Plos ONE: Ne Združenje porabo kave z razjedo želodca, razjeda na dvanajstniku, refluksnega ezofagitisa, in neerozivne refluksna bolezen: v prerezu Študija 8,013 zdravih osebah v Japan

Povzetek

Verjetno zaradi kofeina inducirano izločanje želodčne kisline, negativni učinki kave ob različnih bolezni zgornjega prebavil so nevarno sprejeta, kljub neustreznim epidemioloških dokazov. Naš cilj je, da oceni učinka porabe kave na štirih bolezni večjih povezanih s kisline: želodca (GU), razjeda na dvanajstniku (DU), refluksnega ezofagitisa (RE), in ne-erozijski refluksna bolezen (NERD), ki temelji na večjimi merilu multivariatno analizo. Od 9,517 zdravih odraslih, so GU, DU in RE diagnosticiran z endoskopijo in NERD so diagnosticirali s simptomi zgage in regurgitacije brez požiralnika erozije. so bili ocenjeni združenja med porabo kave in štirimi motnje, skupaj s starost, spol, indeks telesne mase (ITM), Helicobacter pylori (HP)
stanje okužbe, pepsinogen I razmerje /II, kajenje in alkohol. Dodatno smo izvedli meta-analize z uporabo modela naključne učinke na novo opredeliti odnos med uživanjem kave in peptični ulkus. Upravičeni 8,013 študijski predmeti sestavljajo 5,451 pivcev kave in 2.562 non-pivcev kave. Z univariatno analizo, starost, BMI, pepsinogen I /razmerje II, kajenje in alkohol pokazala pomembne zveze s porabo kave. Z multiplo logistično regresijsko analizo, je bila v pozitivni dejavniki, ki so pomembni HP
okužba, tok kajenje, BMI, in pepsinogen I /razmerje II za GU; HP
okužba, pepsinogen I /razmerje II in trenutno kajenje v DU; HP
ni okužba, moški, BMI, pepsinogen I /II razmerje, kajenje, starost in alkohol za RE; mlajši starosti, kajenja in ženska za NERD. Meta-analize so lahko zaznajo vsako združenje porabo kave niti s GU niti DU. Skratka, ni pomembno razmerje med porabo kave in štirih velikih-kisline v zgornjem delu prebavil motenj

Navedba. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) št Zveza porabo kave z razjedo želodca, razjeda na dvanajstniku, refluksnega ezofagitisa, in neerozivne refluksna bolezen: presek študij 8,013 zdravih osebah na Japonskem. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10,1371 /journal.pone.0065996

Urednik: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kitajska

Prejeto: 3. marec 2013; Sprejeto: 30. april 2013; Objavljeno: 12. junij 2013

Copyright: © 2013 Shimamoto et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl delno raziskovalna nepovratnih sredstev iz tokijske družbe za medicinske vede, in je bila podprta tudi v delu, ki jih raziskovalna nepovratnih sredstev iz fundacije za zdravstveno Daiwa Security. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kava je ena najbolj razširjenih porabi pijač na svetu; Zlasti Japonska je eden največjih trgov kave v Aziji [1]. Poraba kave so poročali, da je povezana s številnimi boleznimi, vključno z peptične razjede (PU) in gastroezofagealna refluksna bolezen (GERB), ki sta obe zelo pogosti esophago-gastro-dvanajstnika, bolezni po vsem svetu [2]. PU je sestavljena iz želodca (GU) in dvanajstnika (DU), in GERD je sestavljena refluksnega ezofagitisa (RE) in neerozivne refluksne bolezni (nerd); ti štirje so najpogostejše bolezni prebavil zgornje štejejo za [3], povezanih s kislino. Na splošno mislili, da se vnos kava vplivati ​​na teh motnjah verjetno zaradi izločanja želodčne kisline, ki ga kofeina kave, ki vsebuje [4] inducirane. Vendar pa so bili rezultati številnih prejšnjih poročil še vedno sporna: nekatere študije označimo, da je PU nobene povezave z porabo kave [5] - [15], druge študije poroča korelacijo med PU in uživanjem kave [9], [16]. Za GERB, ki so non-epidemiološke študije so poročali, da kava povzroča sprostitev spodnjega požiralnika mišice zapiralke [17], [18], kar lahko poveča tveganje za tako RE in NERD. Dve epidemiološke študije tudi pomenilo, da bi uživanje kave vplivalo na tveganje za GERB [19], [20], vendar je število študij, ki raziskujejo odnos kave z GERB so trenutno zelo majhna. Popolnoma so učinki uživanja kave od teh štirih motenj v zgornjem delu prebavil so še vedno sporne zadeve.

