PLOS ONE: No Asociación de Consumo de café con la úlcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis por reflujo y enfermedad por reflujo no erosiva: Un estudio transversal de 8.013 sujetos sanos en Japan

Extracto

Probablemente debido a la cafeína secreción de ácido gástrico inducida, efectos negativos del café en diversas enfermedades gastrointestinales superior han sido precariamente aceptado, a pesar de la evidencia epidemiológica inadecuada. Nuestro objetivo es evaluar el efecto del consumo de café en cuatro enfermedades relacionadas con el ácido principales: la úlcera gástrica (UG), úlcera duodenal (UD), esofagitis por reflujo (RE), y enfermedad por reflujo no erosiva (ERNE) basado en el en gran escala de análisis multivariante. De los 9.517 adultos sanos, GU, DU, y RE fueron diagnosticados por endoscopia, y NERD fue diagnosticada por los síntomas de pirosis y regurgitación sin erosión esofágica. Se evaluaron las asociaciones entre el consumo de café y los cuatro trastornos, junto con la edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), Helicobacter pylori (HP)
estado de infección, pepsinógeno I cociente /II, el tabaquismo y el alcohol. Además, realizó un metanálisis mediante el modelo de efectos aleatorios para redefinir la relación entre el consumo de café y la úlcera péptica. Los elegibles 8.013 sujetos de estudio compuestos por 5.451 y 2.562 bebedores de café no bebedores de café. Por el análisis univariado, la edad, el IMC, pepsinógeno I /II relación, el tabaquismo, el alcohol y mostró una asociación significativa con el consumo de café. Mediante análisis de regresión logística múltiple, factores correlacionados positivamente con significación fueron HP
infección, tabaquismo, índice de masa corporal, y pepsinógeno I /II para la relación de GU; HP
infección, pepsinógeno I /II relación, y el tabaquismo actual de uranio empobrecido; HP
no la infección, de sexo masculino, el IMC, la relación pepsinógeno I /II, el tabaquismo, la edad y el alcohol de RE; más joven edad, el tabaquismo, y la hembra de NERD. Los meta-análisis podrían detectar cualquier asociación de consumo de café con ninguno de GU ni DU. En conclusión, hay una relación significativa entre el consumo de café y los cuatro principales trastornos gastrointestinales superiores relacionadas con el ácido

Visto:. Shimamoto T, Yamamichi N, S Kodashima, Takahashi Y, Fujishiro M, Oka M, et al . (2013) No se encontró asociación del consumo de café con la úlcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis por reflujo y enfermedad por reflujo no erosiva: Un estudio transversal de 8.013 sujetos sanos en Japón. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10.1371 /journal.pone.0065996

Editor: Xin-Yuan Guan, la Universidad de Hong Kong, China

Recibido: March 3, 2013; Aceptado: 30 de abril de 2013; Publicado: 12 Junio ​​2013

Derechos de Autor © 2013 Shimamoto et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por una beca de investigación de la Sociedad de Tokio de Ciencias médicas, y también fue apoyado en parte por una beca de investigación de la Fundación Salud Daiwa Seguridad. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el café es una de las bebidas más consumidas en el mundo; en particular, el Japón es uno de los mercados más grandes de café en Asia [1]. El consumo de café se ha informado de que se asocia con varias enfermedades, incluyendo la úlcera péptica (UP) y la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), ambos de los cuales son trastornos del esófago-gastro-duodenales muy comunes en todo el mundo [2]. PU está compuesta de úlcera gástrica (GU) y la úlcera duodenal (UD), y la ERGE se compone de la esofagitis por reflujo (RE) y enfermedad por reflujo no erosiva (ERNE); estos cuatro son los trastornos del tracto gastrointestinal superior más frecuentes que se consideran [3] relacionadas con el ácido. En general se cree que el consumo de café debe influir en estos trastornos probablemente debido a la secreción de ácido gástrico inducida por el café que contiene cafeína [4]. Sin embargo, los resultados de muchos informes anteriores eran todavía controvertida: algunos estudios se denota que la PU no tiene ninguna asociación con el consumo de café [5] - [15], otros estudios informaron la correlación entre el consumo de café y la PU [9], [16]. Para la ERGE, los estudios epidemiológicos no han informado de que el café produce una relajación del esfínter esofágico inferior [17], [18], lo que podría aumentar el riesgo tanto de RE y NERD. Dos estudios epidemiológicos también daban a entender que el consumo de café podría afectar el riesgo de ERGE [19], [20], pero el número de estudios que investigan la relación de café con ERGE son actualmente muy reducidas. En total, los efectos del consumo de café sobre estos cuatro trastornos del tracto gastrointestinal superior son todavía contender.

