Učestalost CDH1 rasplodnih stanica mutacija u želučanom karcinomu koji dolaze iz visokim i niskim rizikom područja: metaanaliza i sustavnog pregleda literature

Učestalost CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacija u želučanom karcinomu koji dolaze iz visokim i niskim rizikom područja: metaanaliza i sustavnog pregleda literature pregled apstraktne pregled pozadine pregled učestalosti E-kadherina rasplodnih stanica mutacija u zemljama s različite stope pojave za želučane karcinoma nije dobro ustrojen. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti svjetska učestalost CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacija u želučanog karcinoma koji dolaze iz niskim i područjima visokog rizika.
Metode pregled English članaka koji koriste pristup MEDLINE (od 1998. do 2011. godine). Pojmovi za pretraživanje uključeni CDH1
, E-kadherina, mutaci, rak želuca, nasljedna, obiteljska i difuzna Histotip
Studija je obuhvatila sve E-kadherina zametne linije mutacije identificirane kod pacijenata s rakom želuca. somatske mutacije i zametne linije mutacije iskazani u drugim tumorima su isključeni.
metodu ovog istraživanja je bio zakazan u skladu s "PRISMA izjavi za izvješćivanje sustavnog mišljenja i meta-analize". Zemlje su bili klasificirani kao s niskim ili srednjim /visokim rizikom-područja za učestalost karcinoma želuca. . Statistička analiza provedena je u korelaciji je CDH1 pregled mutaciju učestalost raka želuca incidencije područjima pregled Rezultati
ukupno 122 E-kadherina rasplodnih stanica mutacije su identificirane; većina (87,5%) došlo je u želučanim raka koji dolaze iz niskorizične područja. U područjima visokog rizika, identificirali smo 16 mutacija u kojoj misscnsc mutacije su dominantni. (68,8%). Utvrdili smo značajnu povezanost između učestalosti mutacije i na području želuca rizika raka (p izvoznici < 0.001: Ukupni utvrđeni mutacije u niskim u odnosu na srednji područja /visokog rizika) pregled zaključaka
E-kadherina. genetski projekcije provedena u niskorizične područja za rak želuca prepoznaje veću učestalost CDH1 pregled rasplodnih mutacija. Ovaj podatak bi mogao otvoriti nove pristupe u testu prevencije raka želuca; Prije predlaganja očekivana vrpca kandidat za CDH1 pregled genetskog screeninga, zemljopisnom varijabilnosti, uz obitelj povijest treba uzeti u obzir.
ključne riječi
Rak želuca E-kadherina mutaci područja rizika Pozadina
CDH1 pregled klica mutacije su povezane s razvojem karcinoma sindroma autosomno naime nasljedni difuznih rak želuca (HDGC) [1, 2]; oko 25-30% obitelji koje ispunjavaju kliničke kriterije za HDGC utvrđena u Međunarodnoj rak želuca Povezanost Consortium (IGCLC) imaju ustavne promjene od CDH1 pregled gena [3]. CDH1 pregled zametne linije mutacije se mogu identificirati u sporadičnim ranijeg naleta GC (EOGC) u manje od 4% bolesnika od 35 godina u vrijeme dijagnoze, predstavljajući se kao de novo
mutacije [4]. Pregled Različiti obrasci CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacije su opisane kao oduzimanja, brisanjem, umetanjem nadovezivanje stranice, non smislu, tišinu, a na kraju, misscnsc promjene [5] .; za CDH1 pregled, non-missense mutacija, stopa pojavnosti je visoka, a procjenjuje se rizik od > 80% [3]., U missens prijevoznika mutacije, procijenjena rak rizika nije poznat. CDH1 pregled misscnsc mutacije, a često se otkrije u HDGC i EOGC, a mogu se klasificirati kao neutralni ili patogenih varijanti [6].
Svjetska pojavu želučanog karcinoma je vrlo heterogena i uzroci tih razlika su još uvijek nejasno; to je izvijestio da je GC predstavlja različite karakteristike s obzirom na tumore koji dolaze iz mala i visoko rizičnom području [7]. U GC bolesnika koji dolaze iz visokorizičnih područja ekoloških čimbenika, kao određene hrane, su više vjerojatno povezane sa želučanim karcinogeneze [8, 9] u kojoj genetski faktori, kao CDH1
ili TP53 pregled rasplodnih stanica mutacija, vrlo rijetko identificiran [10-15]. Da bi se procijenio CDH1 pregled zametne linije učestalost mutacije u niskim i visokim rizikom područja za GC, pregledali smo sve E-kadherina ustavne promjene identificirane od 1998. do danas, s obzirom na svjetsku geografsku distribuciju. Usredotočili smo se na niskim i visokim rizikom područja želuca karcinoma posebno.
