gastric mucosa [4] assoziéiert. Et ass wéi der d'Wonn virdrun ugeholl ginn, déi grouss de Risiko GC spéit am Liewen ze presentéieren, erdenklech well vun enger laanger dauerhafter (Joerzéngten) chronescher demagogesch Reaktioun op d'Wonn [5]. VerfÜgung

Nëmmen eng Ëmwandlung vun H. pylori VerfÜgung Krankheet Persounen entwéckelen gastroduodenal Krankheet: &Si besteet; 15% peptic oppent, &Si besteet; 3% GC an &Si besteet; 1% Malz lymphoma [6]. D'Resultat vun H. pylori VerfÜgung Wonn hänkt och iwwert Ëmwelt-, Provider an bakteriell Facteuren. Ënnert de wichtegsten bakteriell virulence Facteuren ass den pathogenicity Insel (CagPAI), déi eng Zort IV secretion System encodes (T4SS) datt den effector FAQ CagA an epithelial Zellen translocates [7]. CagA activéiert méi sécher Weeër ausléisen bewosst phenotypes mat oncogenic Transformatioun verbonne [7]. Desweideren, CagA transgenic Mais ausdrécken adenocarcinomas vun der digestive TRACT entwéckelen. Baséierend op dës Donnéeën, huet CagA als éischt bekannt bakteriell oncoprotein unerkannt ginn [8], [9]. VerfÜgung

EBV Wonn gouf mat e puer Zorte vun lymphoma, nasopharyngeal carcinoma (dach) [10] konsequent verbonnen, [11] a méi kuerzem zu GC [12], [13], [14]. EBV Wonn existeiert och fréi an Kandheet an normalerweis bestoe bliwwen an B Zellen, mat meeschte Krankheet Individuen de Virus asymptomatically zu engem Uklang Etapp vun dësen Zellen Droen. Et ass net gewosst wéini EBV der gastric mucosa infects an ob Wonn induces eng demagogesch Reaktioun, wéi mat H observéiert. pylori VerfÜgung. EBV reactivation vum Personal B Zellen gouf proposéiert Wonn vun der epithelial basolateral Gesiicht ze vereinfachen [15]. An dat wor, huet d'titer vun Anti-EBV antibodies géint strukturell Proteinen proposéiert gi mat den Niveau vun Haren reactivation a wéi engem prognostic Bewaacher geflitzt an dach [10], [16], [17] ze vergläichen. VerfÜgung

fir eis Wëssen, hu keng Studien Déclaratioun virdrun ob EBV Wonn an Kanner mat inflammation an der gastric mucosa assoziéiert ass oder ob et existéiert eng kooperativer Effekt tëscht EBV a H. pylori VerfÜgung mat der Gravitéit vun de demagogesch Reaktioun correlating. An dëser Etude, analyséiert mir antibodies géint EBV a H. pylori VerfÜgung zu Sera vun Cabinet Patienten mat chronescher postwendend misse Péng. Eis Resultater proposéiere staark dass eenzel Wonn duerch entweder EBV oder H. pylori VerfÜgung ass mat engem mëll verbonne demagogesch Äntwert vun der gastric mucosa ze moderéiert; Ee, Co-Wonn mat béiden pathogens ass vill mat schwéieren gastritis assoziéiert. Och Wonn mat H. pylori VerfÜgung cagA + analyséieren ass net mat schwéieren demagogesch Äntwerte vun de Flichte vun EBV assoziéiert. Dës Donnéeë plädéieren fir eng virdrun onbekannt kritesch Roll vun EBV Wonn am Aféierungs- vun enger demagogesch Äntwert vun der gastric mucosa vu Kanner. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

D' IMSS Fuerschungen IFLA- Comité ofgeseent dësem Projet. Elteren oder Virmond vun de Patienten goufen op der Natur vun der Etude informéiert an déi gewëllt eng schrëftlech informéiert Zoustëmmung virun specimen Kollektioun ugemellt fir matzemaachen. VerfÜgung

