Vyššia frekvencia ČAGA EPIYA-C fosforylácie prevádzok v H. pylori kmeňov z prvého stupňa príbuznými pacientov s rakovinou žalúdka

Vyššia frekvencia ČAGA EPIYA-C fosforylácie miest v H. pylori
kmeňov z prvého stupňa príbuznými pacientov s rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
ohodnotenia rozšírenia viac virulentný H. pylori
genotypy príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka a u pacientov bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka.
metódy
sme vyhodnotili perspektívne výskyt infekcie kmeňmi viac virulentný H. pylori
v 60 príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka nákupný výsledky s výsledkami získanými od 49 pacientov bez rodinnej histórie rakoviny žalúdka. H. pylori
aj stav bol určený na Ureáza testy, histológie a prítomnosť H. pylori ure
A. Gen cytotoxin spojený (CAG
A), CAG
A-EPIYA a vacuolating cytotoxin gén (vac
A) boli zadané pomocou PCR a CAG
EPIYA písanie bola potvrdená sekvenovaním.
Výsledky
karcinómu žalúdka príbuzných boli významné a nezávisle častejšie kolonizované H. pylori kmeňov
s vyšším počtom segmentov ČAGA-EPIYA-C (OR = 4,23, 95% CI = 1,53 - 11,69) a s najviac virulentný s1m1 vac
genotyp (OR = 2,80, 95% CI = 1,04 - 7,51). Vyššie počty segmentov EPIYA-C boli spojené so zvýšenou žalúdočnej corpus zápalu, foveolární hyperplázie a atrofia. Infekcia s1m1 vac
genotypu bola spojená so zvýšenou antrálnej a corpus žalúdka.
Závery
Preukázali sme, že príbuzní pacientov s rakovinou žalúdka sú častejšie kolonizované najviac virulentný H. pylori bunda
a vac
genotypy, ktoré môžu prispievať k zvýšeniu rizika vzniku rakoviny žalúdka.
Kľúčové
Helicobacter pylori
karcinóm žalúdka H. pylori
ČAGA-EPIYA H. pylori /vac
pozadia
Helicobacter pylori
, gramnegatívne baktérie, ktorá infikuje žalúdka asi polovica svetovej populácie, je spojené s vývojom gastroduodenálnych ochorení, vrátane žalúdočných a dvanástnikových peptický vred, distálnej adenokarcinómu žalúdka a slizníc spojených s lymfatického tkaniva lymfóm [1]. Odhaduje sa, že osoby infikované H. pylori
majú viac ako dvojnásobne vyššie riziko vzniku karcinómu žalúdka v porovnaní s tými neinfikovaných [2], aj keď japonskej štúdie by sa mohlo zdať, že takmer všetky rakovina žalúdka súvisí s Helicobacter
[3]. Prečo len 1-5% H. pylori-
infikovaných osôb vyvinúť rakovina žalúdka zostáva neznámy a zdá, že závisí na vzťahu medzi environmentálnymi, hostiteľskými genetiky a bakteriálnych faktorov virulencie.
Niekoľko štúdií preukázalo zvýšené riziko rozvoju rakoviny žalúdka u príbuzných pacientov s chorobou [2, 4]. Podobne platí, že zvýšený výskyt prekanceróznych žalúdočných lézií bola pozorovaná u príbuzných pacientov s karcinómom žalúdka [5]. Avšak molekulárne mechanizmy, ktorými H. pylori
spúšťa proces vedúci k karcinómu žalúdka aj naďalej do značnej miery neznámy.
Najviac skúmané H. pylori
aj nákazlivosť determinant, tým cag-
Pai (cytotoxin spojené gén patogenita ostrov), kóduje systém typu sekrečnú IV (T4SS), ktorý je zodpovedný za vstup efektorové proteínu ČAGA, do hostiteľských buniek epitelu žalúdka [6, 7]. Raz premiestnený, ČAGA lokalizuje k vnútornému povrchu plazmatické membrány, kde je fosforylovaný na zvyškoch tryrosine v fosforylácie motívov v karboxy-terminálny variabilné oblasti proteínu viac členov rodiny Src tyrozín kináz. Raz fosforylovaný, ČAGA tvorí fyzický komplex s SHP-2, fosfatázy a spúšťa abnormálne bunkové signály, ktoré zvyšujú riziko poškodených buniek získavanie prekancerózne genetické zmeny [8, 9].
