PLoS ONE: Нет Ассоциация потребления кофе с язвенной болезнью желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит и неэрозивный рефлюксной болезни: Кросс-секционное исследование 8,013 здоровых субъектов в Japan

Абстрактный
<р> Вероятно, из-за кофеина секрецию индуцированная кислоты желудочного сока, отрицательные эффекты кофе при различных верхних желудочно-кишечных заболеваний, которые были приняты ненадежно, несмотря на неадекватной эпидемиологических данных. Наша цель состоит в том, чтобы оценить влияние потребления кофе на четырех основных заболеваний, связанных с кислотой: язвенной болезни желудка (GU), язва двенадцатиперстной кишки (DU), рефлюкс-эзофагит (RE) и неэрозивный рефлюксная болезнь (NERD), основанный на крупно- масштаб многофакторного анализа. Из 9,517 здоровых взрослых, GU, DU и RE был диагностирован эндоскопии, и NERD был поставлен диагноз симптомов изжоги и отрыжки без эрозии пищевода. Связь между потреблением кофе и четырех расстройств были оценены, наряду с возрастом, пол, индекс массы тела (ИМТ), хеликобактер пилори (HP)
статус инфекции, пепсиногена I отношение /II, курение и алкоголь. Кроме того, мы проводили мета-анализ с использованием модели случайных эффектов, чтобы пересмотреть взаимосвязь между потреблением кофе и язвенной болезни. Приемлемыми 8,013 учебные предметы состоят из 5,451 пьющих кофе и 2,562, не пьющих кофе. По однофакторного анализа, возраст, индекс массы тела, пепсиногена I /II отношение, курение и алкоголь показал значительные ассоциации с потреблением кофе. Многократным логистического регрессионного анализа, положительно коррелируют с факторами значения были HP
инфекция, курение, индекс массы тела, и пепсиногена I /II отношение к GU; HP
инфекции, пепсиногена I /II отношение, и курение для DU; HP
не-инфекция, мужчина, ИМТ, пепсиногена I /II отношение, курение, возраст, и алкоголь для RE; молодой возраст, курение, а также женские для NERD. Мета-анализ может обнаружить любую ассоциацию потребления кофе ни с GU, ни DU. В заключение, нет никаких существенных отношений между потреблением кофе и четырех основных связанных с кислотой верхних расстройств желудочно-кишечного тракта
<р> Образец цитирования:. Шимамото T, Ямамити N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro М, Ока М, и др , (2013) Нет Ассоциация потребления кофе с язвенной болезнью желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит и неэрозивный рефлюксной болезни: Кросс-секционное изучения 8,013 здоровых субъектов в Японии. PLoS ONE 8 (6): e65996. DOI: 10.1371 /journal.pone.0065996
<р> Редактор: Синь Юань Гуан, Университет Гонконга, Китай
<р> Поступило: 3 марта 2013 года; Принято: 30 апреля 2013 года; Опубликовано: 12 июня 2013
<р> Copyright: © 2013 Шимамото и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа была частично поддержана исследовательскому гранту от Токийского общества медицинских наук, а также была поддержана частично за счет исследовательского гранта от Фонда здравоохранения Daiwa безопасности. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Кофе является одним из наиболее широко потребляемых напитков в мире; в частности, Япония является одним из крупнейших рынков кофе в [1] Азии. Потребление кофе было сообщено быть связан с несколькими заболеваниями, включая язвенной болезни (PU) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), оба из которых являются очень распространенными пищеводно-Гастродуоденальный расстройств во всем мире [2]. ПУ состоит из язвы желудка (GU) и двенадцатиперстной кишки (DU), и ГЭРБ состоит из рефлюкс-эзофагит (RE) и неэрозивного рефлюксной болезни (НЭРБ); эти четыре наиболее частые верхние желудочно-кишечные расстройства считаются, связанных с кислотой [3]. Обычно считается, что потребление кофе должно влиять на эти расстройства, вероятно, из-за секреции желудочного сока, вызванного кофе, содержащий кофеин [4]. Тем не менее, результаты многих предыдущих докладов были все еще спорным: некоторые исследования обозначается, что ПУ не имеет никакой связи с потреблением кофе [5] - [15], в других исследованиях сообщалось о корреляции между ПУ и потреблением кофе [9], [16]. Для ГЭРБ, не эпидемиологические исследования показали, что кофе вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера [17], [18], что может увеличить риск как RE и NERD. Два эпидемиологических исследований также предполагает, что потребление кофе может повлиять на риск развития ГЭРБ [19], [20], но количество исследований, изучающих связь кофе с ГЭРБ в настоящее время очень мало. В целом, эффекты потребления кофе на этих четырех верхних желудочно-кишечных расстройств все еще спорные вопросы.
<Р> Для того, чтобы оценить влияние потребления кофе на четырех верхних расстройств желудочно-кишечного тракта точно, эффекты многих причинных факторов, таких как хеликобактерной
( HP
) инфекция, ожирение, курение, потребление алкоголя и т.д., должны быть приняты во внимание [21] - [29]. Среди наиболее важных считается HP
инфекция, которая является очевидным фактором риска развития язвенной болезни заболеваний [30], а также явный профилактический маркер для рефлюкс-эзофагит [31]. С точки зрения искажающих факторов, эффекты потребления кофе на четырех верхних желудочно-кишечных расстройств, следует тщательно оценивать, так как некоторые отчеты обозначаться, что потребление кофе представляет значительную ассоциацию с HP
инфекция, ожирение, курение, алкоголь или пить [ ,,,0],32] - [34]. Как субъекты нашего исследования в основном состоят из японцев, которые, как известно, очень высокая распространенность HP
инфекции [35], а также, как известно, значительно высокий уровень курильщиков [36], детальное исследование с учетом следует проводить влияние этих искажающих факторов.

