Frequentie van CDH1 kiembaanmutaties in maagcarcinoom uit hoog- en laag-risico-gebieden: metanalysis en systematische review van de literatuur

Frequentie van CDH1
kiembaanmutaties in maagcarcinoom uit hoog- en laag-risico-gebieden: metanalysis en systematische review van de literatuur
Abstract achtergrond
De frequentie van de E-cadherine kiembaanmutaties in landen met verschillen in incidentie van maagcarcinoom is nog niet goed ingeburgerd. Het doel van deze studie was om de wereldwijde frequentie van CDH1
kiembaanmutaties in maagkanker uit lage en hoge risico-gebieden.
Methods
Engels artikelen met behulp van de toegang MEDLINE (1998-2011). Zoektermen opgenomen CDH1
, E-cadherine, kiembaanmutatie, maagkanker, erfelijke, familiale en diffuse histotype Ondernemingen De studie omvatte alle E-cadherine kiembaanmutaties geïdentificeerd bij maagkanker patiënten.; somatische mutaties en kiemlijn mutaties gerapporteerd in andere tumoren werden uitgesloten. Ondernemingen De werkwijze van deze studie was gepland in overeenstemming met de "PRISMA verklaring voor het melden systematische reviews en meta-analyses". Landen werden geclassificeerd als een laag of midden /hoog risico-gebieden voor maagcarcinoom incidentie. . Statistische analyse werd uitgevoerd om de CDH1
mutatie frequentie maagkanker incidentie gebieden correleren
Resultaten
Een totaal van 122 E-cadherine kiembaanmutaties zijn geïdentificeerd; de meerderheid (87,5%) deed zich voor in de maag kankers afkomstig uit lage-risicogebieden. In een hoog risico gebieden, we geïdentificeerd 16 mutaties waarin missense mutaties waren overheersen. (68,8%). We geverifieerd een significant verband tussen de mutatie frequentie en de maag kankerrisico gebied (p Restaurant < 0,001: overall geïdentificeerd mutaties in lage vs. midden /hoog-risico-gebieden)
Conclusies
E-cadherine. genetische screenings uitgevoerd in een laag risico gebieden voor maagkanker identificeerde een hogere frequentie van CDH1
kiembaanmutaties. Deze gegevens kunnen nieuwe benaderingen in de maag kankerpreventie-test te openen; alvorens een proefpersoon kandidaat voor de CDH1
genetische screening, geografische variatie, naast de familiegeschiedenis moet worden beschouwd.
Sleutelwoorden
Maagkanker E-cadherine kiembaanmutatie Risk gebied Achtergrond
CDH1
kiemlijn mutaties zijn geassocieerd met de ontwikkeling van de autosomaal kankersyndroom namelijk Erfelijke Diffuse maagkanker (HDGC) [1, 2]; ongeveer 25-30% van de gezinnen die voldoen aan de klinische criteria voor HDGC vastgesteld door de International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) hebben constitutionele veranderingen van de CDH1
gen [3]. CDH1
kiemlijn mutaties kunnen eveneens aanwezig in sporadische early onset GC (EOGC) in minder dan 4% van de patiënten 35 jaar oud op het tijdstip van diagnose voorkwam als de novo
mutaties [4].
verschillende patronen van CDH1
kiembaanmutaties zijn beschreven als afkappen, deletie, insertie, splice site, niet-gevoel, stilte, en ten slotte, missense wijzigingen [5] .; voor CDH1
non-missense mutaties, de penetratie is hoog, met een geschatte risico van > 80% [3]. In missense mutatie dragers, de geschatte kanker risico is niet bekend. CDH1
missense mutaties nogal eens aangetroffen in HDGC en EOGC, en ze kunnen worden geclassificeerd als neutrale of pathogene varianten [6]. Ondernemingen De wereldwijde incidentie van maagcarcinoom is zeer heterogeen en de oorzaken van deze verschillen nog onduidelijk; het is gemeld dat GC presenteert verschillende kenmerken overweegt tumoren afkomstig van laag- en hoog-risico gebied [7]. In GC patiënten uit hoog-risicogebieden omgevingsfactoren, zoals specifieke voedingsmiddelen, zijn meer waarschijnlijk geassocieerd met de maag carcinogenese [8, 9] waarin genetische factoren, zoals CDH1 golfreizen of TP53
kiembaanmutaties, zijn zeer zelden geïdentificeerd [10-15]. Om de CDH1
kiembaanmutatie frequentie in lage en hoge risicogebieden voor GC beoordelen we beoordeeld alle E-cadherine constitutionele veranderingen die vanaf 1998 tot op heden, gezien de wereldwijde geografische spreiding. We concentreerden ons op de lage en hoge risicogebieden van maagcarcinoom in het bijzonder.
Methods
Bestudeer nauwkeurigheid en aanpak
De nauwkeurigheid van deze systematische review en meta-analyse werd beoordeeld met behulp van de checklist van items in overeenstemming met . de "preferred Reporting items voor systematische reviews en meta-analyses (PRISMA) verklaring" [16]
In het bijzonder, we gepland deze systematische review en meta-analyse als volgt: a) Identification: de CDH1
beoordelen kiembaanmutatie frequentie in verschillende risicogebieden voor GC; b) Screening: Alle filters die CDH1
kiembaanmutaties, en bij patiënten met DGC zoals bij asymptomatische dragers; c) in aanmerking te komen: om alle gegevens gerapporteerd in een toegankelijke bron bank onder meer (de National Library of Medicine van de MEDLINE database); d) Inclusief: de verkregen resultaten met statistische analyse (figuur 1) te analyseren. Figuur 1 Stroomdiagram van studie selectie en informatie via verschillende fasen van de systematische review en meta-analyse. (Het schema is opgebouwd in overeenstemming met de Digestive Disease Week; United European Gastroenterology Week en met de PRISMA statement)
studiepopulatie
In deze studie hebben we aandacht besteed aan alle landen waar een onafhankelijke CDH1
genetische screening is geweest . uitgevoerd, met als doel voor kiembaanmutatie zoeken
We verdelen de wereld gebieden in twee groepen: laag (groep A) en midden-hoge incidentie (groep B) gebieden, rekening houdend met de GC incidentiegegevens door Ferlay J. gemeld en collega's [17 ]. Onder groep A, identificeerden we de volgende landen: de VS, Spanje, Frankrijk, Ierland, Canada, Verenigd Koninkrijk, Nieuw-Zeeland, Duitsland, Finland, Pakistan, Zweden, Nederland, Oostenrijk en Iran. Deze groep ook een aantal gevallen alleen gedefinieerd als "Europees" en zonder specifieke afkomst. We uitgesloten dat dit deel is afkomstig uit de Europese ruimte met een middelbare hoog GC risico's (zoals Noord-Portugal, Midden-Italië en Oost-Europa). Groep B bevat de volgende zones:. Italië (Toscane), Portugal (Noord), Japan, China, Korea, Zuid-Amerika, Litouwen en Polen

• Diagnostische nauwkeurigheid van circulerende tumorcellen te detecteren bij maagkanker: systematische review en meta-analysis
• Klinische betekenis van de palliatieve gastrectomie op de overleving van patiënten met een ongeneeslijke gevorderde maagkanker: een systematische review en meta-analysis