izvodljivosti povećanja iscrpka nakon operacije u želučanom operacije: retrospektivna studija pregled apstraktne pregled pozadine
Poboljšana oporavak nakon operacije (epoha) programi su izvijestili da se izvedivo i korisno za održavanje fizioloških funkcija i olakšava oporavak nakon debelog operacije. Izvedivost takve programe u želučanom operacije ostaje nejasno. Ova studija procjenjuje da li je ERAS program je izvedivo u bolesnika koji su podvrgnuti želučani operaciju.
Metode
Ispitanici su bili pacijenti koji su podvrgnuti želučani operaciju u razdoblju od lipnja 2009. do veljače 2011. godine na Zavodu za gastrointestinalna kirurgija, Kanagawa Cancer Center. Oni su dobili tijekom kirurške operacije skrb navodi se u epohama program. Svi podaci su preuzeti naknadno. Primarni cilj bio je incidencija postoperativnih komplikacija. Sekundarni ishod je bio postoperativni rezultati. | Rezultati
je ukupno 203 bolesnika studirao. Prema klasifikaciji Clavien-Dindo, incidencija ≥ stupanj 2 postoperativnih komplikacija bila je 10,8%, a da je od ≥ stupanj 3 komplikacija bila je 3,9%. Gotovo svi pacijenti ne zahtijeva odgodu obroka korak-up (95,1%). Samo 6 bolesnika (3,0%) doživio reoperation. Medijan postoperativni boravak u bolnici bio je 9 dana. Samo 4 bolesnika (2,0%) potreban prihvat. Nije bilo smrtnosti. Pregled Zaključci
Naši rezultati pokazuju da je naša ERAS program je izvedivo u bolesnika koji su podvrgnuti želučani operaciju. Pregled Ključne riječi pregled, Enhanced oporavak nakon operacije želuca rak gastrektomija izvodljivosti postoperativnih komplikacija Pozadina
Gastric rak je drugi vodeći uzrok karcinoma povezanih smrti u svijetu [1]. Kompletan kirurška resekcija igra najvažniju ulogu u liječenju raka želuca; Međutim, operacija raka želuca ostaje postupak visokog rizika s klinički značajnom postoperativni stres, komplikacija i posljedica. Pobol i smrtnost od radikalnog rasponu gastrektomije od 9.1-46.0%, a 0-13%, respektivno [2-7].
Enhanced oporavku nakon operacije (epoha) programi predloženi su za održavanje fizioloških funkcija i olakšati postoperativni oporavak [8] , U sljedećim istraživanjima, ERAS se smatralo da se smanji stopa morbiditeta, skratiti duljinu boravka u bolnici [9-11]. Epoha programi imaju mnogo elemenata, uključujući preoperativnoj obrazovanja, preoperativnoj ugljikohidrata utovar, propusta priprema crijeva, epiduralne analgezije bez opioida, ranom postoperativnom enteralne prehrane, rano mobilizaciju bolesnika i trombotskih profilaksa. U debelog operacije, nekoliko studija pokazalo da epoha programi su moguće i korisno [9-11]. Pregled Mi smo ranije pokazali da je ERAS protokol je korisna u bolesnika koji su podvrgnuti izborni radikalnu gastrektomije [12]. Druge studije su izvijestili da epoha programe ili fast-track operaciju u želučanom operacije može ubrzati postoperativne rehabilitacije [13-18]. Međutim, broj pacijenata koji su ocijenjeni u ovim studijama je bio mali. Osim toga, neke studije pokazuju da je učestalost nekih postoperativnih komplikacija, osobito mučnina, povraćanje i postoperativnog ileusa, skloni biti viša u epohama skupini nego u konvencionalnoj skupini, sugerirajući da epoha programa može povećati rizik od nekih komplikacija nakon želudac kirurgija. Zbog tih spornih rezultata, potrebno je potvrditi izvedivosti epoha programa želuca kirurgije.
Ovoj studiji ocjenjuje da li je ERAS program bio je izvedivo u više od 200 pacijenata koji su imali operaciju želučanog operaciju. Naglasak je stavljen na postoperativne gastrointestinalnih komplikacija.