Za oceno učinka porabe kave na štirih motnjami v zgornjem delu prebavil natančno, učinki mnogih vzročne dejavnike, kot so Helicobacter pylori
( HP
) okužba, debelost, kajenje, alkohol, pitje, itd, je treba upoštevati [21] - [29]. Med je najbolj pomembno, mislil, da je HP
okužba, ki je očitno dejavnik tveganja za želodčne razjede bolezni [30], in tudi očitno preventivno označevalec refluksni ezofagitis [31]. Z vidika zavajajočih spremenljivk, bi morali učinki uživanja kave ob štirih motnjami v zgornjem delu prebavil se natančno oceniti, saj nekatera poročila označena, da uživanje kave pomeni precejšnje povezavo z HP
okužba, debelost, kajenje ali alkohol pitje [ ,,,0],32] - [34]. Kot predmet naše sedanje študije večinoma sestavljeni iz japonske, ki je znano, da je zelo velika razširjenost HP
okužba [35], pa tudi znano, da je precej visoka stopnja kadilcev [36], podrobno preiskavo upoštevamo učinki teh zavajajočih dejavnikov je treba izvesti.

materiali in metode

populacijski študiji
udeleženci

​​Študija je bila 9,517 odraslih, ki so prejeli zdravniško ček na Kameda Medical Center Makuhari od oktobra 2010 do septembra 2011. v tej študiji, so bili vsi udeleženci odgovarjali na frekvenčnem lestvice za Simptomi GERB (FSSG) [37] ter se odzivajo na podroben vprašalnik, spodaj omenjeni. doživel so tudi različne preglede kot prebavil endoskopijo zgornjem predelu trebuha UZ, krvne preiskave, kemije, rentgensko slikanje prsnega koša, fizične preglede, in tako naprej. Razčlenitev spol udeležencev je bila 5,675 moških (starih 51,5 ± 8,8 let, razpon od 20 do 82 let) in 3.842 žensk (starih 50,3 ± 8,7 let, razpon od 20 do 87 let). Ta študija je bila odobrena s strani odborov za etiko na Univerzi v Tokiu, in pisno privolitev je bila pridobljena iz vsakega predmeta v skladu s Helsinško deklaracijo.

diagnostiki povezanih-Acid Štiri Zgornja prebavne motnje

Želodčna razjeda (GU) in razjeda na dvanajstniku (DU) so diagnosticirali z endoskopijo. V tej študiji so samo aktivne razjede šteje kot GU ali DU oz. Želodčne razjede (PU) je bila opredeljena kot prisotnost GU in /ali DU. Refluks ezofagitis (RE) je bil diagnosticiran tudi endoskopijo, v skladu z uvrstitvijo spremenjena Los Angeles (LA) [38]. Neerozijska refluksna bolezen (NERD) je bila opredeljena kot prisotnost zgago in /ali regurgitacije kisline med subjekti brez požiralnika sluznice počitek [39]. Za ovrednotenje simptomov zgage in regurgitacije kisline, so bili uporabljeni dve vprašanji v zgoraj navedeni FSSG [37].

Vrednotenje Serum proti Helicobacter pylori protitelesa in Serum Pepsinogen ravneh

Serum anti - Helicobacter pylori
protitelesa smo merili z uporabo komercialno EIA kit (E-plate "Eiken" H pylori
protitelesa, Eiken Chemical Co Ltd, Tokio, Japonska.). V skladu z navodilom proizvajalca, je bil titer protiteles nad 10 U /ml šteje kot HP
-positive. Serum pepsinogen I in II so bile izmerjene z uporabo komercialno lar kompleta (test LZ "Eiken" pepsinogen I in pepsinogen II, Eiken Chemical Co Ltd).

