Hogere frequentie van cagA Epiya-C fosforylatieplaatsen in H. pylori stammen uit de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker

Hogere frequentie van cagA Epiya-C fosforylatieplaatsen in H. pylori
stammen uit de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker
Abstracte achtergrond
Om de prevalentie van meer virulente H. pylori
evalueren genotypes in familieleden van maagkanker patiënten en bij patiënten zonder familiegeschiedenis van maagkanker.
Methods
We evalueerden prospectief de prevalentie van de besmetting met meer virulente H. pylori
stammen in 60 familieleden van patiënten met maagkanker vergelijken de resultaten met die verkregen uit 49 patiënten zonder familiegeschiedenis van maagkanker. H. pylor
i status werd bepaald door de urease test, histologie en de aanwezigheid van H. pylori ure
A. Het cytotoxine geassocieerde gen (CAG
A), de CAG
A-Epiya en vacuolating cytotoxine gen (vac
A) werden getypeerd door PCR en de cag
A Epiya typering werd bevestigd door sequentiebepaling.
Resultaten
De maagkanker familieleden waren significant en onafhankelijk van elkaar vaker gekoloniseerd door H. pylori
stammen met hogere aantallen CagA-Epiya-C segmenten (OR = 4,23, 95% CI = 1,53-11,69) en met de meest virulente s1m1 vac
A genotype (OR = 2,80, 95% CI = 1,04-7,51). Hogere aantallen Epiya-C segmenten werden geassocieerd met een verhoogde maag corpus ontsteking, foveolar hyperplasie en atrofie. Infectie door s1m1 vac Hotels A genotype was geassocieerd met een verhoogde antral en corpus gastritis.
Conclusies
We hebben aangetoond dat familieleden van patiënten met maagkanker vaker worden gekoloniseerd door de meest virulente H. pylori CAG Hotels A en vac
Een genotypes, wat kan bijdragen aan het risico van maagkanker verhogen.
Sleutelwoorden
Helicobacter pylori
maagkanker H. pylori
CagA-Epiya H. pylori /VAC Hotels A achtergrond
Helicobacter pylori
, een Gram-negatieve bacterie die de maag van ongeveer de helft van de wereldbevolking infecteert, wordt geassocieerd met de ontwikkeling van gastroduodenale ziekten zoals gastrische en duodenale maagzweer, distale maagdarmkanker en mucosa-geassocieerde lymfeweefsel lymphoma [1]. Er wordt geschat dat mensen die besmet zijn met H. pylori Heb je al meer dan twee-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van maagkanker in vergelijking met niet-besmette dieren [2] Hoewel de Japanse studies zou kunnen suggereren dat bijna alle maagkanker is gerelateerd aan Helicobacter
[3]. Waarom slechts 1 tot 5% van de H. pylori
besmette personen te ontwikkelen maagkanker onbekend blijft en het lijkt af te hangen van de relatie tussen milieu, gastheer genetica en bacteriële virulentie factoren.