Metode pregled Pacijenti pregled Između lipnja 2009. i veljače 2011. godine, ukupno 256 bolesnika s karcinomom želuca podvrgnuti operaciji na Odjelu za gastrointestinalna kirurgija, Kanagawa Cancer Center. Kriteriji za uključivanje za ove studije bili su (1) histološki potvrđena dijagnoza adenokarcinoma želuca i (2) primitka izbornog distalnog gastrektomije ili ukupnog gastrektomije s Limfadenektomija. Mi smo isključeni pacijenata koji su preoperativno dobivanjem kemoterapija ili radioterapija. Također smo isključeni pacijenata koji su proksimalni gastrektomije ili laparoskopija potpomognuto ukupno gastrektomije jer ovi postupci nisu standardni u Japanu i uglavnom se koristi u bolesnika uključenih u klinička ispitivanja. Ove sami operacije nisu potvrdili sigurno i izvedivo.
Svi pacijenti su primili tijekom kirurške operacije brigu prema našim epoha program. Operacije su izvedene od strane istog tima kirurga (tri specijalista i četiri pripravnika). U načelu, bolesnici s preoperativnoj dijagnostici stadij I bolest dobila laparoskopske operacije sa D1 + seciranje, a drugi dobili otvorenu operaciju sa D2 seciranja [19]. Pregled razdoblja programa
U svom Cochrane pregled, Spanjersberg dr
. u obzir razdoblja protokole poput programa koji uključuju 7 ili više od 17 epoha predmeta [10]. Naš ERAS Program je 13 predmeta.
Preoperativnoj pregled Preoperativna savjetovanje održano je u ambulanti prije hospitalizacije i na odjelu nakon prijma. Pacijenti mogu jesti normalnu prehranu do večere dan prije operacije. Magnezij oksid i novi Lecicarbon
® čepiće (Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japan) primijenjene su na dan prije operacije (Tablica 1) .table 1 Vrijeme stol modificiranog razdoblja programu pregled Operativno dan pregled -1
0
1 pregled 2 pregled, 3 pregled, 4
5
6 pregled sedam pregled Preoperativna savjetovanje
Preoperativna savjetovanje održano je u ambulanti prije hospitalizacije i na odjelu nakon prijma. pregled, Pre-lijek pregled Pacijenti ne dobivaju nikakvu sedaciju.
oralnog uzimanja
normalne prehrane do ponoći Netlogu oralna otopina hidratacija (OS-1®) 3 h prije operacije
Pijte vodu i oralni prehrani dodatak (Izdržite Liquid®)
Liquid prehrane (3 stupnja do mekom prehrani svaka 2 dana)
pripremu crijeva pregled, 1 g magnezijevog oksida i čepići Novo Lecicarbon® pregled anestezije i analgetika pregled Kombinacija epiduralne analgezije (TH7-11) i opće anestezije za vrijeme operacije
Continuous prsišta epiduralne infuzije analgetika nakon operacije Netlogu → pregled Uklanjanje epiduralnu kateter pregled nesteroidni protuupalni lijekovi intravenozno nakon operacije dva puta na dan pregled → pregled Acetoaminophen tri puta dnevno oralno pregled → pregled → pregled → pregled Ocijedite i NGT
Nema odvod u distalnom gastrektomije, jedan ili dva odvoda u ukupnom gastrektomije pregled Uklanjanje odvod (i) pregled NGT je uklonjen odmah nakon operacije
urinarni kateter pregled Uklanjanje pregled ADL pregled Potaknite sjediti iz kreveta za više od 6 sati
Potaknite hodati duljinu odjelu pregled → pregled → pregled → pregled → pregled → pregled Antithromboprophylaxis pregled Nitko pregled potkožnog injekcije protiv tromboze sredstva (enoksaparin natrij ili fondaparinuks) pregled → pregled → pregled Nitko pregled → pregled → pregled X-ray i krvi ispit. pregled ○