Iwwersiicht VerfÜgung

Sécuritéit Populatioun. VerfÜgung

d'Etude abegraff 333 geklaute Patienten (0-17 Joer al) assistéiert well vun Virgäng postwendend misse Péng op der Gastroenterology unit, geklaute Spidol vun der CENTRO Medico nacional SXXI, F Mexicano del Seguro Social (IMSS), zu Mexico City, tëscht September 1994 an Oktober 2001 Children waren zu endoscopy an gastric biopsies sech aus antrum an Corpus fir histopathological Diagnos geholl. Randerscheinung Blutt war och gezeechent a Sera sech bei -80 ° C gespäichert bis fir antibodies getest. VerfÜgung

Date gesammelt. VerfÜgung

Socio-demographesch Daten a Krankheete Informatioun gouf zu questionnaires um Zäit vun Inclusioun ugemellt. D'Informatioun gesammelt abegraff Alter, Geschlecht, Medeziner Symptomer a Krankheete Diagnos baséiert op endoscopy, Histologie a Krankheete Presentatioun. Patienten mat Antibiotike, Proton Pompel inhibitor oder antiacid Behandlungen dräi Wochen virdrun Sammlung Prouf sech aus der Etude ausgeschloss. VerfÜgung

schafft Method VerfÜgung

Histopathological Examen. VerfÜgung

Zwee Fro ugedait kritt huet vun de antrum an zwou vun der gastric Corpus. Eng Fro war fir H benotzt. pylori VerfÜgung Kultur an d'zweet war fir histologic Ënnersichung benotzt. Eng Fro vun der antrum an ee vun de Corpus an formaline fix waren, paraffin-Ënnerbewosstsinn an Kierchefënster mat hematoxylin an eosin (HIEN). D'demagogesch Äntwert war no der Sydney System graded [18] vun enger eenzeger erfuerene pathologist. D'Parameteren bewäert goufen H. pylori VerfÜgung komm, polymorphonuclear an mononuclear Zell net einfach, déi mat publizéiert Diagrammer graded waren vergläichen (analog CDM). Einfach duerch polymorphonuclear an mononuclear Zellen war vun feelen graded zu schwéieren an zwou lénken a antrum, an de Site mat den méi einfach war wéi d'Enn Resultat considéréiert. VerfÜgung

Erfaassung vun Blutt. VerfÜgung

A Prouf vu Schwächt Blutt (4 ml) war vun all Patienten zréckgräifen. Gespäichert serum Echantillon waren benotzt IgG an IgM antibodies géint EBV Haren capsid FAQ (VCA), souwéi IgG antibodies géint H ze analyséieren. pylori VerfÜgung ganzt-Zell dovu a géint CagA FAQ vun Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa). VerfÜgung