Verschillende studies hebben een verhoogd risico op getoond ontwikkelen maagkanker bij familieleden van patiënten met de ziekte [2, 4]. Evenzo is een toegenomen prevalentie van precancerous maaglesies waargenomen bij familieleden van patiënten met maagkanker [5]. Echter, de moleculaire mechanismen die H. pylori
triggers het proces dat leidt tot maagcarcinoom blijven grotendeels onbekend. Ondernemingen De meest onderzochte H. pylor
i virulentie determinant, de cag-
PAI (cytotoxine geassocieerd gen pathogeniteit eiland), codeert voor een type IV secretie systeem (T4SS) die verantwoordelijk is voor de ingang van een effector-eiwit, CagA, in gastheercellen maagepitheelcellen [6, 7]. Eenmaal translocatie, CagA lokaliseert aan het binnenoppervlak van het plasmamembraan waar het is gefosforyleerd op de tryrosine resten binnen fosforylering motieven in carboxyterminale variabele gebied van het eiwit door meerdere leden van de src-familie tyrosinekinasen. Eenmaal gefosforyleerd, vormt een fysieke CagA complex met SHP-2 fosfatase en triggers abnormale cellulaire signalen, waardoor het risico van beschadigde cellen verbeteren verkrijgen precancerous genetische veranderingen [8, 9]. Ondernemingen De fosforylatie motieven, gedefinieerd als een sequentie van vijf amino- zuren (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), worden geclassificeerd als Epiya-A, B-Epiya, Epiya-C en Epiya-D, volgens aminozuur- sequenties die de motieven. CagA eiwitten vrijwel altijd over Epiya-A en -B segmenten, die worden gevolgd door geen, één, twee of drie C segmenten stammen die in de westerse landen, of een D-segment in Azië stammen [10, 11]. Ook is aangetoond dat infectie met CagA stammen met hoog aantal Epiya-C segmenten zorgt voor een groter risico van precancerous maaglesies en kanker [12-15].
Andere virulentiefactor van H. pylori
een eiwit bekend als vacuolating A cytotoxine (VacA), die cytoplasmatische vacuolisatie in maagepitheelcellen veroorzaakt, waardoor de plasmacel en mitochondriale membraanpermeabiliteit leidt tot apoptose. De productie van het cytotoxine wordt geassocieerd met de CAG-PAI maar hangt af van de vac
genotype A [16-18]. De zuiger
Een polymorfe gen met twee signaalgebied genotypes s1 en s2 en twee verschillende allelen in het middengebied van het gen genoemd m1 en m2. Infectie met stammen die de s1m1 genotype is geassocieerd met precancerous maag hypochlorhydria [17] en maagcarcinoom [19].
In een recente studie, uitgevoerd in Fortaleza, Noordoost, Brazilië, in een gebied met een hoge prevalentie van maagkanker en H . pylori
infectie, heeft onze fractie een hoge prevalentie van een van beide pangastritis of precancereuze letsels getoond in familieleden van maagkanker patiënten die geïnfecteerd zijn met H. pylori
[20].
Verder Argent et al
. , (2008) waargenomen een associatie tussen VAC Hotels A s1m1 genotype van H. pylori
stammen en lage maagzuursecretie in de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker uit Schotland [21]. Anders, de auteurs geen associaties tussen CagA positieve status en of het aantal tyrosine gefosforyleerd motieven en gastrische lesies in die populatie vinden.
Sinds geografische verschillen waargenomen tussen studies die verband tussen H. pylori
virulentiefactoren en geëvalueerd ziekten, was het doel van deze dwarsdoorsnede prospectieve studie naar de CagA Epiya motieven van H. pylori stammen
eerstegraads familieleden van patiënten met maagkanker vergelijken van de resultaten met die van een controlegroep bestaande uit patiënten zonder evalueren familiegeschiedenis van maagkanker. Omdat de s1m1 genotype van het vac Hotels A H. pylori
werd gezien vaker worden waargenomen in de stammen van maagkanker patiënten, evalueerden we ook de VAC Hotels A mosaicism in de stammen.
Methods
de studie werd door de Ethische Commissie van Onderzoek van de Universiteit van Ceará goedgekeurd, en geïnformeerde toestemming werd verkregen van elk onderwerp.