Metode pregled studijskih točnost i pristup
točnost ove sustavni pregled i meta-analize je procijenjena korištenjem popis stavki u skladu s . "Preporučeno izvještavanja Stavke za sustavnih pregleda i meta-analize (PRISMA) izjavu" [16]
Konkretno, trebao mi ovaj sustavni pregled i meta-analizu kako slijedi: a) Identifikacija: procijeniti CDH1
klica učestalost mutacija u različitim područjima rizika za GC; b) Ispitivanje pretraživati ​​sve identificirane CDH1 pregled zametne linije mutacije, kao i kod bolesnika s DGC što u asimptomatskih prijevoznika; c) Uvjeti: da uključuju sve podatke iskazane u pristupačnom izvora banke (National Library of Medicine MEDLINE baze podataka); d) Uključeno: analizirati dobivene rezultate s statističke analize (Slika 1). Slika 1 prikazuje dijagram toka odabira studija i informacija kroz različite faze sustavni pregled i meta-analize. (Dijagram je strukturiran u skladu s bolesti probavnog tjedan, Sjedinjene Europske Gastroenterology tjedna i sa PRISMA izjavi) pregled ispitivanoj populaciji
U ovom istraživanju smo smatrali sve zemlje u kojima nezavisna CDH1 pregled, genetski probir je bili . izvedena s ciljem za pretraživanje klica mutacije pregled podijeljena smo svjetski područja u dvije skupine: niska (grupa a) i srednji-visoki učestalost (skupina B) područja, s obzirom na podatke incidencija GC prijavili Ferlay J. i kolege [17 ]. Među skupine A, utvrdili smo sljedeće zemlje: SAD, Španjolska, Francuska, Irska, Kanada, Velika Britanija, Novi Zeland, Njemačka, Finska, Pakistan, Švedska, Nizozemska, Austrija i Irana. Ova skupina također uključuje neke slučajeve definirane samo kao "europski" i bez specifičnog porijekla. isključeni smo da ovaj dio je dolazi iz europskog prostora sa srednje visokim rizikom GC (kao sjeveru Portugala, srednje Italije i istočne Europe). Skupina B obuhvaća ove zone. Italija (Toskana), Portugal (sjever), Kina, Japan, Koreja, Južna Amerika, Litva i Poljska
CDH1 mutaci pretraživanja i odabrane članke pregled Mi revizija svih CDH1 pregled zametne linije mutacije iskazane u MEDLINE od ožujka 1998. do studenog 2010. godine, kroz analizu izvornih izvješća i mišljenja iz literature uredio na engleskom jeziku. Osim toga, mi također uključuje podatke iz dva međunarodna radionica IGCLC (1999. i 2010.) [2, 3]. Kad god dovoljna, također smatra informacije dobivene od sažetak na engleskom jeziku uz glavni tekst uredio na drugim jezicima; ukupno 156 radova odabrano je za ovo istraživanje. Prijavljena CDH1 pregled ustavne promjene definirane su kao oduzimanja, brisanjem, umetanjem nadovezivanje mjestu, ne-smislu, a missense mutacija (Tablica 1); se grupiraju ove mutacije kao non-missense
(odvajanja, brisanjem, umetanjem Mjesto spoja i ne smisao) ili missens
mutacija. Ova studija isključene sve CDH1 pregled somatske mutacije identificirane u želučanom karcinomu i zametne linije promjene nalaze u primarnom lobularni karcinom dojke, kao iu mucinozni raka debelog crijeva. Smatrali smo također mutacije i to u preglednih radova kao "neobjavljene rezultate" [5, 18] .table 1 CDH1 pregled zametne linije mutacije otkrivene u tijeku pregled Reference
pregled CDH1 pregled mutacije
egzona /Intron
mutacija Tip
podrijetlo
[19] pregled 5'UTR ( -117) G > Pregled Promotor pregled 5'UTR zamjena pregled USA (1) pregled, [19] pregled 5'UTR (-71) C > G pregled Promotor pregled 5'UTR zamjena pregled USA (1) pregled, [4] pregled -63 C > A pregled promotor pregled 5'UTR zamjena pregled Italije (1) pregled, [20] pregled Del 5'UTR-ex 1 pregled Promotor pregled, brisanje pregled Španjolska (1) pregled, [20] pregled del ex 1-2 pregled egzona 1-2 pregled brisanje pregled Irska (1), Kanada (1) Litvanija (1) pregled, [5] pregled 2 T > C pregled Egzon 1 pregled misscnsc pregled Nepoznat (1) pregled, [21] pregled 3 G > C pregled Egzon 1 pregled Gluposti pregled Kanada (1) pregled, [19] pregled 41delT pregled egzona 1 pregled brisanje pregled USA (1) pregled, [22]
