PLoS ONE: Ingen Association of Coffee Forbrug med mavesår, duodenalt ulcus refluxesophagitis, og ikke-Erosiv reflux sygdom: En tværsnitsundersøgelse af 8.013 raske personer i Japan

Abstrakt

Sandsynligvis på grund af koffein -induceret mavesyresekretion, negative virkninger af kaffe ved forskellige øvre gastrointestinale sygdomme er blevet usikkert accepteret, trods den utilstrækkelige epidemiologiske beviser. Vores mål er at evaluere effekten af ​​kaffe forbrug på fire store syrerelaterede sygdomme: mavesår (GU), duodenal ulcus (DU), refluksøsofagitis (RE), og ikke-eroderende reflukssygdom (NERD) baseret på stor- skalere multivariat analyse. Af de 9.517 raske voksne blev GU, DU, og RE diagnosticeret ved endoskopi, og NERD blev diagnosticeret med symptomer på halsbrand og opstød uden esophageal erosion. Foreninger mellem kaffe forbrug og de fire sygdomme blev evalueret sammen med alder, køn, body mass index (BMI), Helicobacter pylori (HP)
infektion status, pepsinogen I /II-forholdet, rygning og alkohol. Vi yderligere foretaget metaanalyse hjælp af tilfældige effekter model til at omdefinere forholdet mellem kaffe indtagelse og mavesår sygdom. De støtteberettigede 8.013 forsøgspersoner bestående af 5.451 kaffedrikkere og 2.562 ikke-kaffedrikkere. Ved univariat analyse, alder, BMI, pepsinogen I /II-forholdet, rygning og alkohol viste signifikante associationer til kaffe forbrug. Ved multipel logistisk regressionsanalyse, positivt korrelerede faktorer med betydning var HP
infektion, nuværende rygning, BMI, og pepsinogen I /II-forholdet for GU; HP
infektion, pepsinogen I /II-forholdet, og nuværende rygning for DU; HP
ikke-infektion, mandlige, BMI, pepsinogen I /II-forholdet, rygning, alder og alkohol til RE; yngre alder, rygning, og kvindelige til NERD. De metaanalyser kunne registrere enhver sammenslutning af kaffe forbrug med hverken GU eller DU. Konklusionen er, at der ikke er nogen signifikant sammenhæng mellem kaffe forbrug og de fire store syrerelaterede øvre gastrointestinale lidelser

Henvisning:. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) Nr Association of Coffee Forbrug med mavesår, duodenalt ulcus refluxesophagitis, og ikke-Erosiv reflux sygdom: En tværsnitsundersøgelse af 8.013 raske personer i Japan. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10,1371 /journal.pone.0065996

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: Marts 3, 2013; Accepteret: April 30, 2013; Udgivet: 12 juni 2013

Copyright: © 2013 Shimamoto et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist understøttet af en forskningsbevilling fra Tokyo Society of Medical Sciences, og blev også støttet delvist af en forskningsbevilling fra Daiwa Security Health Foundation. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kaffe er en af ​​de mest forbruges drikkevarer i verden; i særdeleshed, Japan er et af de største kaffe markeder i Asien [1]. Indtagelse af kaffe er blevet rapporteret at være associeret med adskillige sygdomme, herunder mavesår (PU) og gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), som begge er meget almindelige øsofago-gastro-duodenale sygdomme på globalt plan [2]. PU består af mavesår (GU) og ulcus duodeni (DU), og GERD består af refluksøsofagitis (RE) og ikke-eroderende reflukssygdom (NERD); disse fire er de hyppigste øvre gastrointestinale lidelser betragtes som syrerelaterede [3]. Det menes generelt, at kaffe indtag bør indflydelse på disse lidelser sandsynligvis på grund af mavesyresekretion induceret af kaffe indeholder koffein [4]. Men resultaterne af mange tidligere rapporter var stadig kontroversiel: nogle undersøgelser betegnet, at PU ikke har nogen sammenhæng med kaffe forbrug [5] - [15], rapporterede andre undersøgelser af sammenhængen mellem PU og kaffe indtag [9], [16]. For GERD, er ikke-epidemiologiske studier har vist, at kaffe forårsager en lempelse af den lavere esophageal sphincter [17], [18], hvilket kunne øge risikoen for både RE og NERD. To epidemiologiske undersøgelser indebar også, at indtagelse af kaffe kan påvirke risikoen for GERD [19], [20], men antallet af studier, der undersøger forholdet kaffe med GERD i øjeblikket meget lille. Helt, virkningerne af kaffe forbrug på disse fire øvre gastrointestinale lidelser er stadig diskutable spørgsmål.