Fosforylácii motívy, definované ako sled piatich amino kyseliny (Glu-pre-Ile-Tyr-Ala), sú klasifikované ako EPIYA-a, B-EPIYA, EPIYA-C a EPIYA-D, v závislosti na aminokyselinových sekvencií obklopujúcich motívy. ČAGA bielkoviny takmer vždy majú EPIYA-A a -B segmenty, ktoré sú nasledované nikto, jedným, dvoma alebo tromi C segmentov v kmeňoch cirkulujúcich v západných krajinách, alebo segmentu D, vo východnej Ázii kmeňov [10, 11]. Bolo tiež preukázané, že infekcia ČAGA kmeňov majú vysoký počet segmentov EPIYA-C prepožičiava väčšie riziko prekanceróznych žalúdočných lézií a rakoviny [12-15].
Ďalší faktor virulencie H. pylori
je proteín známy ako vacuolating cytotoxin a (krava), ktorý spôsobuje cytoplazmatickú vakuolizácii v žalúdočných epiteliálnych bunkách, zvýšenie plazmatické bunky a mitochondriálnej membrány priepustnosť, čo vedie k apoptóze. Produkcia cytotoxin je spojený s CAG-PAI, ale závisí na vac
genotypu [16-18]. Vac
A je polymorfný gén s dvoma hlavnými regióne signál genotypov S1 a S2, a dvoch rôznych alel v strednej oblasti génu s názvom M1 a M2. Infekcie kmene sú držiteľmi s1m1 genotyp bol spájaný s prekancerózne žalúdočnej hypochlórhydriou [17] a karcinómu žalúdka [19].
V nedávnej štúdii uskutočnenej v Fortaleza, Northeastern, Brazílii, v oblasti s vysokou prevalenciou rakovinou žalúdka a H . pylori
infekcie, naša skupina preukázala vysoký výskyt buď pangastritis alebo prekancerózne lézie u príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka infikovaných H. pylori
[20].
Okrem toho Argent et al
. (2008) pozorovali pridružení medzi vac
s1m1 genotypu H. pylori
kmeňov a nízku sekréciu žalúdočnej kyseliny v najbližších príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka zo Škótska [21]. V opačnom prípade autori nenašli súvislosti medzi ČAGA pozitívneho stavu a alebo počtu tyrozín fosforylovaný motívov a žalúdočných lézií v tejto populácii.
Vzhľadom k tomu, geografické rozdiely boli pozorované medzi štúdiami, ktoré hodnotili súvislosť medzi H. pylori
faktory virulencie a choroby, cieľom tohto prierezové prospektívnej štúdie bolo zhodnotiť ČAGA EPIYA motívy kmeňov H. pylori
v najbližších príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka porovnanie výsledkov s výsledkami získanými z kontrolnej skupiny zložené z jedincov so žiadnymi rodinná anamnéza rakoviny žalúdka. Vzhľadom k tomu, s1m1 genotyp vac
H. pylori
bol videný byť častejšie pozorované u kmeňov pacientov s karcinómom žalúdka, sme vyhodnotili vac
mosaicismu v kmeňoch.
Metódy
štúdia bola schválená etickou komisiou pre výskum z University of Ceará a informovaný súhlas bol získaný od každého subjektu.