Para evaluar el efecto del consumo de café en cuatro trastornos del tracto gastrointestinal superior, precisamente, los efectos de muchos factores causales tales como Helicobacter pylori gratis ( HP
), la infección, la obesidad, el tabaquismo, el consumo de alcohol, etc., deben tenerse en cuenta [21] - [29]. Entre los más importantes se piensa que es HP
infección, que es un factor evidente riesgo para las enfermedades de úlcera péptica [30], y también un marcador preventiva evidentes para el reflujo esofagitis [31]. Desde el punto de vista de las variables de confusión, los efectos del consumo de café en los cuatro trastornos del tracto gastrointestinal superior se debe evaluar cuidadosamente, ya que algunos informes indican que el consumo de café presenta una considerable asociación con HP
infección, la obesidad, el tabaquismo o el consumo de alcohol [ ,,,0],32] - [34]. Como los sujetos de nuestro estudio compuestos en su mayoría de los japoneses, que son conocidos por ser muy alta prevalencia de HP
la infección [35] y también se sabe que es considerablemente más alta tasa de fumadores [36], una investigación detallada considerando los efectos de estos factores de confusión deben llevarse a cabo.

Materiales y Métodos

Población de estudio
participantes

estudio fueron 9.517 adultos que recibieron un chequeo médico en el Centro médico Kameda Makuhari a partir de octubre de 2010 a septiembre de 2011. En este estudio, se pidió a todos los participantes que respondan a la escala de frecuencia para los síntomas de la ERGE (FSSG) [37], y también responder al cuestionario detallado mencionados a continuación. También se sometieron a una serie de exámenes, tales como la endoscopia digestiva alta, la ecografía abdominal, pruebas de química sanguínea, radiografía de tórax, exámenes físicos, y así sucesivamente. El desglose por sexo de los participantes fue de 5.675 hombres (51,5 ± 8,8 años, rango 20 a 82 años) y 3.842 mujeres (50,3 ± 8,7 años, rango 20 a 87 años). Este estudio fue aprobado por los comités de ética de la Universidad de Tokio, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de cada sujeto de acuerdo con la Declaración de Helsinki.

Diagnósticos de los Trastornos gastrointestinales superior relacionados con el ácido Cuatro

úlcera gástrica (UG) y la úlcera duodenal (UD) fueron diagnosticados por endoscopia. En el presente estudio, sólo las úlceras activas fueron considerados como GU o DU, respectivamente. La úlcera péptica (PU) se definió como la presencia de GU y /o DU. La esofagitis por reflujo (RE) también fue diagnosticada por endoscopia, de acuerdo con la clasificación modificada de Los Ángeles (LA) [38]. enfermedad por reflujo no erosiva (ERNE) se definió como la presencia de pirosis y /o regurgitación ácida entre los sujetos sin ruptura de la mucosa esofágica [39]. Para evaluar los síntomas de pirosis y regurgitación ácida, se utilizaron dos preguntas en el FSSG antes mencionado [37].

Unidad de Evaluación de suero anti-Helicobacter Pylori anticuerpos y pepsinógeno Niveles

Suero contra - Helicobacter pylori
anticuerpo se midió utilizando un kit de EIA comercial (E-placa "EIKEN" H pylori anticuerpos
, EIKEN Chemical Co Ltd, Tokio, Japón.). De acuerdo con las instrucciones del fabricante, el título de anticuerpos por encima de 10 U /ml se consideró como HP
-positivo. El pepsinógeno I y II se midieron utilizando un kit comercial LAR (prueba LZ "EIKEN" pepsinógeno I y pepsinógeno II, EIKEN Chemical Co Ltd).

