Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Stomach Knowledges > výskumy

Realizovateľnosť zvýšenej zotavenie po operácii žalúdka chirurgii: retrospektívnej štúdie

Realizovateľnosť zvýšenej zotavenie po operácii žalúdka chirurgii: retrospektívna štúdia
abstraktné
pozadia
Enhanced rekonvalescencie po chirurgických programov (ERAS) boli hlásené byť realizovateľné a užitočné pre udržanie fyziologickej funkcie a uľahčuje zotavenie po operácii hrubého čreva , Realizovateľnosť takýchto programov v žalúdku operácii zostáva nejasný. Táto štúdia hodnotila, či je ERAS program je uskutočniteľná u pacientov, ktorí podstúpia operáciu žalúdka.
Metódy
predmety boli pacientov, ktorí podstúpili operáciu žalúdka v období od júna 2009 do februára 2011 v Oddelenie gastrointestinálne chirurgia, Kanagawa Cancer Center. Dostali perioperačnej starostlivosti podľa jedného ERAS programu. Všetky údaje boli získané retrospektívne. Primárnym sledovaným ukazovateľom bol výskyt pooperačných komplikácií. Sekundárnym cieľom bolo pooperačné výsledky.
Výsledky
sa skúmalo celkovo 203 pacientov. Podľa klasifikácie Clavien-Dinda, incidencia 2. alebo vyššieho stupňa pooperačných komplikácií bol 10,8% a podiel ≥ stupeň 3 komplikácií bolo 3,9%. Takmer všetci pacienti nevyžadoval meškanie jedla step-up (95,1%). Iba 6 pacientov (3,0%) podstúpilo reoperáciu. Medián pooperačné hospitalizácia bola 9 dní. Iba 4 pacienti (2,0%) požadovanej readmisii. Nebolo úmrtnosť.
Závery
Naše výsledky naznačujú, že náš ERAS program je uskutočniteľná u pacientov, ktorí podstúpia operáciu žalúdka.
Kľúčové
Enhanced zotavenie po operácii rakoviny žalúdka gastrektómia uskutočniteľnosti pooperačných komplikácií pozadia
žalúdočné rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na celom svete súvisiace s rakovinou [1]. Kompletné chirurgická resekcia hrá najdôležitejšiu úlohu v vyliečenie karcinómu žalúdka; Avšak, operácie pre karcinóm žalúdka zostáva postup vysoko rizikové s klinicky významným pooperačné stres, komplikácie, a následkov. Chorobnosť a úmrtnosť na radikálnej rozsahu gastrektómia od 9.1-46.0% a 0-13%, respektíve [2-7].
Enhanced zotavenie po boli navrhnuté chirurgia programy (ERAS) pre udržanie fyziologickej funkcie a uľahčuje pooperačné zotavenie [8] , V nasledujúcich štúdiách ERAS bol považovaný k zníženiu miery chorobnosti, skrátenie doby hospitalizácie [9-11]. Programy ERAS majú mnoho prvkov, vrátane predoperačnom vzdelanie, predoperačné sacharidov zaťažovanie, opomenutie prípravy čreva, epidurálnu analgéziu bez opioidov, skoré pooperačné enterálnej výživy, skoré mobilizáciu pacientov a trombotickej profylaxia. V kolorektálny chirurgii, niektoré štúdie zaznamenali, že počas obdobia programy sú realizovateľné a užitočné [9-11].