pacientov
Sixty H. pylori
-pozitívnych prvého stupňa príbuzní [42 samice; priemerný vek 40,42 ± 11,80; (4 bratia a sestry 13; priemerný vek 56,24 ± 11,80 rokov, 14 synov a 29 dcér; priemerný vek 34,51 ± 7,66)] u pacientov s karcinómom žalúdka od ambulantnej nadväznosti na Waltera Cantídio nemocnice boli vyzvané k účasti. Kontrolná skupina bola zložená z 49 (32 žien, priemerný vek 43,20 ± 12,59) H. pylori
-pozitívnych pacientov, ktorí podstúpili súbežne endoskopiou hornej časti GIT pre vyšetrovanie dyspepsia v rovnakej nemocnici. Nemuseli rodinnú históriu rakoviny žalúdka, a boli spoločenská trieda uzavreté s študijnej skupiny. Pacienti s anamnézou žalúdočné chirurgie, aktívne gastrointestinálne krvácanie, užívanie steroidov, imunosupresív, NSAID, inhibítory protónovej pumpy alebo ktorí boli liečení po dobu H. pylori
vykorenenie boli zo štúdie vylúčení. Príbuzní a kontroly neboli zahrnuté, ak boli mladšie ako 18 rokov alebo nad 81 rokov.
Biopsia zber fragment
Žalúdočné fragmenty boli získané pri endoskopii z piatich rôznych miestach podľa odporúčania Aktualizované Sydney systém pre klasifikáciu gastritídu [22] , Navyše, dva fragmenty boli získané z antrálnej sliznice pre rýchle ureasového testu a pre DNA zistiť prítomnosť H. pylori
génov. H. pylori
infekcia bola potvrdená pozitívnym výsledkom v najmenej z dvoch skúšok, vrátane rýchleho testu ureázy, histologické analýzy a prítomnosť Ure
génu H. pylori
.
Histológia
endoskopických bioptické vzorky žalúdkovej sliznice boli fixované v 10% formalínu a vložené do parafínu, a 4-um rezy boli zafarbené hematoxylínom a eosínu pre rutinné histológiu. Gastritída bola klasifikovaná v súlade s aktualizovaným systémom Sydney. Vzorky žalúdočnej sliznice boli tiež zafarbené Giemsa pre detekciu H. pylori.
Extrakcia DNA
antrálnej žalúdočné DNA bola extrahovaná za použitia QIAmp (Qiagen, Hilden, Nemecko) súpravy podľa výrobcu odporúčanie s menšími modifikáciami [23]. Koncentrácia DNA bola stanovená spektrofotometricky za použitia Nanodrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) a skladované pri teplote -20 ° C až do použitia.
Prítomnosť H. pylori ure
konkrétne
génu bola hodnotená metodiky hlásenej Clayton et al.
, [24].
štandardné TX30 H. pylori
kmeň bol použitý ako pozitívna kontrola, a Escherichia coli kmeňa stroje a destilovaná voda boli použité oba ako negatívne kontroly.
termocykléra GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) bol použitý pre všetky reakcie. Amplifikované produkty boli podrobené elektroforéze na agarózovom géli 2%, zafarbený Ethidium bromidom a analyzujú v ultrafialovom svetle presvetľovacom.
Vac
A a CAG
Detekčný
PCR amplifikáciou vac
signálne sekvencie a strednej oblasť bola vykonaná za použitia oligonukleotidových primérov popísaných v Atherton a spol
., [15]. Kmene boli pôvodne klasifikovaný ako typ S1 alebo S2 a typu M1 alebo m2. Všetky H. pylori kmeňov
s s1 boli ďalej charakterizované v S1A, S1B alebo S1C [25, 26].
CAG
gén bol amplifikovaný pomocou dvoch predtým popísaných súbor příměrových párov [27, 28]. H. pylori
odroda z našej (1010-95), je známe, že vac
s1m1 a CAG
A-pozitívne, bola použitá ako pozitívna kontrola a s2m2 vac
genotyp, CAG stroje a-negatívne štandardné TX30 H. pylori kmeňa stroje a destilovaná voda sa obaja použité ako negatívne kontroly. H. pylori
kmene boli považované za CAG
A-pozitívna, keď aspoň jeden z dvoch účinkov bola pozitívna.