Vprašalniki

Frekvenca Lestvica za Simptomi GERD (FSSG) se pogosto uporablja vprašalnik za diagnozo GERB in tudi za ocenjevanje učinkovitosti prebavnega zdravljenja odvisnosti od drog [37]. Skupaj z FSSG, podroben vprašalnik preiskovalni simptomov, povezanih z motnjami v zgornjem delu prebavil, anamnezo, dejavniki življenjskega sloga, porabo kave, itd, je bila namenjena vsem udeležencem. Analizirali smo odgovore na šest vprašanj, kot sledi: i) "Kako pogosto pijete alkohol v enem tednu?"; ii) "Ali imate navado kajenja?"; iii) "Ali ste kdaj prestali zdravljenje za izkoreninjenje Helicobacter pylori
?"; iv) "Ali ste v preteklosti imeli želodčno operacijo?"; v) "Ali jemljete zaviralce protonske črpalke (PPI) ali antagonisti histaminskih receptorjev H _{2-receptorjev (H 2RAs)?"; in vi) "Koliko kave pijete?". Odgovori na vprašanja i) so bili izbrani iz petih razvrstitev (nikoli, redko, včasih, pogosto in vedno), ki so nadalje razvrščeni v dve skupini, kot nominalnih spremenljivk: redko pitno skupino (nikoli ali redko) in običajno pitno skupino (včasih, pogosto ali vedno). Odgovori na vprašanja ii) so bile razdeljene v dve skupini, kot nominalnih spremenljivk: sedanje ali preteklo običajnega kajenja (kadilec skupina), in vseživljenjsko nekadilce (nekadilcev skupina). Odgovor za iii), iv) in v) so bili "da" ali "ne". Odgovori na vprašanja vi) so bile razdeljene v tri skupine, kot ordinalnih spremenljivk. Pitje manj kot skodelico kave na dan, 1-2 skodelice kave na dan, in 3 ali več skodelic kave na dan}

Meta-analiza

Meta-analiza je bila izvedena v skladu s smernicami PRISMA (Slika S1). Prejšnje študije, ki se uporabljajo v naši meta-analize so bili izbrani na podlagi meril za vključevanje, kot sledi: primerov in kontrol ali oblikovanje kohorta, registrirana v PubMed, CiNii (znanstvene in akademske Informacije Navigator) ali Ichushi spletnih (NPO Japan Medical Abstracts družbe) baz podatkov, statistično ocenjevanje povezavo med porabo kave in nekaj ulkusno boleznijo (GU, DU, ali PU), in opisuje frekvence bolezni, ki ustrezajo vse kategorije vnos kave. Vir podatkov so iskali od septembra 2011 do septembra 2012. Nismo pa študije, ki dokazujejo rezultati pomena, vendar primanjkuje podatkov o frekvencah bolezni, ker ne moremo izračunati razmerje obetov v meta-analizo [7], [23] [40] - [42]. Sprejeli smo naključne učinke metodo meta-analize, ker predvidevamo, da imajo analizirani nabori podatkov porazdelitev z nekaj osrednjo vrednoto in določeno stopnjo variabilnosti. Vsi rezultati so grafično predstavljeni v gozdnih parcel, na katerih so diamanti na dnu predstavljajo razmerij zbrana odds iz splošnih študij z intervalom zaupanja 95%. V gozdnih parcel, je bilo tudi dokazano, navpične črte (1), ki predstavljajo nobenega vpliva, ki nas je enostavno razumeti pomen razmerij obetov za vseh analiziranih študij (prikazana kot siva polja) in splošno zbirni eno (prikazano kot diamant). Večje tveganje pristranskosti v naših metaanalizami so različni modeli za posamezne študije in majhno število upravičenih poročil. Zato smo izvedli preizkus za heterogenosti z uporabo Cochran je Q-statistike in I ^{2 statistični podatki.}

Statistična analiza

Združenje dejavnikov ozadja kandidat z glavno kislinsko štirih zgornjem prebavnem povezane bolezni, je ocenil univariantne in multivariatne analize s programom JMP® 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, ZDA). Potem ko so bili bolniki z manjkajočimi vrednostmi izpusti, osebah s predhodno operacijo želodca, ob PPI in /ali H _{2RAs, in ki imajo v anamnezi HP
izkoreninjenje so nadalje izključeni iz študijske populacije, saj teh dejavnikov v ozadju lahko negativno vplivajo na natančno analizo. V tej raziskavi smo uporabili osem dejavnikov, kot pojasnjevalne spremenljivke: starost, indeks telesne mase (ITM), spol, pitne navade, kajenjem, Helicobacter pylori
stanje okužbe, razmerje pepsinogen I /pepsinogen II (PG . I /razmerje II), in porabe kave}

kategorizirane starosti v pet skupin, da uporablja univariatne analize: < 40, 40-49, 50-59, 60-69, in ≥ 70. Razmerje med ITM in PG I /II sta bila razvrščena v tri skupine: < 18,5 (težo), 18,5-24,9 (normalno območje), in ≥25.0 (prekomerna telesna teža) za ITM; ≪ 2.0, 2,0-2,9 in ≥3.0 za PG I /razmerje med II. Na podlagi zgoraj omenjenih meril, kajenje, pitje alkohola in HP
stanje okužbe so bile razdeljene v dve skupini: kadilec in nekadilcev; pitje in redko pitje; HP
-positive in HP
-negativno.