Entschlossenheet vun Anti-EBV VCA antibodies. VerfÜgung

Anti-EBV VCA antibodies sech mat Elisa kommerziell Trikoten (HUMAN; Wiesbaden, Däitschland), fir IgG anti-VCA (Katalog 51204) a fir IgM anti-VCA (Katalog 51104) folgenden Fabrikant Uweisungen. Kuerz, 100 μl vun de passenden Patient-serum dilution: sech (1 100 fir IgM an 1:20 fir IgG) op der entspriechend gutt mat der VCA antigen verschéckt schonn verbonnen, an fir 1 Stonn (IgG) oder 30 min (IgM incubated ) bei 25 ° C. Nächsten, huet de Wells véier Mol mat Wäschen gefiermt gewäsch, an 100 μl vun peroxidase-conjugated anti-Mënsch IgG oder antibody IgM Kanéngchen sech fir 30 min bei 25 ° C derbäi a incubated. Placke waren dann gewäsch fënnef mol an 100 μl vu Realitéiten reagent (3,3, 5,5 'tetramethylbenzidin (TMB) - Waasserstoff Hem) goufen ugebaut a fir 15 min engem 25 ° C am däischteren incubated. D'Reaktioun war dann opgehalen mat 100 μl vun stoppen Léisung (heiansdo Schwiewel-Seier 0,5 mol /L) an d'Placke waren an eng Elisa Lieser (Thermoscientific, multiskan Tier) zu enger absorbance vun 450 nm liesen. De Rapport Wäert ass d'Moyenne vun zwee onofhängegen assays. Eng Ënnergrupp vun Echantillon war zu quadruplicate mat verschiddene vill vun der Elisa Kit gemaach fir reproducibility ze kontrolléieren. Berechnunge fir antibody titers sech no der Uweisungen d'Produktioun gemaach an d'Wäerter sinn als HU Eenheeten /ml gemellt. E Patient war EBV seropositive als wann Sera fir entweder IgG positiv getest an /oder IgM antibodies. VerfÜgung

Entschlossenheet vun antibodies anti-ganzt H. pylori VerfÜgung dovu an Anti-CagA. VerfÜgung

IgG antibodies géint H. pylori VerfÜgung an CagA benotzt Elisa sech virdrun an engem mexikanesche Populatioun validéiert Tester [19]. Wells waren entweder mat engem sonicated Extrait vun enger Mëschung vun dräi H bedeckt. pylori VerfÜgung analyséieren vum mexikanesche Patienten (0,5 μg /gutt an 100 μl vun kënne gefiermt pH 9.6) oder mat recombinant CagA (0,1 μg /gutt am selwechten gefiermt wéi uewen) an incubated isoléiert Nuecht op 4 °. Next, d'Placke sech mat 200 μl vun PBS-gelatin (0,1%) fir H gespaart. pylori VerfÜgung ganzt-ofzebauen a mat PBS-Mëllech (2,5%) fir CagA a bei 4 ° Iwwernuechtung incubated. D'Sera waren 1 verdënntem: 1000 fir H. pylori VerfÜgung an 1: 200 fir CagA an 100 μl sech op 37 ° C fir eng Stonn pro gutt an incubated notéiert. Honnert μl vun engem 1: 1000 dilution vun der anti-Mënsch IgG antibody-conjugated zu alkaline phosphatase bäigebaut an Placke waren fir 30 min bei Raumtemperatur incubated, gefollegt vun 100 μl vum p-nitrophenylphosphate Realitéiten (Fläch; St. Louis MO USA. Nr 2770) an glycine-MgCl2-ZnCl gefiermt. Placke waren an eng Elisa Lieser op eng absorbance vun 405 nm liesen. All Echantillon waren am zweete analyséieren an all zappen dorënner véier positiv a véier negativ Sera Echantillon. Patienten goufen positiv geduecht fir H. pylori VerfÜgung antibodies wann Elisa Unitéiten sech ≥1.0, a fir CagA wann Unitéiten Elisa huet ≥1.5, laut der validéiert Zentral-Off [19]. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

D'Statistik Differenzen vun kontinuéierlech Verännerlechen tëscht Gruppen de Patient sech mat der de Student sech t VerfÜgung testen oder mat de Mann-Whitney u Test fir Net-normalerweis verdeelt Variabelen. Ënnerscheeder tëschent dräi oder méi bestänneg Verännerlechen sech duerch eent-Manéier Verglach ANOVA, gefollegt vun Bonferroni Test, oder vun der Kruskal-Wallis eent-Manéier Test, déi de Mann-Whitney U Test gefollegt. D'Ënnerscheeder tëschent Diskussioun Verännerlechen sech mat der Chi Feld ( X 2 VerfÜgung) Test mat Korrektur Yate d'Kontinuitéit geschate oder genau Test fir klengen Echantillon d'Fisher. Verännerlechen mat méi wéi zwou Kategorien goufen analyséiert benotzt Mantel-Haenszel X 2 VerfÜgung mat linear Tendenz. Statistique Bedeitung war um p≤0.05 virbereet. Der Stäerkt vun Associatiounen tëscht de Gruppen d'inflammation Schouljoer an IgG anti-VCA sech prevalence nennen geschate benotzt (Renovação) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet). VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun de Patienten studéiert