Sme už skôr preukázané, že ERAS protokol je užitočné u pacientov podstupujúcich elektívny radikálnej gastrektómii [12]. Iné štúdie uvádzajú, že ér programy alebo zrýchlený operáciu v žalúdku chirurgia môže urýchliť pooperačnej rehabilitácii [13-18]. Avšak, počet pacientov hodnotených v týchto štúdiách bol malý. Navyše, niektoré štúdie zistili, že výskyt niektorých pooperačných komplikácií, najmä nevoľnosť, vracanie, a pooperačné ileus, tendenciu byť v skupine ERAS vyššie ako v konvenčnej skupine, čo naznačuje, že počas obdobia programov môže zvyšovať riziko niektorých komplikácií po žalúdočných ordinácie. Vzhľadom k tomu, z týchto sporných výsledkov je nutné potvrdiť uskutočniteľnosť programov ér v žalúdku chirurgii.
Táto štúdia vyhodnocuje, či je ERAS program bol realizovateľný vo viac ako 200 pacientov, ktorí podstúpili operáciu žalúdka. Dôraz bol kladený na pooperačných komplikácií v zažívacom ústrojenstve.
Metódy
Pacienti
období od júna 2009 do februára 2011 celkovo 256 pacientov s rakovinou žalúdka podrobil operácii na oddelení gastrointestinálne chirurgie, Kanagawa Cancer Center. Kritériá pre zaradenie tejto štúdie bolo (1) histologicky potvrdené diagnózy adenokarcinóm žalúdka a (2) obdržaní voliteľného distálnej gastrektómii alebo totálnej gastrektómii s lymfadenektómiou. Vylúčili sme pacientov, ktorí pred operáciou nedostala žiadnu chemoterapiu alebo rádioterapiu. Tiež sme boli vylúčení pacienti, ktorí podstúpili bližšie gastrektómia alebo laparoskopia asistovaná totálna gastrektómii, pretože tieto postupy nie sú štandard v Japonsku a sú používané hlavne u pacientov zaradených do klinických štúdií. Tieto operácie samy o sebe neboli potvrdené bezpečné a uskutočniteľné doteraz.
Všetci pacienti dostávali perioperačnej starostlivosti podľa nášho ERAS programu. Operácia bola vykonaná rovnakým tímom lekárov (traja odborníci a štyri stážisti). V zásade platí, pacienti s predoperačné diagnózou ochorenia fázy som dostal laparoskopickej operácii s D1 + pitve, a ostatné dostali otvorenú operáciu s D2 pitvy [19].
ERAS programu
vo svojom Cochrane preskúmaní Spanjersberg et al
. Vzhľadom ERAS protokoly ako programy, ktoré obsahujú 7 alebo viacerých z 17 položiek epoch [10]. Náš ERAS program zahŕňal 13 položiek.
Predoperačné
Predoperačné poradenstvo sa konala v ambulancii pred hospitalizáciou a na oddelení po prijatí. Pacienti by mohli jesť normálnu stravu až do večera v deň pred operáciou. oxid horečnatý a New Lecicarbon ® bol podaný v deň pred operáciou maternice (Zeri Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japonsko) (tabuľka 1) .Table 1 Rozvrh modifikovaného ERAS programu
Operatívny deň
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
predoperačnej poradenstvo
Predoperačné poradenstvo sa konala v ambulancii pred hospitalizáciou a na oddelení po prijatí.
premedikácie
pacienti nedostávajú žiadne sedáciu.
perorálny príjem
bežnej stravy až do polnoci
perorálny roztok hydratácie (OS-1®) 3 h pred operáciou
Pite vodu a ústnej doplnok stravy (vydržať Liquid®)
tekutá strava (3 stupňoch až do mäkkého diétu každé 2 dni)
prípravu čriev
1 g oxidu horečnatého a New Lecicarbon® čapík
anestézii a analgetikami
Kombinácia epidurálna analgézia (TH7-11) a celkovej anestézie pri chirurgických zákrokoch
Continuous hrudnej epidurálnej infúzie analgetík po operácii