For at vurdere effekten af ​​kaffe forbrug på fire øvre gastrointestinale lidelser præcist virkninger af mange årsagsfaktorer såsom Helicobacter pylori bør tages Hotel ( HP
) infektion, fedme, rygning, alkoholindtagelse, etc. i betragtning [21] - [29]. Blandt de vigtigste menes at være HP
infektion, hvilket er en tydelig risikofaktor for peptiske mavesår [30], og også en tilsyneladende forebyggende markør for refluksøsofagitis [31]. Set ud fra forstyrrende variabler, bør virkningerne af kaffe forbrug på de fire øvre gastrointestinale lidelser evalueres nøje, da nogle rapporter betegnet at kaffe indtag præsenterer betydelig tilknytning til HP
infektion, fedme, rygning, eller alkohol drikke [ ,,,0],32] - [34]. Da emnerne for vores nuværende undersøgelse meste består af japanske, der er kendt for at være meget høj forekomst af HP
infektion [35] og også kendt for at være betydeligt høje rygere [36], en detaljeret undersøgelse overvejer bør gennemføres virkningerne af disse forstyrrende faktorer.

Materialer og Metoder

studiepopulation

Undersøgelse deltagere var 9.517 voksne, der har modtaget et lægetjek på Kameda Medical center Makuhari perioden fra oktober 2010 til september 2011. i denne undersøgelse blev alle deltagere bedt om at reagere på Frequency Scale for symptomer på GERD (FSSG) [37], og også reagere på detaljeret spørgeskema nedenfor nævnte. De gennemgik også en række undersøgelser såsom øvre gastrointestinal endoskopi, abdominal ultralyd, blod kemi tests, røntgen af ​​thorax, fysiske undersøgelser, og så videre. Fordelingen køn af deltagere var 5.675 mænd (51,5 ± 8,8 år gamle, range 20 til 82 år) og 3.842 kvinder (50,3 ± 8,7 år gamle, range 20 til 87 år). Denne undersøgelse blev godkendt af etiske komitéer ved universitetet i Tokyo, og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver genstand i henhold til Helsinki-deklarationen.

Diagnoser af de fire Acid-relaterede øvre gastrointestinal Disorders

mavesår (GU) og sår på tolvfingertarmen (DU) blev diagnosticeret ved endoskopi. I den foreliggende undersøgelse blev kun aktive sår betragtes som GU eller DU henholdsvis. Mavesår (PU) blev defineret som tilstedeværelse af GU og /eller DU. Refluksøsofagitis (RE) blev også diagnosticeret ved endoskopi, ifølge den modificerede Los Angeles (LA) klassificering [38]. Ikke-eroderende reflukssygdom (NERD) blev defineret som tilstedeværelse af halsbrand og /eller sure opstød blandt de emner uden esophageal mucosal pause [39]. For at vurdere symptomerne på halsbrand og sure opstød, blev to spørgsmål i ovennævnte FSSG anvendt [37].

Evaluering af Serum Anti-Helicobacter pylori antistof og serumpepsinogen Niveauer

Serum anti - Helicobacter pylori
antistof blev målt ved anvendelse af et kommercielt EIA kit (E-plate "EIKEN" H pylori
antistof, EIKEN Chemical Co. Ltd., Tokyo, Japan.). Ifølge producentens instruktioner, blev antistoftiteren over 10 U /ml betragtes som HP
-positiv. Serum pepsinogen I og II blev målt ved hjælp af et kommercielt LAR kit (LZ test "EIKEN" pepsinogen I og pepsinogen II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Spørgeskemaer

