Heefegkeet vun CDH1 germline kennen gastric carcinoma Ofwiersäit vun high- an héich-Risiko Beräicher: metanalysis a systematesch review vun der Literatur

Heefegkeet vun CDH1 VerfÜgung germline kennen gastric carcinoma vum nächste high- an héich-Risiko Beräicher: metanalysis a systematesch review vun der Literatur VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Heefegkeet vun E-cadherin germline kennen Länner mat verschiddene Heefegkeet Tariffer fir gastric carcinoma huet gutt etabléiert net ginn. D'Zil vun dëser Etude war d'weltwäit Frequenz vun CDH1 VerfÜgung germline kennen gastric Cancers aus nidderegen an héich-Risiko Beräicher nächste ze bewäerten. VerfÜgung Method VerfÜgung Englesch Artikelen MEDLINE Zougang benotzt (vun 1998 bis 2011). Sichbegrëffer abegraff CDH1 VerfÜgung, E-cadherin, germline stattfannen, gastric Kriibs, ierflech, familial an diffusen histotype VerfÜgung D'Etude inclus all E-cadherin germline kennen gastric Kriibs Patienten identifizéiert. somatic kennen an germline an aner erhéijen gemellt kennen sech ausgeschloss. VerfÜgung D'Method vun dëser Etude am Aklang mat der "PRISMA Ausso fir Berichterstattung systematesch Kritik a meta-Analyse" geplangt war. Länner sech als nidderegen oder mëttelgrousser /héije Risiko-Beräicher fir gastric carcinoma Heefegkeet klassifizéiert. . Statistesch Analyse Leeschtung war d'CDH1 VerfÜgung stattfannen Frequenz mat gastric Kriibs Heefegkeet Beräicher ze vergläichen VerfÜgung Resultater VerfÜgung A Ganzen 122 E-cadherin germline kennen identifizéiert ginn; der Majoritéit (87.5%) opgetrueden an gastric Cancers aus niddereg-Risiko Beräicher nächste. An héich-Risiko Beräicher, identifizéiert mir 16 kennen déi missense kennen sech predominant. (68.8%). Mir Fra e wichtege Associatioun tëscht der stattfannen Frequenz an der gastric Kriibs Risiko Géigend (p VerfÜgung &Si besteet; 0,001: globale identifizéiert kennen nidderegen vs. Mëtt /héich-Risiko Beräicher) VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung E-cadherin. genetesch Virstellungen vun niddereg-Risiko Beräicher fir gastric Kriibs standing identifizéiert eng héich Frequenz vun CDH1 VerfÜgung germline kennen. Dës Donnéeën konnten oppen nei Approche zu der gastric Kriibs Préventioun Test; virun engem proband Kandidat fir d'CDH1 VerfÜgung genetesch Duerchmusterung, geographesch Verännerlechkeet, nieft der Famill Geschicht proposéieren soll considéréiert ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs E-cadherin Germline stattfannen Risk Géigend Background VerfÜgung CDH1 VerfÜgung germline Projet'en sinn mat der Entwécklung vun der autosomal Kriibs Syndrom nämlech Ierfgroussherzog Firwat Gastric Cancer (HDGC) [1, 2] verbonnen; ronn 25-30% vun de Familljen d'Medeziner Critèrë fir HDGC etabléierten vun der International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) hunn konstitutionell hire Restaurant vun der CDH1 VerfÜgung Gentherapie [3] Erfëllung. CDH1 VerfÜgung germline Projet'en kann och zu sporadesch fréi agesat GC (EOGC) vun manner wéi 4% vun de Patienten 35 Joer bei der Zäit vun Diagnos novollzu ginn, presentéieren wéi de Novo VerfÜgung kennen [4]. VerfÜgung verschidde Musteren vun CDH1 VerfÜgung germline kennen goufen als truncating, Läschen, Enregistréiere, splice Site, Net Sënn, Rou, an am leschten, missense hire Restaurant [5] beschriwwen .; fir CDH1 VerfÜgung Net-missense kennen, ass den Taux penetrance mat engem geschate Risiko vu > héich,; 80% [3]., An missense stattfannen wwerreeche, déi geschate Kriibs-Risiko ass onbekannt. CDH1 VerfÜgung missense Projet'en sinn zimlech heefeg am HDGC erwëscht an am EOGC, an se kann als neutral oder pathogenic Varianten séiert ginn [6]. VerfÜgung De weltwäit Heefegkeet vun gastric carcinoma extrem heterogen ass an d'Ursaache vun dësen Differenze sinn nach kloer; et gouf confirméiert, datt GC verschiddene Charakteristiken que erhéijen nächste aus nidderegen an héich-Risiko Géigend [7] presentéiert. An GC Patienten aus héich-Risiko Beräicher Ëmwelt- Faktoren nächste, wéi spezifesch Liewensmëttel, sinn méi wahrscheinlech mat der gastric carcinogenesis verbonne [8, 9] an déi genetesch Facteuren, wéi CDH1 VerfÜgung oder TP53 VerfÜgung germline kennen, si ganz seelen identifizéiert [10-15]. Fir d'CDH1 VerfÜgung germline stattfannen Frequenz zu engem nidderegen an héich-Risiko Beräicher fir GC bewäerten, iwwerschafft mir all E-cadherin konstitutionell vun 1998 bis Datum identifizéiert hire