PLoS ONE: Ingen Association of Coffee Forbruk med magesår, duodenalsår, refluksøsofagitt, og ikke-Erosive reflukssykdom: En tverrsnittsundersøkelse av 8,013 friske personer i Japan

Abstract

Sannsynligvis på grunn av koffein-indusert syresekresjonen, negative effekter av kaffe ved ulike øvre gastrointestinale sykdommer har blitt precariously akseptert, til tross for manglende epidemiologiske bevis. Vårt mål er å evaluere effekten av kaffe forbruk på fire store syrerelaterte sykdommer: magesår (GU), duodenalsår (DU), refluksøsofagitt (RE), og ikke-erosiv reflukssykdom (NERD) basert på stor- skalere multivariat analyse. Av de 9,517 friske voksne, var GU, DU, og RE diagnostisert med endoskopi, og NERD ble diagnostisert med symptomer på halsbrann og oppstøt uten esophageal erosjon. Sammenhenger mellom kaffeinntak og de fire lidelser ble vurdert, sammen med alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), Helicobacter pylori (HP)
smittestatus, pepsinogen I /II-forhold, røyking og alkohol. Vi utførte ytterligere meta-analyse ved hjelp av tilfeldige effekter modell for å redefinere forholdet mellom kaffe inntak og mavesår. De støtteberettigede 8,013 forsøkspersonene består av 5,451 kaffedrikkere og 2,562 ikke-kaffedrikkere. Ved univariat analyse, alder, BMI, pepsinogen I /II-forhold, røyking og alkohol viste signifikant sammenheng med kaffe forbruk. Ved multippel logistisk regresjonsanalyse, positivt korrelerte faktorer med betydning var HP
infeksjon, røyking, BMI, og pepsinogen I /II-forholdet for GU; HP
infeksjon, pepsinogen I /II-forhold, og røkte for DU; HP
ikke-infeksjon, male, BMI, pepsinogen I /II-forhold, røyking, alder og alkohol for RE; yngre alder, røyking, og kvinnelig for NERD. Meta-analyser kunne oppdage eventuelle sammenslutning av kaffe forbruk med verken GU eller DU. I konklusjonen, er det ingen signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og de fire store syrerelaterte øvre gastrointestinale forstyrrelser

Citation. Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) Ingen Association of Coffee Forbruk med magesår, duodenalsår, refluksøsofagitt, og ikke-Erosive reflukssykdom: En tverrsnittsundersøkelse av 8,013 friske personer i Japan. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10,1371 /journal.pone.0065996

Redaktør: Xin Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

mottatt: 03.03.2013; Godkjent: 30 april 2013; Publisert: 12 juni 2013

Copyright: © 2013 Shimamoto et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av et forskningsstipend fra Tokyo Society of Medical Sciences, og ble også støttet delvis av et forskningsstipend fra Daiwa Security Health Foundation. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Kaffe er en av de mest konsumert drikke i verden; spesielt, er Japan en av de største kaffe markedene i Asia [1]. Kaffe forbruk har blitt rapportert å være assosiert med flere sykdommer, inkludert magesår (PU) og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), som begge er svært vanlige esophago-gastro-duodenal lidelser på verdensbasis [2]. PU består av gastrisk ulcer (GU) og duodenal sår (DU), og GERD består av refluksøsofagitt (RE) og ikke-erosiv reflukssykdom (NERD); disse fire er de hyppigste øvre gastrointestinale forstyrrelser anses å være syre-forbindelse [3]. Det er generelt antatt at kaffe inntak bør påvirke disse lidelsene sannsynligvis på grunn av syresekresjonen indusert av kaffe som inneholder koffein [4]. Men resultatene av mange tidligere rapporter var fortsatt kontroversielt: noen studier betegnes som PU har ingen tilknytning til kaffeinntak [5] - [15] Andre studier rapporterte sammenhengen mellom PU og kaffe inntak [9], [16]. For GERD, har ikke-epidemiologiske studier har rapportert at kaffe fører til en avslapning av nedre esophageal sphincter [17], [18], noe som kan øke risikoen for både RE og NERD. To epidemiologiske studier antydet også at kaffeinntak kan påvirke risikoen for GERD [19], [20], men antallet studier som undersøker forholdet mellom kaffe med GERD er i dag svært liten. Helt, effekter av kaffe forbruk på disse fire øvre gastrointestinale lidelser er fortsatt hans tanker.