Patiënten
Sixty H. pylori
-positieve eerste graad [42 vrouw; Gemiddelde leeftijd 40.42 ± 11.80; (4 broers en 13 zusters; gemiddelde leeftijd 56,24 ± 11,80 jaar, 14 zonen en 29 dochters; gemiddelde leeftijd 34,51 ± 7,66)] van maagkanker patiënten uit poliklinische follow-up bij Walter Cantídio Hospital werden uitgenodigd om deel te nemen. De controlegroep bestond uit 49 (32 vrouwen, gemiddelde leeftijd 43.20 ± 12.59) H. pylori
-positieve patiënten die gelijktijdig ondergingen bovenste maagdarmkanaal endoscopie voor het onderzoek van dyspepsie in hetzelfde ziekenhuis. Ze hadden geen familiegeschiedenis van maagkanker, en waren sociale klasse gekoppeld aan de studiegroep. Patiënten met een geschiedenis van maagchirurgie actieve gastrointestinale bloeden, gebruik van steroïden, immunosuppressieve middelen, NSAIDs, protonpompremmers of die zijn behandeld voor H. pylori uitroeiing
werden uitgesloten van de studie. Familieleden en controles werden niet opgenomen als ze onder de 18 of boven de 81 jaar oud waren.
Biopsie fragment collectie
Gastric fragmenten werden verkregen tijdens endoscopie uit vijf verschillende locaties, zoals aanbevolen door de update Sydney System voor de indeling van gastritis [22] . Bovendien werden twee fragmenten van de antrale slijmvlies van de snelle ureasetest verzameld en DNA om de aanwezigheid van H. pylori
genen te onderzoeken. H. pylori besmetting
werd bevestigd door positieve resultaten in ten minste twee tests met een snelle ureasetest, histologische analyse en de aanwezigheid van
ure A-gen van H. pylori
.
Histologie
Endoscopische biopsie monsters van het maagslijmvlies werden gefixeerd in 10% formaline en ingebed in paraffine, en 4-urn werden gekleurd met hematoxyline-eosine voor routine histologie. Gastritis werd geclassificeerd volgens de Bijgewerkt Sydney systeem. De monsters van het maagslijmvlies werden gekleurd met Giemsa voor detectie van H. pylori.
DNA-extractie
antrale maag DNA werd geëxtraheerd met de QIAmp (QIAGEN, Hilden, Duitsland) kit volgens de fabrikant aanbevelingen met kleine wijzigingen [23]. De DNA-concentratie werd spectrofotometrisch bepaald via NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) en bewaard bij -20 ° C tot gebruik. Ondernemingen De aanwezigheid van H. pylori ure
specifieke
gen werd geëvalueerd volgens methodologie door Clayton et al.
gemeld [24]. Ondernemingen De standaard Tx30a H. pylori
stam werd gebruikt als een positieve controle, en een Escherichia coli-stam
en gedestilleerd water werden zowel als negatieve controles. Ondernemingen De thermocycler GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) werd gebruikt voor alle reacties. De geamplificeerde producten werden aan elektroforese in 2% agarose gel, gekleurd met ethidium bromide en geanalyseerd ultraviolet licht transilluminator.
Vac
A en cag
Detectiesysteem
PCR amplificatie van de vac
Een signaalsequentie en middengebied werd uitgevoerd met behulp van de oligonucleotide primers beschreven door Atherton et al
., [15]. De stammen werden in eerste instantie geclassificeerd als type S1 of S2 en het type m1 of m2. Alle H. pylori stammen met
s1 werden verder gekarakteriseerd in S1A, S1b of S1c [25, 26].
De cag
gen werd geamplificeerd door middel van twee eerder beschreven reeks primerparen [27, 28]. Een H. pylori
stam uit onze collectie (1010-1095), waarvan bekend is dat vac Hotels A s1m1 en CAG Hotels A-positief zijn, werd gebruikt als een positieve controle en de s2m2 vac Hotels A genotype, cag Hotels A-negatief standaard Tx30a H. pylori
stam en gedestilleerd water werden beide gebruikt als negatieve controles. De H. pylori
stammen werden geacht CAG
A-positief wanneer ten minste één van de twee reacties was positief.