Материалы и методы

Исследуемая популяция
участников <р> исследования были 9,517 взрослых, которые получили медицинское обследование в медицинском центре Kameda Макухари с октября 2010 по сентябрь 2011 г. в этом исследовании все участники попросили ответить на шкале частот для симптомов ГЭРБ (ГСПБ) [37], а также отвечают на подробный вопросник, нижеследующее. Они также прошли различные экзамены, такие как верхних отделов желудочно-эндоскопия, УЗИ брюшной полости, химии анализы крови, рентген грудной клетки, медосмотров, и так далее. Гендерное распределение участников было 5675 мужчин (51,5 ± 8,8 лет, от 20 до 82 лет) и 3,842 женщин (50,3 ± 8,7 лет, от 20 до 87 лет). Это исследование было одобрено комитетами по этике Университета Токио, и письменное информированное согласие было получено от каждого субъекта в соответствии с Хельсинской декларацией.

диагнозы Четырех Acid расстройств, связанных с верхних отделов желудочно-
<р> язва желудка (GU) и двенадцатиперстной кишки (DU) были диагностированы эндоскопии. В настоящем исследовании, только активные язвы считались GU или DU соответственно. Язвенная (PU) была определена как наличие GU и /или DU. Рефлюкс-эзофагита (РЭ) также был поставлен диагноз эндоскопически, согласно усовершенствованному Лос-Анджелес (LA) классификации [38]. Неэрозивный рефлюксная болезнь (НЭРБ) была определена как наличие изжоги и /или кислотного регургитации среди субъектов, не имеющих к пищеводу слизистую оболочку разрыва [39]. Для оценки симптомов изжоги и отрыжки кислым, были использованы два вопроса в вышеупомянутом ГСПБ [37].