45insT pregled egzona 1 pregled Ubacivanje pregled Britaniji (1) pregled, [5] pregled 46insTGC pregled egzona 1 pregled Ubacivanje pregled Nepoznat (1) pregled, [19 ] pregled 48 + 5 G > C pregled Intron 1 pregled Mjesto spoja pregled USA (1) pregled, [19]
48 + 15 ° C > G pregled introna 1 pregled Mjesto spoja pregled USA (1) pregled, [18, 23, 24] pregled 49-2A > G pregled Intron 1 pregled Splice Site pregled Europi (1), Velika Britanija (1), Irska (1), pregled, [25] pregled 53delC pregled eksona 2 pregled, brisanje pregled Europa (1) pregled, [23]
59 G > Pregled eksona 2 pregled, bez smisla pregled Britaniji (1) pregled, [26]
70 G > T pregled eksona 2 pregled, bez smisla pregled USA (1) pregled, [27]
185 g > T pregled eksona 3 pregled misscnsc pregled Japan (1) pregled, [28]
187 C > T pregled eksona 3 pregled, bez smisla pregled USA (1) pregled, [1]
190 C > T pregled eksona 3 pregled, bez smisla pregled Novi Zeland (1) pregled, [29]
283 C > T pregled eksona 3 pregled, bez smisla pregled Francuskoj (1) pregled, [18]
353 C > G pregled eksona 3 pregled misscnsc pregled Europa (1) pregled, [30] pregled 372delC pregled eksona 3 pregled, brisanje
Njemačka (1) pregled, [31]
377delC pregled eksona 3 pregled BRISANJE pregled Nepoznat (1) pregled, [32] pregled 382delC pregled eksona 3 pregled, brisanje
Europa (1) pregled, [19 ] pregled, 388 + 26 ° C > T pregled introna 3
Mjesto spoja pregled USA (1) pregled, [31] pregled 515 C > G pregled egzona 4
misscnsc pregled Nepoznato (1) pregled, [33]
525 C > G pregled egzona 4
misscnsc pregled Finska (1) pregled, [6]
532-18 C > T pregled Intron stranica 4 pregled Splice pregled Britaniji (1) Portugal (1) pregled, [26] pregled 586 G > T pregled Egzon 5 pregled bez smisla pregled Europi (1) pregled, [32] pregled 531 + 1 G > Pregled Intron 5 pregled Splice stranica
Europa (1) pregled, [34]
531 + 2 T > Pregled Intron 5 pregled Splice stranica
Francuska (1) pregled, [35] pregled 641 T > C pregled Egzon 5
misscnsc pregled Europa (1) pregled, [4] pregled 670 C > T pregled Egzon 5
misscnsc pregled Italija (1), pregled, [18] pregled 715 G > Pregled egzona 6
misscnsc pregled Europa (1) pregled, [36] pregled 731A > G pregled egzona 6
misscnsc pregled Koreja (1), pregled, [5] pregled 753insG pregled egzona 6
Ubacivanje pregled Nepoznato (1) pregled, [31]
808 T > G pregled egzona 6
misscnsc pregled Nepoznato (1) pregled, [22]
832 G > Pregled egzona 6 pregled Splice stranica
Pakistan (1)
[37]
833-2A > G pregled Inton 6 pregled Splice stranica
USA (1) pregled, [32] pregled 892 G > Pregled egzona 7 pregled misscnsc pregled Europa (1) pregled, [21, 38] pregled 1003 C > T
eksona 7 pregled Non smisla pregled Švedskoj (1), Kanada (2) pregled, [1] pregled 1008 G > T
eksona 7 pregled Mjesto spoja pregled Novi Zeland (1) pregled, [22, 39] pregled 1018A > G pregled egzona 8
misscnsc pregled Europi (1) Kina (1) pregled, [5] pregled 1023. T > G
eksona 8
Gluposti pregled Nepoznato (1) pregled, [21] pregled 1063delT pregled egzona 8 pregled brisanje
Canada (1) pregled, [32]
1064insT pregled egzona 8
Ubacivanje pregled Britaniji (1) pregled, [18] pregled 1107delC pregled eksona 8
brisanje
Španjolska (1) pregled, [40 ] pregled, 1118. C > T pregled egzona 8
misscnsc pregled Italija (1), pregled, [32, 41] pregled 1134del8ins5 pregled egzona 8 pregled BRISANJE /umetanje pregled, Nizozemska (1) pregled [18, 34]