Amplificatie van variabele gebied van de CAG 3 '
een
voor de PCR amplificatie van het variabele gebied van de CAG 3 '
een gen (die de sequenties bevat Epiya), 20-100 ng DNA werd toegevoegd aan 1% Taq DNA polymerase bufferoplossing (50 mM KCl en Tris-HCl 10 mM, pH 8,0), 1,5 mM MgCl 2, 100 uM van elk deoxynucleotide, 1,0 eenheden Platinum Taq DNA polymerase (Invitrogen, Sao Paulo, Brazilië) en 10 pmol van elke primer, voor een totale oplossing van 20 pi. De primers die werden eerder beschreven door Yamaoka et al
. [29]. De reactieomstandigheden waren: 95 ° C gedurende 5 minuten, gevolgd door 35 cycli van 95 ° C gedurende 1 minuut, 50 ° C gedurende 1 minuut en 72 ° C gedurende 1 minuut, eindigend met 72 ° C gedurende 7 minuten. De reactie verschafte producten van 500-850 bp als volgt: Epiya-AB: 500 bp; Epiya-ABC: 640 bp; Epiya-ABCC: 740 bp en Epiya-ABCCC: 850 bp (Figuur 1). Figuur 1 elektroforese van representatieve steekproeven met verschillende CagA Epiya patronen gezien bij familieleden van maagkanker patiënten en controles. Kolommen 2, 3 e 5: Epiya-ABCC (740 bp); kolom 4: Epiya-ABCCC (850 bp); kolom 6: Epiya-ABC (640 bp) en kolom 7: Epiya-AB (500 bp). Upper. Gedeeltelijke aanpassing van de aminozuursequentie van het carboxyterminale CagA stammen en een referentiestam (H. pylori
26.695)
We gebruikten ook de werkwijze beschreven door Argent et al
. [30] voor de PCR amplificatie van het 3'-variabele gebied van de cag
Een gen dat de Epiya sequenties om de nauwkeurigheid van de resultaten te verbeteren bevat.
Sequentiebepaling van het 3 'variabele regio cag
A
Een subset van monsters werd willekeurig geselecteerd voor sequentiebepaling om de PCR resultaten te bevestigen. PCR producten werden gezuiverd met Wizard SV Gel en PCR Clean-up System (Promega, Madison, MI) volgens de aanbevelingen van de fabrikant. Gezuiverde producten werd de sequentie bepaald onder toepassing van een BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing kit op een ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). De sequenties verkregen werden uitgelijnd met behulp van de CAP3 Sequence Vergadering Program (verkrijgbaar bij: http:... //Pbil Univ-lyon1 fr /CAP3 php). Na uitlijning, werden nucleotidesequenties omgezet in aminozuursequenties met het BLASTX-programma (verkrijgbaar bij: http: //blast NCBI NLM nih gov /Blast CGI.....) En vergeleken met sequenties die zijn gedeponeerd in de GenBank (http: //www NCBI NLM nih gov /Genbank /....)
Statistische analyse
de gegevens werden geanalyseerd met SPSS (Inc. Chicago, IL), versie. 17.0. Het risico van familieleden van maagcarcinoom geïnfecteerd met virulente stammen, met een toegenomen aantal Epiya C-motieven en s1m1 vac
een genotype werd eerst geëvalueerd in univariate analyse. Daarvoor werden cag
Een stammen gestratificeerd in die bezitten tenminste één Epiya C-segment en die met meer dan één Epiya C-segment en de meest virulente vac
een s1m1 genotype vergeleken met s1m2 plus s2m2. Variabelen met een p
-waarde minder dan of gelijk aan 0,25 werden opgenomen in het uiteindelijke model van logistische regressie, correctie voor de invloed van leeftijd en geslacht. Odds ratio (OR) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) berekend. De logistieke model fitness werd geëvalueerd met de Hosmer-Lemeshow-test [31]. Associatie van het aantal Epiya C-segmenten en de aanwezigheid van vac
Een virulent genotypen met de mate van maagontsteking, atrofie en intestinale metaplasie werd uitgevoerd door tweezijdige Mann-Whitney test. Het significantieniveau werd ingesteld op ap
waarde ≤0.05.