Оценка сыворотки против Helicobacter Pylori антитела и сывороточного пепсиногена уровни
<р> Сыворотка анти - хеликобактерной
антитела измеряли с помощью коммерческого набора EIA (E-тарелка "EIKEN" H пилори
антитела, EIKEN Chemical Co Ltd, Токио, Япония.). В соответствии с инструкцией завода-изготовителя, титр антител выше 10 Ед /мл рассматривалось как HP
-положительным. Сыворотка пепсиногена I и II были измерены с помощью коммерческого набора LAR (тест LZ "EIKEN" пепсиногена I и пепсиногена II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Опросные
<р> Частота Шкала симптомов ГЭРБ (ГСПБ) является широко используемым опросник для диагностики ГЭРБ, а также для оценки эффективности пищеварения лекарственной терапии [37]. Наряду с ГСПБ подробный вопросник исследовании симптомов, связанных с верхних расстройств желудочно-кишечного тракта, истории болезни, факторы образа жизни, потребление кофе и т.д., был дан всем участникам. Мы проанализировали ответы на шесть вопросов следующим образом: I) "Как часто вы употребляете алкоголь в неделю?"; б) "Есть ли у вас привычка курить?"; III) "Вы когда-нибудь претерпело эрадикационную терапию для хеликобактерной
?"; IV) "Есть ли у вас есть история желудка хирургии?"; v) "Вы принимаете ингибиторы протонной помпы (ИПП) или антагонисты гистаминовых Н <югу> 2-рецептор (H <суб> 2RAs)?"; и VI): "Сколько кофе вы пьете?". Ответы на вопрос I) были выбраны из пяти классификаций (никогда, редко, иногда, часто, и всегда), которые были дополнительно разделены на две группы в качестве номинальных переменных: редко питьевой группу (никогда или редко) и, как правило, питьевой группу (иногда, часто или всегда). Ответы на вопрос II) были разделены на две группы в качестве номинальных переменных: текущих или прошлых обычного курения (курильщик группа), а также на протяжении всей жизни (некурящий некурящих группа). Ответ на III), IV), и v) были "да" или "нет". Ответы на вопрос VI) были разделены на три группы в качестве порядковых переменных:. Пить меньше, чем чашка кофе в день, 1-2 чашки кофе в день, и 3 или больше чашек кофе в день

Мета-анализ
<р> Мета-анализ был проведен в соответствии с руководящими принципами PRISMA (рис S1). Предыдущие исследования, используемые в нашем мета-анализа были отобраны на основе критериев включения следующим образом: случай-контроль или дизайн когорты, зарегистрированных в PubMed, CiNii (Scholarly и академической информации Навигатор) или Ichushi Web (НПО Japan Medical Тезисы Society) баз данных, статистически оценки связи между потреблением кофе и некоторой язвенной болезнью (GU, DU или PU), и описания частоты заболевания, соответствующие всем категориям потребления кофе. Источники данных были найдены с сентября 2011 года по сентябрь 2012 года мы исключили исследования, показывающие результаты значимости, но не имеющих данные о частоте заболевания, потому что мы не можем вычислить отношение шансов в мета-анализе [7], [23], [40] - [42]. Мы приняли случайные эффекты метод мета-анализа, так как мы предполагаем, что проанализированные наборы данных имеют распределение с некоторым центральным значением и некоторой степенью изменчивости. Все результаты были представлены графически на лесных участках, в которых алмазы в нижней части представляют собой объединенные отношения шансов на общих исследований с 95% доверительного интервала. В лесных участках, также были продемонстрированы вертикальные линии (1) не представляющие никакого эффекта, который заставил нас легко понять значение отношения шансов для всех анализируемых исследований (в виде серых полей) и общую объединял один (показан как алмаз). Основные риски, связанные с уклоном в наших мета-анализа были различные конструкции для соответствующих исследований и небольшого количества подходящих отчетов. Поэтому мы провели тест на гетерогенность с помощью Q-статистику всех Кохрена и I ^{2 Статистика.}

Статистический анализ
<р> Ассоциация кандидата фоновых факторов с четырех основных верхнего желудочно-кишечного тракта кислоты- сопутствующих заболеваний оценивали с помощью однофакторного и многофакторного анализа с использованием программы JMP® 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). После того, как пациенты с пропущенными значениями были опущены, субъекты с предварительной операции желудка, принимая ИЦП и /или H <суб> 2RAs, и имеющие прошлую историю HP
Искоренение были дополнительно исключены из исследуемой популяции, так как такие фоновые факторы может отрицательно повлиять на точность анализа. В настоящем исследовании мы использовали восемь факторов, как объясняющих переменных: возраст, индекс массы тела (ИМТ), пола, питьевой привычки, привычки курения, хеликобактерной
статус инфекции, соотношение пепсиногена I /пепсиногена II (PG . I /соотношение II), а также потребление кофе
<р> Мы классифицированы возраст на пять групп применять одномерный анализ: &лт; 40, 40-49, 50-59, 60-69 и ≥70. Соотношение ИМТ и PG I /II были соответственно разделены на три группы: &л; 18,5 (пониженный), 18.5-24.9 (нормальный диапазон), и ≥25.0 (избыточный вес) для ИМТ; &Л; 2,0, 2,0-2,9 и ≥3.0 для ГУ I /II соотношении. На основании вышеуказанных критериев, курение, употребление алкоголя, а также HP
статус инфекции были разделены на две группы: курильщиком и некурящим; пить и редко пить; HP
-положительным и HP
-отрицательное.
<Р> Одномерные анализы проводились с использованием критерия хи-квадрат Пирсона, Т-тест Стьюдента и Т-тест Уэлча оценить ассоциацию между потреблением кофе и других фоновых факторов. Кроме того, множественной логистической регрессии анализ был применен для оценки взаимосвязи между указанными четырьмя пищеводно-Гастродуоденальный заболеваний и восемь основных факторов соответственно. В частности, мы применили метод нарушает правдоподобия Firth для решения вопросов отделимости, небольших размеров событий и смещения оценок параметров для GU и DU. Возраст, соотношение ИМТ и PG I /II были оценены как непрерывными переменными, в то время как курение, употребление алкоголя, HP
серологического статуса, а также потребление кофе анализировали, как порядковые или номинальных переменных. A р
-value менее 0,05 считалось значимым.