Cuestionarios

La escala de frecuencia de los síntomas de ERGE (FSSG) es un cuestionario ampliamente utilizado para el diagnóstico de ERGE y también para evaluar la eficacia del tratamiento farmacológico digestivo [37]. Junto con FSSG, un detallado cuestionario de síntomas relacionados con la investigación de los trastornos del tracto gastrointestinal superior, la historia clínica, factores de estilo de vida, el consumo de café, etc., se le dio a todos los participantes. Se analizaron las respuestas de seis preguntas de la siguiente manera: i) "¿Con qué frecuencia se bebe alcohol en una semana?"; ii) "¿Tiene el hábito de fumar?"; iii) "¿Alguna vez ha sido sometida a un tratamiento de erradicación para Helicobacter pylori
?"; iv) "¿Tiene antecedentes de cirugía gástrica?"; v) "¿Está tomando inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas de la histamina H _{2-receptor (H 2RAs)?"; y vi) "¿Cuánto café bebe usted?". Las respuestas para la pregunta i) se seleccionan de entre cinco clasificaciones (nunca, rara vez, a veces, a menudo, y siempre), que se clasifican en dos grupos como variables nominales: grupo raramente potable (nunca o raramente) y por lo general grupo potable (a veces, a menudo, o siempre). Las respuestas para la pregunta ii) se clasificaron en dos grupos como variables nominales: actual o pasado tabaquismo habitual (grupo de fumadores), y de no fumadores de toda la vida (grupo que no fuma). La respuesta a iii), iv) y v) fueron "sí" o "no". Las respuestas para la pregunta vi) se clasificaron en tres grupos como variables ordinales:. Tomaban menos de una taza de café al día, 1-2 tazas de café al día, y 3 o más tazas de café al día}

meta-análisis

El meta-análisis se llevó a cabo de acuerdo con las directrices PRISMA (Figura S1). Estudios previos utilizados en nuestro meta-análisis fueron seleccionados basados ​​en los criterios de inclusión de la siguiente manera: de casos y controles o el diseño de cohortes, registrada en PubMed, CINII bases de datos (escolares y universitarios Información Navigator) o Ichushi web (NPO Japón Médico Los resúmenes de la Sociedad), estadísticamente evaluar la asociación entre el consumo de café y un poco de la enfermedad de úlcera (GU, el uranio empobrecido, o PU), y la descripción de las frecuencias de una enfermedad correspondientes a todas las categorías de consumo de café. Las fuentes de datos se realizaron búsquedas a partir de septiembre de 2011 hasta septiembre de 2012. Se excluyeron los estudios que muestran los resultados de importancia, pero que carecen de los datos sobre frecuencias de una enfermedad, ya que no podemos calcular la odds ratio en el meta-análisis [7], [23], [40] - [42]. Hemos adoptado el método de efectos aleatorios meta-análisis, porque suponemos que los conjuntos de datos analizados tienen una distribución con un valor central y un cierto grado de variabilidad. Todos los resultados se presentan gráficamente en diagramas de bosque, en el que los diamantes en la parte inferior representan los odds ratios agrupados de los estudios generales con el intervalo de confianza del 95%. En los diagramas de bosque, también se demostraron las líneas verticales (1) que representan a ningún efecto, lo que nos hizo fácil de entender la significación de cociente de posibilidades para todos los estudios analizados (se muestra como cuadros grises) y uno agrupado general (que se muestra como un diamante). Los principales riesgos de sesgo en los metanálisis eran diferentes diseños para los estudios respectivos y un pequeño número de informes elegibles. Para ello hemos realizado una prueba de heterogeneidad mediante Q-estadísticas y de un Cochran I ^{2 estadísticas.}

Análisis estadístico

La asociación de factores de fondo candidato con los cuatro principales ácidos gastrointestinal superior enfermedades relacionadas se evaluó mediante análisis uni y multivariado utilizando el programa JMP 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.). Después de sujetos con valores perdidos, se omitieron los sujetos con cirugía gástrica previa, tomando IBP y /o H _{2RAs, y que tiene antecedentes de erradicación de HP
fueron excluidos más lejos de la población de estudio, ya que tales factores de fondo pudiera afectar negativamente a un análisis preciso. En el presente estudio, hemos utilizado ocho factores como variables explicativas: edad, índice de masa corporal (IMC), el género, el hábito de beber, hábito de fumar, Helicobacter pylori
estado de infección, proporción de pepsinógeno I /pepsinógeno II (PG . relación I /II), y el consumo de café}

Estamos clasifican en cinco grupos de edad para aplicar un análisis univariado: < 40, 40-49, 50-59, 60-69, y ≥70. relación de índice de masa corporal y PG I /II, respectivamente, se clasificaron en tres grupos: < 18,5 (bajo peso), 18,5-24,9 (rango normal), y ≥25.0 (sobrepeso) para el IMC; ≪ 2.0, 2.0-2.9, y ≥3.0 para PG relación I /II. Sobre la base de los criterios antes mencionados, fumar, beber alcohol, y HP
estado de infección se dividieron en dos grupos: fumadores y no fumadores; beber y rara vez beber; HP
-positivo y HP
-negativo.