Frequency Scale for symptomer på GERD (FSSG) er en meget anvendt spørgeskema til diagnosticering af GERD og også for at vurdere effektiviteten af ​​fordøjelsessystemet narkotikabehandling [37]. Sammen med FSSG, et detaljeret spørgeskema undersøger symptomer relateret til de øverste gastrointestinale lidelser, den medicinske historie, livsstilsfaktorer, kaffe forbrug osv, blev givet til alle deltagerne. Vi analyserede svar til seks spørgsmål således: i) "Hvor tit drikker du alkohol i en uge?"; ii) "Har du en vane at ryge?"; iii) "Har du nogensinde gennemgået en eradikationsbehandling for Helicobacter pylori
?"; iv) "Har du en historie af gastrisk kirurgi?"; v) "Tager du protonpumpehæmmere (PPI) eller histamin H _{2-receptor antagonister (H 2RAs)?"; og vi) "Hvor meget kaffe drikker du?". Svarene til spørgsmål i) blev udvalgt fra fem klassifikationer (aldrig, sjældent, nogle gange, ofte, og altid), som yderligere blev kategoriseret i to grupper som nominelle variabler: sjældent drikker gruppe (aldrig eller sjældent) og normalt drikker gruppe (nogle gange, ofte, eller altid). Svarene til spørgsmål ii) blev kategoriseret i to grupper som nominelle variabler: nuværende eller tidligere sædvanlige rygning (ryger gruppe), og livslang ikkeryger (ikkeryger gruppe). Svaret til iii), iv) og v) var "ja" eller "nej". Svarene til spørgsmål vi) blev kategoriseret i tre grupper som ordenstal variabler:. Drikker mindre end en kop kaffe om dagen, 1-2 kopper kaffe om dagen, og 3 eller flere kopper kaffe om dagen}

meta-analyse

Metaanalysen blev udført i overensstemmelse med de PRISMA retningslinjer (Figur S1). Tidligere undersøgelser, der anvendes i vores meta-analyse blev udvalgt på grundlag af inklusionskriterierne som følger: case-kontrol eller kohorte design, der er registreret i Pubmed, CiNii (akademiske og Academic Information Navigator) eller Ichushi Web (NPO Japan Medical Abstracts Society) databaser, statistisk vurdere sammenhængen mellem kaffe forbrug og nogle ulcussygdom (GU, DU, eller PU), og beskrive sygdommen frekvenser svarende til alle kategorier af kaffe indtagelse. De datakilder blev søgt i september 2011 til september 2012. Vi ekskluderede undersøgelser, der viser resultaterne af betydning, men mangler data om sygdom frekvenser, fordi vi ikke kan beregne odds ratio i meta-analyse [7], [23], [40] - [42]. Vi vedtog tilfældige effekter metaanalyse metode, fordi vi antager, at de analyserede datasæt har en fordeling med nogle centrale værdi og en vis grad af variabilitet. Alle resultaterne blev præsenteret grafisk i skov parceller, hvor diamanter i bunden repræsenterer de poolede odds ratio for overordnede studier med 95% konfidensinterval. I skoven parceller blev lodrette linier (1), der repræsenterer nogen effekt også vist, som gjorde os let at forstå betydningen af ​​odds ratio for alle analyserede studier (vist som grå kasser) og samlet poolede en (vist som en diamant). Større risiko for partiskhed i vores metaanalyser var forskellige designs til de respektive studier og et mindre antal støtteberettigede rapporter. Vi udførte derfor en test for heterogenitet ved hjælp af en Cochrans Q-statistikker og jeg ^{2 statistik.}

Statistisk analyse

Foreningen af ​​kandidat baggrundsfaktorer med de fire store øverste mave syre- relaterede sygdomme blev evalueret ved univariate og multivariate analyser ved hjælp af JMP® 9 program (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Efter forsøgspersoner med manglende værdier blev udeladt, individer med tidligere gastrisk kirurgi, idet PPI'er og /eller H _{2RAs, og som har tidligere historie af HP
udryddelse blev yderligere udelukket fra undersøgelsen befolkning, da sådanne baggrundsfaktorer kan skade præcis analyse. I den foreliggende undersøgelse, brugte vi otte faktorer som forklarende variabler: alder, body mass index (BMI), køn, drikke vane, rygevaner, Helicobacter pylori
infektion status, forholdet mellem I /pepsinogen II (PG . i /II-forhold), og forbruget kaffe}

Vi kategoriseret alder i fem grupper til at anvende en univariat analyse: < 40, 40-49, 50-59, 60-69, og ≥70. BMI og PG I /II-forholdet blev henholdsvis kategoriseret i tre grupper: < 18,5 (undervægt), 18,5-24,9 (normalområdet), og ≥25.0 (overvægt) for BMI; ≪ 2,0, 2,0-2,9, og ≥3.0 for PG I /II-forholdet. Baseret på de ovenstående kriterier, rygning, alkoholindtagelse og HP
infektion status blev inddelt i to grupper: ryger og ikkeryger; drikker og sjældent drikker; HP
-positiv og HP
-negativ.