Amplifikácia variabilný oblasti 3 'CAG
Pre PCR amplifikáciu variabilnej oblasti 3 'CAG
gén (ktorý obsahuje sekvencie EPIYA), pridané 20 až 100 ng DNA na 1% Taq DNA polymerázy tlmivého roztoku (KCl 50 mM Tris-HCl a 10 mM, pH, 8,0), 1,5 mM MgCl 2, 100 uM každého deoxynukleotid, 1,0 u Platinum Taq DNA polymerázy (Invitrogen, Sao Paulo, Brazília), a 10 pmol každého priméru, v celkovom objeme roztoku 20 ul. Použité priméry boli predtým popísané Yamaoka et al
. [29]. Reakčná podmienky boli nasledovné: 95 ° C po dobu 5 minút, nasleduje 35 cyklov 95 ° C po dobu 1 minúty, 50 ° C po dobu 1 minúty a 72 ° C po dobu 1 minúty, končiace 72 ° C počas 7 minút. Reakčným produktom produkty 500 až 850 bp takto: EPIYA-AB: 500 bp; EPIYA-ABC: 640 bp; EPIYA-ABCC: 740 bp a EPIYA-ABCCC: 850 bp (obrázok 1). Obrázok 1 Elektroforéza reprezentatívnych vzoriek s rôznymi vzormi ČAGA EPIYA pozorovaných u príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka a ovládacie prvky. Stĺpce 2, 3 e 5: EPIYA-ABCC (740 bp); Stĺpec 4: EPIYA-ABCCC (850 bp); Stĺpec 6: EPIYA-ABC (640 bp) a Stĺpec 7: EPIYA-AB (500 bp). Horná :. Čiastočné vyrovnanie sekvenovania aminokyselín kmeňov ČAGA karboxy-terminálny a referenčného kmeňa (H. pylori
26695)
taktiež použité metódy opísané Argent et al
. [30] pre PCR amplifikáciu 3 'variabilné oblasť CAG
génu, ktorý obsahuje sekvencie EPIYA, aby sa zlepšila presnosť výsledkov.
Sekvenovanie 3' variabilné oblasť CAG
A
podmnožina vzoriek bola náhodne vybralo na sekvencovanie na potvrdenie výsledkov PCR. PCR produkty boli čistené s Wizard SV Gel a PCR Clean-up System (Promega, Madison, MI) podľa odporúčania výrobcu. Čistené produkty boli sekvenované za použitia v3.1 Cycle Sequencing kit BigDye Terminator na ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Sekvencie získané boli porovnané s použitím CAP3 Sequence zostavenie programu (k dostaniu od: http: ... //Pbil univ-lyon1 fr /CAP3 PHP). Po vyrovnaní nukleotidových sekvencií boli transformované do aminokyselinových sekvencií pomocou programu BLASTX (k dispozícii od: http: //blast NCBI NLM NIH gov /Blast cgi .....) A v porovnaní so sekvenciou vložených do GenBank (http: //www NCBI NLM NIH gov /Genbank /....)
Štatistická analýza
dáta boli analyzované s SPSS Inc. (Chicago, IL), verzia. 17.0. Riziko príbuzné karcinómu žalúdka, ktoré majú byť infikované viac virulentné kmene, so zvýšeným počtom EPIYA-C motívov a s1m1 vac
genotypu bola pôvodne vyhodnotené v jednorozmerné analýze. K tomu, CAG
kmene A boli rozdelené na tie, majúce aspoň jednu EPIYA-C segmentu a s viac ako jedným EPIYA-C segmentu a najviac virulentný vac
s1m1 genotypu bol porovnávaný s s1m2 navyše s2m2. Premenné s p-hodnota
než menšie alebo rovno 0,25 boli zahrnuté do konečného modelu logistickej regresie, kontrole vplyvmi veku a pohlavia. Boli vypočítané pomer šancí (OR) a 95% interval spoľahlivosti (CI). Logistický model, fitnes bola hodnotená pomocou testu Hosmerovým-Lemeshow [31]. Asociácia počtu segmentov EPIYA-C a za prítomnosti vákua
virulentných genotypov so stupňom žalúdočné zápalu, atrofia a intestinálnej metaplázia bolo vykonané pomocou dvojstranného test Mann-Whitney. Hladina významnosti bola nastavená na hodnotu ap
≤ 0,05.