Odstránenie epidurálnej katéter
nesteroidný protizápalový liek intravenózne po operácii dvakrát denne

Acetoaminophen trikrát denne perorálne



Drain a NGT
No mozgov v distálnej gastrektómii, jeden alebo dva kanalizácie v celkovej gastrektómia
Odstránenie mozgov (y)
NGT bol odstránený bezprostredne po operácii
močovej cievky
Odstránenie
ADL
povzbudiť sedieť z postele po dobu dlhšiu ako 6 hodín
povzbudiť chodiť dĺžku oddelenia





Antithromboprophylaxis
Žiadne
Podkožné injekcie antitrombotického činidla (enoxaparínu alebo fondaparinuxum)


Žiadne


X-ray a krvný test.

○ ○
(Check výtlaku creiteria)
NGT: nazogastrickou sondou, ADL :. Činnosť každodenného života
perioperačnej
Pacienti, s výnimkou tých, ktorí mali žalúdočné obštrukcie so zníženým výkonom, mohli piť dve 500- ml plastovej fľaše OS-1 ® (2,5% sacharidov, Otsuka Pharmaceutical, Tokushima, Japonsko) 3 h pred operáciou. Premedikácia nebol podaný. Anestézia sa skladala z kombinácie epidurálna analgézia (Th 7-11) a celkovej anestézii. V zásade žiadna odpadová bol použitý v distálnom gastrektómii, a jeden alebo dva žľaby boli použité v totálnej gastrektómii. Nazogastrickou rúrka bola odstránená bezprostredne po operácii (tabuľka 1)
pooperačný
deň zákroku :. Kontinuálne hrudnej epidurálnej infúzie analgetík bola udelená za 2 dni po operácii. Aby sa zabránilo pooperačné bolesti, nesteroidné protizápalové liečivo (50 mg flurbiprofénu axetil) bol podávaný intravenózne dvakrát denne po operácii, až do obnovenia perorálneho príjmu. Pooperačný deň (POD) 1: Pacienti boli povzbudzovaní k sedenie z postele po dobu dlhšiu ako 6 hodín. POD 2: Orálny príjem bol zahájený s vodou a plechovkou orálny doplnok stravy (250 ml Zabezpečiť Liquid ®, Abbott Japan Co., Ltd., Tokyo, Japonsko). Po obnovení perorálneho príjmu, 300 mg acetaminofénu sa podáva orálne trikrát denne. Pacienti boli vedené k chôdzi po celej dĺžke oddelení. Antitrombotický prípravok (enoxaparín sodný 2 000 IU dvakrát denne alebo fondaparín 2,5 mg jedenkrát denne) bol injektovaný počas 2 dní 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra. POD 3: Pacienti začali jesť mäkkú stravu a boli posilnené pravidelné jedlo každé 2 dni (3 kroky). Kritériá pre vypúšťanie boli nasledovné :. Adekvátne úľavu od bolesti, mäkké príjem stravy, vrátiť sa do predoperačnej úrovne mobility a normálne laboratórne údaje o POD 7 (Tabuľka 1)
éry programu vyhodnotená v tejto štúdii bol vyvinutý tímom chirurgov a anestéziológov, ktorí pracujú v úzkej spolupráci s monitorovacím bezpečnostného výboru (dsmc). Uskutočniteľnosti a bezpečnostný audit bol dokončený do dsmc v septembri 2009, keď 50 pacientov bolo ošetrené v súlade s programom epoch. Náš ERAS programu v praxi bol schválený ako zo strany inštitucionálnych klinickej dráhy výboru a dsmc. Táto štúdia retrospektívne analýzy, ktoré boli vykonané po schválení ústavnej preskúmaní rady Kanagawa Cancer Center. Informovaný súhlas s ERAS programu a pomocou klinického dáta bez identifikujúce osobné údaje boli odobrané pred operáciou.
Zber dát (koncových bodov)
Všetky údaje boli získané retrospektívne z databázy pacientov a klinických záznamov. Primárnym sledovaným ukazovateľom bol výskyt pooperačných komplikácií. Komplikácie boli definované ako 2. alebo vyššieho stupňa komplikácie podľa Clavien-Dinda klasifikáciu do 30 dní po operácii [20]. Sekundárne koncové body boli pooperačné výsledky, ako je nástup chôdza, nástup orálneho príjmu, nástup dychu, nástup defekácie, meškanie jedlo step-up, reoperácia, pooperačné hospitalizácie, readmisie, a mortality. oneskorené sme jedlo step-up Ak pacient zjedol 40 percent alebo menej jedla po dobu 2 dní.
patologické nálezy boli rozdelené do kategórií v závislosti na 7. ročníka UICC-TNM [21]. Kontinuálne údaje sú vyjadrené ako mediány (rozmedzie teplôt).
Výsledky
celkom 203 pacientov boli študované. Charakteristiky
pacientov