Los análisis univariados se realizaron utilizando la prueba de Pearson chi-cuadrado, t de Student y la prueba t de Welch para evaluar la asociación entre el consumo de café y otros factores de fondo. Además, se aplicó un análisis de regresión logística múltiple para evaluar la relación entre las enfermedades de cuatro esófago-gastro-duodenal anteriores y ocho factores de fondo, respectivamente. En concreto, se aplicó método de verosimilitud penalizada de Firth para tratar los temas de separabilidad, pequeños tamaños de eventos, y el sesgo de las estimaciones de los parámetros para la UG y UD. La edad, el IMC relación, y PG I /II se evaluaron como variables continuas, mientras que el tabaquismo, el consumo de alcohol, HP
estado de la infección, y el consumo de café se analizaron como variables ordinales o nominales. Un p-valor
de menos de 0,05 fue considerado significativo.

Resultados

Sujetos de estudio

De los 9.517 sujetos que participaron en este estudio, se excluyeron 1.504 sujetos debido a los antecedentes de cirugía gástrica (111), la ingesta de IBP y /o H _{2RAs (493), y una historia de H. pylori
erradicación (900). Entre los sujetos de estudio elegibles 8.013 (4.670 hombres y 3.343 mujeres, de 50,4 ± 8,8 años, rango 20 a 84 años), 5.849 tenían ni la PU ni ERGE (Figura 1). Entre los residuales 2.164 sujetos, 43 sujetos (0,5%) tuvieron GU; 32 sujetos (0,4%) tenían DU; 994 sujetos (12,4%) habían RE; y 1.118 sujetos (14,0%) tuvieron NERD (Figura 1). Distribución de los sujetos con estos cuatro trastornos está representado por el diagrama de Venn (Figura 2), en la que una mirada es suficiente para captar la mucho más alta prevalencia de la ERGE (RE y NERD) en comparación con la PU (UG y UD).}

el consumo de café y de fondo Siete Factores

las características de nuestra población de estudio se muestran en la Tabla 1, que se clasifica en base a la presencia de la ingesta de café. Entre los bebedores de café (una o más tazas de café al día) y no bebedores (menos de una taza de café al día), la edad, el IMC, PG I /II de relación, el tabaquismo y el consumo de alcohol no mostró una diferencia estadísticamente significativa, mientras género y no HP
estado de infección hicieron (Tabla 1). A partir de nuestros resultados, los bebedores de café tienden a ser más jóvenes, fuma, bebe alcohol, y presentar un mayor nivel de PG relación I /II.

La prevalencia de los cuatro trastornos superior gastrointestional se muestra en la siguiente Tabla 2, en que los sujetos del estudio fueron clasificados en tres categorías en función del consumo de café por día. En nuestra cohorte del estudio, casi el 30% de los sujetos de estudio tiene uno o más trastornos gastrointestinales superiores relacionadas con el ácido. Por el análisis univariante, hemos podido detectar ninguna asociación notable entre el grado de consumo de café y todos los cuatro trastornos (Tabla 2).

úlcera péptica

En la úlcera gástrica, se compararon los pacientes GU ( n = 43) con los sujetos GU-libres (n = 7.970). Mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 3), índice de masa corporal, PG relación I /II, el tabaquismo, y HP
estado de infección mostraron una asociación significativa con la GU. A juzgar por el valor de los coeficientes estandarizados (beta), factores correlacionados positivamente de la úlcera gástrica en orden de importancia son HP
infección (β = 0,746, OR = 18.55), el tabaquismo actual (β = 0,275, OR = 3,57 ), mayor índice de masa corporal (β = 0,253, OR = 1,15) y una mayor relación PG I /II (β = 0,248, OR = 1,24). El consumo de café, así como la edad, el sexo y el consumo de alcohol no mostraron asociación significativa con la GU.