Результаты

субъектов исследования
<р> Из 9,517 пациентов, которые принимали участие данного исследования, мы исключили 1504 предметов из-за истории желудочной хирургии (111), прием PPI и /или H <суб> 2RAs (493), и история H. Pylori
Ликвидация (900). Среди приемлемых 8,013 субъектов исследования (4670 мужчин и 3,343 женщин, 50,4 ± 8,8 лет, от 20 до 84 лет), 5849 не было ни ПУ, ни ГЭРБ (Рисунок 1). Среди оставшихся 2164 субъектов, 43 человека (0,5%) имели GU; 32 субъектов (0,4%) имели DU; 994 субъектов (12,4%) имели RE; и 1118 субъектов (14,0%) имели NERD (Рисунок 1). Распределение субъектов с этими четырьмя расстройствами представлена ​​диаграмма Венна (рис 2), в котором один взгляда достаточно, чтобы понять гораздо более высокую распространенность ГЭРБ (RE и NERD) по сравнению с PU (GU и DU).

потребление кофе и Семь Фоновые факторы
<р> Характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 1, которая классифицируется на основании наличия потребления кофе. Между пьющих кофе (один или несколько чашек кофе в день) и не пьющих (меньше, чем чашка кофе в день), возраст, индекс массы тела, PG I /II отношение, курение и потребление алкоголя показали статистически значимое различие, в то время как пол и HP
статус инфекции не (таблица 1). Из наших результатов, пьющих кофе, как правило, моложе, курить, пить алкоголь, и представить более высокий уровень ГУ I /II отношение.
<Р> Преобладание четырех верхних gastrointestional расстройств рядом приведены в таблице 2, в которых субъекты исследования были разделены на три категории в зависимости от потребления кофе в день. В нашем исследовании когорты, почти 30% субъектов исследования имеют один или несколько связанных с кислотой верхних желудочно-кишечных расстройств. К однофакторного анализа, мы не смогли обнаружить каких-либо заметных связь между степенью потребления кофе и всех четырех заболеваний (таблица 2).

пептической язвой
<р> Для язвенной болезни желудка, мы сравнили пациентов GU ( п = 43) с GU-свободных субъектов (п = 7,970). Многократным логистического регрессионного анализа (таблица 3), индекс массы тела, ГУ I /II отношение, курение и HP
статус инфекции показали статистически значимую связь с GU. Судя по величине стандартизованных коэффициентов (р), положительно коррелируют факторов язвенной болезни желудка в порядке значимости являются HP
инфекции (β = 0,746; OR = 18,55), курение (β = 0,275; OR = 3,57 ), более высокий индекс массы тела (β = 0,253; OR = 1,15), и более высокое отношение PG I /II (β = 0,248; OR = 1,24). Потребление кофе, а также возраст, пол, и потребление алкоголя не показали значимой ассоциации с GU.
<р> Для язвы двенадцатиперстной кишки, мы сравнили DU субъектов (п = 32) с DU-свободных субъектов (п = 7,981). Многократным логистического регрессионного анализа (таблица 3), ГУ I /II отношение, курение и HP
статус инфекции показали статистически значимую связь с обедненным ураном. Судя по величине стандартизованных коэффициентов (р), положительно коррелируют факторов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в порядке значимости являются HP
инфекции (β = 0,924; OR = 37,23), выше PG I /II отношение (β = 0,420; OR = 1,45), и курение (β = 0,184; OR = 2,35). Потребление кофе, а также возраст, пол, индекс массы тела, и потребление алкоголя не показали значимой ассоциации с DU.