Univariatne analize so bile narejene s pomočjo Pearsonovim hi-kvadrat preizkus, t-test, in Welch t-testa za ocenjevanje združenje med uživanjem kave in drugih dejavnikov v ozadju. Poleg tega je bila uporabljena multipla logistična regresijska analiza za oceno razmerja med zgornjih štirih esophago-gastro-dvanajstniku, bolezni in osem ozadja dejavnikov oz. Natančneje, smo uporabili metodo kaznovani-verjetja Firth za spopadanje z vprašanji ločljivosti, majhne velikosti dogodka, in pristranskosti ocen parametrov za GU in DU. Starosti, je bilo razmerje med BMI in PG I /II je ocenila kot zveznih spremenljivk, medtem ko je kajenje, pitje alkohola, HP
stanje okužbe, in uživanje kave smo analizirali kot ordinalnih ali nominalnih spremenljivk. A p
-vrednost manjša od 0,05 je zdelo pomembno.

Rezultati

študijskih predmetov

Od 9,517 oseb, ki so se udeležili te študije, smo izločili 1.504 preiskovancev zaradi zgodovino želodčne kirurgije (111), vnos PPI in /ali H _{2RAs (493), in zgodovina H. pylori
izkoreninjenje (900). Med upravičene 8,013 študijskih predmetov (4,670 moških in 3.343 žensk, starih 50.4 ± 8,8 let, razpon od 20 do 84 let), 5849 ni niti PU niti Gerd (slika 1). Med preostalih 2,164 predmetov, je bilo 43 preiskovancev (0,5%) GU; 32 oseb (0,4%) je imelo DU; 994 oseb (12,4%) je RE; in 1.118 oseb (14,0%) je imelo nerd (slika 1). Porazdelitev oseb s temi štirimi motnjami predstavlja Vennov diagram (slika 2), v kateri je eden pogled dovolj, da razumejo veliko bolj razširjena GERB (RE in nerd), v primerjavi s PU (GU in DU).}

Poraba Kava in Seven Ozadje Dejavniki

Značilnosti našega študijskega prebivalstva so prikazani v tabeli 1, ki so razdeljene na osnovi prisotnosti vnosa kave. Med pivcev kave (eden ali več skodelic kave na dan) in ne-pivcev (manj kot skodelico kave na dan), starost, BMI, PG I /II razmerje, kajenje in pitje alkohola je pokazala statistično pomembne razlike, medtem ko spol in HP
stanje okužbe ni (tabela 1). Iz naših rezultatov, pivci kave ponavadi mlajši, dim, pitje alkohola, in predstavljajo višjo raven PG I /razmerje med II.

Razširjenost štirih zgornji gastrointestional motenj V nadaljevanju so prikazani v tabeli 2, v ki so študijski predmeti so razvrščeni v tri kategorije glede na porabo kave na dan. V naši študiji kohorte, skoraj 30% v študiji, imajo eno ali več povezanih s kislino zgornje prebavne motnje. Ki jih je univariantne analize, bi lahko zaznal opazne povezave med stopnjo porabe kave in vseh štirih Bolezni (tabela 2).

peptične razjede

Za želodca, smo primerjali bolnike GU ( n = 43) z GU prostih osebah (n = 7,970). Z multiplo logistično regresijsko analizo (tabela 3), BMI, PG I razmerje /II, kajenje in HP
stanje okužbe so pokazali pomembno povezavo z GU. Sodeč po vrednosti standardiziranih koeficientov (beta), pozitivno povezane dejavnikov želodca zaradi pomembnosti so HP
okužba (β = 0,746; OR = 18,55), tok kajenje (β = 0,275; OR = 3,57 ), višji ITM (β = 0,253; OR = 1,15) in višje razmerje PG I /II (β = 0,248; OR = 1,24). Poraba kave kot tudi starost, spol in pitje alkohola ne kažejo velik povezave z GU.