Výsledky
prítomnosti H. pylori ure
konkrétne
gén bol detekovaný v žalúdočnej sliznici všetkých 109 skúmaných subjektov.
bunda
stav pacienta
CAG
pozitivita bola pozorovaná v žalúdočných fragmentov 51 (85,00%) z 60 rakovina žalúdka príbuzných a tie, ktoré z 43 (87,76%), 49 kontrol bez toho, aby rozdiel medzi skupinami (p = 0,68
; OR = 1,26, 95% CI = 0,37 - 4,40)
počet segmentov EPIYA-C
EPIYA vzor všetkých CAG
. -pozitívnych kmene z oboch príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka a kontrol boli úspešne zadali. Metodika Yamaoka umožňuje detekovať Zložená infekcie. Zhoda medzi metódami používanými bolo takmer 100%. Tieto výsledky boli potvrdené sekvenovaním variabilné oblasti 3 '
CAG A v 30 náhodne vybraných PCR produkty boli nájdené štyri
vzorca EPIYA motívov :. AB, ABC, ABCC a ABCCC. Neboli pozorované žiadne Asian EPIYA-D motív. Distribúcia genotypov EPIYA je uvedený v tabuľke 1.Table 1 Rozdelenie EPIYA genotypov v žalúdočných s rakovinou príbuznými (n = 51) a kontroly (n = 43) kolonizovaná kmene počas CAG A-pozitívna
EPIYA genotypu
skupine n Control (%)
rakovinou žalúdka príbuzní
súrodencov n (%)
potomstvo n (%)
EPIYA- AB
03 (7,0) NETHRY.cz 0
0
EPIYA-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
EPIYA-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
EPIYA-ABCCC
01 (2,3)
01 (6,7)
02 (5,6)
EPIYA-ABC + ABCC
0
01 (6,7)
02 (5.6)
Celkom
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
distribúcia mozaicismus
distribúciu vac
genotypy je uvedený v tabuľke 2. v 59 prípadoch (54,13%) Vac
bol genotyp s1m1, u 35 (32.11%) to bolo s1m2 a 6 (5,50%) s2m2. V troch (2,75%) prípadoch dva vac
genotypov boli pozorované aj v šiestich (5,50%) bol detekovaný iba signálne sekvencie (s1). DNA nebolo dosť genotypovej m alely v štyroch medzi týmito prípadmi a v dvoch, m nebol typable. Vo všetkých prípadoch sa s1 kmene boli genotypu ako S1B, s výnimkou jedného prípadu, ktorý bol kolonizované S1A a S1B strains.Table 2 distribúcia alel vac A H. pylori kmene príbuzné pacientov s rakovinou žalúdka (n = 55) a kontrolné skupina (n = 48)
vac
Genotypes1
Kontrolná skupina n (%)
rakovinou žalúdka príbuzní
Súrodenci n (%)

Offspring n (%)
s1m1
23 (47,92)
10 (66,67)
26 (65,00)
s1m2
21 (43,75)
04 (26,67)
10 (25,00)
s2m2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2,08)
0
02 (5,00)
Celkom 48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Pouze vac
S1 genotyp bol identifikovaný v 6 prípadoch ( 1 kontrola, 2 súrodenci a 3 potomkovia rakovinou žalúdka príbuzní); 2Mixed infekcie s1m1 a s2m2 alebo s1m1 a s1m2 (v dvoch prípadoch).
Infekcie najviac toxigénneho vac
genotyp (s1m1) bola častejšie pozorovaná v žalúdočných rakovinových príbuznými (65,45%) než u kontrol ( 47,92%). Pokiaľ s a m alely boli jednotlivo hodnotené, nebol pozorovaný žiadny rozdiel vo frekvencii s1 alely medzi skupinami, ale m1 alela bola častejšie pozorované u karcinómu žalúdka príbuzných.