Restaurant, déi weltwäit geographesch Verdeelung vu que. Mir do op engem nidderegen an héich-Risiko Beräicher vun gastric carcinoma besonnesch. VerfÜgung Method VerfÜgung Genauegkeet an Approche zu der Richtegkeet vun dëser systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse Studéiert huet mat den Checklëschten vun Artikelen an Aklang évaluéieren mat . den "zéien Tëschefall Artikelen fir Konsequent Kritik an meta-Analysen (PRISMA) Ausso" [16] zu besonnesch geplangte mir dat systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse wéi follegt zesummen: e) Umeldung: d'CDH1 VerfÜgung ze bewäerten germline stattfannen Heefegkeet vun verschiddenen Risiko Beräicher fir GC; b) legendären: zu Sich all germline kennen VerfÜgung identifizéiert CDH1, wéi och bei Patienten mat DGC wéi zu asymptomatic wwerreeche; c) genehmegt: all Daten zu engem zougänglech Quell Bank (d'Nationalbibliothéik vun Medezin d'MEDLINE Datebank Rapport ze gehéieren); d) Do: déi kritt Resultater mat statistesch Analyse (Dorënner 1) ze analyséieren. Figur 1 Flow Diagramm vun Etude Auswiel an Informatiounen iwwer déi verschidde Phasë vun der systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse. (Déi Diagramm war am Accord mat der Digestive Genau Week strukturéiert; Vereenegt Europäesch Gastroenterology Week a mat der PRISMA Ausso) VerfÜgung Populatioun Sécuritéit VerfÜgung An dëser Etude mir all Länner considéréiert an déi eng onofhängeg CDH1 VerfÜgung genetesch Duerchmusterung ass . standing, fir Sich germline stattfannen Mikrokreditter VerfÜgung Mir ënnerdeelt der Welt Beräicher an zwou Gruppen: héich (Grupp E) a Mëtt-héich Heefegkeet (Grupp B) Beräicher, de GC Heefegkeet Donnéeën Rapport vun Ferlay J. a Kollegen que [17 ]. Dorënner Grupp E, identifizéiert mir dës Länner: USA, Spuenien, Frankräich, Irland, Kanada, England, Neuseeland, Däitschland, Finnland, Pakistan, Schweden, Holland, Éisträich an Iran. Dëse Grupp dorënner och e puer Fäll definéiert nëmmen als "europäesch" an ouni spezifesch Racinen. Mir ausgeschloss, dass dësen Deel ass vun der Europäescher Géigend kënnt mat Mëtt-héich GC Risiko (den Norde vu Portugal, Central Italien, an Osteuropa). Grupp B gehéieren dës Zonen:. Italien (Toskana), Portugal (Norden), Japan, China, Korea, Südamerika, Litauen a Polen VerfÜgung CDH1 germline stattfannen Sich a ausgewielt Artikelen VerfÜgung Mir all germline VerfÜgung CDH1 iwwerschafft zu MEDLINE vu Mäerz 1998 bis November 2010, duerch eng Analys vun original Rapporten a Kritik vun de an der englescher Sprooch redigéiert Literatur gemellt kennen. Desweideren hu mir och Daten aus zwee international Atelieren vun der IGCLC (1999 an 2010) abegraff [2, 3]. Wann genuch, mir och als Informatioune kritt aus mythologesch vun der englescher Sprooch mat der Haaptrei Text an aner Sprochen; insgesamt 156 Pabeiere waren fir dës Etude ausgewielt. De Rapport CDH1 VerfÜgung konstitutionell hire Restaurant sinn als truncating, Läschen, Enregistréiere, splice Site, Net-Sënn, an missense kennen (Table 1) definéiert; mir gruppéiere dës Projet'en wéi Net-missense VerfÜgung (truncating, Läschen, Enregistréiere, splice Site an Net Sënn) oder missense VerfÜgung kennen. Dës Etude ausgeschloss all somatic kennen VerfÜgung CDH1 zu gastric carcinoma identifizéiert, an déi am primäre lobular Broscht carcinoma fonnt germline hire Restaurant souwéi an mucinous Colon Kriibs. Mir als och nämlech kennen review Aarbechten als "Engels Resultater" [5, 18] .Table 1 CDH1 VerfÜgung germline Projet'en ze Datum fonnt VerfÜgung Referenz
CDH1 VerfÜgung stattfannen
Exon /Intron
stattfannen Type
Racinen
[19] zu 5'UTR ( -117) G > A VerfÜgung Promotor VerfÜgung 5'UTR Wiessel VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [19] zu 5'UTR (-71) C > G VerfÜgung Promotor VerfÜgung 5'UTR Wiessel VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [4] zu -63 C > A VerfÜgung Promotor VerfÜgung 5'UTR Wiessel VerfÜgung Italien (1) VerfÜgung [20] zu Del 5'UTR-ex 1 VerfÜgung Promotor VerfÜgung Läsche VerfÜgung Spuenien (1) VerfÜgung [20] zu del ex 1-2 VerfÜgung Exon 1-2 VerfÜgung Läsche zu Lëtzebuerg (1), Kanada (1) Litauen (1) VerfÜgung [5] VerfÜgung 2 T > C VerfÜgung Exon 1 VerfÜgung Missense VerfÜgung Unknow (1) VerfÜgung [21] VerfÜgung 3 G > C VerfÜgung Exon 1 VerfÜgung lächerlech VerfÜgung Kanada (1) VerfÜgung [19] zu 41delT VerfÜgung Exon 1 VerfÜgung Läsche VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [22]
