PLoS ONE: Вирус Эпштейна-Барр и хеликобактер пилори Коинфекция Положительно связана с тяжелой Гастрит в педиатрических больных

Абстрактный

Фон

H. Pylori
инфекция приобретается в детстве и вызывает хронический воспалительный ответ в слизистой оболочке желудка, которая считается основным фактором риска для приобретения рак желудка (GC) в более позднем возрасте. Совсем недавно заражение вирусом Эпштейна-Барр (EBV) также были связаны с GC. Роль EBV в начале воспалительных реакций и его связь с H. Pylori
инфекция остается слабо изученным. Здесь мы оценивали ли EBV-инфекция у детей коррелировало со стадией гастрита и является ли сочетанной инфекцией с H. пилори
влияет на тяжесть воспаления.

Методология /Основные выводы
<р> были изучены 333 педиатрических больных с хронической болью в животе. Из них, желудочные биопсии были взяты и воспаление дифференцируются в зависимости от системы Sydney; периферической крови было обращено и антитела против EBV (IgG и IgM анти-VCA) и H. пилори
(IgG анти-целые бактерии и анти-CagA) были измерены в сыворотке крови. Мы обнаружили, что дети, зараженные только EBV представлены мягким одноядерные (MN) и ни один полиморфно (ПМН) инфильтрацию, в то время как те, заражен H. пилори
представлены умеренные MN и мягким ПМН. Напротив, у пациентов с сочетанной инфекцией оба патогены были связаны с тяжелой формой гастрита. Важно отметить, что со-инфекции H. Pylori
CagA + /EBV + имели более сильную ассоциацию с тяжелой MN (PR 3.0) и ПМН (PR 7.2) клеток, чем случаи с одной H. пилори
CagA + инфекция.

Выводы /Значение
<р> Коинфекция с EBV и H. пилори
в педиатрических больных связана с тяжелой гастрита. Даже единичные инфекции с H. Pylori
CagA + штаммы связаны с легкой и умеренной инфильтрацией доводы в пользу кооперативного эффекта H. пилори
и EBV в слизистой оболочке желудка и выявление критическую роль для EBV ранее не оценили. Это исследование указывает на необходимость изучения как патогенные микроорганизмы, чтобы понять механизм за серьезного повреждения слизистой оболочки желудка, что может идентифицированного детей с повышенным риском, чтобы представить более серьезные повреждения позже в жизни
<р> Цитирование:. Карденас-Мондрагон М.Г. , Карреон-R Талавера, Camorlinga-Понс М, Гомес-Дельгадо A, Торрес J, Фуэнтес-Pananá EM (2013) Вирус Эпштейна-Барр и хеликобактерной
коинфекция Положительно связана с тяжелой Гастрит в педиатрических больных , PLoS ONE 8 (4): e62850. DOI: 10.1371 /journal.pone.0062850
<р> Редактор: Yoshio Ямаока, делам ветеранов медицинский центр (111D), Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 26 декабря 2012 года; Принято 26 марта 2013 года; Опубликовано: 24 апреля 2013
<р> Copyright: © 2013 Карденас-Мондрагон и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование была частично поддержана грантом ФИС /ИМСС /PROT /G2011 /941 (М. Г. Карденас-Мондрагон) от Фондо де Investigación ан Salud (ФИС) -IMSS и гранты 178199 (для MGC-M) и 69450 (Дж Торрес ) от КОНАСИТ. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Стойкие инфекции часто приводят к хроническим воспалением, хорошо документированный фактор риска развития рака. Рак желудка (GC), как правило, начинается с воспалительного процесса в основном связанного с инфекцией <ЕМ> Helicobacter Pylori
(<ЕМ> Н. Пилори
) [1]. GC является четвертым наиболее распространенным типом рака и второй причиной смерти от рака стран во всем мире, в частности, затрагивая Азии и Латинской Америки [2]. Совсем недавно, GC также был связан с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), но роль вирусной инфекции в начале воспалительных реакций желудка остается плохо изученной.