○ ○ pregled (Check pražnjenja creiteria)
NGT: nazogastrične sonde, ADL. Aktivnost svakodnevnog života pregled Perioperacijska pregled bolesnika, osim onih koji su imali želučane opstrukcije sa smanjenim izlaz, piju dva 500- ml plastične boce OS-1 ® (2,5% ugljikohidrata, Otsuka Pharmaceutical, Tokushima, Japan) 3 h prije operacije. Premedication ne primjenjuje. Anestezija se sastojao od kombinacije epiduralne analgezije (Th 7-11) i općom anestezijom. U načelu, nema odvod je korišten u distalnom gastrektomije, te jedan ili dva odvodi korišteni su u ukupnom gastrektomije. Nasogastric Cijev je uklonjen odmah nakon operacije (Tablica 1)
postoperativna pregled dana operacije. Kontinuirani torakalni epiduralna infuzija analgetika je dobio za 2 dana nakon operacije. Za sprečavanje postoperativne boli, nesteroidni protuupalni lijek (50 mg flurbiprofen aksetil) je primijenjen intravenozno dvaput dnevno nakon operacije do nastavka oralnog unosa. Postoperativni dan (POD) 1: Pacijenti su ohrabreni da sjedi iz kreveta za više od 6 sati. POD 2: Oralni unos je započeo s vodom i limenkom oralne prehrane dodatak (250 ml Osigurati Liquid ®, Abbott Japan Co, Ltd, Tokyo, Japan). Nakon nastavka oralnog unosa, 300 mg acetaminofena oralno tri puta dnevno. Pacijenti su ohrabreni da hoda duljinu odjelu. Antitrombotik (enoksaparin natrij 2 000 IU dva puta dnevno ili fondaparinuks 2,5 mg dnevno) se injektira se 2 dana 6 sati nakon uklanjanja epiduralne katetera. POD 3: Pacijentima počeo jesti mekanu hranu i bili kročio na redovne hrane svaka 2 dana (3 koraka). Kriteriji za odvodnju su kako slijedi: a. Adekvatne olakšanje bolova, meku unos prehrane, povratak u preoperativnoj razini mobilnosti i normalne laboratorijske podatke o POD 7 (Tablica 1)
epoha programa procijenjena je u ovom istraživanju je razvijen od strane tima kirurga i anesteziolozi rade u uskoj suradnji sa sigurnosno-tehnički odbor za praćenje (DSMC). Provedivosti i sigurnost revizije dovršen je DSMC u rujnu 2009. godine, kada je 50 pacijenata bilo je liječeno prema epohama program. Naš ERAS program u praksi je odobren i od strane institucionalne kliničke stazi odbora i DSMC. Ova studija, retrospektivna analiza, provedena su po odobrenju institucionalni pregled odbora Kanagawa Cancer Center. Informirani pristanak za epoha programa i pomoću kliničke datum bez navođenja osobnih podataka uzeti su prije operacije. Pregled kolekcija podataka (krajnje točke) pregled Svi podaci su preuzeti retrospektivno iz baze podataka pacijenata i kliničkih zapisa. Primarni cilj bio je incidencija postoperativnih komplikacija. Komplikacije su definirani kao ≥ stupanj 2 komplikacije prema Clavien-Dindo razvrstavanju u roku od 30 dana nakon operacije [20]. Sekundarni ishod bili su postoperativni rezultati kao što je napad od hodanja, napad od oralnog unošenja, pojave flatus, nastupa defekacije, zakašnjenja obroka korak-up, reoperation, postoperativni boravak u bolnici, readmisije i smrtnosti. kasni mi obrok s povećanjem ako je pacijent jeo je 40 posto ili manje obroka za 2 dana.