45insT VerfÜgung Exon 1 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [5] VerfÜgung 46insTGC VerfÜgung Exon 1 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Unknow (1) VerfÜgung [19 ] VerfÜgung 48 + 5 G > C VerfÜgung Intron 1 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [19] zu 48 + 15 C > G VerfÜgung Intron 1 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [18, 23, 24] VerfÜgung 49-2A > G VerfÜgung Intron 1 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (1), UK (1), Irland (1) VerfÜgung [25] zu 53delC VerfÜgung Exon 2 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [23] zu 59 G > A VerfÜgung Exon 2 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [26] zu 70 G > T VerfÜgung Exon 2 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [27] zu 185 G > T VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Missense VerfÜgung Japan (1) VerfÜgung [28] zu 187 C > T VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [1] VerfÜgung 190 C > T VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung Neiséiland (1) VerfÜgung [29] zu 283 C > T VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung Frankräich (1) VerfÜgung [18] zu 353 C > G VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [30] zu 372delC VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Däitschland (1) VerfÜgung [31]
377delC VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Unknow (1) VerfÜgung [32] zu 382delC VerfÜgung Exon 3 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [19 ] VerfÜgung 388 + 26 C > T VerfÜgung Intron 3 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [31] zu 515 C > G VerfÜgung Exon 4 VerfÜgung Missense VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [33] zu 525 C > G VerfÜgung Exon 4 VerfÜgung Missense VerfÜgung Finnland (1) VerfÜgung [6] VerfÜgung 532-18 C > T VerfÜgung Intron 4 VerfÜgung Splice Site zu Letzebuerg (1), Portugal (1) VerfÜgung [26] zu 586 G > T VerfÜgung Exon 5 zur VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [32] zu 531 + 1 G > A VerfÜgung Intron 5 zur VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [34] zu 531 + 2 T > A VerfÜgung Intron 5 zur VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Frankräich (1) VerfÜgung [35] zu 641 T > C VerfÜgung Exon 5 zur VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [4] VerfÜgung 670 C > T VerfÜgung Exon 5 zur VerfÜgung Missense VerfÜgung Italien (1) VerfÜgung [18] zu 715 G > A VerfÜgung Exon 6 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [36] zu 731A > G VerfÜgung Exon 6 VerfÜgung Missense VerfÜgung Korea (1) VerfÜgung [5] VerfÜgung 753insG VerfÜgung Exon 6 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [31]
808 T > G VerfÜgung Exon 6 VerfÜgung Missense VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [22] zu 832 G > A VerfÜgung Exon 6 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Pakistan (1) VerfÜgung [37] zu 833-2A > G VerfÜgung Inton 6 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [32] zu 892 G > A VerfÜgung Exon 7 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [21, 38] VerfÜgung 1003 C > T VerfÜgung Exon 7 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung Schweden (1), Kanada (2) VerfÜgung [1] VerfÜgung 1008 G > T VerfÜgung Exon 7 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Neiséiland (1) VerfÜgung [22, 39] VerfÜgung 1018A > G VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1), China (1) VerfÜgung [5] VerfÜgung 1023 T > G VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung lächerlech VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [21] zu 1063delT VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Kanada (1) VerfÜgung [32]
1064insT VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [18] zu 1107delC VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Spuenien (1) VerfÜgung [40 ] VerfÜgung 1118 C > T VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Missense VerfÜgung Italien (1) VerfÜgung [32, 41] VerfÜgung 1134del8ins5 VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Läsche /Bäisetze VerfÜgung Holland (1) VerfÜgung [18, 34] VerfÜgung 1137 G > A VerfÜgung Exon 8 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (2) VerfÜgung [26] VerfÜgung 1137 + 1 G > A VerfÜgung Intron 8 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [32, 42] VerfÜgung 1212delC VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1), USA (1 ) VerfÜgung [32] VerfÜgung 1226 T > C VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [43] zu 1243A > C VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Missense VerfÜgung Japan (1) VerfÜgung [21] VerfÜgung 1285 C > T VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Missense VerfÜgung Kanada (1) VerfÜgung [32] VerfÜgung 1226 T > C VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [44] zu 1306_1303insA, 1306_1307delTT VerfÜgung Exon 9 VerfÜgung Del /Ins VerfÜgung Éisträich (1) VerfÜgung [18] zu 1391-1392delTC VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [36] VerfÜgung 1460 T > C VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Missense VerfÜgung Korea (1) VerfÜgung [45] zu 1466insC VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [22]
1472insA VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [32] zu 1476delAG VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [26 ] VerfÜgung 1487del7 VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Neiséiland (1) VerfÜgung [46] VerfÜgung 1507 C > T VerfÜgung Exon 10 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung China (1) VerfÜgung [25] VerfÜgung 1565 + 1 G > T VerfÜgung Intron 10 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Neiséiland (1) VerfÜgung [25] VerfÜgung 1565 + 2insT VerfÜgung Intron 10 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [26] zu 1588insC VerfÜgung Exon 11 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [47] zu 1610delC VerfÜgung Exon 11 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Spuenien (1) [48] zu 1619insG VerfÜgung 11 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Däitschland (1) VerfÜgung [31] zu 1682insA VerfÜgung Exon 11 VerfÜgung Bäisetze zu Lëtzebuerg (1 ) VerfÜgung [25] zu 1710delT VerfÜgung Exon 11 VerfÜgung Läsche VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [28] zu 1711insG VerfÜgung Exon 11 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [32] VerfÜgung 1711 + 5 G > A VerfÜgung Intron 11 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [49] VerfÜgung 1774 G > A VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Missense VerfÜgung Schweden (1) VerfÜgung [32] zu 1779insC VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [21, 25 , 28] VerfÜgung 1792 C > T VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [31] zu 1795A > T VerfÜgung 12 Exon VerfÜgung Missense VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [32] zu 1779insC VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [6]
1849 G > A VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Missense VerfÜgung USA (2) VerfÜgung [31] VerfÜgung 1876 T > A VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Missense VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [6, 18, 41] VerfÜgung 1901 C > T VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung Missense /splice Site zu Letzebuerg (1), Neuseeland (1), Portugal (1) VerfÜgung [31] VerfÜgung 1913 G > A VerfÜgung Exon 12 VerfÜgung lächerlech VerfÜgung Spuenien (1) VerfÜgung [19] zu 1937-13 T > C VerfÜgung Intron 12 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [32] zu 2061delTG VerfÜgung Exon 13 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [37] VerfÜgung 2064delTG VerfÜgung Exon 13 VerfÜgung Läsche VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [1, 18] VerfÜgung 2095 C > T VerfÜgung Exon 13 VerfÜgung Non Sënn VerfÜgung Neiséiland (1), China (1) VerfÜgung [21] VerfÜgung 2161 C > G VerfÜgung Exon 13 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Kanada (1) VerfÜgung [31] VerfÜgung 2164 + 5 G > A VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Unknwon (1) VerfÜgung [20] zu del 14-16 VerfÜgung Ex 14-16 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1)
[32] VerfÜgung 2195 G > A VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung Missense VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [31] VerfÜgung 2245 C > Exon T VerfÜgung 14 VerfÜgung Missense VerfÜgung Kolumbien (1) VerfÜgung [50] VerfÜgung 2269 G > A VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung Missense VerfÜgung Portugal (1) VerfÜgung [51] VerfÜgung 2275 G > T VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung lächerlech VerfÜgung Iran (1) VerfÜgung [21] zu 2276delG VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Kanada (1) VerfÜgung [5]