H. пилори
заражает более 50% населения мира, с более высокой распространенности в развивающихся странах. Инфекция обычно приобретается в раннем возрасте; в Мексике, около 50% детей заражаются в возрасте 10 лет [3]. Воспаление после заражения у детей, как правило, ассоциируется с низким уровнем полиморфноядерных (ПМН) и мононуклеарных (MN) клетки, проникающими слизистую оболочку желудка [4]. Было высказано предположение, чем ранее инфекция, тем больше риск, чтобы представить GC позже в жизни, возможно из-за длительной (десятилетий) хронической воспалительной реакции на инфекции [5].
<Р> только фракция H. Pylori
инфицированных развивается гастродуоденальной заболевания: &л; 15% язвенной болезни, &лт; 3% GC и &л; 1% MALT лимфома [6]. Результаты H. Pylori
инфекции зависит также от состояния окружающей среды, хозяина и бактериальных факторов. Среди наиболее важных бактериальных факторов вирулентности является патогенность остров (CagPAI), который кодирует систему секреции IV типа (T4SS), что транслоцируется белок CagA эффекторной в эпителиальные клетки [7]. CagA активирует несколько сигнальных путей, запускающие клеточные фенотипы, связанные с онкогенной трансформации [7]. Кроме того, трансгенные мыши, экспрессирующие CagA развивать аденокарциномы желудочно-кишечного тракта. На основании этих данных, CagA была признана первой известной бактериальной онкогена [8], [9].
<Р> EBV инфекция последовательно ассоциируется с несколькими типами лимфомы, карцинома носоглотки (ВСНП) [10], [11] и совсем недавно GC [12], [13], [14]. ЭБВ инфекция также происходит в раннем детстве, и, как правило, сохраняется в В-клетках, при этом большинство инфицированных лиц, несущих вирус бессимптомно в латентной стадии в этих клетках. Не ясно, когда EBV инфицирует слизистую оболочку желудка и вызывает ли инфекция воспалительную реакцию, как это наблюдается с H. пилори
. ЭБВ реактивация из инфицированных В-клеток, было предложено, чтобы облегчить инфекции эпителиальной базолатеральной поверхности [15]. В этом случае титр анти-EBV антител против структурных белков было предложено соотнести с уровнем вирусной реактивации и в качестве прогностического маркера в NPC [10], [16], [17].
<Р> Насколько нам известно, ни одно исследование не ранее обратились ли EBV инфекция у детей связана с воспалением в слизистой оболочке желудка или существует ли совместный эффект между EBV и H. пилори
коррелируют с тяжестью воспалительной реакции. В данном исследовании мы проанализировали антитела против EBV и H. пилори
в сыворотке крови у детей больных с хронической болью в животе. Наши результаты убедительно свидетельствуют, что однократное инфекцию либо EBV или H. пилори
ассоциируется с легкой и умеренной воспалительной реакции в слизистой оболочке желудка; Тем не менее, ко-инфекции с обоими патогенами в значительной степени связано с тяжелым гастритом. Даже инфекция H. Pylori
CagA + штаммы не связана с тяжелыми воспалительными реакциями при отсутствии EBV. Эти данные приводят доводы в пользу ранее неизвестной критической роли EBV инфекции в индукции воспалительного ответа в слизистой оболочке желудка детей.

Материалы и методы

Этика Заявление
<р> Национальный комитет по этике исследований ИМСС одобрил этот проект. Родители или опекуны пациентов были проинформированы о характере исследования и тех, кто готов принять участие подписали письменное информированное согласие до сбора образцов.

Обзор

Исследование населения.
<Р> в исследование были включены 333 педиатрических больных (в возрасте 0-17 лет) присутствовал из-за повторяющихся болей в животе в отделении гастроэнтерологии, Детская больница Centro Medico Nacional SXXI, Instituto Mexicano дель Seguro Social (IMSS), в Мехико, в период с сентября 1994 года и в октябре 2001 года дети были подвергнуты эндоскопии и биопсии желудка были взяты из антрума и тела для гистологической диагностики. Периферической крови было обращено также и сыворотки хранили при -80 ° С до испытания на наличие антител.
Собирали

Data.
<Р> Социально-демографические данные и клинические данные была зарегистрирована в опросных листов во время включения. Информация, собранная включали возраст, пол, клинические симптомы и клинический диагноз на основе эндоскопии, гистологии и клинической картины. Пациенты с антибиотиком, ингибитор протонной помпы или антацидных лечения три недели предшествующие образцы коллекции были исключены из исследования.