Asociácie medzi počtom EPIYA-C motívy a ako ich vac
s1m1 genotyp a rodinnú anamnézu rakoviny žalúdka
príbuzných pacientov s karcinómom žalúdka došlo k podstatnému a nezávisle častejšie kolonizované H. pylori
kmene so zvýšeným počtom ČAGA-EPIYA-C segmentov a najviac virulentný s1m1 vac
genotypu aj po úprave vzhľadom na vek a pohlavie (tabuľka 3) .Table 3 kovariátov spojené s rakovinou žalúdka v najbližších príbuzných pacientov s rakovinou žalúdka, bez rodinnou anamnézou žalúdočné rakoviny
v porovnaní so subjektmi premenné
jednorozmerné analýze
viacrozmerné analýzy
p
OR
95% CI
p
Pohlavie
0,27 -
- -
Age
0,30 -
- -
> 1 EPIYA-C motívom
0,01
4,23
1.53 - 11.69
0,006
s1m1 vac
alely
0,17
2,80
1,04-7,51
0,04
Hosmerovým-Lemeshow testu bolo vhodné (8 stupňov voľnosti, p > 0,20, s 10 krokov)
Nebol pozorovaný žiadny rozdiel medzi súrodencami a potomkov vo vzťahu k infekcii kmene, ktoré obsahujú zvýšené množstvo EPIYA. -C motívy (p
= 0,98; OR = 1,20, 95% CI = 0,30 - 4,86) a vac
genotypov s1m1 vs. s1m2 a s2m2 (p
= 0,84; OR = 0,92, 95 % CI = 0,22 - 3,97), ako je ukázané v tabuľkách 1 a 2.
združenia medzi počtom segmentov EPIYA-C a vac
genotypov a žalúdočných histologických zmien
stupňov corpus gastritídy (p
= 0,04), Antrum aktivita (p
= 0,01) a korpus aktivity boli významne vyššie v relatívne pacientov s rakovinou žalúdka, ako v kontrolnej skupine.
väčší počet segmentov EPIYA-C bola spojená s žalúdočných korpus zápal (p
= 0,04), žalúdočné korpus foveolární hyperplázia (p
= 0,05) a žalúdočné corpus atrofia (p
= 0,05) u príbuzných pacientov s karcinómom žalúdka.
Infekcie najviac virulentný vac
s1m1 genotypu bola spojená s výraznejšou antra (p
= 0,03) a korpusu (p
= 0,05), gastritída, kedy boli obe skupiny hodnotené spoločne.
Diskusia
H. pylori
infekcie je uznávaný ako najdôležitejšie rizikový faktor pre distálny rakoviny žalúdka. Okrem toho zvýšené sadzby ochorenia u príbuzných rakovinou žalúdka bodov hostiť genetiku a /alebo podielu na väčšine H. pylori
virulencie kmeňov ako rizikové faktory.
V tejto štúdii Preukázali sme, že príbuzní rakoviny žalúdka pacienti sú častejšie kolonizované H. pylori
kmene s najväčšou virulentný vac
genotypu, s1m1, a ČAGA-pozitívnych kmeňov majúcich väčší počet segmentov EPIYA-C než H. pylori kmeňov
z pacientov bez rodinnej anamnéze ochorenia.
Aj keď žiadny predchádzajúci štúdia preukázala, že rakovina žalúdka príbuzní sú častejšie kolonizované viac virulentný kmeňmi H. pylori
, infekcia VAC
s1m1 bola spojená s sekrécie nízka žalúdočnej kyseliny, prekancerózne stav, v príbuzným škótskych pacientov s rakovinou žalúdka [21]. V opačnom prípade, žiadny vzťah medzi sekrécie žalúdočnej kyseliny a na počte segmentov ČAGA EPIYA-C bol pozorovaný autormi [21].
ČAGA je prvý bakteriálne onkoproteínov, ktoré majú byť identifikované [32]. Proteín je dodávaný do žalúdka epitelových buniek cez bakteriálne T4SS a lokalizuje na vnútornej strane bunkovej membrány, kde je fosforylovaný hostiteľskej bunky kináz. Na fosforylácii, segment EPIYA-C interaguje s SHP-2 fosfatázy, v dobrej viere onkoproteínov, ktorý je spojený s radom ľudských nádorov. Čím vyšší je počet segmentov EPIYA-C, tým vyššia je afinita pre SHP-2, ktorá je potrebná k plnej aktivácii EKR /MAPK.