2287 G > T VerfÜgung Exon 14 VerfÜgung lächerlech VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [25] VerfÜgung 2295 + 5 G > A VerfÜgung Intron 14 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [32] zu 2310delC VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [31] VerfÜgung 2343A > T VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Missense VerfÜgung UK (1) VerfÜgung [1] VerfÜgung 2381insC VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Bäisetze VerfÜgung Neiséiland (1) VerfÜgung [31] VerfÜgung 2392 G > A VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Missense VerfÜgung Onbekannt (1) VerfÜgung [37] zu 2395delC VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Läsche VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [48]
2396 C > G VerfÜgung 15 Exon VerfÜgung Missense VerfÜgung Däitschland (1) VerfÜgung [31] zu 2398delC VerfÜgung Exon 15 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Irland (2) VerfÜgung [19]
2439 + 31 G > A VerfÜgung Intron 15 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [52] zu 2399delG VerfÜgung Exon15 VerfÜgung Läsche VerfÜgung USA (1) VerfÜgung [18]
2440-6 C > G VerfÜgung Intron 15 VerfÜgung Splice Site VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung [53] VerfÜgung 2494 G > A VerfÜgung Exon 16 VerfÜgung Missense VerfÜgung Japan (1) VerfÜgung [20] zu Del ex 16 VerfÜgung Exon 16 VerfÜgung Läsche VerfÜgung Europa (1) VerfÜgung Mir benotzt de folgenden Sichbegrëffer all Rapporten ze sichen, Rezensiounen an Datenbanken: E-cadherin; CDH1 VerfÜgung Gentherapie; germline stattfannen, a genetesch Duerchmusterung; HDGC, an IGCLC; familial GC; diffusen histotype; Maori z'mer, prophylactic gastrectomy VerfÜgung Assessment vun Risiko Westen VerfÜgung Mir och d'Méiglechkeet bewäert datt d'sinn Donnéeën ass Buergermeeschter. besonnesch, an Betruecht mer zwou Zorte vu méiglech Westen: e) am Fall Auswiel, speziell vun der Literatur Aktivitéiten an b) vu Literatur Daten. Point engem) war zwee liesen attackéiert que dass Zoulag Foussgänger standing onofhängeg a Meenungsverschiddenheeten tëschent deenen sech duerch Konsens geléist; all Participanten confirméiert de Prozess fir Daten matbruecht. Fir Punkt b), iwwerpréift mir Resultater aus der sinn Etuden fir Indizien, datt et virschloen kann vermësst Studien gin (nämlech Publikatioun de Westen) oder vermësst Daten aus der abegraff Studien (nämlech selektiv Berichterstattung de Westen). VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All CDH1 VerfÜgung germline kennen sech an enger Datebank, vu que déi jeweileg geographesch Originen gespäichert. Qualitative Daten an der 2 Gruppen sech den Ofstänn ausgedréckt, an weider Dëscher organiséiert, a mat der [Chi] bewäert 2 Test (Pearson [Chi] 2 Test oder Fisher genau Test) Potential Differenzen ze ermëttelen. D'Resultater goufen statistesch relevant geduecht fir p VerfÜgung &Si besteet; 0,05. . Statistesch Analyse huet andems SPSS statistesch Pak gehaal (Versioun 15.0) (SPSS, Chicago, IL) VerfÜgung Resultater VerfÜgung D'Majoritéit vun ausgewielt Studien waren original Rapporten VerfÜgung Mir Ganzen 212 Studien analyséiert; am Detail waren 156 ausgeschloss well se somatic kennen aus, germline kennen Broschtkriibs oder Colon Cancers, molekulare gebueden, prophylactic gastrectomy Beschreiwungen an aktuell Kritik. Amplaz, waren déi aner 56 Studien agebaut a kleng wéi an de Flux Diagramm (Dorënner 1) gewisen. D'Majoritéit vun den Etüden waren original Rapporten (71.4%), an nëmmen déi dräi (5.4%) läscht aktualiséiert Kritik fir dës Etude considéréiert goufen [4, 5, 54]. Zwou Etuden (3.6%) d'Resultater vun International Workshop Konsens Konferenzen huet (nämlech IGCLC), déi de Medeziner Critèren delineated proband fir d'genetesch Duerchmusterung VerfÜgung CDH1 Auswiel [2, 3]. VerfÜgung Fir all Etude abegraff, mir als d'Zuel an d'Muster vun der germline kennen VerfÜgung identifizéiert CDH1; esouguer, mir bewäert virsiichteg der Racinen vun stattfannen wwerreeche. VerfÜgung selektionéiert vu Länner mat Géigend verschidden Risiko fir gastric carcinoma VerfÜgung vill a Mëttleren Western, europäesch an amerikanesch Länner standing bal eng onofhängeg genetesch Duerchmusterung Method fir CDH1 VerfÜgung germline stattfannen Sich (Dorënner 2). Déi Länner, déi op d'mannst ee germline CDH1 VerfÜgung Verfall sech déi folgend, e) Far East identifizéiert: China, Korea, Japan an Neiséiland; b) Mëttleren Osten: Iran a Pakistan; c) Europa: Italien, Spuenien, Irland, England, Litauen, Däitschland, Finnland, Holland, Schweden, Portugal an Éisträich; d) Amerika: USA, Kanada a Kolumbien. Figur 2 