Лабораторные методы

Гистопатологические исследования.
<Р> были получены две биопсии от де антрума и два из тела желудка. Одна биопсия была использована для H. Pylori
культура и второй был использован для гистологического исследования. Одна биопсия из антрального отдела и один из желтого фиксировали в формалине, парафин и окрашивали гематоксилином и эозином (HE). Воспалительный ответ оценивали в соответствии с системой Sydney [18] одним опытным патологоанатомом. Параметры были оценены H. Pylori
положительность, полиморфноядерных и мононуклеарных клеток инфильтрации, которые оцениваются по сравнению с опубликованными схемами (аналоговые шкалы). Инфильтрация полиморфно и мононуклеарных клеток оценивали от отсутствия до тяжелой и в антральном корпус и, а сайт с более высокой инфильтрации рассматривалась как конечный результат.

Сбор крови.
<Р> Образец венозной крови (4 мл), отбирали из всех пациентов. Хранимые образцы сыворотки были использованы для анализа IgG и IgM антитела против EBV вирусного белка капсида (СВУ), а также IgG антитела против H. пилори
экстрактов целых клеток и против CagA белка путем иммуноферментного анализа (ИФА).

Определение анти-EBV VCA антител.

Anti-EBV VCA антитела определяли с использованием ELISA коммерческие наборы (HUMAN, Висбаден, Германия), для IgG анти-VCA (каталог 51204) и IgM анти-VCA (каталог 51104) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, 100 мкл соответствующей пациента разведение сыворотки (1: 100 для IgM и IgG 1:20 для) наносились на скважине, соответствующее с антигеном СВУ, уже присоединенным, и инкубировали в течение 1 часа (IgG) или 30 мин (IGM ) при 25 ° C. Затем лунки промывали четыре раза буфером для промывки, а также были добавлены, и инкубировали в течение 30 мин при 25 ° С в 100 мкл пероксидаз-конъюгированный античеловеческой IgG или IgM антител кролика. Затем планшеты промывали пять раз и 100 мкл реагента субстрата - добавляли и инкубировали в течение 15 мин при 25 ° С в темноте (3,3 ', 5,5' tetramethylbenzidin (ТМВ) перекисью водорода). Затем реакционную смесь останавливали 100 мкл стоп-раствора (серной кислоты 0,5 моль /л), и планшеты считывали в считывателем ELISA (Thermoscientific, Multiskan восхождение) к оптической плотности 450 нм. Сообщаемое значение представляет собой среднее значение двух независимых анализов. Подгруппа образцов было сделано в четырех повторностях с использованием разных партий набора ELISA для проверки воспроизводимости. Расчеты для титров антител были сделаны в соответствии с инструкциями изготовителя и значения представлены в виде HU ед /мл. Пациент считался EBV серопозитивны, когда сывороток дали положительный результат на любом IgG и /или IgM антител.

Определение антител против целом H. пилори
экстракты и анти-CagA.

IgG антитела против H. пилори
и CagA были определены с помощью ELISA тестов ранее подтверждено в мексиканской популяции [19]. Лунки покрывали либо с обработанной ультразвуком экстракта смеси трех H. штаммы пилори
изолированы от мексиканских пациентов (0,5 мкг /лунку в 100 мкл буфера, рН карбонатного 9,6) или с рекомбинантным CagA (0,1 мкг /лунку в той же буфере, как описано выше) и инкубировали при 4 ° С в течение ночи. Затем планшеты блокировали 200 мкл PBS-желатин (0,1%) для H. пилори
весь экстракта и с PBS-молока (2,5%) для CagA и инкубировали при 4 ° С в течение ночи. Сыворотки разводили 1: 1000 для H. пилори
и 1: 200 для CagA и 100 мкл были добавлены в каждую лунку и инкубировали в течение одного часа при 37 ° С. Сто мкл 1: 1000 раствора анти-человеческого IgG, антитела, конъюгированного с щелочной фосфатазы были добавлены, и планшеты инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре, с последующим добавлением 100 мкл п-нитрофенилфосфат субстрата (Sigma, Сент-Луис MO США. No. 2770) в буфере глицин-MgCl2-ZnCl. Планшеты считывали в ELISA-считывателем при поглощении 405 нм. Все образцы были проанализированы в двух экземплярах и каждая пластина включала четыре положительных и четыре отрицательных образцов сыворотки. Пациенты считались положительными для H. Pylori
антитела, когда блоки ELISA были ≥1.0, и CagA, когда единиц ELISA были ≥1.5, согласно проверенным отсекателей [19].