En la úlcera duodenal, se compararon los sujetos de uranio empobrecido (n = 32) con los sujetos DU-libres (n = 7.981). Mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 3), PG relación I /II, el tabaquismo, y HP
estado de infección mostraron una asociación significativa con uranio empobrecido. A juzgar por el valor de los coeficientes estandarizados (beta), factores correlacionados positivamente de la úlcera duodenal en orden de importancia son infección por HP gratis (β = 0,924, OR = 37,23), mayor PG relación I /II (β = 0,420; OR = 1,45), y la corriente de fumar (β = 0,184, OR = 2,35). El consumo de café, así como la edad, sexo, índice de masa corporal y la ingesta de alcohol no mostró asociación significativa con uranio empobrecido.

Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico ( ERGE
)

En la esofagitis por reflujo, los sujetos con RE (n = 994) fueron comparados con sujetos ERGE-libres (n = 5,901). Mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 4), edad, sexo, índice de masa corporal, PG relación I /II, fumar, beber alcohol, y infección por HP
mostraron una asociación significativa con la RE. A juzgar por el valor de los coeficientes estandarizados (beta), factores correlacionados positivamente de la esofagitis por reflujo en orden de importancia son HP
no la infección (β = 0,482, OR = 1 /0,35 = 2,86), sexo masculino (β = 0,426, OR = 2,37), mayor índice de masa corporal (β = 0,399, OR = 1,13), mayor relación PG I /II (β = 0,220, OR = 1,11), el tabaquismo actual (β = 0,214, OR = 1,62), el consumo de alcohol (β = 0,143, OR = 1,34), y ex fumador (β = 0,109, OR = 1,24). Entre las variables examinadas, sólo el consumo de café no mostró asociación significativa con la RE.

Para la enfermedad por reflujo no erosiva (ERNE), los sujetos con NERD (n = 1.118) fueron comparados con los sujetos sin ERGE (n = 5,901). Mediante análisis de regresión logística múltiple (Tabla 4), edad, sexo, índice de masa corporal y el tabaquismo mostraron una asociación significativa con NERD. A juzgar por el valor de los coeficientes estandarizados (beta), factores correlacionados positivamente de NERD en orden de importancia son la edad más joven (β = 0,154, OR = 1 /0,98 = 1,02), el tabaquismo actual (β = 0,139, OR = 1,36), sexo femenino género (β = 0,125, OR = 1 /0,78 = 1,28), ex fumador (β = 0,086, OR = 1,19), y mayor IMC (β = 0,073, OR = 1,02). El consumo de café, así como la relación PG I /II, el consumo de alcohol, y HP
estado de infección no mostraron asociación significativa con NERD.

Meta-Análisis

Para obtener una de los informes acumulados sobre la asociación entre el consumo de café y los cuatro trastornos del tracto gastrointestinal superior, se realizó metanálisis mediante el modelo de efectos aleatorios. Respecto a las enfermedades de úlcera péptica, hemos encontrado seis casos y controles y cuatro estudios de cohortes que cumplen los criterios de inclusión para el metanálisis (Tabla S1). Hemos encontrado otros cinco estudios que evaluaron la asociación de café con enfermedades de úlcera péptica (Tabla S2), que no cumplían con los criterios y no podrían ser utilizados en nuestro meta-análisis. Un total de 10 documentos cumplieron con los criterios de inclusión y fueron incluidos en el meta-análisis, junto con nuestro presente estudio (Figura 3). Para la ERGE (RE y NERD), no fue posible realizar un metanálisis, debido a una serie de estudios que cumplían con los criterios era demasiado pequeño.

El metanálisis se ejecuta mediante un modelo de efectos aleatorios, debido a una prueba de heterogeneidad fue estadísticamente significativa. Como se muestra en la figura 3A, el meta-análisis de dos casos y controles y tres estudios de cohortes no mostró asociación significativa entre el consumo de café y GU (odds-ratio, 0,88; IC del 95%, 0,49 a la 1,60; p
la heterogeneidad, 0,0008; I ^{2, 78,9%). El meta-análisis de cinco casos y controles y tres estudios de cohortes también detectó ninguna asociación significativa entre el consumo de café y DU (Figura 3B; odds ratio de 1,17; IC del 95%, 0,79 a la 1,73; p Opiniones de heterogeneidad, 0,0174; I 2, 58,8%). Para la PU, se analizaron tres casos y controles y cinco estudios de cohortes (Figura 3C), que a su vez les niega asociación significativa con el consumo de café (odds ratio de 0,99; IC del 95%, 0,75 a 1,32; p Opiniones de heterogeneidad, < 0,0001; I 2, 76,9%). En resumen, los meta-análisis no pudieron detectar una asociación significativa del consumo de café con las enfermedades de úlceras gastrointestinales superiores.}