For å evaluere effekten av kaffe forbruk på fire øvre gastrointestinale forstyrrelser presist, effekter av mange utløsende faktorer som Helicobacter pylori product: ( HP
) infeksjon, fedme, røyking, alkohol drikking, etc. bør tas i betraktning [21] - [29]. Blant de viktigste er antatt å være HP
infeksjon, som er en tydelig risikofaktor for peptisk ulcus sykdommer [30], og også en tydelig preventiv markør for refluksøsofagitt [31]. Fra synspunkt av konfunderende variabler, bør effekten av kaffe forbruk på de fire øvre gastrointestinale lidelser vurderes nøye, som noen rapporter betegnes som kaffe inntak presenterer betydelig samarbeid med HP
infeksjon, fedme, røyking eller alkohol drikker [ ,,,0],32] - [34]. Som fagene våre studien hovedsakelig bestående av japanske, som er kjent for å være svært høy forekomst av HP
infeksjon [35], og også kjent for å være betydelig høy hastighet av røykerne [36], en detaljert undersøkelse vurderer effektene av disse konfunderende faktorer bør gjennomføres.

Materialer og Metoder

studiepopulasjonen

Studien deltakerne var 9,517 voksne som fikk en medisinsk sjekk på Kameda Medical Center Makuhari fra oktober 2010 til september 2011. i denne studien ble alle deltakerne bedt om å svare på den frekvensskala for symptomene på GERD (FSSG) [37] og også reagerer på detaljert spørreskjema under nevnte. De gjennomgikk også en rekke undersøkelser som øvre gastrointestinal endoskopi, ultralyd abdomen, blod kjemi tester, røntgen, fysiske undersøkelser, og så videre. Kjønns nedbryting av deltakerne var 5675 menn (51,5 ± 8,8 år, range 20 til 82 år) og 3,842 kvinner (50,3 ± 8,7 år, range 20 til 87 år). Denne studien ble godkjent av etikkomiteer ved Universitetet i Tokyo, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hvert fag i henhold til Helsinkideklarasjonen.

Diagnoser av de fire Acid-relaterte Øvre Gastrointestinale sykdommer

magesår (GU) og duodenalsår (DU) ble diagnostisert med endoskopi. I denne studien ble det bare aktive sår anses som henholdsvis GU eller DU. Magesår (PU) ble definert som tilstedeværelse av GU og /eller DU. Refluksøsofagitt (RE) ble også påvist ved endoskopi, i henhold til den modifiserte Los Angeles (LA) klassifisering [38]. Ikke-erosive reflukssykdom (NERD) ble definert som tilstedeværelse av halsbrann og /eller sure oppstøt blant pasienter med ikke esophageal slimhinneskift [39]. For å vurdere symptomer på halsbrann og sure oppstøt, ble to spørsmål i den ovennevnte FSSG brukes [37].

evaluering av Serum Anti-Helicobacter Pylori Antistoff og Serum pepsinogen Levels

Serum anti - Helicobacter pylori
antistoff ble målt ved anvendelse av et kommersielt EIA kit (E-plate "EIKEN" H pylori
antistoff, EIKEN Chemical Co Ltd, Tokyo, Japan.). Ifølge produksjon instruksjon, ble antistofftiter over 10 U /ml ansett som HP
-positivt. Serum pepsinogen I og II ble målt ved hjelp av et kommersielt LAR kit (LZ test "EIKEN" pepsinogen I og pepsinogen II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Spørre