Tam bolo 133 mužov a 70 žien. Desať pacientov diagnostikovaná non-adenokarcinóm alebo majú iné rakovinu súčasne, šestnásť pacienti dostávali predoperačnej chemoterapii, dvadsať dva pacientov podstupujúcich laparoskopicky asistovaná totálna gastrektómii, boli vylúčené štyria pacienti podstupujúci zvyškové celkovej gastrektómii a jedného pacienta, ktorý podstupuje bližšieho gastrektómii. Stredný vek bol 67 (32-84) rokov. Stav výkon bol dobrý u väčšiny pacientov. Znamenať body mass index (BMI) bol 22,2 (16.2-31.4) (tabuľka 2) .Table 2 klinicko-funkcie
Pacienti (N = 203)
Vek (rokov) *
67 (32 - 84)
rodovej rovnosti
Male
133
(65,5%)
Žena
70
(34,5%)
BMI (kg /m2) *
22,2 (16,2 - 31,4)
ECOG-PS
0
177
(87,2%)
1
26
(12,8%)
2
0
(0,0%)
ASA-PS
Aj
99
(48,8%)
II
103
(50,7%)
III
1
(0,5%)
postup
Otvorte distálnej gastrektómii
67
(33,0%)
laparoskopicky asistovanej distálnej gastrektómii
76
(37,4%)
Otvorte totálnej gastrektómii
60
(29,6%)
uzlín
D1, D1 +
120
(59,1%)
D2
83
(40,9%)
Rekonštrukcia
Billroth Aj
116
(57,1%)
Billroth II
4
(2,0%)
Roux- en Y
83
(40,9%)
Kombinovaná orgánov resekcii
áno
34
(16,7%)
žiadny
169
(83,3%)
Prevádzková doba (min.) *
179 (80-577)
Krvácanie (ml) *
110 (0-1620)
T kategórie
T1
121
(59,6%)
T2
27
(13,3%)
T3
19
(9,4%)
T4
36
(17,7%)
N kategórie
N0
131
(64,5%)
N1
22
(10,8%)
N2
19
(9,4%)
N3
31
(15,3%)
Stage (UICC TNM 7.)
Aj 128
(63,1%)
II
35
(17,2%)
III
31
(15,3%)
iv
9
(4,4%)
BMI; body mass index, ECOG-PS; Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ASA-PS; Americké anestéziologické spoločnosti fyzickom stave, * medián (rozsah).
Chirurgické zákroky
laparoskopické operácie bola vykonaná u 76 pacientov (37,4%), a celkové gastrektómia u 60 pacientov (29,6%). 83 pacientov (40,9%) podstúpilo D2 lymfadenektómia. Kombinovaná organ resekcia bola vykonaná u 34 pacientov, medzi ktorými 29 (85,3%), navyše podstúpil splenektómiu (vrátane pancreatico-splenektómia u 1 pacienta). Rekonštrukcia Billroth I vykoná vo 116 (57,1%) pacientov, a rekonštrukcia Roux-en-Y bolo vykonané v 83 (40,9%). Stredná doba operácia bola 179 (80-577) minút. Odhadovaná stredná krvná strata bola 110 (0-1620), ml (tabuľka 2).
Patologické charakteristiky
Early rakovina žalúdka (T1), bola potvrdená vo 121 pacientov (59,6%). 131 pacientov (64,5%), nemá žiadny dôkaz o lymfatických uzlín. Konečné štádium ochorenia bol v štádiu I 128 pacientov (63,1%), javiskových II v 35 (17,2%), fázy III u 31 (15,3%), a štádium IV v 9 (4,4%) (tabuľka 2).
Komplikácie a pooperačný priebeh
stupňa 2 alebo vyššieho komplikácie vyvinuté v 23 (11,3%) pacientov a stupeň 3 a vyššie komplikácie vyvinuté v 8 (3,9%). Anastomózy úniku došlo u 3 pacientov (1,5%), ileus u 2 pacientov (1,0%), a anastomózy stenózy 2 pacientov (1,0%). Výskyt 2. alebo vyššieho stupňa komplikácií u pacientov, ktorí podstúpili otvorenú distálnej gastrectmy, laparoskopicky asistovaná distálnej gastrektómii alebo otvorený totálnej gastrektómii boli 1,9%, 3,4%, 5,4%, respektíve (p = 0,069). Výskyt ≥ stupeň 2 komplikácií u pacientov, ktorí podstúpili D1 alebo D1 + disekcia bola 5,8%, v porovnaní s 18,1% u pacientov, ktorí podstúpili D2 disekcia (p = 0,010). Medián Nástup perorálneho príjmu potravy, črevné plyn, a defekácie boli POD 2 (1-5), 2 (0-5), a 4 (2-9), v danom poradí. Krok-up harmonogram jedál zdržal v 10 (4,9%) pacientov. Päť z týchto pacientov (2,4%) mali neprimeranú orálny kalorický príjem tekutín alebo kvôli nevoľnosti a zvracanie. Reoperácia bola vykonaná v 6 (3,0%) pacientov. Dôvody pre reoperácia boli únik dvanástnika pni u 2 pacientov, únik gastroduodenálnej anastomózy v 1, nepriechodnosť čriev, v 1, anastomózy stenóza v 1, a pyothorax v 1. Medián pooperačnej hospitalizácie bola 9 (7-53) dní , 4 (2,0%) pacientov bola prevzatá do 30 dní po operácii. Dôvody pre readmisiu bolo ascites, horúčka, zlá ústna sania a infekcie v mieste chirurgického u 1 pacienta každého. Nebolo úmrtnosť. Žiadny pacient nemal pooperačné pneumóniu alebo potrebnú výmenu nasogastrickou trubicou, s výnimkou 3 pacientov, ktorí podstúpili pooperačné ileus (tabuľky 3 a 4) .Table 3 komplikácie
Clavien-Dinda klasifikácii