Za dvanajstnika, smo primerjali DU predmete (n = 32) z DU-prostih osebah (n = 7,981). Z multiplo logistično regresijsko analizo (tabela 3), PG I razmerje /II, kajenje in HP
stanje okužbe so pokazali pomembno povezavo z DU. Sodeč po vrednosti standardiziranih koeficientov (beta), pozitivno povezane dejavnikov dvanajstnika zaradi pomembnosti so HP
okužba (β = 0,924; OR = 37,23), višje PG I /razmerje II (β = 0,420; OR = 1,45) in trenutno kajenje (β = 0,184; OR = 2,35). Poraba kave kot tudi starost, spol, BMI, in pitje alkohola ne kažejo velik povezave z DU.

Gastroezofagealna refluksna bolezen ( GERB
)

Za refluksni ezofagitis, subjekti z RE (n = 994), so primerjali z GERB-prostih osebah (n = 5,901). Z multiplo logistično regresijsko analizo (preglednica 4), starost, spol, BMI, PG I razmerje /II, kajenje, pitje alkohola, in HP
okužba je pokazala pomembno povezavo z RE. Sodeč po vrednosti standardiziranih koeficientov (beta), pozitivno povezane dejavnikov refluksni ezofagitis, da pomembnosti so HP
non-okužba (β = 0,482; ALI = 1 /0,35 = 2,86), moški spol (β = 0,426, OR = 2,37), višji ITM (β = 0,399; OR = 1,13), razmerje višje PG I /II (β = 0,220; OR = 1,11), tok kajenje (β = 0,214; OR = 1,62), pitje alkohola (β = 0,143; OR = 1,34), in nekdanji kajenje (β = 0,109; OR = 1,24). Med obravnavanih spremenljivk, le poraba kava ni pokazala pomembnega povezave z RE.

Za atipično neerozivne refluks (NERD), so teme s NERD (n = 1.118) so bili v primerjavi z GERB brez osebah (n = 5901). Z multiplo logistično regresijsko analizo (preglednica 4), starost, spol, BMI, in kajenja je pokazala pomembno povezavo z NERD. Sodeč po vrednosti standardiziranih koeficientov (beta), pozitivno povezane dejavnikov NERD, da pomembnosti so mlajši starosti (β = 0,154; ALI = 1 /0,98 = 1,02), tok kajenje (β = 0,139; OR = 1,36), ženska spol (β = 0,125; ALI = 1 /0,78 = 1,28), nekdanji kajenje (β = 0,086; OR = 1,19) in višji BMI (β = 0,073; OR = 1,02). Poraba kave kot tudi PG I razmerje /II, pitje alkohola in HP
stanje okužbe ni pokazal pomembno povezavo z NERD.

Meta-analiza

Da bi dobili pregled akumuliranih poročil v zvezi s povezavo med porabo kave in štirih zgornjih bolezni prebavil, smo izvedli metaanalizo pomočjo naključnega učinke modela. Za želodčne bolezni, razjede, smo našli šest sodni nadzor in štiri študije kohort, ki izpolnjujejo merila vključevanja za meta-analize (tabela S1). Ugotovili smo pet drugih študij ocenjuje združenje kave z peptične razjede bolezni (tabela S2), ki ne izpolnjujejo meril in se ne more uporabljati v naši meta-analizo. Skupno 10 člankov izpolnjena merila za vključitev in so bili vključeni v meta-analizi, skupaj z našimi tej študiji (slika 3). Za GERB (RE in piflar), nismo mogli izvesti meta-analize, saj je bilo nekaj študij, ki izpolnjujejo kriterije premajhen.

Meta-analiza je bila izvedena z uporabo naključnega učinki modela, ker test heterogenosti bila statistično značilna. Kot je prikazano na sliki 3A, meta-analiza dveh sodni nadzor in treh študij kohorte ni pokazala pomembno povezavo med porabo kave in GU (združeni razmerje obetov, 0,88, 95% IZ, 0,49 do 1,60; p
za heterogenosti, 0,0008, I ^{2, 78,9%). Meta-analiza petih sodni nadzor in treh študij kohorte zaznali tudi ni pomembno povezavo med porabo kave in DU (slika 3B; združijo razmerje obetov 1,17; 95% IZ, 0,79-1,73; p
za heterogenosti, 0,0174, I 2, 58,8%). Za PU, smo analizirali tri sodni nadzor in pet kohort študije (slika 3c), ki je ponovno zanikal pomembno povezavo s porabo kave (zbrani razmerje obetov 0,99; 95% IZ, 0,75 do 1,32; p
za heterogenosti, < 0,0001, I 2, 76,9%). Če povzamemo, meta-analize ni bilo mogoče zaznati bistveno združenje porabo kave z zgornjimi bolezni prebavil razjede.}