Статистический анализ

Статистические различия непрерывных переменных между группами пациента определяли Стьюдента т
теста или с помощью теста Манна-Уитни U для не-нормально распределенных переменных. Различия между тремя или более непрерывных переменных сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа, с последующим тестом Бонферрони, или с помощью теста однонаправленной Крускала-Уоллиса, с последующим тестом Манна-Уитни U. Различия между категориальными переменными оценивали с помощью хи-квадрат ( X ^{2
) тест с поправкой на непрерывность Яте или точного критерия Фишера для малых выборок. Переменные с более чем двумя категориями были проанализированы с использованием Мантеля-Хензела X 2
с линейной тенденцией. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p≤0.05. Сила ассоциаций между группами воспаление и Grade по IgG анти-СВУ были оценены с использованием коэффициентов распространенности (PRS) и 95% доверительные интервалы (ДИ).}

Результаты

Характеристики обследованных пациентов
<р> были исследованы 333 желудочные образцы из педиатрических пациентов с хронической болью в животе, 197 (59,2%) составляли женщины и 136 (40,8%) мужчины со средним и средним возрастом 10,1 ± 3,7 (среднее ± стандартное отклонение) и 10 лет соответственно ( Таблица
1
). У всех пациентов были диагностированы с не атрофический гастрит (NAG) путем гистологического исследования; морфология клеток эпителия была не атипичная и ни железистая атрофия не было найдено. Частота инфицирования EBV составила 64,3% и H. пилори
53,4%, в то время как 33,9% представлены антитела против CagA. У большинства детей слизистую оболочку желудка представлены мягким инфильтрации MN (78%) и отсутствие инфильтрации PMN (75%); только 7,5% представлены серьезные инфильтрацию MN и 4,5% клеток ПМН ( Таблица
1
). Из-за низкого количества проб с тяжелой активностью, образцы с диагностическим средней и тяжелой гастрита были объединены для остальной части анализа. Серотипа к H. пилори
и EBV в исследованных детей в зависимости от возраста описана в Таблица
S1
.

Степень воспаления и инфекции либо с EBV или H , пилори

<р> Мы определили 214 детей с EBV инфекцией [179 были IgG и IgM 35 были положительными (7 Только IgM и 28 IgM и IgG)], 9,8% из этих случаев показал сильную инфильтрацию MN, и 13,1% умеренно тяжелой ПМН инфильтрации ( Таблица
2
). Все 35 детей (28 + 7), положительных на IgM были рассмотрены в первичной инфекции и представлены умеренное воспаление и ни одна активность. С другой стороны, 178 детей были заражены H. пилори
и из этих 14% показали сильную MN инфильтрацию и 16,9% от умеренной тяжелой ПМН инфильтрации. Среди 112 детей, инфицированных H. пилори CagA
+ штаммы 18,8% имели тяжелую MN инфильтрацию и 24,1% от умеренной тяжелой ПМН инфильтрации. Принимая во внимание, ни один из 66 детей без инфекции не представлены тяжелой MN ни ПМН инфильтрации
. <Р> Значительно более высокие титры анти-EBV антител были найдены только в мягкой ПМН инфильтрации, предполагая, что более высокие титры анти-EBV антитела не являются показателем более сильное воспаление в педиатрической гастрита ( Таблица
S2
). С другой стороны, положительная корреляция Н. Pylori
титры антител и выраженность гастрита наблюдали, как это было ранее сообщалось [20], [21].