333 gastric Echantillon vun Cabinet Patienten mat chronescher postwendend misse Péng studéiert huet, 197 (59.2%) waren weiblech an 136 (40.8%) männlech mat enger Moyenne an Steiren Alter vun 10,1 ± 3,7 (mengen ± Fils) an 10 Joer bzw. ( Table VerfÜgung 1 VerfÜgung). All Patienten sech mat Net atrophic gastritis (Nag) duerch histological Ënnersichung diagnostizéiert; d'Wirklechkeet vun der epithelial Zellen war net atypical a kee glandular atrophy fonnt gouf. D'Frequenz vun Wonn vun EBV war 64.3% a vun H. pylori VerfÜgung 53,4% hierkommen 33,9% antibodies géint CagA presentéiert. Am meeschte Kanner virgestallt der gastric mucosa mat engem mëll einfach vun Punktzuel (78%) an keng einfach vun PMN (75%); nëmmen 7.5% engem schwéieren einfach vun Punktzuel an 4,5% vun PMN Zellen virgestallt ( Table VerfÜgung 1 VerfÜgung). Well vun der niddereg Zuel vun Echantillon mat schwéieren Aktivitéit Echantillon mat engem diagnostic vun moderéiert a schwéieren gastritis sech fir de Rescht vun der Analyse kombinéiert. D'seroprevalence zu H. pylori VerfÜgung an EBV an der studéiert Kanner ze Alter no ass et zu Table VerfÜgung S1 VerfÜgung. VerfÜgung

Masterstudium vun inflammation an Wonn mat entweder EBV oder H . pylori

Mir identifizéiert 214 Kanner mat EBV Wonn [179 goufen IgG an 35 IgM positiv waren (7 nëmmen IgM an 28 IgM an IgG)], 9,8% vun deene Fäll e schwéieren Punktzuel einfach weisen, an 13,1% eng moderéiert-schwéieren PMN einfach ( Table VerfÜgung 2 VerfÜgung). All vun der 35 Kanner (28 + 7) positiv fir IgM sech an alleréischter Wonn a presentéiert mëll inflammation a keng Aktivitéit considéréiert. Op der aner Hand, goufen 178 Kanner mat H infizéiert. pylori VerfÜgung a vun deenen 14% zougedréckt schwéieren Punktzuel einfach an 16,9% moderéiert-schwéieren PMN einfach. Vun der 112 Kanner Krankheet mat H. pylori cagA VerfÜgung + analyséieren 18,8% haten schwéieren Punktzuel einfach an 24,1% moderéiert-schwéieren PMN einfach. Well, keent vun den 66 Kanner ouni Wonn virgestallt schwéieren Punktzuel nach PMN einfach. VerfÜgung

signifikativ méi héich titers vun Anti-EBV antibodies sech just mëll PMN einfach fonnt, suggeréiert datt héich anti-EBV antibody titers sinn net schonns vun méi schwéieren inflammation am Cabinet gastritis ( Table VerfÜgung S2 VerfÜgung). Wollt den Trainer awer no engem positive Korrelatioun vun H. pylori VerfÜgung antibody titers an der gastritis Gravitéit observéiert huet wéi et virdrun gemellt gouf [20], [21]. VerfÜgung