1137 G > Pregled egzona 8 pregled Splice stranica
Europe (2) pregled, [26]
1137 + 1 G > Pregled Intron 8 pregled Splice stranica
USA (1) pregled, [32, 42] pregled 1212delC pregled egzona 9 pregled brisanje
Europa (1), SAD (1 ) pregled, [32]
1226 T > C pregled egzona 9
misscnsc pregled Europa (1) pregled, [43] pregled 1243A > C pregled egzona 9
misscnsc pregled Japan (1) pregled, [21] pregled 1285 C > T pregled egzona 9
misscnsc pregled Kanadi (1) pregled, [32] pregled 1226 T > C pregled egzona 9
misscnsc pregled Europa (1) pregled, [44] pregled 1306_1303insA, 1306_1307delTT pregled egzona 9 pregled Del /Ins
Austrija (1) pregled [18]
1391-1392delTC
eksona 10
za brisanje
Europa (1) pregled, [36]
1460. T > C pregled egzona 10 pregled misscnsc pregled Koreja (1), pregled, [45] pregled 1466insC pregled egzona 10 pregled Ubacivanje pregled Britaniji (1) pregled, [22]
1472insA
eksona 10
umetanje pregled Britaniji (1) pregled, [32] pregled 1476delAG pregled eksona 10
za brisanje
Europa (1) pregled, [26 ] pregled 1487del7 pregled egzona 10 pregled, brisanje pregled Novi Zeland (1) pregled, [46] pregled, 1507. C > T
eksona 10 pregled Non smisla pregled Kini (1) pregled, [25] pregled 1565 + 1 G > T pregled Intron 10 pregled Splice stranica pregled Novi Zeland (1) pregled, [25] pregled 1565 + 2insT pregled Intron 10 pregled Ubacivanje pregled USA (1) pregled [26] pregled 1588insC pregled egzona 11 pregled Ubacivanje pregled USA (1) pregled, [47] pregled 1610delC pregled egzona 11 pregled, brisanje pregled Španjolska (1)
[48] pregled 1619insG pregled egzona 11 pregled Ubacivanje pregled Njemačkoj (1) pregled, [31] pregled 1682insA pregled egzona 11 pregled Ubacivanje pregled Irska (1 ) pregled, [25] pregled 1710delT pregled egzona 11 pregled, brisanje pregled USA (1) pregled, [28] pregled 1711insG pregled egzona 11 pregled, Umetanje pregled USA (1) pregled, [32] pregled 1711 + 5 G > Pregled Intron 11 pregled Splice stranica
Europa (1) pregled, [49]
1774 G > Pregled egzona 12 pregled misscnsc pregled Švedskoj (1) pregled, [32] pregled 1779insC pregled egzona 12 pregled Ubacivanje pregled Europi (1) pregled, [21, 25 28]
1792 C > T
eksona 12 pregled Non smisla pregled Britaniji (1) pregled, [31] pregled 1795A > T
eksona 12
misscnsc
Nepoznato (1) pregled, [32] pregled 1779insC pregled egzona 12 pregled Ubacivanje pregled Europi (1) pregled, [6]
1849 G > Pregled egzona 12 pregled misscnsc pregled USA (2) pregled, [31] pregled 1876 T > Pregled egzona 12 pregled misscnsc pregled Nepoznato (1) pregled, [6, 18, 41] pregled, 1901. C > T
eksona 12 pregled misscnsc /Mjesto spoja pregled Britaniji (1), Novi Zeland (1), Portugal (1) pregled, [31] pregled 1913 G > Pregled egzona 12 pregled Gluposti pregled Španjolska (1) pregled, [19] pregled 1937-13 T > C pregled Intron 12 pregled Mjesto spoja pregled USA (1) pregled, [32] pregled 2061delTG pregled egzona 13 pregled, brisanje pregled Europa (1) pregled, [37] pregled 2064delTG
eksona 13
za brisanje
USA (1) pregled, [1, 18]
2095 C > T
eksona 13 pregled Non smisla pregled Novi Zeland (1), Kina (1) pregled, [21]
2161 C > G
egzona 13 pregled Splice stranica
Canada (1) pregled, [31]
2164 + 5 G > Pregled egzona 14 pregled Splice stranica
nepoznato (1) pregled, [20] pregled del 14-16 pregled Ex 14-16 pregled brisanje pregled Europa (1)
[32]
2195 G > Pregled egzona 14 pregled misscnsc pregled Europa (1) pregled, [31] pregled 2245 C > T pregled egzona 14 pregled misscnsc pregled Kolumbija (1), pregled, [50] pregled 2269 G > Pregled egzona 14 pregled misscnsc pregled Portugal (1) pregled, [51] pregled 2275 G > T