Resultaten
de aanwezigheid van H. pylori ure
specifieke
gen werd gedetecteerd in het maagslijmvlies van 109 onderzochte proefpersonen.
cag Hotels A-status van de patiënten
CAG Hotels A positiviteit in het maag-fragmenten werd waargenomen van 51 (85,00%) van 60 maagkanker familieleden en in die van 43 (87,76%) van de 49 controles , zonder verschil tussen de groepen (p
= 0,68; OR = 1,26, 95% CI = 0,37-4,40)
het aantal Epiya-C segmenten Ondernemingen de Epiya patroon van alle cag Hotels A. -positieve stammen uit beide familieleden van maagkanker patiënten en controles werden succesvol getypt. De Yamaoka methode kon de detectie van gemengde stam infectie. De overeenkomst tussen de gebruikte methoden was bijna 100%. De resultaten werden bevestigd door sequentiebepaling van de variabele gebied van CAG Hotels A van de 3 'in 30 willekeurig geselecteerde PCR-producten
Vier patronen van Epiya motieven werden gevonden. AB, ABC, ABCC en ABCCC. Geen Aziatisch Epiya-D motief waargenomen. De verdeling van de genotypes Epiya weergegeven in de tabel 1.Table 1 Verdeling Epiya genotypen in de maagkanker relatives (n = 51) en controles (n = 43) gekoloniseerd door een CAG A-positieve stammen
Epiya Genotype

controlegroep n (%)
Maagkanker familieleden
Broers en zussen n (%)
nakomelingen n (%)
EPIYA- AB
03 (7,0)
0
0
Epiya-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55.5)
Epiya-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
Epiya-ABCCC
01 (2.3)
01 (6.7)
02 (5.6)
Epiya-ABC + ABCC
0
01 (6.7)
02 (5.6)
Totaal
43 (100.0)
15 (100.0)
36 (100.0)
vac Hotels A mosaicism distributie
de verspreiding van vac Hotels A genotypes wordt getoond in de tabel 2. in 59 gevallen (54,13%) van de VAC Hotels A genotype was s1m1, in 35 (32,11%) het s1m2 en 6 (5,50%) s2m2. In drie (2,75%) gevallen twee vac
Een genotypen werden waargenomen en in zes (5,50%) alleen de signaalsequentie (S1) werd gedetecteerd. DNA was niet genoeg om m allel genotype vier tussen deze gevallen en twee, m niet typeerbare. In alle gevallen s1 stammen ze genotype S1b, behalve in één geval die gekoloniseerd door S1A en S1b strains.Table 2 Verdeling vac A allelen van H. pylori stammen van familieleden van patiënten met maagkanker (n = 55) en controle groep (n = 48)
VAC Hotels A Genotypes1
controlegroep n (%)
Maagkanker familieleden
Broers en zussen n (%)

Offspring n (%)
s1m1
23 (47,92)
10 (66,67)
26 (65.00)
s1m2
21 (43.75)
04 (26.67)
10 (25.00)
s2m2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5.00)
Mixed2
01 (2,08)
0
02 (5.00)
Totaal
48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Alleen VAC Hotels A s1 genotype werd geïdentificeerd in 6 gevallen ( 1 control, 2 broers en zussen en 3 nakomelingen van maagkanker familieleden); 2Mixed infectie door s1m1 en s2m2 of s1m1 en s1m2 (twee gevallen).
Infectie door de meest toxigene vac
A genotype (s1m1) werd vaker waargenomen in de maagkanker relatives (65,45%) dan in de controlegroep ( 47,92%). Wanneer s en m allelen afzonderlijk geëvalueerd, werd geen verschil in de frequentie van allel s1 waargenomen tussen de groepen, maar m1 allel vaker waargenomen in de maagkanker familieleden.
