Frekvencia CDH1 zárodočnej mutácie v karcinómu žalúdka prichádza z vysokého a nízkeho rizikových oblastí: metanalysis a systematického prehľadu literatúry

Frekvencia CDH1
zárodočnými mutáciami v karcinómu žalúdka pochádzajúcich z vysokého a nízkeho rizikových oblastí: metanalysis a systematického prehľadu literatúry
abstraktné
pozadia
Početnosť zárodočnej mutácie E-cadherinu v krajinách s rôzna percenta výskytu karcinómu žalúdka nebola dobre zavedené. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť celosvetový frekvenciu CDH1
zárodočnej mutácie v žalúdočnej rakoviny pochádzajúcich z nízko a vysoko rizikových oblastiach.
Metódy
English predmety, ktoré používajú prístup MEDLINE (od roku 1998 do roku 2011). Hľadané výrazy zahrnuté CDH1
E-cadherin, embryonálny mutáciu, rakovina žalúdka, dedičná, familiárna a difúzna histotype
Do štúdie boli zaradení E-cadherin zárodočnej mutácie zistené u pacientov s rakovinou žalúdka .; somatické mutácie a mutácie zárodočnej hlásené v iných nádorov boli vylúčené.
metóda tejto štúdie bolo naplánované v súlade s vyhlásením "PRISMA pre podávanie správ o systematické prehľady a meta-analýzy". Krajiny boli klasifikované ako s nízkym alebo stredným /vysokým rizikových oblastí pre žalúdočné incidencia karcinómu. . Štatistická analýza bola vykonaná korelovať CDH1
mutačné frekvenciu výskytu žalúdočných oblastiach s rakovinou
Výsledky
celkom 122 E-cadherinu zárodočnej mutácie boli zistené; Väčšina (87,5%) sa objavila u karcinómov žalúdka pochádzajúcich z low-rizikových oblastí. V oblastiach s vysokým rizikom, sme identifikovali 16 mutácií, v ktorom missense mutácie boli prevládajúce. (68,8%). Overili sme významný vzťah medzi frekvenciou mutácií a oblasti žalúdka rizika rakoviny (p Hotel < 0,001: celkový identifikovanej mutácie s nízkymi vs. prostrednej /vysoko rizikových oblastiach) závery
E-cadherinu. genetickej projekcie vykonané v low-rizikových oblastiach pre rakovinu žalúdka zistená vyššia početnosť CDH1
zárodočné mutácie. Tieto dáta by mohlo otvoriť nové prístupy v žalúdku teste prevencie rakoviny; Pred navrhnutím probanda kandidát na CDH1
genetického skríningu, geografickej variability, po boku rodinná anamnéza by mali byť brané do úvahy.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka E-cadherin zárodočná mutácia rizikové oblasti pozadia
CDH1
zárodočnej línie mutácie sú spojené s rozvojom syndrómu rakoviny autozomálne a to Dedičná Difúzny karcinóm žalúdka (HDGC) [1, 2]; asi 25 až 30% rodín, ktoré spĺňajú klinické kritériá pre HDGC určuje Medzinárodná rakovina žalúdka Prepojenie Consortium (IGCLC) majú ústavné zmeny časti CDH1
génu [3]. CDH1
zárodočnej mutácie môžu byť uvedené aj v sporadickej skorým nástupom GC (EOGC) za menej ako 4% pacientov vo veku 35 rokov v čase diagnózy, prejavujúce sa ako de novo mutácie
[4].
rôzne vzory CDH1
zárodočnej mutácie boli opísané ako orezávanie, delécií, inzerciou, mieste zostrihu, non tom zmysle, mlčanie, a konečne, missense zmeny [5].; Pre CDH1
non-missense mutácií, je miera penetrácie je vysoká, s odhadovaným rizikom > 80% [3]., V missense mutácie nosičov, odhadovaný rakovina rizika nie je známy. CDH1
missense mutácie sú pomerne často detekované v HDGC av EOGC, a môžu byť klasifikované ako neutrálne alebo patogénny varianty [6].
Celosvetové incidenciu karcinómu žalúdka je veľmi rôznorodá a príčiny týchto rozdielov sú aj naďalej nejasné; sa uvádza, že GC predstavuje rôzne vlastnosti uvažujú nádory vychádzajúce z nízko a vysoko rizikové oblasti [7]. U pacientov GC pochádzajúcich z vysoko rizikových oblastí faktory životného prostredia, ako špecifické potraviny, sú viac pravdepodobne spojené s žalúdočnej karcinogenéze [8, 9], v ktorom genetické faktory, ako CDH1
alebo TP53
zárodočnej mutácie, sú veľmi zriedka identifikovaná [10-15]. Aby posúdila CDH1
zárodočnú mutáciu frekvenciu nízko a vysoko rizikových oblastí pre GC sme kontrolovali všetky e-cadherin ústavné úpravy zistené od roku 1998 do dnešného dňa, s ohľadom na celosvetovú geografické rozloženie. Zamerali sme sa na nízko a vysoko rizikových oblastiach karcinómu žalúdka zvlášť.
Metódy
štúdii presnosť a prístup
správnosti tohto systematického prehľadu a metaanalýzy bola hodnotená pomocou kontrolného zoznamu položiek v súlade s . "obľúbenou výkazníctva položky pre systematickú recenzií a meta-analýz (PRISMA) vyhlásenie" [16]
najmä sme naplánované tento systematický prehľad a metaanalýzu takto: a) Identifikácia: posúdiť CDH1
zárodočná mutácia frekvencie v rôznych rizikových oblastiach na GC; b) Screening: hľadať všetky zistené CDH1
zárodočnej mutácie, rovnako ako u pacientov s DGC ako u asymptomatických nosičov; c) Spôsobilosť: zahrnúť všetky údaje ohlásené v dostupnom zdrojovom banku (Národná knižnica databázy MEDLINE medicíny je); d) zahŕňa: analyzovať získané výsledky štatistickej analýzy (obrázok 1). Obrázok 1 Schéma výberu študijného a informácií prostredníctvom rôznych fázach systematického prehľadu a metaanalýzy. (Schéma bola štruktúrovaná v súlade s tráviacim chorobou týždňa; Veľká Európskej gastroenterologickej týždňa a s vyhlásením PRISMA)
populácii
V tejto štúdii sme uvažovaného všetkých krajinách, v ktorých nezávislého CDH1
genetický screening bol , vykonáva, usilovať o zárodočná mutácia vyhľadávanie

• Diagnostická presnosť detekcie cirkulujúcich nádorových buniek u karcinómu žalúdka: systematický prehľad a meta-analysis
• Klinický význam paliatívnej gastrektómii na prežitie pacientov s nevyliečiteľnou pokročilým karcinómom žalúdka: systematický prehľad a metaanalýza