Frequency Scale for symptomene på GERD (FSSG) er et mye brukt spørreskjema for diagnostisering av GERD og også for å evaluere effekten av fordøyelses medikamentell behandling [37]. Sammen med FSSG, et detaljert spørreskjema undersøke symptomer relatert til de øvre gastrointestinale lidelser, medisinsk historie, livsstilsfaktorer, kaffe forbruk, etc., ble gitt til alle deltakerne. Vi analyserte svar på seks spørsmål som følger: i) "Hvor ofte drikker du alkohol i en uke?"; ii) "Har du en vane å røyke?"; iii) "Har du noen gang gjennomgått en utrydding terapi for Helicobacter pylori
?"; iv) "Har du en historie med gastrisk kirurgi?"; v) "Er du ta protonpumpehemmere (PPI) eller histamin H _{2-reseptorantagonister (H 2RAs)?"; og vi) "Hvor mye kaffe drikker du?". Svarene på spørsmål i) ble valgt ut fra fem klassifikasjoner (aldri, sjelden, noen ganger, ofte, og alltid), som ble ytterligere kategorisert i to grupper som nominelle størrelser: sjelden drikker gruppe (aldri eller sjelden) og vanligvis drikker gruppe (noen ganger, ofte eller alltid). Svarene på spørsmålet ii) ble kategorisert i to grupper som nominelle størrelser: nåværende eller tidligere vanlig røyking (røyker gruppe), og livslang nonsmoking (nonsmoker gruppe). Svaret for iii), iv), og v) var "ja" eller "nei". Svarene på spørsmålet vi) ble kategorisert i tre grupper som ordinale variabler. Drikker mindre enn en kopp kaffe per dag, 1-2 kopper kaffe per dag, og 3 eller flere kopper kaffe per dag}

Meta-Analysis

Den meta-analyse ble gjennomført i henhold til de PRISMA retningslinjer (Figur S1). Tidligere studier som brukes i vår meta-analyse ble valgt basert på inklusjonskriteriene som følger: case-control eller kohort design, registrert i PubMed, CiNii (Vitenskapelige og Academic Information Navigator) eller Ichushi Web (NPO Japan Medical Abstracts Society) databaser, statistisk vurdere sammenhengen mellom kaffeinntak og noen sår sykdom (GU, DU, eller PU), og beskrive sykdoms frekvenser som samsvarer alle kategorier av kaffe inntak. Datakildene ble søkt fra september 2011 til september 2012. Vi ekskluderte studier som viser resultatene av betydning, men mangler data på sykdoms frekvenser, fordi vi ikke kan beregne odds ratio i meta-analyse [7], [23], [40] - [42]. Vi vedtatt tilfeldige effekter meta-analyse metode, fordi vi antar at de analyserte datasettene har en fordeling med noen sentral verdi og en viss grad av variasjon. Alle resultatene ble presentert grafisk i skog tomter, der diamanter nederst representerer de samlede odds ratio av generelle studier med 95% konfidensintervall. I skog tomter, ble vertikale linjer (1) representerer ingen effekt også demonstrert, som gjorde oss lett å forstå betydningen av odds ratioer for alle analyserte studier (vist som grå bokser) og total sammenslåtte en (vist som en diamant). Store risiko for skjevhet i våre meta-analyser ble ulike design for respektive studier og et lite antall kvalifiserte rapporter. Vi utførte derfor en test for heterogenitet ved hjelp av en Cochran Q-statistikk og jeg ^{2 statistikken.}

Statistical Analysis

Foreningen for kandidaten bakgrunnsfaktorer med de fire store øvre gastrointestinal syre- relaterte sykdommer ble evaluert ved univariate og multivariate analyser med JMP® 9 program (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Etter pasienter med manglende verdier ble utelatt, deltakere med tidligere gastrisk kirurgi, tar PPIs og /eller H _{2RAs, og har tidligere historie med HP
utrydding ble ytterligere ekskludert fra studien befolkningen, siden slike bakgrunnsfaktorer kan påvirke nøyaktig analyse. I denne studien brukte vi åtte faktorer som forklaringsvariabler: alder, kroppsmasseindeks (BMI), kjønn, drikking vane, røyking vane, Helicobacter pylori
smittestatus, forholdet mellom pepsinogen I /pepsinogen II (PG . i /II-forhold), og kaffe forbruk}

Vi kategorisert alder inn i fem grupper å bruke en univariat analyse: < 40, 40-49, 50-59, 60-69, og ≥70. BMI og PG I /II-forholdet ble henholdsvis kategorisert i tre grupper: < 18,5 (undervektig), 18,5 til 24,9 (normalområdet), og ≥25.0 (overvekt) for BMI; ≪ 2,0, 2,0-2,9, og ≥3.0 for PG I /II-forhold. Basert på ovennevnte kriterier, røyking, alkohol drikking, og HP
infeksjonsstatus ble delt inn i to grupper: røyker og nonsmoker; drikking og sjelden drikker; HP
-positivt og HP
-negativ.