Степень воспаления, связанного с взаимодействием между инфекцией с EBV и H. пилори

<р> Затем мы обратились, существует ли взаимодействие между инфекцией с обоими H. пилори
и EBV, и этот анализ представлен в Таблица
3
(смотри также рисунок 1). Мы обнаружили, что большинство детей без инфекции ( HP
- /EBV-) и дети только с EBV инфекцией ( HP
- /EBV +) был мягкий MN инфильтрацию и отсутствие ПМН в слизистую оболочку желудка. Случаи с умеренной MN и легких ПЯЛ чаще встречались у пациентов только с H. Pylori
инфекции ( HP
+ /EBV-) и с обоими H. пилори
и EBV инфекции ( HP
+ /EBV +). В отличие от этого, более 80% случаев с тяжелой МН и умеренной тяжелой ПМН инфильтрации место у больных с сочетанной инфекцией ( HP
+ /EBV +).
<Р> Положительные взаимодействия между ЧАС. пилори
CagA и EBV в зависимости от степени воспаления также были проанализированы и наблюдали подобный результат ( Таблица
3
), только H. Pylori
CagA + /EBV + положительных пациентов двойные были связаны с тяжелым воспалением как для MN и ПМН инфильтрата (рис 2). Эти результаты доказывают, что H. Pylori
инфекция сама по себе не является достаточным для развития тяжелой гастрит.
<р> Для дальнейшего подтверждения комбинированный эффект смешанного EBV и H. Pylori
инфекции, мы определили значение ассоциации сочетанной инфекции с указанием случаев тяжелой MN или умеренной тяжелой ПМН инфильтрации ( Таблица
4
). В этом анализе, чтобы оценить, является ли наблюдаемый ассоциации EBV и H. Pylori
инфекции с тяжелой формой гастрита может быть подвержено влиянию возраста, пациенты были разделены на две группы по возрасту в соответствии с медианой: ≤10 (группа 1) и > 10 были скорректированы коэффициенты (группа 2), и распространенность (PR) от этих возрастных групп. Когда пациенты с сочетанной инфекцией ( HP
+ /EBV +) сравнивали с пациентами без инфекции ( HP
- /EBV-) значения PR для тяжелой MN и ПМН инфильтрации были неопределенными, потому что ни один неинфицированных детей ( HP
- /EBV-) имели тяжелую MN или ПМН инфильтрации. Когда пациенты с сочетанной инфекцией ( HP
+ /EBV +) сравнивали с пациентами с однократным H. Pylori
инфекции ( HP
+ /EBV-) PR для тяжелой инфильтрации 2,2 для MN и 4,1 для ПМН; этот последний со статистической значимости (р = 0,01).
<р> При рассмотрении дел с сочетанной инфекцией (CagA + /EBV +) сравнивали со случаями только H. Pylori
инфекции ( HP
CagA- /EBV-) PR-е годы были для 5,4 и 8,5 МН для ПМН. Аналогичным образом, когда пациенты с сочетанной инфекцией (CagA + /EBV +) сравнивали со случаями с однократным H. Pylori
CagA + инфекция (CagA + /EBV-PR-е годы были 3.0 для MN и 7,2 для ПМН ( Таблица
4
). Уровень ПМН инфильтрации также показал статистическую значимость поддержки, совпадающем инфекции необходимо развивать тяжелую гастрит у детей, и, таким образом, указывая на критическую роль для EBV, которые не могут быть предоставлены даже фактор CagA вирулентности (р = 0,003).