El sesgo de publicación de cada metanálisis se evaluó adicionalmente mediante una regresión gráfico en embudo y el gráfico de embudo, en que p-valores
menos de 0,1 se consideraron estadísticamente significativos. En todos los meta-análisis se realizó, pruebas de significación de la asimetría no fueron significativas (GU: p = 0,582
, DU: p = 0,146
, PU: p
= 0,396). Tenemos allí la conclusión de que el sesgo de publicación puede ser considerada como no significativa.

Discusión

Todos los cuatro trastornos gastrointestinales superiores examinados en el presente estudio se han considerado como las enfermedades relacionadas con el ácido [3]. Por lo tanto, es fácil de concebir que el café contiene cafeína estimula la producción de ácido gástrico [4], [43] - [45], y en consecuencia aumenta el riesgo de estos trastornos. Especialmente para PU, se ha informado en varias ocasiones que el café es un factor de riesgo tanto para la úlcera gástrica y duodenal [9], [16]. Sin embargo, el análisis multivariante de los sujetos sanos (Tabla 3) no pudo detectar una asociación significativa entre el consumo de café y las enfermedades de úlcera gastroduodenal superiores. Se realizó además la meta-análisis que incluye nuestro presente estudio, que negó la asociación significativa entre ellos (Figura 3). Especulamos que algunos efectos preventivos del consumo de café podrían ser mayores que los riesgos de aumento de la secreción de ácido gástrico: efecto relajante, efecto antioxidante, efecto fitoquímico, y así sucesivamente [46] - [48]

En la ERGE, también. no se ha detectado una asociación significativa entre el consumo de café y la incidencia de reflujo gastroesofágico (tanto RE y NERD), aunque algunos estudios han informado de que pasado el consumo de café puede predisponer a la ERGE síndrome [19]. Además del efecto estimulante sobre la producción acre gástrica, también se informó que el consumo de café relaja el esfínter esofágico inferior [49], que puede provocar el reflujo de ácido gástrico crónico. La secreción excesiva de ácido gástrico puede dañar no sólo el gastroduodenal sino también mucosa esofágica, pero nuestro análisis multivariante de los sujetos sanos (Tabla 3) no detectaron asociación significativa entre el consumo de café y la ERGE (tanto RE y NERD). En la actualidad, los estudios epidemiológicos relacionados con el consumo de café y la ERGE han sido muy pocos. Muchos estudios como el nuestro deben ser acumulados en el futuro, lo que hará posible realizar el metanálisis confiable.

Una de las limitaciones de nuestro estudio fue, por supuesto, un diseño transversal, que debe ser, precisamente, validado en el estudio prospectivo futuro. Estamos siguiendo la presente cohorte a gran escala para validar nuestra conclusión presente en el próximo juicio. Otra limitación de nuestro estudio se carece de información más detallada de café, tales como tipos de granos de café, el uso de la leche o el azúcar, el café regular o no, el tiempo de consumo de café, etc. Se añadirán Estos datos relativos a la ingesta de café hora a la estudio en el futuro, lo que hará que nuestra próxima investigación más precisa y pulida para verificar nuestra conclusión presentes.

Apoyo a la Información
Figura S1. Diagrama de Flujo
de los resultados de búsqueda de la literatura meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s001 gratis (DOC)
Tabla S1. Resumen de las características
de cohortes o de casos y controles se incluyeron en el meta-análisis que compara la relación entre el café y la úlcera péptica
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s002 gratis (XLS)
Tabla S2. Resumen de las características
de cohortes o de casos y controles fueron excluidos del metanálisis que compara la asociación de café y úlcera péptica
doi:. 10.1371 /journal.pone.0065996.s003 gratis (XLS)
Documento S1.
Las referencias utilizadas en la Tabla S1 & . S2
doi: 10.1371 /journal.pone.0065996.s004 gratis (DOC)

Reconocimientos

Agradecemos al Sr. Minoru Okada, el Sr. Masanori Fujiwara, y el Sr. Koichi Yamashita (Kameda Centro Médico Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Japón) para una gran ayuda para el establecimiento y mantenimiento de la base de datos del estudio.

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