Worldwide Kaart mat de globale kennen CDH1 germilne an de verschiddene Länner identifizéiert. Rout a giel weg respektiv Mëtt /high- an nidderegen Risiko Beräich fir gastric Kriibs Entwécklung VerfÜgung Mir dëse Länner zesummebruecht der Heefegkeet Tariffer vun gastric carcinoma verbreet que a ausseet wéi:. E) nidderegen (Grupp E) an b) Mëtt /héich-Risiko (Grupp B) Géigend (Detailer ginn an Method Rubrik beschriwwen). VerfÜgung Heefegkeet vun CDH1 stattfannen ass mat spezifesche gastric Kriibs Risiko Géigend VerfÜgung All genetesch Virstellungen verbonne identifizéiert mannst 122 CDH1 VerfÜgung germline kennen (Table 1); 72,1% vun dëse waren Net-missense an 27,9% missense hire Restaurant (Table 2). Non-missense kennen Accident mat enger Frequenz vun 87,5% an 5,7%, respektiv an Gruppen A a B an missense hire Restaurant waren 50% vun Grupp A an 32,4% am Grupp B (Dorënner 3). Zwielef CDH1 VerfÜgung kennen, sechs Net-missense a sechs missense, sech ouni Racinen gemellt. 93 CDH1 VerfÜgung germline kennen sech am Grupp A identifizéiert; 17 (18,3%) waren missense an 77 (82.7%) Net-missense. Am Grupp B, goufen am Ganzen 16 germline kennen gemellt, vun deenen 11 (68.7%) waren missense a 5 (31,3%) Net-missense. D'germline stattfannen Frequenz war VerfÜgung globale CDH1 bedeitend méi héich am Grupp A wéi och den Taux vun Net-missense hire Restaurant (Grupp A vs. Grupp B: Fisher genau Test χ 2 15,872; p VerfÜgung &Si besteet; 0,001 ) .Table 2 Ofstänn vun missense an Net-missense germline Projet'en am Grupp a an B VerfÜgung CDH1; statistesch Analyse verréid eng staark association tëscht héich CDH1 VerfÜgung stattfannen Frequenz mat niddereg-Risiko Beräich fir gastric Kriibs VerfÜgung zu Missense kennen (%) VerfÜgung
non-missense kennen (%)
Low Heefegkeet (Grupp E) VerfÜgung 17 (50) VerfÜgung 77 (87.5) VerfÜgung High Heefegkeet (Grupp B) VerfÜgung 11 (32.4) VerfÜgung 5 (5.7) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 6 (17.6) zu 6 (6,8) VerfÜgung Total VerfÜgung 34 (27.9) zu 88 (72.1) VerfÜgung 3 Dorënner D'Figur weist d'Verdeelung vun missense an Net-missense CDH1 germline kennen niddereg-Risiko Géigend (Grupp E) an héich-Risiko Géigend (Grupp B). Racinen Informatiounen vum Grupp C ass onbekannt VerfÜgung Minimization vun Risiko Westen VerfÜgung Point engem) Zwee onofhängeg liesen confirméiert d'Resultater all Daten crosschecking, wéi och d'Zuel an der Herkunft vum CDH1 VerfÜgung germline kennen. Resultater goufen am wëssenschaftlech Réuniounen a Seminairen Zäitche diskutéiert. Fir d'gemeinsam Consultatioun erliichtert, all hire Restaurant VerfÜgung identifizéiert CDH1 waren an Table 1. Point b) D'heterogeneity vun Publikatiounen kéint e Risiko Westen opgeholl ginn; mir als eenzeg original Rapporten, datt déi grouss Majoritéit vun de analyséiert Pabeier (71.4%) waren, an Kritik wéi aner Aarbechten nëmmen considéréiert goufen d'Resultater vun deenen original Rapporten ze confirméieren. Besonnesch déi lescht Revisioun [5] an eng original Pabeier [18] gemellt puer germline kennen VerfÜgung CDH1 nämlech als "Engels Resultater", dat de Risiko Schold vu senge Politiker mat der "Vermësster Studien" Zesummenhang reduzéiere kënnt. de "selektiv Berichterstattung Westen" als vermësst Daten aus der abegraff Studien Sou, mir évaluéieren, datt d'CDH1 VerfÜgung kennen mat der läscht review overlapped [5] a mat der gewielter original Aarbechten. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Heefegkeet vun gastric carcinoma VerfÜgung bis viru kuerzem, gastric carcinoma d'zweet Équipe gemeinsam Kriibs weltwäit war, mä elo, mat engem geschate 934.000 nei Fäll pro Joer vun 2002 (8.6% vun neie Fäll), ass et an der véierter Plaz hanner Cancers vun haett, Broscht an Colon an rectum. Et ass déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs Doud (700.000 Doudesfäll all Joer). Bal zwee-Drëttel vun de Fäll virkommen an Entwécklungslänner an 42% eleng an China. Déi geographesch Verdeelung vun GC ass déi grouss international Variatioune charakteriséiert; Héich-Risiko Beräicher gehéieren Osten Asien (China, Japan a Korea), an Osteuropa, an Deeler vun Central a Südamerika. Heefegkeet Tariffer sinn niddereg (&Si besteet; 10 pro 100.000 an Männer). Am Süden Asien, Norden an Osten, Afrika, North Amerika, Australien, Neuseeland an Afrika [17, 55] VerfÜgung An Europa, GC de fënneften déi heefegste Kriibs duerstellt , no Colon an rectum, Broscht, haett an Aarbecht, mat enger Heefegkeet vun 149.000 Euro pro Joer a veruerteelt Taux vun 116.000. Den héchste Europäescher Risiko Beräich fir GC ass d'Eastern Zone mat enger Heefegkeet vun 70.000 Euro pro Joer (Belarus Beräich). Portugal an Italien vertrieden ee vun de stäerkste héich-Risiko Europäescher Beräicher fir Mo. Kriibs, virun allem, respektiv, mat Heefegkeet vun 2008 vun 41.100 an an Italien mat Heefegkeet vun 33.400 pro Joer [17]. An Italien, Toskana an aktiivste Regioune präsent engem GC veruerteelt Taux vun 4,2 /10.000 Awunner (2002 ISTAT-D'Italiener National Institut vun Statistics VerfÜgung). VerfÜgung E-cadherin an diffusen gastric Kriibs VerfÜgung D'CDH1