Patološki su kategorizirani u skladu s 7 -og izdanja UICC-TNM [21]. Kontinuirane Podaci su izraženi kao medijani (raspon). Pregled Rezultati
je ukupno 203 pacijenata je studirao. Karakteristike
pacijenata
Bilo je 133 muškaraca i 70 žena. Deset bolesnika dijagnosticiran ne-adenokarcinom ili se pojave drugi rak istovremeno, šesnaest pacijenti dobili preoperativna kemoterapija, dvadeset i dva bolesnika koji se podvrgavaju laparoskopiju potpomognuto ukupno gastrektomije, četiri pacijenti preostalu ukupno gastrektomije, te jedan pacijent koji je podvrgnut bliži gastrektomije su isključeni. Medijan dobi bio je 67 (32-84) godina. Status nastup bio dobar u većine bolesnika. Srednja indeks tjelesne mase (BMI) je bio 22,2 (16.2-31.4) (Tablica 2) .table 2 kliničkopatološkim karakteristike
Pacijenti (N = 203)
Dob (godina) * pregled, 67 (32-84)
Spol pregled muški pregled 133
(65,5%) pregled ženskih pregled 70
(34,5%) pregled, BMI (kg /m2) * pregled 22,2 (16,2-31,4)
ECOG-PS
0 pregled 177 pregled (87,2%), pregled, 1 pregled 26 pregled (12,8%)
2 pregled, 0 pregled (0.0%) pregled, ASA-PS pregled, sam pregled, 99
(48,8%)
II pregled 103 Netlogu (50,7%)
III
1
(0,5%)
Postupak pregled udaljenijim gastrektomije pregled 67 Netlogu (33,0%)
laparoskopija-pomoć distalnog gastrektomije
76 Netlogu (37,4%) pregled Otvorite ukupno gastrektomije pregled 60 Netlogu (29,6%)
limfni čvor disekcija pregled D1, D1 + pregled 120 pregled (59,1%) pregled D2
83 pregled (40,9%), pregled, Obnova
Billroth sam
116
(57,1%) pregled Billroth II pregled, 4 pregled (2,0%) pregled Roux- en Y
83
(40,9%)
Kombinirani organa resekcija pregled da
34 pregled (16,7%), pregled, br pregled 169 pregled (83,3%)
vrijeme operacije (min.) * pregled 179 (80-577)
Krvarenje (ml) * pregled 110 (0-1620)
T kategorije pregled T1 pregled 121
(59,6%) pregled T2 pregled 27 pregled (13,3%), pregled, T3 pregled 19 pregled (9,4%), pregled, T4 pregled 36 pregled (17,7%) pregled N kategorije pregled N0 pregled 131 pregled (64,5%) pregled n1 pregled 22 pregled (10,8%), pregled, n2 pregled 19 pregled (9,4%) pregled, N3 pregled 31 pregled (15,3%) pregled Stage (UICC TNM 7) pregled, ja
128
(63,1%) pregled II
35
(17,2%), pregled III
31 pregled (15,3%) pregled IV pregled 9
(4,4%) pregled, BMI; Indeks tjelesne mase, ECOG-PS; Istočna status performanse zadruga onkologija grupa, ASA-PS; Američko društvo anesteziologa fizičkog stanja, * medijan (raspon).
Kirurških zahvata
Laparoskopska kirurgija je izvedena u 76 bolesnika (37,4%), dok je ukupan gastrektomije u 60 bolesnika (29,6%). 83 bolesnika (40,9%) podvrgnut D2 limfnog čvora seciranje. U kombinaciji organ resekcija je provedeno na 34 pacijenata, među kojima je 29 (85,3%), dodatno podvrgnuti splenectomy (uključujući pancreatico-splenectomy u 1 bolesnika). Billroth sam rekonstrukcija izvršena je u 116 (57,1%) bolesnika, a Roux-en-Y obnova je učinjeno u 83 (40,9%). Medijan vremena Operacija je bila 179 (80-577) minuta. Procijenjena srednja gubitak krvi bio je 110 (0-1620) ml (tablica 2).
Patološkim karakteristikama
Rani rak želuca (T1) potvrđeno je u 121 bolesnika (59,6%). 131 bolesnika (64,5%) nije imalo dokaze o limfnih čvorova metastaze. Završni stadij bolesti bio Faza I u 128 bolesnika (63,1%), faza II u 35 (17,2%), stadij III u 31 (15,3%), a faza IV u 9 (4,4%) (Tablica 2).