Infekcia ČAGA kmeňmi majúce väčší počet segmentov EPIYA-C bolo spojené s prekanceróznych žalúdočné lézie a rakovina žalúdka v kaukazskej [11-13, 30] a brazílskej populácie. [15]
je dobre známe, že H. pylori
infekcie je prevažne získané v detstve, a že infekcia často pretrváva po celý život ak nie je liečená. Epidemiologické údaje a genetická analýza kmeňov H. pylori
ukázali, že kmene sú zvyčajne získané v rámci rodiny. V skutočnosti, infikované matky infikované a súrodenci sú hlavnými rizikovými faktormi pre získanie infekcie [33, 34] a genetických metód prstov preukázali genetická jednotnosť v H. pylori
medzi kmeňmi v rámci rodiny. Na základe týchto zistení a výsledky tejto štúdie založená, môžeme predpokladať, že prvý stupeň príbuzní pacientov s karcinómom žalúdka môže zdieľať viac virulentný H. pylori
kmeňov, ktoré môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka.
Ako bolo uvedené vyššie, prvé-príbuzní pacientov s karcinómom žalúdka tiež zdieľajú rovnaké alebo podobné genetické pozadie, ktoré môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka. Polymorfizmy v génoch kódujúcich prozápalové cytokíny, ako je interleukín 1 beta (IL-1), interleukínu-1, antagonistami receptora (IL1Ra) a tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-a), sú prijímané ako rizikových faktorov rakoviny žalúdka, v závislosti na geografický región [35 až 39]. Bolo tiež preukázané, že majú väčší počet prozápalových genotypov [36, 37], rovnako ako súbežnú infekciu o viac virulentný H. pylori kmeňov
postupne zvyšuje riziko vzniku žalúdočných prekanceróznych lézií a rakoviny [39].
Závery
v závere sme preukázali, že príbuzní pacientov s rakovinou žalúdka sú častejšie kolonizované najviac virulentný H. pylori bunda stroje a vac
genotypov, ktoré môžu, okrem ľudskej genetickej predispozície, ďalej zvyšovať riziko vzniku rakoviny žalúdka, čím poskytuje ďalšie dôvody, pre lepšie porozumenie týmto infekciám a možno aj ich cielené hubicu liečbu.
vyhláseniami
Poďakovanie
táto práca bola podporená Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em biomedicíny robiť Semiárido Brasileiro (inkskí) a CNPq, Brazília. Sme vďační profesorovi Barry J. Marshall kritické čítanie rukopisu.
Výsledky štúdie bola prezentovaná ako abstraktné na tráviaci chorôb týždeň, DDW 2011, Chicago USA.
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory pre obrazy
nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodný súbor na obrázku 1. Konflikt záujmov
Autori prehlasujú žiadny-confllict-of-záujem.
Autorov príspevkov
DMMQ kontrolovaný laboratórne prácu a analyzované údaje kritické písanie a revízie rukopisu., SAB vykonal DNA extrakcie, PCR a sekvenčné spracovanie a štatistické analýzy Gar a AMCR, podieľal sa na zavedenie štúdie a napísal rukopis, CISMS a MHB vykonaná extrakcia DNA, PCR a databázový manažment, MBN, ABF a AMN podieľal na realizáciu štúdie , zber dát, správu databáz a štatistická analýza. RLG a AAML vykonal kritickú analýzu údajov a revízie rukopisu. LLBCB podieľal na koncepcii, projektovanie, realizáciu, koordináciu štúdiu a prispel k rukopisu písať kritické písanie a revízie. Všetci autori Prečítal a schválil konečnú verziu rukopisu.

• Genomická analýza profil rozptýlený-písať žalúdočné cancers
• Vplyvy laparoskopickej-assisted gastrektómii a otvorený gastrektómii na interleukínu-6 sérové ​​hladiny u pacientov s rakovinou žalúdka u ázijskej populácie: systematická review