eksona 14
Gluposti pregled Iran (1) pregled, [21] pregled 2276delG pregled egzona 14 pregled, brisanje pregled Kanada (1) pregled, [5]
2287 G > T
eksona 14
Gluposti pregled Nepoznato (1) pregled, [25] pregled 2295 + 5 G > Pregled Intron 14 pregled Splice stranica
Europu (1) pregled, [32] pregled 2310delC pregled egzona 15 pregled, brisanje pregled Europa (1) pregled, [31] pregled 2343A > T
eksona 15
misscnsc pregled, UK (1) pregled, [1] pregled 2381insC pregled egzona 15 pregled, Umetanje pregled Novi Zeland (1) pregled, [31] pregled 2392 G > Pregled egzona 15 pregled misscnsc pregled Nepoznato (1) pregled, [37] pregled 2395delC pregled egzona 15 pregled, brisanje pregled USA (1) pregled, [48]
2396 C > G
eksona 15
misscnsc
Njemačka (1) pregled, [31] pregled 2398delC pregled egzona 15 pregled, brisanje pregled Irska (2) pregled, [19]
2439 + 31 G > Pregled Intron 15 pregled Splice stranica
USA (1) pregled, [52] pregled 2399delG pregled Exon15 pregled brisanje pregled USA (1) pregled, [18]
2440-6 C > G pregled Intron 15 pregled Splice stranica
Europa (1) pregled, [53]
2494 G > Pregled egzona 16 pregled misscnsc pregled Japan (1) pregled, [20] pregled Del ex 16 pregled egzona 16 pregled, brisanje pregled Europa (1) pregled, koristili smo sljedeće uvjete za pretraživanje za traženje sva izvješća, mišljenja i baze podataka: E-kadherina; CDH1 pregled gena; klica mutacija i genetski probir; HDGC i IGCLC; obiteljska GC; difuzni Histotip; Maori rod, profilaktičko gastrektomije pregled procjena pristranosti rizika pregled Isto smo mogućnost da se raspoloživi podaci da je pristran. posebno, smatra se dvije vrste mogućih pristranosti: a) u izboru predmeta, posebno od strane literature recenzent i b) iz podataka iz literature. Točka a) napadnut je s obzirom na dva recenzenta koji je izradio procjenu podobnosti samostalno i neslaganja između onih koji su riješeni konsenzusom; svi sudionici su potvrdili proces akvizicije podataka. Za točke b), ispitali smo rezultate iz dostupnih studija tragove koji ukazuju postoji svibanj biti nedostaju istraživanja (naime objavljivanje pristranosti) ili nedostaju podaci iz uključenih studija (naime selektivno bias izvješćivanje).
Statistička analiza pregled svih CDH1 pregled zametne linije mutacije su pohranjeni u bazi podataka, s obzirom na odgovarajuće zemljopisne korijene. Kvalitativni podaci u 2 skupine su izraženi kao frekvencije, organizirana u nepredviđene tablice, i vrednovati s [chi] 2 test (Pearson [chi] 2 test ili Fisher egzaktni test) istražiti možebitne razlike. Rezultati su smatrane statistički značajnim za p Netlogu < 0.05. . Statistička analiza provedena pomoću SPSS statističkog paketa (verzija 15.0) (SPSS, Chicago, IL) pregled Rezultati
većina izabranih studija su originalni izvješća
Analizirali smo ukupno 212 studija; detaljno 156 isključene su jer se sastoji somatske mutacije klica mutacije raka dojke ili debelog crijeva, molekularne analize, profilaktičke opise gastrektomija i zastarjele recenzije. Umjesto toga, ostali 56 studije bilo je uključeno i klasificirani kao što je prikazano na dijagramu toka (slika 1). Većina studija su izvorni izvješća (71,4%), a samo tri (5,4%), najnovije ažurirane recenzije smatrani su za ovu studiju [4, 5, 54]. Dvije studije (3.6%) su bili rezultati Međunarodna radionica krovnih organizacija (naime IGCLC), koji opisanim kliničke kriterije odabirom vrpca za CDH1 pregled genetskog screeninga [2, 3].
Za svaki uključeni studiju, smatra se broj i obrazac identificiranih CDH1 pregled rasplodnih mutacija; Osim toga, mi pažljivo procijeniti potomke mutacije prijevoznika.