≥grade 2 n (%)
≥grade 3 n (%)
Pankreas fistula
7 (3,4%)
2 (1,0%)
anastomózy úniku Sims 3 (1,5%) Sims 3 (1,5%)
Ileus
2 (1,0%)
0 (0%)
anastomotická stenózu
2 (1,0%)
1 (0,5%)
mieste chirurgického zákroku infection
2(1.0%)
0(0%)
Obstruction
1(0.5%)
1(0.5%)
Pyothorax
1(0.5%)
1(0.5%)
Bleeding
1(0.5%)
0(0%)
Pleural effusion
1(0.5%)
0(0%)
Cholangitis
1(0.5%)
0(0%)
Ascites
1(0.5%)
0(0%)
Toxicoderma
1(0.5%)
0(0%)
Total
23(11.3%)
8(3.9%)
Table 4 Pooperačné výstupov
Nástup chôdze (POD *)
2 (1-4)
Nástup orálneho príjmu (POD *)
2 (1-5)
začaté dychu (POD *)
2 (0-5)
začaté defekácie (POD *)
4 (2-9)
oneskorenie jedla zintenzívniť (n (%))
10 (4,9 %)
komplikácie CD ≥ grade2 (n (%))
23 (11,3%)
reoperáciou (n (%))
6 (3,0%)
pooperačné hospitalizácie (dni) *
9 (7-53)
readmisii (n (%))
4 (2,0%)
úmrtnosť (n (%))
0 (0%)
POD; Pooperačný deň, CD; Clavien-Dinda klasifikácie, * medián (rozsah).
Diskusia
Ide o prvú veľkú štúdiu s cieľom zhodnotiť realizovateľnosť komplexného ERAS programu v žalúdku chirurgii. V našej štúdii bol celkový výskyt chorobnosti (tj ≥grade 2 komplikácie) bola 10,8% a incidencia klinicky významných udalostí (≥grade 3 komplikácia) bolo len 3,9%. Tieto výsledky získané s naším ERAS programom sú dobré v porovnaní s početnosť komplikácií konvenčnou perioperačnej skupiny starostlivosti v našej predchádzajúcej správe (12,0%), ako aj ďalšie nahlásené komplikácií bez programu ERAS (10,5-46,0%) [2-7, 12] , Aj keď T1 nádory a D1 rozrábky boli dominantné v našej štúdii je morbidita v skupine D2 (18,1%) bola porovnateľná s vo veľkej randomizovanej kontrolovanej štúdii v Japonsku (JOCG9501 štúdie, 20,9%), [5].
medzi mnohými prvkov epoch programov, jeden z krajných obáv pre chirurgov, že čoskoro po operácii podávaní môže vyvolať pooperačnej ileus alebo presakovanie anastomózy. Kvôli týmto obavám perorálny príjem potravy bol predtým nie je povolené niekoľko dní potom, čo gastrektómii v Japonsku [22]. V niektorých európskych krajinách, jedlo je tiež zamedzí prístupu k niekoľkým dní po operácii [23], ale táto prax nie je podložené relevantnými dôkazmi. V skutočnosti, v našej štúdii bol výskyt pooperačného ilea a úniku anastomózy boli veľmi nízke (1,0% a 1,5%, v danom poradí), v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami (0-12,5%, a 0 až 4,2%, v danom poradí) [2-7] , Incidencia tých bežným prieoperative starostlivosť o našej nemocnici (0% a 2%, v uvedenom poradí) boli podobné s týmito výsledkami [12]. Okrem toho, jedlo step-up nemusel mať meškanie takmer u všetkých pacientov (95,1%), a to je tiež podobná predchádzajúcej označená našej vnútornej kontroly (96,0%) [12]. Niektoré štúdie tiež preukázali, že čoskoro orálne podávanie je možné a výhodné v žalúdku chirurgii [13-18, 24, 25], ale tento bod ostáva kontroverzný. Heslin et al