pristranskost Objava vsakega meta-analiza je nadalje ocenil lijak ploskve in lijak ploskve regresije je, v ki p
-values ​​manj kot 0,1, so bile obravnavane statistično značilne. V vseh meta-analize smo izvedli, statistični testi asimetrije niso bile pomembne (GU: p
= 0,582, DU: p
= 0,146, PU: p
= 0,396). Mi od tam sklenil, da se objava pristranskosti lahko štejejo kot nonsignificant.

Pogovor

Vsi štirje zgornje prebavne motnje pregledani v tej študiji so bile obravnavane kot bolezni, povezanih s kislino [3]. Zato je težko zamisliti, da kava vsebuje kofein stimulira proizvodnjo želodčne kisline [4], [43] - [45], in posledično poveča nevarnost teh motenj. Zlasti za PU, je bilo večkrat poročali, da je kava dejavnik tveganja tako želodca in dvanajstnika [9], [16]. Vendar pa je multivariatna analiza zdravih osebah (tabela 3), ni mogoče zaznati bistveno povezavo med uživanjem kave in zgornji želodcu razjede bolezni. se je še opravljena metaanaliza vključno z našo tej študiji, ki je zanikal pomembno povezavo med njimi (slika 3). razmišljal smo, da bi se nekateri preventivni učinki uživanja kave odtehtajo tveganja povečanega izločanja želodčne kisline: sproščujoč učinek, antioksidant učinek, fitokemične učinek, in tako naprej [46] - [48]

Za GERB, smo tudi. ni bilo mogoče zaznati bistveno povezavo med uživanjem kave in pogostosti GERB (tako RE in NERD), čeprav so nekateri mimo študija je poročala, da lahko uživanje kave nagnjenost k Gerd sindrom [19]. Poleg stimulativen učinek na proizvodnjo želodčne oster, je poročala tudi, da je uživanje kave sprošča nižje esophageal mišice zapiralke [49], ki bi lahko povzročila kronični refluks želodčne kisline. Prekomerno izločanje želodčne kisline lahko poškodujejo ne samo v želodcu, ampak tudi esophageal sluznico, ampak naše analize multivariatno od zdravih osebah (tabela 3) ni zaznati bistveno povezavo med porabo in GERB kave (tako RE in piflar). Trenutno epidemiološke študije o uživanju kave in GERB so bili zelo malo. Številne študije, kot je naša, je treba nabrali v prihodnje, kar bo omogočilo, da izvede zanesljivo meta-analizo.

Ena od omejitev naše raziskave je bil seveda oblika prečnega prereza, ki mora biti natančno potrjena v prihodnje prospektivne študije. Mi smo po sedanji obsežne kohorte za potrditev naše sedanje zaključek v prihajajočem sojenju. Druga omejitev naše raziskave je manjkalo več informacijami kave, kot so vrste kavnih zrn, uporaba mleka ali sladkorja, redno kave ali ne, v času kave pitje, itd Ti minute podatki o uživanju kave bo dodana k prihodnost študija, ki bo naša naslednja raziskovalna bolj natančen in polirani, da preveri naše sedanje ugotovitve.

dodatne informacije
sliki S1.
Shema poteka v meta-analize rezultatih iskanja literature
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s001
(DOC)
Tabela S1.
Povzetek značilnosti kohorte ali sodna kontrolnih študij so bili vključeni od meta-analize, ki primerja odnos kave in peptične razjede
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s002
(XLS)
Tabela S2.
Povzetek značilnosti kohorte ali sodna kontrolnih študijah so bili izključeni iz meta-analize, ki primerja združenje kave in peptične razjede
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s003
(XLS)
dokument S1.
reference, ki se uporabljajo v Tabeli S1 & . S2
doi: 10,1371 /journal.pone.0065996.s004
(DOC)

Priznanja

Zahvaljujemo se g Minoru Okada, g Masanori Fujiwara, in Mr. Koichi Yamashita (Kameda Medical Center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japan) za veliko pomoč pri vzpostavitvi in ​​vzdrževanju baze podatkov študije.

• Plos ONE: High-Mobility Group Box 1 zavira celjenje želodčne razjede preko Toll-like receptor 4 in Receptor za napredno Glycation končnih izdelkov
• Razjede