izbor zemalja s različitim područja rizika za karcinom želuca
daleko i Srednji zapadni, europskim i američkim zemljama izvode gotovo neovisan genetski probir radi iznalaženja CDH1 pregled zametne linije mutacije traženje (Slika 2). Zemlje koje su identificirane barem jedan zametne linije CDH1 pregled, promjenu bili su sljedeći: a) Daleki istok: Kina, Koreja, Japan i Novi Zeland; b) Srednji Istok: Iran i Pakistan; c) Europa: Italija, Španjolska, Irska, Velika Britanija, Litva, Njemačka, Finska, Nizozemska, Švedska, Portugal i Austrija; d) Amerika: SAD, Kanada i Kolumbija. map Slika 2 u svijetu s ukupnom CDH1 germilne utvrđenih mutacija u različitim zemljama. Crvena i žuta označavaju odgovarajuće srednje /visoke i niskog područja rizika za razvoj karcinoma želuca
okupili smo tim zemljama s obzirom na incidenciju stope širenja karcinoma želuca te su klasificirani kao: a.) Niske (grupa A) i B) srednji /visoki rizik (skupina B) područje (detalji su opisani u metodi odjeljku). pregled Učestalost CDH1 mutacija povezana s određenom području želuca rizika raka pregled svih genetskih projekcije identificirane barem 122 CDH1 pregled rasplodnih mutacija (Tablica 1); 72,1% njih su bili ne-missense i 27,9% misscnsc promjene (Tablica 2). Non-misscnsc mutacije se pojavljivali s učestalošću od 87,5% i 5,7%, odnosno u grupama A i B i misscnsc promjene su 50% u skupini A, a 32,4% u skupini B (slika 3). Dvanaest CDH1 pregled mutacije, šest ne-missense i šest missense, izvijestili su bez podrijetla. 93 CDH1 pregled zametne linije mutacije su identificirani u skupini A; 17 (18,3%) su missense i 77 (82,7%) ne-missense. U skupini B, ukupno 16 rasplodnih stanica mutacija su izvijestili, od kojih je 11 (68,7%) su missense i 5 (31,3%) ne-missense. Cjelokupni CDH1 pregled klica učestalost mutacija bila je značajno viša u skupini A, kao i stopa ne-missens promjene (skupina A vs Skupina B: Fisher egzaktni test χ 2 15.872; p izvoznici < 0.001 ) .table 2 Učestalost misscnsc i ne-missens CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacija u skupini a i B; Statistička analiza otkriva snažnu povezanost između visokog CDH1 pregled učestalosti mutacija s područja niskog rizika za rak želuca pregled pregled misscnsc mutacije (%) pregled
Non-misscnsc mutacije (%)
niskom incidencijom (skupina A)
17 (50)
77 (87,5) pregled visoku učestalost (skupina B)
11 (32,4) pregled 5 (5.7) pregled Nepoznati pregled 6 (17,6) pregled 6 (6.8) pregled Ukupno pregled, 34 (27,9)
88 (72,1)
Slika 3 Slika prikazuje distribuciju misscnsc i ne-missens CDH1 rasplodnih stanica mutacija u niskim rizikom područja (grupa a) i područja visokog rizika (skupina B). Porijeklo informacije iz grupe C je nepoznat
minimiziranje pristranosti rizika
točka a) dva nezavisna recenzenta potvrdio rezultate crosschecking sve podatke, kao i broj i etnicitet CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacija. rezultati su rutinski raspravljalo na znanstvenim skupovima i seminarima. Kako bi se olakšalo zajedničke konzultacije, sve uočene CDH1 pregled promjene zabilježene su u tablici 1. točka b) Heterogenost publikacija može biti pristranost rizika; smo u obzir samo originalne izvještaje koji su bili velika većina analiziranih papira (71,4%), a mišljenja jer su druge novine u obzir samo da potvrdi rezultate od onih originalnih izvješća. Konkretno, posljednji pregled [5] i jedan originalni papir [18] izvijestili neki CDH1 pregled zametne linije mutacije i to kao "neobjavljeni rezultati", to bi moglo smanjiti pristranost rizik povezan s "nestalih studija". S obzirom na "selektivnom pristranost izvještavanja" kao nestale podataka iz uključenih studija u, procjenjuje da je CDH1 pregled mutacije preklapale sa zadnjeg pregleda [5] i sa odabranim izvornim radovima. Pregled Rasprava pregled Incidencija želuca karcinom pregled Do nedavno, karcinom želuca je drugi najčešći rak u svijetu, ali sada, s procijenjenih 934,000 novih slučajeva godišnje u 2002. godini (8,6% novih slučajeva), to je na četvrtom mjestu, iza raka pluća, dojke i debelog crijeva i rektuma. To je drugi najčešći uzrok smrti od raka (700.000 smrtnih slučajeva godišnje). Gotovo dvije trećine slučajeva javlja se u zemljama u razvoju, a 42% u Kini sama. Geografska distribucija GC odlikuje širokim međunarodnim varijacije; područja visokog rizika uključuju istočnu Aziju (Kina, Japan i Koreja), istočnoj Europi i dijelovima Srednje i Južne Amerike. Incidencije stope su niske (< 10 na 100.000 u muškaraca). U južnoj Aziji, Sjevernoj i Istočnoj Africi, Sjevernoj Americi, Australiji, Novom Zelandu i Africi [17, 55] pregled u Europi, GC predstavlja peti najčešći rak nakon debelog crijeva i rektuma, dojke, pluća i prostate, s incidencijom od 149,000 godišnje i smrtnost od 116.000. Najveći europski prostor rizik za GC je istočna zona s incidencijom od 70.000 godišnje (Bjelorusija područje). Portugalu i Italiji predstavljaju jedan od najvažnijih visokog rizika europskim područjima za rak želuca, osobito, odnosno, s incidencijom u 2008. od 41,100 i Italiji s incidencijom 33,400 godišnje [17]. U Italiji, Toskana i središnjim područjima predstaviti stopu smrtnosti GC od 4,2 /10.000 stanovnika (2002 ISTAT-talijanski Nacionalni institut za statistiku pregled).