Masterstudium vun der Interaktioun tëscht Wonn Zesummenhang inflammation mat EBV a H. pylori

nächste sot mir ob all Interaktioun tëscht Wonn mat béiden do war H. pylori VerfÜgung an EBV, an dëser Analyse ass zu virgestallt Table VerfÜgung 3 VerfÜgung (kuckt och 1 Dorënner). Mir hu fonnt, dass déi meescht vun de Kanner mat kee Wonn ( HP VerfÜgung - /EBV-) a Kanner mat nëmmen EBV Wonn ( HP VerfÜgung - /EBV +) haten eng mëll Punktzuel einfach a keen PMN zu der gastric mucosa. Fäll mat moderaten Punktzuel a mëll PMN Zellen sech méi heefeg an Patienten mat nëmmen H. pylori VerfÜgung Wonn ( HP zu + /EBV-) a mat zwou H. pylori VerfÜgung an EBV Wonn ( HP zu + /EBV +). Am Géigesaz, iwwer 80% vun de Fäll mat schwéieren Punktzuel an moderéiert-schwéieren PMN einfach Doudesfäll am Patienten mat Co-Krankheet ( HP zu + /EBV +). VerfÜgung

Positiv Interaktiounen tëschent H. pylori VerfÜgung CagA an EBV laut dem Ofschloss vun inflammation huet donieft an engem ähnleche Resultat war observéiert ( Table VerfÜgung 3 VerfÜgung), nëmmen H. pylori VerfÜgung CagA + /EBV + duebel positive Patienten sech vill mat schwéieren inflammation verbonne souwuel fir Punktzuel an PMN infiltrate (Dorënner 2). Dës Resultater plädéieren, datt H. pylori VerfÜgung Wonn ass eleng net duer schwéieren gastritis ze entwéckelen. VerfÜgung

weider Fir den Effet vun gemëscht EBV a H confirméieren. pylori VerfÜgung Wonn, sech mer d'Bedeitung vun der Associatioun vun de Ko-Wonn mat de Fäll engem schwéieren Punktzuel oder moderéiert-schwéieren PMN einfach weist ( Table VerfÜgung 4 VerfÜgung). An dëser Analys, ob de observéiert Associatioun vun EBV ze evaluéieren a H. pylori VerfÜgung Wonn mat schwéieren gastritis vum Alter beaflosst ginn hätt, sech Patienten an zwou Gruppe vu Alter ënnerdeelt no der Steiren: ≤10 (Grupp 1) an > 10 (Grupp 2), an prevalence nennen (PR) ugepasst goufen vun dësen Alter Gruppen. Wann Patienten mat Co-Krankheet ( HP zu + /EBV +) sech mat keng Krankheet géint Patienten am Verglach ( HP VerfÜgung - /EBV-) PR Wäerter fir schwéieren Punktzuel an PMN einfach ondefinéiert goufen well keen vun der uninfected Kanner ( HP VerfÜgung - /EBV-) haten schwéieren Punktzuel oder PMN einfach. Wann Patienten mat Co-Krankheet ( HP zu + /EBV +) goufen géint Patienten am Verglach mat eenheetlechen H. pylori VerfÜgung Wonn ( HP zu + /EBV-) PR ass fir bestëmmt net einfach waren 2,2 fir Punktzuel 4,1 fir PMN; dësem Fonds mat statisteschen Bedeitung (p = 0.01). VerfÜgung

Wann Fäll mat Co-Krankheet (CagA + /EBV +) waren Verglach géint Fäll vun nëmmen H. pylori VerfÜgung Wonn ( HP VerfÜgung CagA- /EBV-) PR-Spiller waren 5,4 fir Punktzuel an 8,5 fir PMN. Ähnlech, wann Patienten mat Co-Krankheet (CagA + /EBV +) waren Verglach géint Fäll mat eenheetlechen H. pylori VerfÜgung CagA + Wonn (CagA + /EBV-PR-Spiller sech 3.0 fir Punktzuel an 7,2 fir PMN ( Table VerfÜgung 4 VerfÜgung). Den Niveau vun PMN einfach och statistesch Bedeitung huet, datt co ënnerstëtz Krankheet ass néideg schwéieren gastritis vun Kanner ze entwéckelen, an domat fir EBV fir eng kritesch Roll Virop eraus, datt net och vun der CagA virulence Faktor gëtt kann (p = 0.003). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