Univariate analyser ble gjort ved hjelp av Pearsons khikvadrattest, t-test, og Welch t-test for å evaluere forening mellom kaffeinntak og andre bakgrunnsfaktorer. I tillegg ble multippel logistisk regresjonsanalyse anvendt for å evaluere forholdet mellom de ovennevnte fire esophago-gastro-duodenal sykdommer og åtte bakgrunnsfaktorer respektivt. Spesielt har vi brukt firth er straffet-sannsynlighet metode for å håndtere spørsmål om separability, små hendelses størrelser, og skjevhet av parameterestimatene for GU og DU. Alder, BMI, og PG I /II-forholdet ble vurdert som avhengige variabler, mens røyking, alkohol drikking, HP
infeksjonsstatus, og kaffe forbruk ble analysert som ordens eller nominelle størrelser. En p
-verdi på mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant.

Resultater

forsøkspersonene

Av de 9,517 fagene som deltok denne studien har vi ekskludert 1,504 fag på grunn av en historie med gastrisk kirurgi (111), inntak av PPI og /eller H _{2RAs (493), og en historie med H. pylori
utrydding (900). Blant de kvalifiserte 8,013 forsøkspersonene (4,670 menn og 3,343 kvinner, 50,4 ± 8,8 år, range 20 til 84 år), 5849 hadde verken PU eller GERD (figur 1). Blant de resterende 2,164 fag, 43 pasienter (0,5%) hadde GU; 32 pasienter (0,4%) hadde DU; 994 pasienter (12,4%) hadde RE; og 1,118 pasienter (14,0%) hadde NERD (figur 1). Fordeling av pasienter med disse fire lidelser er representert ved Venn-diagram (figur 2), hvor ett blikk er nok til å ta tak i mye høyere forekomst av GERD (RE og NERD) sammenlignet med PU (GU og DU).}

kaffe Forbruk og Seven bakgrunnsfaktorer

Kjennetegn på våre studiepopulasjonen er vist i tabell 1, som er kategorisert basert på tilstedeværelsen av kaffe inntak. Mellom kaffedrikkere (én eller flere kopper kaffe per dag) og ikke-drikkere (mindre enn en kopp kaffe per dag), alder, BMI, PG I /II-forhold, røyking og drikking av alkohol viste statistisk signifikant forskjell, mens kjønn og HP
smittestatus ikke (tabell 1). Fra våre resultater, kaffedrikkere har en tendens til å være yngre, røyk, drikke alkohol, og presentere et høyere nivå av PG I /II-forhold.

Prevalens av de fire øverste gastrointestional lidelser er neste vist i tabell 2, som forsøkspersonene ble klassifisert i tre kategorier basert på kaffe forbruk per dag. I vår studie kohort, nesten 30% av forsøkspersonene har ett eller flere syrerelaterte øvre gastrointestinale lidelser. Ved univariate analysen, kan vi oppdage ingen merkbar sammenheng mellom graden av kaffe forbruk og alle de fire lidelser (tabell 2).

magesår

For magesår, vi sammenlignet GU pasienter ( n = 43) med GU-frie individer (n = 7970). Ved multippel logistisk regresjonsanalyse (tabell 3), BMI, PG I /II-forhold, røyking, og HP
smittestatus viste en signifikant sammenheng med GU. Skal vi dømme ut fra verdien av standardiserte koeffisientene (beta), positivt korrelert faktorer av magesår i rekkefølgen av betydning er HP
infeksjon (β = 0,746; OR = 18,55), røyking (β = 0,275; OR = 3,57 ), høyere BMI (β = 0,253; OR = 1,15), og høyere PG I /II-forhold (β = 0,248; OR = 1,24). Kaffe forbruk samt alder, kjønn og drikking av alkohol viste ikke signifikant sammenheng med GU.