E-kadherina i difuzne rak želuca pregled The CDH1
genskih karata na kromosomu 16q22.1 i sastoji se od 16 eksona koji kodiraju 120-kDa protein nazvan E-kadherina, koji je član transmembranskih glikoproteina obitelj. E-kadherin je izražen na epitelnim tkivima i odgovoran je za adheziju stanica-stanica kalciju ovisne. Funkcionalno, to je kritična za uspostavljanje i održavanje polarizirano i diferencirani epitela kroz međustanične adhezije kompleksa. Ljudski E-kadherina smatra povredom supresor i pod-ekspresije E-kadherina u korelaciji s infiltrativnom i metastatske sposobnost tumora [6]. Netlogu Godine 1998. na Novom Zelandu, zemlji koja predstavlja nizak rizik GC -area, Guilford i kolege identificirali najprije u Maori rod prvog CDH1 pregled zametne linije odvajanja mutaciju u slučajevima s obiteljskom anamnezom za difuzni želučanog karcinoma [1]. Nakon toga, nekoliko međunarodnih zemlje prijavili još CDH1 pregled zametne linije mutacije u HDGC ili sporadičnom EODGC s različitih nacionalnosti [4, 54].
Definiciju HDGC sindroma osnovan je 1999. godine od strane IGCLC koji također naznačio kriterije u CDH1 pregled, genetski probir, kako slijedi: 1) dva ili više dokumentiranih slučajeva difuznom karcinoma želuca u 1. /2. stupnja rodbine, s najmanje jednom dijagnosticiran prije dobi od 50 godina, ili 2) tri ili više slučajeva dokumentiranih difuzne rak želuca u 1. /2. stupnja rodbine, neovisno o dobi pojave [2]. Nakon toga, posljednja konsenzus konferencija Cambridge u 2010. [3], mijenjati kriterije kao što su: a) dva GC slučajeva u obitelji, jedan je potvrdio DGC < 50; b) tri potvrdila DGC slučajeva u 1. ili 2. stupnja rodbine neovisan o dobi; c) dob < 40; Corso i kolege nedavno predložio dobi nastupanja cut-off na ≤ 35 u sporadičnim EODGC [4]; d) osobna ili obiteljska povijest DGC i lobularni karcinom dojke, jednu < 50. pregled U ovom istraživanju, izvijestili smo ukupno 122 CDH1 pregled rasplodnih stanica mutacijama, odnosno 94 (77%) u skupini A (područje niskog rizika) i 16 (13,1%) u skupini B (MIDDLE /HIGH . -risk područje) (12-9.9% mutacija bilo je bez nacionalnosti informacija)
Revizija tih 122 CDH1 pregled mutacije, gledali smo neke glavne nalaze: 1) ukupna stopa mutacija je niža u skupini B, a ne u skupini a (13,1% vs 77% p pregled < 0,001); 2) grupe A prikazuje veću učestalost ne-missense mutacija; štoviše, CDH1 pregled, non-misscnsc mutacije su vrlo niži u skupini B (5,7%), u kojoj misscnsc varijante su dominantna (32,4%) (Slika 2).
S obzirom na prvu točku, ustvrdili smo da CDH1
zametne linije mutacije u GC srednjeg /visokog rizika području su prilično rijetko prepoznaje poštujući na području niskog rizika; Kako je izvijestila, u srednjoj /područja visokog rizika vjerojatnost da obavljaju CDH1 pregled, genetski probir s negativnim rezultatom je dovoljno visoka [10-12], u kojima možda radi okolišnih čimbenika
Sažetak dokaza. CDH1 mutacija i geografska varijabilnost pregled gore navedenih kliničkih kriterija predstavlja važan pristup u odabiru probanda za CDH1 pregled genetskog screeninga. Trenutno, postoje različite preinake su imenovani na te kriterije [2, 4, 32], procjenu kliničke i molekularne rezultate uz međunarodnu konferencija konsenzusa; Do sada, na području rizika u odnosu na incidenciju želučanog karcinoma nikada nije raspravljalo na tim znanstvenim skupovima. ustvrdili smo da "područje GC rizik i učestalost" može predstavljati važan u nastajanju faktor koji se odnosi snažno prognozu i druge važne ponašanja GC pacijenata; etnicitet GC pacijenata koji dolaze iz niskim ili područjima visokog rizika može se uzeti u obzir u ovim kriterijima kako bi se utvrdili slučajeva sa visokim ili niskim rizikom mutacije prijevoznika u nasljednim sindromima. Informacije o porijeklu, može poboljšati točnost vrpca izbor za CDH1 pregled genetskog screeninga; posebno, možemo uzeti u obzir GC bolesnika kao visoko ili nisko-rizičnih mutacije prijevoznika, odnosno u niskim ili visokim rizikom GC područja svaki put kad se ispuni gore navedeni uvjeti. Ovaj podatak potvrđuje da je u područjima visokog rizika, kliničke kriterije treba primijeniti isključivo na slučajeve s pozitivnom obiteljskom anamnezom za GC, osobito kada je identificirala vrlo mlade članove.