Обсуждение

H. пилори
инфекция приобрела в начале жизни в детстве, и присутствие бактерий вызывает воспалительную реакцию в слизистой оболочке желудка, которые в большинстве случаев не вызывает заболевания. Тем не менее, у некоторых людей хронические длительные триггеры воспаление серьезное повреждение эпителия желудка увеличивает риск для развития предраковых поражений, которые, в свою очередь, увеличивают риск в конечном итоге с угрожающей жизни GC.
<р> Некоторые из сопутствующих факторов, которые способствуют более тяжелой воспалительной реакции может представлять рано в детстве. воспалительная природа GC обозначает критическую роль для иммуногенной агента и в соответствии с этим, GC является рак в первую очередь инфекционной этиологии. В то время как ассоциации H. пилори с услугой GC и ранних воспалительных поражений хорошо документирована, только несколько исследований проанализировали участие EBV инфекции у пациентов с гастритом, трое из них у взрослых старше 40 лет [22], [23], [24] и два случая отчеты молодых женщин 18 [25] и 17 лет [26]. Насколько нам известно, последний является единственным случаем EBV и гастрита представили данные в педиатрических пациентов, в которых были обнаружены высокие сывороточные уровни анти-VCA антител (IgG и IgM). Другие исследования изучали присутствие EBV последовательностей в образцах гастрит. В недавнем докладе обнаружили EBV последовательности с помощью количественной ПЦР в 15/50 и 5/6 у детей и взрослых гастрит, соответственно [27]. Еще одно недавнее исследование у взрослых показало, что около 90% (12/13) хронических атрофический гастрит настоящих EBV последовательностей [28]. В совокупности эти данные подтверждают важную роль EBV в начале воспалительных реакций слизистой оболочки желудка.
<Р> Исследования у взрослых с NPC обнаружили, что прогрессирование заболевания коррелирует с увеличением антител против EBV реактивации антигенов [10], [16] , [17]. Мы предположили, что подобное явление может иметь место в GC и что исследование детей с EBV инфекции может помочь выявить пациентов с тяжелой формой воспаления в слизистой оболочке желудка, что потенциально грозит повышенный риск развития предраковых поражений. Антитела против белков литического цикла EBV может отражать более высокие уровни инфекции эпителии верхних отделов пищеварительного тракта и, таким образом, служить в качестве маркера для прогрессирования поражения. Однако, когда мы проанализировали EBV-инфекции у детей, мы не наблюдали ожидаемую корреляцию с тяжелой гастрита, и более высокие уровни анти-EBV антител либо IgG или IgM, отражая острые или хронические инфекции, были обнаружены преимущественно в тех случаях, с мягким гастрита. Таким образом, EBV одного заражения не объясняет случаи тяжелой гастрита.
<Р> До сих пор исследования не ограничивались H. пилори
инфекции и показали, что у детей, как правило, ассоциируется с легкой до умеренной воспаления (клеточная инфильтрация MN) и умеренную отсутствующим активности (ПМН клеточная инфильтрация), хотя сильное воспаление и активность наблюдается в ряде случаев , Когда мы проанализировали сочетанной инфекции с обоими H. пилори
и EBV мы обнаружили, что дети, инфицированные оба патогена имели самую сильную ассоциацию с тяжелой гастрита, как измерено тяжелой инфильтрации MN (воспаление) и ПЯЛ (активности) в слизистой оболочке желудка. В отличие от этого, у пациентов HP
- /EBV + преимущественно представлены умеренное воспаление (клеточная инфильтрация MN) и отсутствие активности (отсутствие клеток ПМН); в то время как те, HP
+ /EBV- представлены умеренное воспаление и умеренную активность. Наши результаты свидетельствуют о том, что совместное заражение EBV и H. pyori
необходимо вызвать серьезное гастрит, поддерживая важную роль для EBV, по крайней мере, в педиатрических больных. Это увеличивало эффект был также верно и для пациентов, инфицированных H. Pylori
CagA + штаммы, уже известно, что они связаны с большей вирулентностью и повышенным риском для GC. В нашем анализе, дети с сочетанной инфекцией CagA + /EBV + показали значительно более сильную ассоциацию с тяжелой гастрита, чем инфицированы CagA + /EBV-, что также подтверждает необходимость EBV, чтобы вызвать серьезные гастрит даже в присутствии высоко патогенного H. Pylori
CagA + штаммы. Интересно отметить, что совместное заражение EBV и H. пилори
CagA отрицательные штаммы не вызывают тяжелых стадиях гастрита, возражая против EBV дополняя патогенеза менее вирулентными CagA отрицательный H. пилори
штаммов и, таким образом, по-прежнему поддерживая важность CagA.