For duodenalsår, vi sammenlignet DU personer (n = 32) med DU-frie individer (n = 7981). Ved multippel logistisk regresjonsanalyse (tabell 3), PG I /II-forhold, røyking, og HP
smittestatus viste en signifikant sammenheng med DU. Skal vi dømme ut fra verdien av standardiserte koeffisientene (beta), positivt korrelert faktorer av duodenalsår i rekkefølgen av betydning er HP
infeksjon (β = 0,924; OR = 37,23), høyere PG I /II-forhold (β = 0,420 ELLER = 1,45), og nåværende røyking (β = 0,184; OR = 2,35). Kaffe forbruk samt alder, kjønn, BMI, og drikking av alkohol viste ikke signifikant sammenheng med DU.

gastroøsofageal reflukssykdom ( GERD
)

For refluksøsofagitt, fagene med RE (n = 994) ble sammenlignet med GERD-frie individer (n = 5901). Ved multippel logistisk regresjonsanalyse (tabell 4), alder, kjønn, BMI, PG I /II-forhold, røyking, alkohol drikking, og HP
infeksjon viste en signifikant sammenheng med RE. Skal vi dømme ut fra verdien av standardiserte koeffisientene (beta), positivt korrelert faktorer av refluksøsofagitt i rekkefølgen av betydning er HP
ikke-infeksjon (β = 0,482; OR = 1 /0,35 = 2,86), mannlig kjønn (β = 0,426; OR = 2,37), høyere BMI (β = 0,399; OR = 1,13), høyere PG I /II-forhold (β = 0,220; OR = 1,11), røyking (β = 0,214; OR = 1,62), alkohol drikking (β = 0,143; OR = 1,34), og tidligere røyking (β = 0,109; OR = 1,24). Blant de undersøkte variablene, gjorde bare kaffe forbruk ikke vise signifikant sammenheng med RE.

For ikke-erosiv reflukssykdom (NERD), fagene med NERD (n = 1,118) ble sammenlignet med Gerd-frie personer (n = 5901). Ved multippel logistisk regresjonsanalyse (tabell 4), alder, kjønn, BMI og røyking viste en signifikant sammenheng med NERD. Skal vi dømme ut fra verdien av standardiserte koeffisientene (beta), positivt korrelert faktorer av NERD i rekkefølgen av betydning er yngre alder (β = 0,154; OR = 1 /0,98 = 1,02), røyking (β = 0,139; OR = 1,36), hunn kjønn (β = 0,125; OR = 1 /0,78 = 1,28), tidligere røyking (β = 0,086; OR = 1,19), og høyere BMI (β = 0,073; OR = 1,02). Kaffe forbruk samt PG I /II-forhold, alkohol drikking, og HP
smittestatus viste ikke signifikant sammenheng med NERD.

Meta-Analysis

For å få en oversikt over de akkumulerte rapporter om sammenheng mellom kaffeinntak og de fire øvre gastrointestinale forstyrrelser, utførte vi meta-analyser ved hjelp av tilfeldig effekt-modell. For magesår sykdommer, fant vi seks case-control og fire kohortstudier som oppfylte inklusjonskriteriene for meta-analyse (tabell S1). Vi har funnet fem andre studier som evaluerte foreningen kaffe med magesår sykdommer (tabell S2), som ikke oppfyller kriteriene, og kan ikke brukes i vår meta-analyse. Totalt 10 papers oppfylte inklusjonskriteriene og ble inkludert i meta-analyse, sammen med vår nåværende studie (figur 3). For GERD (RE og NERD), kan vi ikke utføre meta-analyse, fordi en rekke studier som oppfyller kriteriene var for liten.

Meta-analyse ble utført ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell, fordi en test av heterogenitet var statistisk signifikant. Som vist i figur 3A, meta-analyse av to case-control og tre kohortstudier viste ingen signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og GU (samlet odds ratio, 0,88; 95% KI, 0,49 til 1,60; p
for heterogenitet, 0,0008; i ^{2, 78,9%). Meta-analyse av fem case-control og tre kohortstudier også påvist noen signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og DU (figur 3B, samlet odds ratio 1,17; 95% KI, 0,79 til 1,73; p
for heterogenitet, 0,0174; I 2, 58,8%). For PU, analyserte vi tre case-control og fem kohortstudier (Figur 3C), som igjen nektet signifikant sammenheng med kaffe forbruk (samlet odds ratio 0,99; 95% CI, 0,75 til 1,32; p
for heterogenitet, < 0,0001, jeg 2, 76,9%). For å oppsummere, kan de metaanalyser ikke påvise en signifikant sammenheng kaffe forbruk med de øvre gastrointestinale sår sykdommer.}

Publisering skjevhet av hver meta-analyse ble videre undersøkt av en trakt tomt og trakt tomten regresjon, i som p
-verdier mindre enn 0,1 ble ansett som statistisk signifikant. I alle meta-analyser vi utførte, signifikanstester av asymmetri var ikke signifikant (GU: p
= 0,582, DU: p
= 0,146, PU: p
= 0,396). Vi konkluderte derfra at publikasjonsskjevhet kan betraktes som betydnigsløst.