Univariate analyser blev udført ved hjælp af Pearsons chi-square test, t-test, og Welch t-test for at evaluere forening mellem kaffe forbrug og andre baggrundsfaktorer. Desuden blev multipel logistisk regressionsanalyse anvendes til evaluering af forholdet mellem ovennævnte fire øsofago-gastro-duodenale sygdomme og otte baggrundsfaktorer hhv. Konkret har vi anvendt Firth er straffet-sandsynlighed metode til at behandle spørgsmål af separabilitet, små event størrelser, og bias på parameterestimaterne for GU og DU. Age, blev BMI, og PG I /II-forholdet vurderet som kontinuerte variable, mens rygning, alkoholindtagelse, HP
infektion status, og forbruget kaffe blev analyseret som ordinale eller nominelle variable. En s
-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant.

Resultater

Undersøgelse Emner

Af de 9.517 forsøgspersoner, der deltog denne undersøgelse, vi udelukket 1.504 individer på grund af en historie af gastrisk kirurgi (111), indtagelse af PPI og /eller H _{2RAs (493), og en historie af H. pylori
udryddelse (900). Blandt de støtteberettigede 8.013 forsøgspersonerne (4.670 mænd og 3.343 kvinder, 50,4 ± 8,8 år gamle, range 20 til 84 år), 5849 havde hverken PU eller GERD (figur 1). Blandt de resterende 2.164 forsøgspersoner, 43 patienter (0,5%) havde GU; 32 forsøgspersoner (0,4%) havde DU; 994 forsøgspersoner (12,4%) havde RE; og 1.118 forsøgspersoner (14,0%) havde NERD (figur 1). Fordeling af patienter med disse fire sygdomme er repræsenteret ved Venn-diagram (figur 2), hvori et blik er nok til at gribe den meget højere forekomst af GERD (RE og NERD) sammenlignet med PU (GU og DU).}

kaffe Forbrug og Seven baggrundsfaktorer

Karakteristik af vores studiepopulation er vist i tabel 1, som er kategoriseret baseret på tilstedeværelsen af ​​kaffe indtagelse. Mellem kaffedrikkere (en eller flere kopper kaffe om dagen) og ikke-drikkende (mindre end en kop kaffe om dagen), alder, BMI, PG I /II-forholdet, rygning og alkohol drikke viste statistisk signifikant forskel, hvorimod køn og HP
infektion status gjorde ikke (tabel 1). Fra vores resultater, kaffe drikker tendens til at være yngre, røg, drikke alkohol, og præsentere et højere niveau af PG I /II-forholdet.

Udbredelsen af ​​de fire øverste gastrointestional lidelser er næste vist i tabel 2, i som forsøgspersonerne blev klassificeret i tre kategorier baseret på kaffe forbrug pr dag. I vores undersøgelse kohorte, næsten 30% af forsøgspersonerne har en eller flere syrerelaterede øvre gastrointestinale lidelser. Ved univariate analyse, kunne vi påvise nogen mærkbar sammenhæng mellem graden af ​​kaffe forbrug og alle fire sygdomme (tabel 2).

mavesår

I mavesår, vi sammenlignet GU patienter ( n = 43) med GU-frie individer (n = 7970). Ved multipel logistisk regressionsanalyse (tabel 3), BMI, PG I /II-forholdet, rygning, og HP
infektion status viste en signifikant sammenhæng med GU. At dømme ud fra værdien af ​​standardiserede koefficienter (Ø), positivt korrelerede faktorer mavesår i rækkefølge betydning er HP
infektion (β = 0,746, OR = 18,55), nuværende rygning (β = 0,275, OR = 3,57 ), højere BMI (β = 0,253, OR = 1,15), og højere PG I /II-forholdet (β = 0,248, OR = 1,24). Kaffe forbrug samt alder, køn, og alkoholindtagelse viste ikke signifikant sammenhæng med GU.