Gentherapie Kaarten ze chromosome 16q22.1 a besteet aus 16 exons dass eng 120-kDa FAQ genannt e-cadherin gerannt, déi Famill mat engem Member vun der transmembrane glycoproteins ass. E-cadherin ass op epithelial Stoffer ausgedréckt an ass responsabel fir Kalzium-ofhängeg Zell-Zell Haftung. System, ass et kritesch fir mise an Polarisatioun an ënnerscheet epithelia duerch intercellular Haftung investéiert ënnerhalen. Mënsch E-cadherin ass eng Invasioun suppressor considéréiert, an ënner-Ausdrock vun E-cadherin ass mat der infiltrative an metastatic Fähegkeet vun der entholl soll [6]. VerfÜgung An 1998 an Neuseeland, e Land, dat e niddereg GC Gefor duerstellt konkretiséiert, Guilford an identifizéiert Kollegen éischtens zu Maori z'mer d'éischt CDH1 VerfÜgung germline truncating stattfannen zu Fäll mat Famill Geschicht fir diffusen gastric carcinoma [1]. Duerno, gemellt puer international Länner aner CDH1 VerfÜgung germline kennen HDGC oder zu sporadesch EODGC mat verschiddene ethnicities [4, 54]. VerfÜgung D'Definitioun vun der HDGC Syndrom an 1999 vun der IGCLC gegrënnt gouf, datt och d'Kritären delineated fir d'genetesch Duerchmusterung VerfÜgung CDH1, wéi follegt: 1) zwou oder méi dokumentéiert Fäll vun diffusen gastric Kriibs am 1. /2 Diplome Famill, mat op d'mannst ee virum Alter vun 50 diagnostizéiert, oder 2) dräi oder méi Fäll vun dokumentéiert diffusen gastric Kriibs am 1. /2 Diplome Familljememberen, onofhängeg vun Alter vun agesat hat [2]. Duerno, d'lescht Konsens Konferenz vu Cambridge an 2010 [3], d'Critèren sou geännert: e) zwou GC Fäll an Famill, confirméiert ee DGC &Si besteet; 50; b) dräi bestätegt DGC Fäll am 1. oder 2. Diplome Famill onofhängeg vun Alter; c) Alter &Si besteet; 40; Corso an Kollegen proposéiert kuerzem de präventive Alter vun gezu goufen um ≤ 35 an sporadesch EODGC [4]; d) perséinlech oder familiären Geschicht vun DGC an lobular Broscht Kriibs, eent &Si besteet; 50. VerfÜgung An dëser Etude, an Untersuchungshaft mer insgesamt 122 CDH1 VerfÜgung germline kennen, respektiv 94 (77%) an e Grupp A (Héich-Risiko Beräich) an 16 (13.1%) am Grupp B (Mëtt /héich . -risk Beräich) (12-9.9% kennen sech ouni Herkunft Informatiounen) VerfÜgung dës 122 CDH1 Passiv VerfÜgung kennen, observéiert mir puer Haaptgrond Conclusiounen: 1) de globale stattfannen Taux ass méi déif am Grupp B anstatt am Grupp a (13.1% vs. 77%; p VerfÜgung &Si besteet; 0.001); 2) Grupp A weist eng héich Frequenz vun Net-missense kennen; Saunaen, CDH1 VerfÜgung Net-missense Projet'en sinn extrem niddreg am Grupp B (5.7%), an déi missense Varianten predominant sinn (32.4%) (Dorënner 2). VerfÜgung den éischte Punkt Betruecht, dohinnergestallt mir dass CDH1
germline Projet'en am GC Mëtt /héich-Risiko Beräich sinn zimlech seelen zu niddereg-Risiko Géigend identifizéiert Respekt; wéi zu Mëtt /héich-Risiko Géigend gemellt, d'Probabilitéit e CDH1 VerfÜgung genetesch Schädel mat negativen Resultat héich ass genuch ze Leeschtunge [10-12], an déi fonctionnéiert vläicht Ëmwelt- Faktoren VerfÜgung Satz vun Beweiser:. CDH1 Projet'en an geographesch Verännerlechkeet VerfÜgung d'abovementioned Medeziner Critèren entsprécht eng wichteg Approche zu probands fir d'CDH1 VerfÜgung genetesch Duerchmusterung auswielen. Moment, hu verschidden Ännerungen op dëse Kritèren ernannt ginn [2, 4, 32], de Medeziner an molekulare Resultater laanscht d'international Konsens Konferenzen bewäert; sou wäit, huet de Risiko Géigend vs. Heefegkeet vun gastric carcinoma ni an dëse wëssenschaftlech Réuniounen diskutéiert ginn. Mir hätte gären, datt "GC Risiko Géigend an Heefegkeet" eng wichteg enstanen Faktor bedeiten kann, datt staark un der Iwwregens hätt an aner wichteg Verhaalen vun GC Patiente beschäftegt; Herkunft vun GC Patienten aus nidderegen oder héich-Risiko Beräicher nächste konnt an Critèrë fir