H. pylori VerfÜgung Wonn ass fréi am Liewen während Kandheet bäibruecht kréien, an der Präsenz vun de Bakterien induces eng demagogesch Reaktioun vun der gastric mucosa déi am meeschte Fäll keng Krankheet féiert. Allerdéngs, d'chronescher laang dauerhafter inflammation Wandel vun e puer Persounen eeschte Schued un der gastric epithelium precancerous lesions ze entwéckelen de Risiko waarden, wat dann verkaaft GC de Risiko klammen fir mat engem Liewen um Enn. VerfÜgung

Verschiddener vun de Ko-Faktoren, déi e méi staarkt demagogesch Reaktioun Promotioun ka presentéieren fréi op während Kandheet. D'demagogesch Natur vun GC ADR enger kritescher Roll fir en immunogenic Agent an am Aklang mat deem, GC ass e Kriibs allem vun ustiechend etiology. Während der Associatioun vun H. pylori VerfÜgung mam GC a fréi demagogesch lesions ass gutt dokumentéiert, nëmmen e puer Studien d'Participatioun vun EBV Wonn an Patienten mat gastritis analyséiert hunn, dräi vun hinnen an Erwuessener iwwer 40 Joer al [22], [23], [24] an zwee Fall Rapporten am jonk Fraen vun 18 [25] an 17 Joer al [26]. Fir eis Wëssen, ass deen eenzege Fall vun EBV an gastritis zu Datum vun engem geklaute Patient gemellt an déi héich serum Niveau vun Anti-VCA antibodies (IgG an IgM) fonnt goufen. Aner Studien hunn d'Präsenz vun EBV Message vun gastritis Echantillon iwwerpréift. Eng rezent Rapport fonnt EBV Message duerch grouss Hinnen alleguer an 15/50 an 5/6 vun Cabinet an erwuessener gastritis, bzw. [27]. Aner rezent Etude an Erwuessener fonnt dass ronn 90% (12/13) vun chronescher atrophic gastritis presentéieren EBV Message [28]. Geholl zesummen dës Donnéeën Ënnerstëtzung eng wichteg Roll fir EBV zu fréi demagogesch Reaktioune vun der gastric mucosa. VerfÜgung

Ënnersich an Erwuessener mat dach hun fonnt dass Krankheet Werdegang deemolegt Weltbild mat fräi antibodies géint EBV reactivation antigens [10], [16] , [17]. Mir Hypothes, datt engem ähnleche Phänomen am GC geschéie kann an datt d'Etude vun de Kanner mat EBV Wonn hëllefen Patienten mat schwéieren inflammation an der gastric mucosa identifizéiere kann, eventuell um héicht Risiko precancerous lesions ze entwéckelen. Antibodies géint Proteinen vun der EBV lytic Zyklus kéint spigelen héichen Niveau vun Wonn vun den ieweschte digestive TRACT epithelia an domat als Bewaacher fir d'lesion Werdegang déngen. Allerdéngs, wann mir EBV Wonn vun Kanner ze analyséieren, hu mir net d'erwaart Korrelatioun mat schwéieren gastritis fest, an héich Niveaue vun Anti-EBV antibodies entweder IgG oder IgM, Spigelteleskopen Fouss oder chronesch Aids, sech zéien a Fäll mat mëll gastritis fonnt. Sou, heescht EBV Single Wonn net déi Fäll vu schwéieren gastritis erklären. VerfÜgung