Važno je naglasiti da je geografska varijabilnost predstavlja novi rizik faktor za želučane karcinom, kliničko-patološka obilježja i nekih molekularnih rezultati mogu to potvrditi. Ta priznanja, kao što su GC rizika prostoru, pružajući važne informacije i može predložiti različite pristupe u kliničkoj praksi za prevenciju i liječenje GC.
Molekularna svojstva i patogenosti E-kadherina misscnsc mutacije
Druga razmatranja ovog rada je to područje GC visokog rizika pokazuje veću učestalost CDH1 pregled missense mutacija; identifikacija CDH1 pregled missense promjene također upleten svoju funkcionalnu procjenu, jer je in vitro pregled i silico pregled analize s proučavanjem kontrolne populacije pokazuje da ta mutacija može biti nova polimorfna varijanta bez patogenih utjecaja. Također smo revidirali frekvencije CDH1 pregled rasplodnih stanica missense mutacija s patogenim ulogu koju je utvrdio u 21 CDH1 pregled missens promjene [4, 56]; 17 od njih su pokazali štetan utjecaj i redom 5 (29,4%) dolaze iz srednjeg /visokog rizika-područja i 12 (70,6%) od niskog rizika-područja. Patogeničnost preostalih 13 mutacija je nepoznat. Kako je izvijestila, vjerojatnost nalaženja novi patogeni CDH1 pregled missens mutaciju (uključujući i ne-missense mutacija) veća je u GC niskorizične područja. Nedavno, revidirali smo ulogu CDH1 pregled zametne linije mutacije u patogenezi sporadičnim EODGC; ukupno 19 mutacija su izvijestili da se danas u ovoj GC grupi, ali samo šest (2,3%) od njih nije u stvari predstavljaju varijante s dokazanim potencijalno štetan učinak. To predviđeni patogenost se temelji na vrsti mutacije pomaka okvira () ili rezultate dobivene u in vitro funkcionalnim analizama. Pet od šest rasplodnih stanica patogenim CDH1 pregled mutacije otkrivene su u EOGC bolesnika iz niskim ili umjerenim GC područja incidencije, dok je samo jedna usta, kod pacijenta iz Portugala, visoku učestalost GC području. Iako CDH1 pregled zametne linije mutacije su tražili u EOGC pacijente iz drugih područja u kojima su potvrđena visoka stopa incidencije GC, i to u zemljama poput Kine, Koreje, Japana, pa čak i Italije, bez štetnog CDH1 pregled zametne linije varijante su identificiran [4].
Ti rezultati pokazuju da funkcionalna procjena CDH1 pregled rasplodnih stanica missense mutacija je obavezno, osobito u GC visokog rizika slučajeva koji pokazuju veću učestalost unpathogenic missense mutacija. pregled Ograničenja struje studij pregled Dakako, ova studija predstavlja neka ograničenja koja treba raspravljati, i za daljnje razmatranje. Prvo, CDH1 pregled učestalosti klica mutacija mogla biti pod utjecajem istraživačke aktivnosti, kao što je objavljivanje pristranosti ili pristupu zdravstvenoj skrbi, s obzirom da su neki CDH1 pregled varijante mogu biti neobjavljeni u MEDLINE; ovaj faktor vjerojatno zbog nedostatka CDH1 pregled snimljenih podataka mutacija. Međutim, MEDLINE je jedinstvena pretraživač u kojima možemo pristupiti jednostavno i slobodno; nažalost nemamo pristup u tajnosti i na neobjavljenim podacima. Međutim, to odstupanje treba biti vrlo mali, jer smo pomno prikupili sve CDH1 pregled mutacije snimljene u MEDLINE; smo također razgovarali ovom trenutku u odjeljku "rezultat".

• Dijagnostička točnost cirkulirajućih otkrivanje tumorskih stanica kod raka želuca: sustavni pregled i meta-analysis
• Klinički značaj palijativne gastrektomije na preživljavanje bolesnika s neizlječivom uznapredovalim rakom želuca: sustavni pregled i meta-analysis