For sår på tolvfingertarmen, vi sammenlignet DU fag (n = 32) med DU-frie individer (n = 7981). Ved multipel logistisk regressionsanalyse (tabel 3), PG I /II-forholdet, rygning, og HP
infektion status viste en signifikant sammenhæng med DU. At dømme ud fra værdien af ​​standardiserede koefficienter (Ø), positivt korrelerede faktorer sår på tolvfingertarmen, således betydning er HP
infektion (β = 0,924, OR = 37,23), højere PG I /II-forholdet (β = 0,420 ELLER = 1,45), og aktuel rygning (β = 0,184, OR = 2,35). Kaffe forbrug samt alder, køn, BMI, og alkoholindtagelse viste ikke signifikant sammenhæng med DU.

gastroøsofageal reflukssygdom ( GERD
)

For reflux esophagitis, emnerne med RE (n = 994) blev sammenlignet med GERD-frie individer (n = 5901). Ved multipel logistisk regressionsanalyse (tabel 4), alder, køn, BMI, PG I /II-forholdet, rygning, alkoholindtagelse, og HP
infektion viste en signifikant sammenhæng med VE. At dømme ud fra værdien af ​​standardiserede koefficienter (p), positivt korrelerede faktorer af refluksøsofagitis i rækkefølge efter betydning er HP
ikke-infektion (β = 0,482, OR = 1 /0,35 = 2,86), hankøn (β = 0,426, OR = 2,37), højere BMI (β = 0,399, OR = 1,13), højere PG I /II-forholdet (β = 0,220, OR = 1.11), aktuelle rygning (β = 0,214, OR = 1,62), alkoholindtagelse (β = 0,143, OR = 1,34), og tidligere rygning (β = 0,109, OR = 1,24). Blandt de undersøgte variabler, har kun kaffe forbrug ikke vise signifikant sammenhæng med VE.

For ikke-eroderende reflukssygdom (NERD), de individer med NERD (n = 1.118) blev sammenlignet med GERD-fri fag (n = 5901). Ved multipel logistisk regressionsanalyse (tabel 4), alder, køn, BMI og rygning viste en signifikant association med NERD. At dømme ud fra værdien af ​​standardiserede koefficienter (Ø), positivt korrelerede faktorer NERD i rækkefølge efter betydning er yngre alder (β = 0,154, OR = 1 /0,98 = 1,02), nuværende rygning (β = 0,139, OR = 1,36), kvindelig køn (β = 0,125, OR = 1 /0,78 = 1,28), tidligere rygning (β = 0,086, OR = 1,19), og højere BMI (β = 0,073, OR = 1,02). Kaffe forbrug samt PG I /II-forholdet, alkoholindtagelse, og HP
infektion status viste ikke signifikant sammenhæng med NERD.

Meta-analyse

For at få en oversigt over de akkumulerede rapporter om associering mellem indtagelse af kaffe og de fire øvre gastrointestinale lidelser, udførte vi meta-analyser under anvendelse af tilfældige effekter model. For mavesår sygdomme, fandt vi seks case-kontrol og fire kohortestudier opfylder inklusionskriterierne for meta-analyse (tabel S1). Vi har fundet fem andre studier, der evaluerer sammenslutning af kaffe med mavesår sygdomme (tabel S2), der ikke opfylder kriterierne og ikke kunne bruges i vores meta-analyse. I alt 10 papirer mødte inklusionskriterierne og blev inkluderet i metaanalysen, sammen med vores nuværende undersøgelse (figur 3). For GERD (RE og NERD), kunne vi ikke udføre metaanalyse, fordi en række undersøgelser, der opfylder kriterierne var for lille.

Meta-analyse blev udført ved hjælp af en tilfældig effekt model, fordi en test af heterogenitet var statistisk signifikant. Som vist i figur 3A, meta-analyse af to case-kontrol og tre kohortestudier viste ingen signifikant sammenhæng mellem indtagelse af kaffe og GU (samlet odds ratio, 0,88; 95% CI, 0,49-1,60; s
for heterogenitet, 0,0008; i ^{2, 78,9%). Den meta-analyse af fem case-kontrol og tre kohorteundersøgelser også påvist nogen signifikant sammenhæng mellem indtagelse af kaffe og DU (figur 3B, samlet odds ratio 1,17; 95% CI, 0,79-1,73; s
for heterogenitet, 0,0174; I 2, 58,8%). For PU, vi analyserede tre case-kontrol og fem kohortestudier (figur 3C), som igen nægtet signifikant sammenhæng med kaffe forbrug (poolede odds ratio 0,99; 95% CI, 0,75 til 1,32; s
for heterogenitet, < 0,0001; I 2, 76,9%). For at opsummere, kan meta-analyser ikke registrere en signifikant sammenhæng kaffe forbrug med de øvre gastrointestinale mavesår.}

Offentliggørelse skævhed af hver meta-analyse blev yderligere vurderet af en tragt plot og tragt plot regression, i som s
-værdier mindre end 0,1 blev betragtet som statistisk signifikant. I alle meta-analyser, vi udførte, signifikans test af asymmetrien ikke var signifikant (GU: s
= 0,582, DU: s
= 0,146, PU: s
= 0,396). Vi konkluderede derfra at publikationsbias kan betragtes som ikke er væsentlige.