Bis elo, goufen Studien limitéiert op H. pylori VerfÜgung Wonn an hunn déi normalerweis vun Kanner dës et mat engem mëll assoziéiert ass inflammation (Punktzuel Zell einfach) an eng mëll ze feelen Aktivitéit (PMN Zell net einfach) ze moderéiert, obwuel engem schwéieren inflammation an Aktivitéit an e puer Fäll observéiert ass . Wann mir Co-Wonn mat béiden analyséiert H. pylori VerfÜgung an EBV fonnt mir dat mat béiden pathogens Krankheet Kanner déi stäerkst Associatioun mat schwéieren gastritis haten, wéi déi bestëmmt net einfach vun Punktzuel (inflammation) an PMN Zellen (Aktivitéiten) an der gastric mucosa gemooss. Am Géigesaz, Patienten HP VerfÜgung - /EBV + virgestallt zéien mëll inflammation (Punktzuel Zell einfach) an keng Aktivitéit (Feele vun PMN Zellen); während deenen HP zu + /EBV- virgestallt moderéiert inflammation a mëll Aktivitéit. Eis Resultater hindeit, datt Co-Wonn mat EBV a H. pyori VerfÜgung néideg ass schwéieren gastritis ze verstreeën, fir eng wichteg Roll fir EBV, op d'mannst am Cabinet Patienten ënnerstëtzen. Dëst fräi Effekt war och wouer fir Patiente mat H infizéiert. pylori VerfÜgung CagA + analyséieren, schon bekannt fir mat gréissere virulence verbonne ginn a fräi Risiko fir GC. An eiser Analyse, Krankheet Co-Kanner mat CagA + /EBV + weisen eng wesentlech méi staark Associatioun mat schwéieren gastritis wéi Krankheet mat CagA + /EBV-, weider der braucht vun EBV ënnerstëtz schwéieren gastritis ze féieren, och an der Präsenz vun héichgradeg pathogenic H. pylori VerfÜgung CagA + analyséieren. Spannen, Co-Wonn vun EBV a H. pylori VerfÜgung CagA negativ analyséieren Iwwerleeung net schwéieren Etappen vun gastritis Dogéint géint EBV ergänzen der pathogenesis vun manner virulent CagA negativ H. pylori VerfÜgung analyséieren an domat nach d'Wichtegkeet vun CagA ënnerstëtzen. VerfÜgung

Et ass postulated datt EBV fir epithelial Zellen ze globalen, muss duerch Ausdrock vun transcriptional Faktor ZTA éischt aus B Zell latency, e Schrëtt ausgeléist Sortie, wat ass den Haaptgrond orchestrator vun der lytic Zyklus. der extracellular Signaler vun der ieweschter digestive TRACT awer, datt ZTA Ausdrock ausgeléist ginn onbekannt. CagA ass eng oncoprotein datt ënnert ville dokumentéiert Funktiounen Verloscht vun Polaritéit vun epithelial Zellen induces, wouduerch den Transport vun basolateral Proteinen géintiwwer der enger steriler Gesiicht [29]. Et kéint méiglech sinn, dass CagA sécher als Ausléiser vun der EBV lytic Zyklus Funktioun hätt, an CagA entschlof Verloscht vun Zell Polaritéit kéint och EBV tropism fir epithelial Zellen dofir. Dogéint géint d'Pescht, observéiert mir méi Cabinet Patienten mat EBV Krankheet (214 Fäll) wéi mat H. pylori VerfÜgung (178 Fäll), deen déi Krankheet mat der Bakterien weg kéint net onbedéngt éischter net geschéien. VerfÜgung