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ( ГЭРБ
)
<р> Для рефлюкс-эзофагит, субъекты с RE (n = 994) были сопоставлены с ГЭРБ свободных субъектов (п = 5,901). Многократным логистического регрессионного анализа (таблица 4), возраст, пол, индекс массы тела, ГУ I /II отношение, курение, потребление алкоголя, и HP
инфекции показали статистически значимую связь с RE. Судя по величине стандартизованных коэффициентов (р), положительно коррелируют факторов рефлюкс-эзофагит в порядке значимости являются HP
не-инфекция (β = 0,482; OR = 1 /0,35 = 2,86), мужской пол (β = 0,426; OR = 2,37), более высокий индекс массы тела (β = 0,399; OR = 1,13), выше /отношение PG I II (β = 0,220; OR = 1,11), курение (β = 0,214; OR = 1,62), связанных с употреблением алкоголя (β = 0,143; OR = 1,34), и бывший курение (β = 0,109; OR = 1,24). Среди рассмотренных переменных, только потребление кофе не показали значимой ассоциации с RE.
<Р> Для неэрозивного рефлюксной болезни (НЭРБ), субъекты с NERD (п = 1118) сравнивали с ГЭРБ свободных субъектов (п = 5901). Многократным логистического регрессионного анализа (таблица 4), возраст, пол, индекс массы тела и курение показали статистически значимую связь с NERD. Судя по величине стандартизованных коэффициентов (р), положительно коррелируют факторы NERD в порядке значимости являются младшего возраста (β = 0,154; OR = 1 /0,98 = 1,02), курение (β = 0,139; OR = 1,36), женщина пол (β = 0,125; OR = 1 /0,78 = 1,28), бывший курение (β = 0,086; OR = 1,19), и выше ИМТ (β = 0,073; OR = 1,02). Потребление кофе, а также /соотношением PG I II, употребление алкоголя, и HP
статус инфекции не показали значимой ассоциации с NERD.

Мета-анализ
<р> Чтобы получить обзор накопленных сообщений о связи между потреблением кофе и четырех верхних расстройств желудочно-кишечного тракта, мы провели мета-анализ с использованием модели случайных эффектов. Для язвенной язвенные болезни, мы обнаружили шесть случай-контроль и четыре когортных исследований, отвечающие критериям включения в мета-анализ (таблица S1). Мы нашли другие пять исследований, оценивающих связь кофе с язвенной болезнью заболеваний (таблица S2), которые не отвечают критериям и не могут быть использованы в нашем мета-анализе. В общей сложности 10 работ соответствовали критериям включения и были включены в мета-анализ, вместе с нашим настоящего исследования (рисунок 3). Для ГЭРБ (RE и NERD), мы не смогли выполнить мета-анализ, так как ряд исследований, отвечающих критериям был слишком мал.
<Р> Мета-анализ был выполнен с использованием модели случайных эффектов, так как тест гетерогенности было статистически значимым. Как показано на фигуре 3А, мета-анализ двух случай-контроль и три когортных исследования не показали существенной связи между потреблением кофе и (суммарное отношение шансов GU, 0,88; 95% ДИ от 0,49 до 1,60; р
гетерогенности, 0,0008; I ^{2, 78,9%). Мета-анализ пяти случай-контроль и три когортных исследования также не выявили значимую связь между потреблением кофе и DU (рис 3B, объединяли ОШ 1,17; 95% ДИ 0,79 до 1,73; р
гетерогенности, 0,0174; I 2, 58,8%). Для ПУ, мы проанализировали три случай-контроль и пять когортных исследований (рис 3C), которые опять отрекся значительную ассоциацию с потреблением кофе (суммарное отношение шансов 0,99; 95% ДИ от 0,75 до 1,32; р
гетерогенности, &л; 0,0001; I 2, 76,9%). Подводя итог, мета-анализы не удалось обнаружить статистически значимую связь потребления кофе с верхних отделов желудочно-язвенных заболеваний.
<Р> Публикация смещения каждого мета-анализа дополнительно оценивали с помощью воронки участка и воронки участка регрессии, в который р
-значения менее 0,1 считались статистически значимыми. Во всех мета-анализов мы выполнили, проверки значимости асимметрии не были значимыми (GU: р
= 0,582, DU: р
= 0,146, PU: р
= 0,396). Мы пришли к выводу, что оттуда систематической ошибки можно рассматривать как недостоверный.}