Verband tussen het aantal Epiya C-motieven en de vac
Een s1m1 genotype en familiegeschiedenis van maagkanker
de familieleden van patiënten met maagkanker waren significant en onafhankelijk vaker gekoloniseerd door H. pylori
stammen met een toename van het aantal CagA-Epiya-C segmenten en met de meest virulente s1m1 vac Hotels A genotype, zelfs na correctie voor leeftijd en geslacht (tabel 3) .table 3 co-variabelen in verband met maagkanker in de eerste graad familieleden van patiënten met maagkanker in vergelijking met personen zonder familiegeschiedenis van maagkanker
variabelen
Univariate analyse Gids Multivariate analyse
p
OR
95% CI
p
Geslacht
0,27
- - -
Leeftijd
0.30
- -
- > 1 Epiya-C-motief
0,01
4.23
1,53-11,69
0.006
s1m1 vac Hotels A allel
0.17
2.80
1,04-7,51
0.04
De Hosmer-Lemeshow test was fit (8 vrijheidsgraden, p > 0,20, met 10 stappen)
werd geen verschil waargenomen tussen broers en zussen en nakomelingen met betrekking tot infectie door stammen die een verhoogd aantal Epiya. -C motieven (p
= 0,98; OR = 1,20, 95% CI = 0,30-4,86) en de VAC Hotels A genotypes s1m1 vs. s1m2 en s2m2 (p
= 0,84; OR = 0,92, 95 % BI = 0,22-3,97), zoals aangegeven in de tabellen 1 en 2.
associaties tussen het aantal Epiya-C segmenten en vac Hotels A genotypes en maag histologische veranderingen
de mate van corpus gastritis (p
= 0,04), antrum activiteit (p
= 0,01) en corpus activiteit waren significant hoger in de relatieve maagkanker patiënten dan bij de controlegroep.
een hoger aantal C-Epiya segmenten werd geassocieerd met maag- corpus ontsteking (p
= 0,04), maag- corpus foveolar hyperplasie (p
= 0,05) en de maag corpus atrofie (p
= 0,05) in de familieleden van patiënten met maagkanker.
Infectie door de meest virulente vac Hotels A s1m1 genotype was geassocieerd met meer uitgesproken antral (p
= 0,03) en corpus (p
= 0,05) gastritis, wanneer beide groepen samen werden geëvalueerd.
Discussion
H. pylori
infectie wordt erkend als de belangrijkste risicofactor voor distale maagkanker. Bovendien is de verhoogde tarieven van de ziekte in familieleden van maagkanker punten genetica en /of delen van de H. pylori
virulentie stammen als risicofactoren te hosten.
In deze studie hebben we aangetoond dat familieleden van maagkanker patiënten vaker gekoloniseerd met H. pylori stammen
de meest virulente vac
a genotype, s1m1, en CagA-positieve stammen die een groter aantal Epiya-C segmenten dan de H. pylori stammen
van de patiënten zonder een familiegeschiedenis van de ziekte.
Hoewel geen eerdere studie heeft aangetoond dat maagkanker familieleden vaker gekoloniseerd meer virulente H. pylori stammen
, infectie door vac
een s1m1 werd geassocieerd met lage maagzuursecretie, een precancereuze aandoening, in de eerste graad van de Schotse maagkanker patiënten [21]. Anders geen verband tussen de maagzuursecretie en het aantal CagA Epiya-C segmenten waargenomen door de auteurs [21].
CagA de eerste bacteriële oncoprotein worden geïdentificeerd [32]. Het proteïne wordt afgegeven in de maag epitheelcel door een bacterie T4SS en lokaliseert aan de binnenkant van de celmembraan, waar het wordt gefosforyleerd door kinases gastheercel. Bij fosforylatie, het segment Epiya-C interageert met SHP-2 fosfatase, een bona fide oncoprotein dat is gekoppeld aan een aantal menselijke kankers. Hoe hoger het aantal Epiya-C, des te hoger de affiniteit voor SHP-2 die nodig is voor een volledige activering van ERK /MAPK route.