Diskussion

Alle de fire øvre gastrointestinale lidelser undersøgt i denne undersøgelse er blevet betragtet som syrerelaterede sygdomme [3]. Derfor er det let at forestille sig, at kaffe indeholder koffein stimulerer mavesyre produktion [4], [43] - [45], og som følge heraf øger risikoen for disse lidelser. Især for PU, har det gentagne gange blevet rapporteret, at kaffen er en risikofaktor for både gastriske og duodenale ulcera [9], [16]. Imidlertid kunne multivariat analyse af raske personer (tabel 3) ikke afsløre signifikant sammenhæng mellem kaffe indtagelse og øvre gastroduodenale mavesår. Den meta-analyse, herunder vores nuværende undersøgelse blev yderligere gennemført, som benægtede meningsfuld sammenhæng mellem dem (figur 3). Vi spekulerede at nogle forebyggende virkninger af kaffe indtag kan opveje risikoen for øget mavesyre sekretion: afslappende effekt, antioxidant effekt, fytokemiske effekt, og så videre [46] - [48]

For GERD vi også. kunne ikke påvise en signifikant sammenhæng mellem kaffe indtagelse og forekomsten af ​​GERD (både RE og NERD), selv om nogle tidligere undersøgelse har rapporteret, at kaffe indtagelse kan prædisponere til GERD syndrom [19]. Udover den stimulerende virkning på gastrisk skarp produktion, blev det også rapporteret, at kaffe indtagelse afslapper lavere esophageal sphincter [49], som kan forårsage den kroniske mavesyre reflux. Overdreven sekretion af mavesyre kan skade ikke kun den gastroduodenale men også esophageal slimhinde, men vores multivariat analyse af de raske forsøgspersoner (tabel 3) ikke afsløre signifikant sammenhæng mellem indtagelse af kaffe og GERD (både RE og NERD). På nuværende epidemiologiske undersøgelser vedrørende kaffe indtag og GERD har været meget få. Mange undersøgelser som vores skal akkumuleres i fremtiden, som vil gøre det muligt at foretage en pålidelig metaanalyse.

En af begrænsningerne i vores nuværende undersøgelse var selvfølgelig et tværsnit design, som bør være præcist valideret i fremtiden prospektive undersøgelse. Vi følger den nuværende store kohorte til at validere vores nuværende konklusion i den kommende retssag. En anden begrænsning af vores undersøgelse manglede mere detaljerede oplysninger kaffe, såsom slags kaffebønner, anvendelse af mælk eller sukker, almindelig kaffe eller ej, tidspunktet for kaffe drikke, etc. Disse små data vedrørende kaffe indtagelse vil blive føjet til fremtidig undersøgelse, som vil gøre vores næste forskning mere præcis og poleret for at kontrollere vores nuværende konklusion.

Støtte oplysninger
figur S1.
Blokdiagram over metaanalysen søgning litteratur resultater
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s001
(DOC)
tabel S1. Salg Resumé karakteristika kohorte eller case-control studier blev inkluderet fra meta-analyse, der sammenligner forholdet mellem kaffe og mavesår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s002
(XLS)
tabel S2. Salg Resumé karakteristika kohorte eller case-control studier blev udelukket fra meta-analyse, der sammenligner sammenslutningen af ​​kaffe og mavesår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s003
(XLS)
Document S1.
Referencer anvendt i tabel S1 & . S2
doi: 10,1371 /journal.pone.0065996.s004
(DOC)

Tak

Vi takker Mr. Minoru Okada, Mr. Masanori Fujiwara, og Mr. Koichi Yamashita (Kameda Medical center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japan) til stor hjælp med etablering og vedligeholdelse af undersøgelsen database.

• PLoS ONE: High-Mobility Group Boks 1 Forhindrer Mavesår Healing gennem Toll-lignende receptor 4 og receptor for Avancerede glykeringsslutprodukter
• Sår