. hlásené, že na začiatku podávanie enterálnej výživy nie je prospešné po operácii hornej časti gastrointestinálneho traktu malignít [26]. Na druhej strane, Lewis et al
. nájdené v ich meta-analýzy vyplýva, že vedenie "žiadne ústami" pacientov je bez prospechu; Na rozdiel od toho čoskoro pre podávanie enterálnej výživy bolo navrhnuté na zníženie úmrtnosti [27]. Tam bolo šesť komplikácie, ktoré potrebujú reoperáciu v súčasnej štúdii. Medzi nimi nemôže poprieť možnosť vzťahu medzi úniku gastroduodenálnej anastomózy a ERAS programu. Ale iní sa zdajú byť nepravdepodobné. Naše výsledky a závery predchádzajúcich štúdií naznačujú, že včasná orálna alebo enterálna výživa je prinajmenšom uskutočniteľná a nezvyšuje riziko pooperačného ilea alebo anastomózy úniku.
V našej štúdii sme mali niekoľko obmedzení. 1) Bolo retrospektívne vykonaná v jednej nemocnici, a analýzy a koncové body neboli vopred plánované. 2) Väčšina pacientov mala dobrého stavu výkonu. Pacienti v celkovo zlom stave (napr Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≥3, ťažkou demenciou a prehĺtaním ťažkosti) nemohol byť ošetrené v našej nemocnici, pretože sme sa špecializujú na liečbu rakoviny. Tie by mohli byť výberové skreslenia. 3) Viac ako polovica pacientov mala T1 ochorení a podstúpil obmedzený uzlín (D1 +) whichmight úvahy pre dobré výsledky našej štúdie. Najmä, D2 alebo viac radikálne lymfadenektómia bola opakovane zaznamenané zvýšenie riziko komplikácií v súvislosti s chirurgickým [2-5]. V súlade s predchádzajúcimi poznatkami, výskyt komplikácií bolo po pitve D2 vyššia ako po D1 pitve v našej štúdii. A konečne, 4) náš ERAS programu nezahŕňalo vedenie tekutín, ktorá je jedným z kľúčových prvkov epoch programov. Nebolo pevné dôkazy svedčiace o perioperačnej vedenie tekutiny v žalúdočnej chirurgie v čase, keď sme predstavili epoch.
Závery
Záverom možno povedať, naše výsledky naznačujú, že náš ERAS program je uskutočniteľné prinajmenšom čoskoro etapách a relatívne mladých pacientov podstupujúcich voliteľný žalúdočné chirurgie. Ďalšie štúdie, pre ktoré populácie ERAS program môže byť použitá a či ERAS programy majú potenciálne výhody, sú nevyhnutné
Skratky
ERAS :.
Enhanced zotavenie po operácii
POD:
pooperačný deň
dsmc:
monitorovací výbor bezpečnosť dát
BMI:
Body mass index.
deklarácia
Potvrdenie
Táto štúdia bola podporená čiastočne konkurenčné záujmy Grant-in-pomoc od Kanagawa zdravie Fundation.
autori vyhlasujú, že nemajú konkurenčné záujmy. "príspevky
TY, Št, TA, JS, HF, HC, TY, HT, RF, a AT koncipované a koordinoval štúdie, ktoré boli zhromaždené pacientov
autori dát a podieľal sa na štatistické analýza. RY, MM, a AT podieľal na príprave a vypracovaní rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

Other Languages