Infectie met CagA stammen die groter aantal Epiya-C segmenten in verband gebracht met precancerous maag-laesies en maagkanker in de Kaukasische [11-13, 30] en de Braziliaanse bevolking [15].
het staat vast dat H. pylori
infectie voornamelijk wordt verworven in de kindertijd en dat de besmetting blijft bestaan ​​vaak voor het leven tenzij behandeld. Epidemiologische gegevens en genetische analyse van H. pylori
stammen hebben aangetoond dat de stammen meestal verworven binnen het gezin. In feite, geïnfecteerde moeder en geïnfecteerde broers en zussen zijn de belangrijkste risicofactoren voor het verwerven van de infectie [33, 34] en de genetische vingerafdruk methoden genetische homogeniteit in de H. pylori
stammen binnen de families hebben aangetoond. Op basis van deze bevindingen en de resultaten van deze studie kunnen we veronderstellen dat eerstegraads familieleden van patiënten met maagkanker meer virulente H. pylori
stammen die het risico op maagkanker kan verhogen kunnen delen.
Zoals boven opgemerkt, eerstegraads familieleden van patiënten met maagkanker delen ook dezelfde of soortgelijke genetische achtergrond die het risico op maagkanker kan verhogen. Polymorfismen in genen die coderen pro-inflammatoire cytokines, zoals interleukine 1 bèta (IL-1β), interleukine-1 receptor antagonist (IL1Ra) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) wordt geaccepteerd als risicofactoren voor maagkanker, afhankelijk het geografische gebied [35-39]. Ook is gebleken dat met toenemend aantal pro-inflammatoire genotypes [36, 37], evenals een gelijktijdige infectie met virulente H. pylori stammen
het risico van maag- precancereuze letsels en kanker [39] progressief toeneemt.

conclusie Concluderend hebben we aangetoond dat familieleden van patiënten met maagkanker vaker gekoloniseerd door de meest virulente H. pylori cag
A en vac
A genotypes, die, naast de menselijke genetische aanleg, verdere hun risico op maagkanker te verhogen, waardoor extra redenen om beter te begrijpen deze infecties en wellicht hun doelgerichte eradicative behandeling.
verklaringen
Dankwoord
Dit werk werd ondersteund door Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em Biomedicina do Semiárido Brasileiro (InCT) en CNPq, Brazilië. We zijn dankbaar aan professor Barry J. Marshall voor kritische lezing van het manuscript.
De resultaten van het onderzoek werd als abstract gepresenteerd tijdens de Digestive Disease Week, DDW 2011, Chicago USA.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 1 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren geen-confllict-of-interest.
Auteurs bijdragen
DMMQ begeleid laboratoriumwerk en de gegevens kritische schrijven en beoordelen manuscript geanalyseerd., SAB uitgevoerde DNA-extractie, PCR en sequencing en statistische analyse, GAR en AMCR, namen deel aan de uitvoering van het onderzoek en schreef het manuscript, CISMS en MHB uitgevoerde DNA-extractie, PCR en database management, MBN, ABF en AMN deelgenomen aan de uitvoering van het onderzoek , het verzamelen van gegevens, database management en statistische analyse. RLG en AAML uitgevoerd kritisch analyseren van de gegevens en de herziening van het manuscript. LLBCB deelgenomen aan de conceptie, ontwerp, implementatie, de coördinatie van het onderzoek en heeft bijgedragen aan manuscript het schrijven van kritische schrijven en beoordelen. Alle auteurs hebben gelezen en ingestemd met de definitieve versie van het manuscript.

• Genomische profiel analyse van diffuse-type maag cancers
• Invloeden van laparoscopische bijgestaan ​​gastrectomy open gastrectomy on serum interleukine-6 ​​niveaus bij patiënten met maagkanker bij Aziatische bevolkingsgroepen: een systematische review