Diskusjoner

Alle de fire øvre gastrointestinale forstyrrelser undersøkt i denne studien har vært ansett som syrerelaterte sykdommer [3]. Derfor er det lett å tenke seg at kaffeinneholdende koffein stimulerer mavesyreproduksjonen [4], [43] - [45], og consequentially øker risikoen for slike forstyrrelser. Spesielt for PU, har det gjentatte ganger blitt rapportert at kaffen er en risikofaktor for både gastrisk og duodenal ulcus [9], [16]. Men multivariat analyse av friske individer (Tabell 3) kunne ikke påvise signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og øvre gastroduodenalsår sår sykdommer. Den meta-analyse inkludert våre studien ble videre gjennomført, som fornektet menings sammenhengen mellom dem (figur 3). Vi spekulert i at noen forebyggende effekter av kaffe inntak kan oppveier risikoen ved økt magesyre sekresjon: avslappende effekt, antioksidant effekt, fytokjemisk effekt, og så videre [46] - [48]

For GERD, vi også. kunne ikke påvise en signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og forekomsten av GERD (både RE og NERD), selv om noen tidligere studie har rapportert at kaffe inntak kan disponere for GERD syndrom [19]. Foruten den stimulerende virkning på gastrisk etsende produksjon, ble det også rapportert at kaffeinntak slapper den nedre øsofageale lukkemuskel [49], som kan forårsake den kroniske magesyre reflux. Overdreven sekresjon av magesyre kan skade ikke bare gastroduodenal men også esophageal slimhinner, men våre multivariat analyse av friske individer (Tabell 3) ikke påvise signifikant sammenheng mellom kaffeinntak og GERD (både RE og NERD). I dag epidemiologiske studier om kaffe inntak og GERD har vært svært få. Mange studier som vårt skal akkumuleres i framtiden, som vil gjøre det mulig å utføre pålitelige meta-analyse.

En av begrensningene i vår foreliggende studie var selvfølgelig en tverrsnitts utforming, som bør være nettopp validert i fremtiden prospektive studien. Vi følger dagens store kohort å validere vår nåværende konklusjon i den kommende rettssaken. En annen begrensning av vår studie var mangler mer detaljert informasjon om kaffe, for eksempel typer kaffebønner, bruk av melk eller sukker, vanlig kaffe eller ikke, den tiden av kaffedrikking, etc. Disse minute data om kaffe inntak vil bli lagt til fremtidige studier, som vil gjøre vår neste forskning mer nøyaktig og polert for å bekrefte vår nåværende konklusjon.

Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
flytskjema for meta-analyse litteratur søkeresultater
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
Sammendrag kjennetegn kohort eller case-kontrollstudier ble inkludert fra meta-analyse som sammenligner forholdet mellom kaffe og magesår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s002 plakater (XLS)
Tabell S2.
Sammendrag kjennetegn kohort eller case-kontroll studier ble ekskludert fra meta-analyse som sammenligner sammenslutning av kaffe og magesår
doi:. 10,1371 /journal.pone.0065996.s003 plakater (XLS)
dokument S1.
Referanser brukt i tabell S1 & . S2
doi: 10,1371 /journal.pone.0065996.s004 plakater (DOC)

Takk

Vi takker Mr. Minoru Okada, Mr. Masanori Fujiwara, og Mr. Koichi Yamashita (Kameda Medical Center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japan) for god hjelp med etablering og vedlikehold av studien database.

• PLoS ONE: Høy Mobility Gruppe Box en hemmer magesår Healing gjennom Toll-like receptor 4 og Reseptor for Advanced Glycation End Products
• Sår