<р> Он постулировал, что для того, чтобы инфицировать эпителиальные клетки, ЭБВ должен выйти сначала из В-клеток латентности, шаг вызвано экспрессии транскрипционного фактора ZTA, который является основным оркестратором цикла литического. Тем не менее, внеклеточные сигналы в верхних отделах пищеварительного тракта, которые вызывают экспрессию ZTA неизвестны. CagA является онкобелок, что среди многих документированных функций вызывает потерю полярности в эпителиальных клетках, что позволяет перенос базолатеральных белков по отношению к апикальной поверхности [29]. Это может быть возможно, что передача сигналов CagA может функционировать в качестве триггера цикла EBV литического и CagA индуцированных потеря клеточной полярности может также способствуют EBV тропизм к эпителиальных клеток. Возражая против последнего, мы наблюдали более педиатрических пациентов, инфицированных EBV (214 случаев), чем с H. пилори
(178 случаев), которые могли бы указать, что заражение бактериями не обязательно происходит в первую очередь.
<р> Важно, чтобы решить, как EBV и H. пилори
взаимодействуют в слизистой оболочке желудка в будущих исследованиях. Два возможных механизма предусмотрены: один просто с помощью аддитивных воспалительных реакций, вызывающих повышенную повреждение ткани. Второй механизм через более интимных взаимодействий между EBV и H. Pylori
гены, e.g.
вышеупомянутый предполагаемую CagA и сотрудничества ZTA. H. пилори
инфекция также положительно связана с солодом лимфомой желудка [30], поддерживающий повышенную активацию /передачу сигнала В-клеток проходящих через слизистую оболочку желудка. В этом случае одним из основных индукторов выражения ZTA и литического цикла EBV в культурах клеток B является протеинкиназы С (ПКС) [31], [32], и CagA является известным возбудителем этой киназы [33]. Эктопическая экспрессия CagA у трансгенных мышей подтверждают, что этот белок является первым описал бактериальные онкобелок и как таковой он ведет себя так же, как вирусные онкобелках [8], [9]. Интересно, что CagA и EBV онкогенов LMP1 и LMP2A активации триггера NFκB и МАР-киназ, важных сигнальных путей для увеличения выживаемости и пролиферации клеток во время опухолевой трансформации [34], [35]. Общая активация сигнальных путей обоих патогенов предполагает общий механизм инфекции /трансформации эпителия желудка.
<Р> Хотя наши данные подтверждают, что совместное заражение EBV с H. пилори
необходимо вызвать сильное воспаление и активность желудка, требование EBV, кажется, больше для индукции тяжелой активности в слизистой оболочке желудка. Тяжелая активность определяется большим инфильтрацией полиморфноядерных клеток пронизывающих собственную пластинку и желудочных желез, которые, в свою очередь, активируют и секретируют более провоспалительных медиаторов, повышая тем самым и увековечение местную воспалительную реакцию и повышает риск тяжелой и необратимому повреждению слизистую оболочку желудка. В H. Pylori
инфекция, IL-8, как представляется, основным нейтрофилы привлечения цитокина [4], [36], [37]. IL-1β был обнаружен избыточно экспрессируется в NPC образцах опухолей, цитокин является важным для ПМН набора [38]. Вполне возможно, что объединенная роль IL-8 и IL-1 β приводит к увеличению активности наблюдается в EBV и Н. пилори
пациентов с сочетанной инфекцией
.

В заключение, наши результаты убедительно свидетельствуют, что ВЭБ участвует в патофизиологии тяжелых желудочных поражений у детей, инфицированных H. пилори
. Наши результаты также свидетельствуют о том, что при отсутствии EBV-инфекции, Н. пилори
не является достаточным, чтобы вызвать тяжелую гастрита у детей. Это исследование указывает на необходимость изучения как патогены совместно, чтобы понять механизм за серьезного повреждения слизистой оболочки желудка в раннем возрасте, что может иметь последствия для правильной диагностики и лечения заболеваний; Кроме того, это может помочь выявить детей с повышенным риском, чтобы представить более серьезные повреждения в более позднем возрасте.

Поддержка Информация
таблице S1.
кумулятивный процент случаев и H. пилори
и EBV серопревалентность
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s001
(DOCX)
Таблица S2.
Корреляция между титрами антител и тяжестью гастрит
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0062850.s002
(DOCX)

• PLoS ONE: Targeted Удаление Kcne2 Причины гастрита Cystica Profunda и неоплазии желудка
• PLoS ONE: Экспрессия генов Профилирование в слизистой оболочке желудка с Helicobacter Pylori-инфицированных и неинфициро…