considéréiert ginn Fäll mat héich oder niddreg-Risiko stattfannen wwerreeche an ierflech syndromes z'identifizéieren. Informatiounen iwwert d'Racinen, kann d'Richtegkeet vun proband Auswiel fir d'genetesch Duerchmusterung VerfÜgung CDH1 verbesseren; besonnesch, ka mir GC Patiente wéi héich oder niddreg-Risiko stattfannen wwerreeche respektiv an niddreg oder héich-Risiko GC Beräicher kommen der abovementioned Critèren erfëllt betruecht. Dës Donnéeë kontrolléiert, an héich-Risiko Beräicher, soll Medeziner Critèren besonnesch streng ze Fäll mat enger staarker Famill Geschicht fir GC applizéiert ginn, wann et ganz jonk Memberen identifizéiert huet. VerfÜgung et wichteg ass, datt geographesch Verännerlechkeet zu Stress engem Roman Gefor duerstellt Faktor fir gastric carcinoma, clinico-agebousst Fonctiounen an e puer molekulare Resultater kënnen dat bestätegen. Dës nemmen Jongen, wéi de GC Risiko-Beräich, déi wichteg Informatiounen a kann verschidden Approche zu de Medeziner Praxis fir GC Préventioun a Behandlung proposéieren. VerfÜgung cuisine Fonctiounen an pathogenicity vun E-cadherin missense kennen VerfÜgung Déi zweet Contrepartie vun dëser Etude ass datt GC héich-Risiko Géigend weist eng héich Frequenz vun CDH1 VerfÜgung missense kennen; Identifikatioun vun enger missense Verfall VerfÜgung CDH1 och seng funktionell Foussgänger agebonne, well eng kënschtlech VerfÜgung an silico VerfÜgung Analyse mat Etude vun Kontroll Populatioun beweist, datt dës stattfannen engem Roman polymorphic Variant ouni pathogenic Impakt kënnen. Mir iwwerschafft och d'Ofstänn vun CDH1 VerfÜgung germline missense kennen mat engem pathogenic Roll, dass zu 21 CDH1 VerfÜgung missense hire Restaurant évaluéieren war [4, 56]; 17 vun dësen weisen eng Liewer Impakt an respektiv 5 (29.4%) waren aus zentraler /héije Risiko-Gebidder an 12 (70.6%) vun niddereg Risiko-Beräicher nächste. D'pathogenicity vun der reschtlech 13 Projet'en ass onbekannt. Als Untersuchungshaft, ass d'Wahrscheinlechkeet vun engem Roman pathogenic CDH1 VerfÜgung missense stattfannen fannen (dorënner och Net-missense Projet'en) héich zu GC niddereg-Risiko Beräicher. Ganz kuerzem, iwwerschafft mir d'Roll vun der germline stattfannen VerfÜgung CDH1 zu pathogenesis vun sporadesch EODGC; engem Ganzen 19 kennen hun an dëser GC Grupp ze Datum awer nëmmen sechs (2,3%) vun hinnen hat eigentlech bedeiten Varianten mat enger bewisen potenziell Liewer Effekt gemellt ginn. Dëst virausgesot pathogenicity op den Typ vun stattfannen (frameshift) war baséiert oder op d'vun kënschtlech funktionell Analyse kritt Resultater. Fënnef vun de sechs germline pathogenic CDH1 VerfÜgung kennen sech zu EOGC Patienten aus niddreg oder moderéiert Heefegkeet GC Beräicher fonnt, hierkommen nëmmen ee vun engem Patient aus Portugal ausgebrach, eng héich Heefegkeet GC Beräich. Obwuel CDH1 VerfÜgung germline Projet'en fir an EOGC Patienten gesichte goufen aus anere Beräicher wou héich Heefegkeet Tariffer vun GC Fra sinn, nämlech zu Länner wéi China, Korea, Japan, an och Italien, keng Liewer CDH1 VerfÜgung germline Varianten goufen Dës Resultater bewisen, dass funktionell Beurteelung vun CDH1 VerfÜgung germline missense Projet'en ass obligatoresch, besonnesch am GC héich-Risiko Fäll identifizéiert [4]. VerfÜgung datt eng héich Frequenz vun unpathogenic missense kennen weisen. VerfÜgung Limiten vun der aktueller Ett Etude VerfÜgung, dës Etude presentéiert puer Aschränkungen, déi diskutéiert ginn, och fir weider Rücksicht. Éischt, konnt de CDH1 VerfÜgung germline stattfannen Frequenz vun Recherche Aktivitéit betraff sinn, wéi Publikatioun Westen oder Zougang ze medezinesch Betreiung vu que, datt e puer CDH1 VerfÜgung Varianten an MEDLINE Engels ginn hätt; Dës Faktor wahrscheinlech ass wéinst dem Manktem vun enger CDH1 VerfÜgung stattfannen Datebank gespäichert. Allerdéngs ass MEDLINE der eenzegaarteg Sich Motor an déi mir einfach a fräi Zougang kann; leider musse mer do net den Zougang zu vertraulech an Engels Daten. Mä, soll dat de Westen ganz kleng gin, well mer virsiichteg all an MEDLINE opgeholl VerfÜgung kennen CDH1 gesammelt; mir diskutéieren och dëse Punkt vun der "Resultat" Rubrik.

• Diagnostice Richtegkeet vun entholl Zellen ze erkennen an gastric Kriibs libre: systematesch iwwerschaffen an meta-analysis
• Séminairen Bedeitung vun der palliativer gastrectomy op d'Iwwerliewe vu Patienten mat soll fortgeschratt gastric Kriibs: eng systematesch iwwerschaffen an meta-analysis