Komplikacije i poslijeoperacijski tijek pregled, stupanj 2 ili više komplikacija razvio u 23 (11,3%) bolesnika, a stupnja 3 ili više komplikacija razvijen u 8 (3,9%). Anastomoza curenja je došlo u 3 bolesnika (1,5%), ileusa u 2 bolesnika (1,0%), a anastomoza stenoza u 2 bolesnika (1,0%). Incidencija ≥ razreda 2 komplikacija kod pacijenata koji su se podvrgnuli udaljenijim gastrectmy, laparoskopija potpomognuto distalni gastrektomije ili otvorite ukupno gastrektomije su 1,9%, 3,4%, odnosno 5,4%, odnosno (p = 0,069). Incidencija ≥ razreda 2 komplikacija u bolesnika koji su bili podvrgnuti D1 ili D1 + seciranje iznosio je 5,8%, u usporedbi s 18,1% u bolesnika koji su bili podvrgnuti D2 disekcija (p = 0,010). Srednje Napadaji oralnog uzimanja, flatus i obavljanja nužde bilo POD 2 (1-5), 2 (0-5) i 4 (2-9), redom. Korak-up raspored obroka je odgođeno za 10 (4,9%) bolesnika. Pet od tih bolesnika (2,4%) imalo neadekvatnu oralnu kalorijskog ili unos tekućine zbog mučnina ili povraćanje. Reoperation je izvedena u 6 (3,0%) bolesnika. Razlozi za reoperation su curenje iz dvanaesnika panja u 2 bolesnika, curenje iz gastroduodenalnog anastomoza u 1, crijeva opstrukcija u 1, anastomoza stenoza u 1, a pyothorax u 1. Medijan postoperativni boravak u bolnici bio je 9 (7-53) dana , 4 (2,0%) bolesnika su ponovno primljen u roku od 30 dana nakon operacije. Razlozi za readmisiju su ascites, groznica, loša oralna unos i kirurškog zahvata infekcije u 1 bolesnika svaki. Nije bilo smrtnosti. Nijedan pacijent imao postoperativne upale pluća ili potrebnu zamjenu nazogastrične sonde, s izuzetkom 3 bolesnika koji su imali postoperativni ileus (tablice 3 i 4) .table 3 komplikacija pregled
Clavien-Dindo klasifikaciju
≥grade 2 n (%)
≥grade 3 n (%)
Gušterača fistula pregled 7 (3,4%)
2 (1,0%), pregled, anastomoza propuštanja pregled 3 (1,5%)
3 (1,5%), pregled, ileus
2 (1,0%), pregled, 0 (0%)
anastomoza stenoza pregled 2 (1.0%)
1 (0.5%)
mjestu kirurškog zahvata infection
2(1.0%)
0(0%)
Obstruction
1(0.5%)
1(0.5%)
Pyothorax
1(0.5%)
1(0.5%)
Bleeding
1(0.5%)
0(0%)
Pleural effusion
1(0.5%)
0(0%)
Cholangitis
1(0.5%)
0(0%)
Ascites
1(0.5%)
0(0%)
Toxicoderma
1(0.5%)
0(0%)
Total
23(11.3%)
8(3.9%)
Table 4 postoperativna ishoda
Početak hoda (POD *)
2 (1-4) pregled napad od oralnog unošenja (POD *) pregled 2 (1-5) pregled nastupom flatus (POD *)
2 (0-5) pregled napad od defekacije (POD *) pregled, 4 (2-9)
odgodom od brašna korak do (n (%))
10 (4,9 %) pregled komplikacija CD ≥ grade2 (n (%))
23 (11,3%) pregled Reoperation (n (%)) pregled, 6 (3,0%) pregled Postoperativni boravak u bolnici (dana) * pregled 9 (7-53) pregled readmisiji (n (%)) pregled, 4 (2,0%) pregled smrtnosti (n (%)) pregled, 0 (0%)
POD; Postoperativni dan, CD; Clavien-Dindo klasifikacija * medijan (raspon). Pregled Rasprava pregled Ovo je prva velika studija procijeniti izvedivost sveobuhvatne razdoblja programa u želučanom operacije. U našoj studiji, ukupni broj oboljelih (tj ≥grade 2 komplikacije) bio je 10,8%, a učestalost klinički značajnih događaja (≥grade 3 komplikacije) bio je samo 3,9%. Ovi rezultati dobiveni s našim epoha programa su dobri u usporedbi s komplikacijama stopama od konvencionalnog grupe perioperacijske njege u našem prethodnom izvješću (12,0%), kao i drugih prijavljenih komplikacija stope bez razdoblja programa (10,5-46,0%) [2-7, 12] , Iako T1 tumora i D1 disekcija bile dominantne u našoj studiji, stopa smrtnosti D2 skupine (18,1%) bila je usporediva s onom u velikom randomiziranom kontroliranom pokusu obavljenom u Japanu (JOCG9501 studija, 20,9%). [5] pregled među mnogim elementima epoha programa, jednog od najvećeg briga za kirurga je da je rano postoperativna prehrana može izazvati postoperativni ileus ili curenje anastomoza. Zbog tih problema, oralni