Et ass wichteg ze Adress wéi EBV a H. pylori VerfÜgung an der gastric mucosa an Zukunft Studien zesummekomm. Zwee méiglech Mechanismen sinn stécht: eent ass einfach duerch additive demagogesch Äntwerte dauernd fräi Schued un der Otemschwieregkeeten. Eng zweet Mechanismus ass duerch méi intim Interaktiounen tëschent EBV a H. pylori VerfÜgung Genen, e.g. VerfÜgung heivun-ernimmt putative CagA an ZTA Zesummenaarbecht. H. pylori VerfÜgung Wonn huet och gastric lymphoma zu Malz [30] ënnerstëtz fräi Aktivéierung /sécher vun B Zellen transiting duerch d'gastric mucosa positiv verbonne ginn. An dësem Szenario, eent vun den Haapt inducers vun ZTA Ausdrock an der EBV lytic Zyklus a B Zell Kulturen ass FAQ kinase C (PKC) [31], [32], an CagA ass eng bekannt activator vun dëser kinase [33]. Ectopic Ausdrock vun CagA zu transgenic Mais ënnerstëtzt dass dës FAQ d'éischt beschriwwen bakteriell oncoprotein ass an esou wéi et doruechter ähnlech zu Haren oncoproteins [8], [9]. Spannen, CagA an EBV oncogenes LMP1 an LMP2A Iwwerleeung Aktivatioun vun NFκB an MAP Kinases, wichteg sécher Weeër fir fräi Zell Iwwerliewe an Prolifératioun während oncogenic Transformatioun [34], [35]. D'gemeinsam Aktivatioun vun sécher Weeër duerch souwuel pathogens mobiliséiert eng gemeinsam Mechanismus vun Wonn /Transformatioun vun der gastric epithelium. VerfÜgung

Obwuel eis Daten déi Co-Wonn vun EBV ënnerstëtzt mat H. pylori VerfÜgung ass néideg schwéieren gastric inflammation an Aktivitéit ze féieren, schéngt EBV Noutwendegkeete fir Aféierungs- vun schwéieren Aktivitéit an der gastric mucosa grouss ze gin. Streng Aktivitéit ass déi vun enger grousser infiltrate vun polymorphonuclear Zellen permeating der lamina propria an der gastric Glands entscheet, déi am Tour aktivéieren a méi pro-demagogesch mediators secrete, also Tempo an der lokal demagogesch Reaktioun perpetuating an de Risiko fir schwéieren a permanent Schued ze waarden der gastric mucosa. An H. pylori VerfÜgung Wonn, IL-8 schéngt der Haaptrei neutrophil attraktive cytokine [4] ze ginn, [36], [37]. IL-1β huet overexpressed an dach entholl Echantillon fonnt ginn, eng wichteg cytokine fir PMN zousätzlech [38]. Et ass méiglech, datt d'kombinéiert Roll vun IL-8 an IL-1β Resultater vun de verstäerkten Aktivitéit am EBV observéiert a H. pylori VerfÜgung Co-Krankheet Patienten. VerfÜgung

An Conclusioun, proposéiere eis Resultater staark dass EBV an der pathophysiology vun schwéieren gastric lesions an Kanner mat H Krankheet betraff ass. pylori VerfÜgung. Eis Resultater weist och, datt an dem Fehlen vun EBV Wonn, H. pylori VerfÜgung ass net genuch schwéieren gastritis vun Kanner ze stellen. Dës Etude Punkten déi mussen aus béide pathogens ze studéieren zesummen de Mechanismus hannert schwéieren Schued vun der gastric mucosa fréi am Liewen ze verstoen, déi Implikatioune fir déi richteg Krankheet Diagnos a Behandlung hätt kéinten; och hätt, et hëllefen Kanner mat méi Risiko ze identifizéieren méi schlëmm lesions spéit am Liewen ze presentéieren. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung där Prozentzuelen Fäll a H. pylori VerfÜgung an EBV seroprevalence VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s001 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung Korrelatioun tëscht antibody titers an der gastritis Gravitéit VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: geziilte Läsche vun Kcne2 Erlaabt Gastritis Cystica Profunda an Gastric Neoplasia
• PLOS NËMMEN: Gene Expression Profiling zu Gastric Mucosa aus Helicobacter pylori-Krankheet an Uninfected kennen Jongen Kliniken iwwerflächlech Gastritis