Обсуждение
<р> Все четыре верхних желудочно-кишечные расстройства, рассмотренные в настоящем исследовании были рассмотрены в качестве связанных с кислотой заболеваний [3]. Таким образом, легко понять, что кофе, содержащие кофеин стимулирует выработку желудочной кислоты [4], [43] - [45], и вследствие этого увеличивает риск этих заболеваний. Специально для ПУ, уже неоднократно сообщали о том, что кофе является фактором риска как для желудка и двенадцатиперстной кишки [9], [16]. Тем не менее, многомерный анализ здоровых субъектов (таблица 3) не может обнаружить существенную связь между потреблением кофе и верхними гастродуоденальных язвенных заболеваний. Мета-анализ, включая нашего исследования было дополнительно проведено, который отрицал значимую связь между ними (рисунок 3). Мы предположили, что некоторые профилактический эффект потребления кофе может перевесить риск повышенной секреции желудочной кислоты: ослаблять эффект, антиоксидантное действие, фитохимическому эффект, и так далее [46] - [48]
<р> ГЭРБ, мы также. не удалось обнаружить статистически значимую связь между потреблением кофе и частотой ГЭРБ (как RE и NERD), хотя некоторые из них в прошлом исследования сообщили, что потребление кофе может предрасполагают к ГЭРБ синдром [19]. Кроме того, стимулирующий эффект при желудочном производства едкого, также сообщалось, что потребление кофе ослабляет нижнего пищеводного сфинктера [49], что может вызвать хронический рефлюкс желудочной кислоты. Чрезмерное секреции желудочной кислоты может повредить не только гастродуоденальной, но и слизистую оболочку пищевода, но наш многомерный анализ из здоровых субъектов (таблица 3) не обнаружили значимую связь между потреблением кофе и ГЭРБ (как RE и NERD). В настоящее время эпидемиологические исследования, касающиеся потребления кофе и ГЭРБ было очень мало. Во многих исследованиях, как наша, должны накапливаться в будущем, что сделает возможным выполнение надежного мета-анализ.
<Р> Одним из ограничений нашего исследования было, конечно, конструкция поперечного сечения, который должен быть точно подтверждено в дальнейшем перспективном исследовании. Мы следуем нынешней крупномасштабной когорту, чтобы подтвердить наше нынешнее заключение в предстоящем суде. Другим ограничением нашего исследования не хватало более подробной информации о кофе, такие как виды кофейных зерен, использование молока и сахара, обычного кофе или нет, время пить кофе и т.д. Эти минуты данные, касающиеся потребления кофе будет добавлен к будущее исследование, которое сделает наше следующее исследование более точным и отполированы, чтобы проверить наше нынешнее заключение.

подтверждающей информации, рис S1
.
Технологическая схема мета-анализа результатов поиска литературы
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s001
(DOC)
таблице S1.
Краткие характеристики когорты или случай-контроль исследований были включены в мета-анализа, которые сравнивают соотношение кофе и язвенной болезни
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s002
(XLS)
Таблица S2.
Краткие характеристики когорты или случай-контроль исследований были исключены из мета-анализа, которые сравнивают ассоциации кофе и язвенной болезни
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s003
(XLS)
Документ S1.
Список используемых в таблице S1 &Amp; . S2
DOI: 10.1371 /journal.pone.0065996.s004
(DOC)

Выражение признательности
<р> Мы благодарим г Minoru Окада, г-н Масанори Фудзивара, и г-н Коичи Ямашита (Kameda медицинский центр Makuhari, Чиба-ши, Чиба, Япония) за большую помощь при создании и поддержании базы данных исследования.

• PLoS ONE: High-Mobility Group Box 1 Ингибирует Язва желудка Исцеление через Toll-подобный рецептор 4 и приемное гнездо для прод…
• Язвы