unos hrane prethodno nisu dopušteni za nekoliko dana nakon gastrektomije u Japanu [22]. U nekim europskim zemljama, hrana je također uskratio nekoliko postoperativnih dana [23], ali ova praksa nije podržan odgovarajući dokazi. U stvari, u našem istraživanju incidencija postoperativni ileus i propuštanje anastomoza bila vrlo niska (1,0% i 1,5%, respektivno), u usporedbi s prethodnim istraživanjima (0-12,5% i 0 do 4,2%, redom) [2-7] , Incidencija one u konvencionalnom prieoperative njezi naše bolnice (0% i 2%, respektivno) su bili slični, s tim rezultatima [12]. Nadalje, obrok korak-up nije morao biti odgođen u gotovo svih bolesnika (95,1%), a to je također slična s prethodnom izvijestio našu unutarnju kontrolu (96,0%) [12]. Nekoliko studija također pokazala da rano oralno hranjenje je moguće i korisno u želučanom operacije [13-18, 24, 25], no ova točka ostaje kontroverzno. Heslin sur pregled. izvijestio da je rano enteralna prehrana nije bila od koristi nakon operacije gornjeg gastrointestinalnog malignih bolesti [26]. S druge strane, Lewis et al pregled. naći u svojoj meta-analizi da je držanje 'nil usta' bolesnika bez koristi; Nasuprot tome, rano enteralna prehrana je predložio da se smanji smrtnost [27]. Bilo je šest komplikacije koje je potrebno reoperation u studiji. Među onima, mogućnost odnosa curenje iz gastroduodenalnog anastomoze i epoha programa ne može biti odbijen. No, drugi, čini se malo vjerojatno. Naši rezultati i rezultati ranijih istraživanja sugeriraju da rana oralna ili enteralna prehrana je najmanje moguća i ne povećavaju rizik od postoperativne ileus ili anastomoza curenja.
Naša studija je imala nekoliko ograničenja. 1) Istraživanje je provedeno retrospektivno u jednoj bolnici, a analize i krajnje točke nisu bili planirani ratni. 2) Većina bolesnika imala dobrog stanja performansi. Bolesnici s lošeg stanja izvedbi (npr istočne zadruga onkologija grupe status performansi ≥3, teške demencije i gutanja poteškoće) ne može se liječiti u našoj bolnici, jer smo se specijalizirali u liječenju raka. To bi mogao biti pristranosti odabira. 3) Više od polovice bolesnika imalo je T1 bolest i prošao s ograničenom limfnog čvora disekcija (D1 +), whichmight račun za dobrim rezultatima našeg istraživanja. Konkretno, D2 ili više radikalna disekcija limfnih čvorova je u više navrata prijavio povećati rizik od kirurških komplikacija povezanih [2-5]. U skladu s prethodnim nalazima, incidencija komplikacija bila je veća nakon D2 seciranja nego nakon D1 seciranja u našem istraživanju. Konačno, 4) naša ERAS program nije uključuju upravljanje tekućine, što je jedan od ključnih elemenata razdoblja programa. Nije bilo robustan dokaz perioperacijske upravljanja tekućine u želudac kirurgija u to vrijeme smo uveli razdoblja.
Zaključci pregled U zaključku, naši rezultati ukazuju na to da je naš ERAS program je izvedivo u najmanje rano stupili i relativno mladi pacijenti koji su podvrgnuti želuca kirurgija. Daljnje studije, za koje stanovništvo ERAS program može se primijeniti i je li era programi imaju potencijalne koristi, potrebne su pregled Kratice pregled ERAS.
Enhanced oporavku nakon operacije
POD: pregled postoperativni dan
DSMC: pregled, sigurnost podataka Nadzorni odbor
BMI: pregled tjelesne mase indeks.
deklaracijama
Priznanje pregled ovog istraživanja bio je podržan u sklopu koje je darovnicu-u-Aid iz Kanagawa zdravstvene temeljac.
suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da oni nemaju suprotstavljene interese. "doprinosa
Ty, TH, TA, JS, HF, HC, Ty, HT, RF, a zamišljen i koordinira studije, prikupljeni pacijenata
autora podatke i sudjelovao u statistički analiza. RY, MM, a sudjelovao je u pripremi i izradi rukopisa. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled