Höhere Frequenz von CagA Epiya-C-Phosphorylierungsstellen in H. pylori-Stämme von Verwandten ersten Grades von Magenkrebs patients

höhere Frequenz von CagA Epiya-C-Phosphorylierungsstellen in der H. pylori-Stämme
von Verwandten ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs
Abstrakte
Hintergrund
Zur Bestimmung der Prävalenz von mehr virulent H. pylori
Genotypen bei Verwandten von Patienten mit Magenkrebs und bei Patienten ohne Familiengeschichte von Magenkrebs zu bewerten.
Methoden
Wir untersuchten prospektiv die Prävalenz der Infektion durch virulente H. pylori-Stämme
in 60 Verwandten von Patienten mit Magenkrebs die Ergebnisse mit denen von 49 Patienten ohne Familiengeschichte von Magenkrebs erhalten zu vergleichen. H. pylor
i Status durch die Urease-Test, Histologie und Anwesenheit von H. pylori ure
A bestimmt wurde Die cytotoxin assoziierten Gens (cag
A), der cag
A-Epiya und vacuolating cytotoxin Gen (vac
A) wurden mittels PCR typisiert und die cag
Ein Epiya Typisierung wurde durch Sequenzierung bestätigt.
Ergebnisse | Die Magenkrebs Verwandten waren signifikant und unabhängig häufiger besiedelt von H. pylori-Stämme
mit höheren Zahlen von CagA-Epiya-C-Segment (OR = 4.23, 95% CI = 1,53 bis 11,69) und mit die bösartigsten S1M1 vac
Ein Genotyp (OR = 2,80, 95% CI = 1,04-7,51). Höhere Zahlen von Epiya-C-Segmente wurden mit einem erhöhten Magencorpus Entzündung, Becherzellhyperplasie Hyperplasie und Atrophie. Die Infektion durch S1M1 vac
Ein Genotyp wurde mit einer erhöhten antral und Corpus Gastritis.
Schlussfolgerungen
Wir haben gezeigt, dass Angehörige von Magenkrebs-Patienten sind häufiger von der bösartigsten H. pylori besiedelt cag
A und vac TÜV-Genotypen, die das Risiko von Magenkrebs beitragen kann zu erhöhen.
Schlüsselwörter Helicobacter pylori
Magenkrebs H. pylori
CagA-Epiya H. pylori /vac
A Hintergrund Helicobacter pylori
, ein gram-negatives Bakterium, das den Magen von etwa der Hälfte der Weltbevölkerung infiziert, ist mit der Entwicklung von gastro-Erkrankungen, einschließlich Magen- und Darmmagengeschwür, distalen Adenokarzinom des Magens und schleimhaut assoziierten lymphatischen Gewebe verbunden Lymphome [1]. Es wird geschätzt, dass mit H. pylori infizierten Personen
haben mehr als zweifach erhöhtes Risiko für Magenkrebs zu erkranken im Vergleich zu nicht-infizierten diejenigen, [2], obwohl japanische Studien vermuten lassen könnte, dass fast alle Magenkrebs Helicobacter zusammenhängt
[3]. Warum nur 1 bis 5% der H. pylori-
infizierten Personen Magenkrebs bleibt unbekannt entwickeln und es scheint, auf den Zusammenhang zwischen Umwelt, Wirt Genetik und bakterielle Virulenzfaktoren abzuhängen.
Mehrere Studien haben ein erhöhtes Risiko für gezeigt Magenkrebs bei Verwandten von Patienten mit der Erkrankung zu entwickeln [2, 4]. In ähnlicher Weise wurde eine erhöhte Prävalenz von präkanzerösen Läsionen des Magens wurden bei Verwandten von Magenkrebs-Patienten [5] beobachtet. Allerdings molekularen Mechanismen, durch die H. pylori
löst den Prozess zu Magenkarzinom führen noch weitgehend unbekannt.
Die am meisten untersuchte H. pylor
i Virulenzdeterminante, die cag-
PAI (cytotoxin assoziierten Gens Pathogenitätsinsel), kodiert für ein Typ IV-Sekretionssystem (T4SS), die für den Eintritt eines Effektor-Protein, CagA, in Wirts Magenepithelzellen [6, 7] verantwortlich ist. Sobald transloziert, lokalisiert CagA an der inneren Oberfläche der Plasmamembran, wo es auf den tryrosine Reste innerhalb Phosphorylierung Motive in carboxyterminalen variable Region des Proteins durch mehrere Mitglieder der Src-Familie-Tyrosinkinasen phosphoryliert wird. Sobald phosphorylierten bildet CagA eine physikalische Komplex mit SHP-2 Phosphatase und löst abnormale zelluläre Signale, die das Risiko von beschädigten Zellen erwerben präkanzerösen genetischen Veränderungen verbessern [8, 9]., Die Phosphorylierung Motive, definiert als eine Sequenz von fünf Amino Säuren (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), werden als Epiya-A eingestuft, Epiya-B, Epiya-C und Epiya-D, entsprechend Aminosäuresequenzen, die die Motive flankieren. CagA Proteine ​​besitzen fast immer Epiya-A und -B-Segmente, die von keiner gefolgt sind, ein, zwei oder drei C-Segmente in Stämme in den westlichen Ländern zirkuliert, oder ein D-Segment, in Ostasien Stämme [10, 11]. Es hat sich auch, dass eine Infektion mit CagA-Stämme mit einer hohen Anzahl von Epiya-C-Segment vermittelt ein erhöhtes Risiko von präkanzerösen Läsionen des Magens und Krebs [12-15].
Ein weiterer Virulenzfaktor von H. pylori
ist ein Protein, gezeigt worden, bekannt als vacuolating cytotoxin A (VacA), die zytoplasmatische Vakuolisierung in Magenepithelzellen verursacht, die Erhöhung der Plasmazelle und der mitochondrialen Membran-Permeabilität zu Apoptose führen. Die Herstellung des cytotoxin wird mit dem cag-PAI verbunden sind, aber abhängig von der vac
Ein Genotyp [16-18]. Die vac
A ist eine polymorphe Gen mit zwei Hauptsignalbereich Genotypen s1 und s2, und zwei unterschiedliche Allele im mittleren Bereich des Gens m1 und m2 genannt. Eine Infektion mit Stämmen, die das S1M1 Genotyp besitzen, hat mit präkanzerösen Magen hypochlorhydria [17] und Magenkarzinom [19].
In einer aktuellen Studie, die in Fortaleza, nordöstliche, Brasilien, in einem Gebiet mit hoher Prävalenz von Magenkrebs und H in Verbindung gebracht worden . pylori
Infektion, unsere Gruppe bei Verwandten von Patienten mit Magenkrebs entweder Pangastritis oder präkanzerösen Läsionen gezeigt hat, mit H. pylori infiziert
[20].
Außerdem Argent et al.
eine hohe Prävalenz von , (2008) beobachtet eine Assoziation zwischen vac
ein S1M1 Genotyp von H. pylori-Stämme
und niedrige Sekretion von Magensäure in die Verwandten ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs aus Schottland [21]. Ansonsten finden die Autoren nicht Assoziationen zwischen CagA positiven Status und oder die Anzahl der tyrosinphosphoryliert Motive und Magen-Läsionen in dieser Population.
Da geografische Unterschiede zwischen den Studien beobachtet wurden, die Assoziation zwischen H. pylori
Virulenzfaktoren ausgewertet und Krankheiten, das Ziel dieser Querschnitts prospektiven Studie war es, die CagA Epiya Motive von H. pylori-Stämme in
Verwandten ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs Vergleich der Ergebnisse mit denen von einer Kontrollgruppe ohne die aus Individuen erhalten auszuwerten Familiengeschichte von Magenkrebs. Da der S1M1 Genotyp des vac
A H. pylori wurde
mehr gesehen werden häufig in den Stämmen von Magenkrebs-Patienten beobachtet wird, haben wir auch die vac
Ein mosaicism in den Stämmen.
Methoden
die Studie wurde von der Ethikkommission für Forschung der Universität von Ceará genehmigt wurde, und informierte Zustimmung wurde von jedem Patienten erhalten.
Patienten
Sechzig H. pylori
-positiver Verwandten ersten Grades [42 weiblich; Durchschnittsalter 40,42 ± 11,80; (4 Brüder und 13 Schwestern, mittleres Alter 56,24 ± 11,80 Jahre, 14 Söhne und 29 Töchter, mittleres Alter 34,51 ± 7,66)] von Magenkrebs-Patienten von der ambulanten Nachsorge bei Walter Cantídio Krankenhaus wurden zur Teilnahme eingeladen. Die Kontrollgruppe bestand aus 49 (32 weiblich, mittleres Alter 43,20 ± 12,59) H. pylori
-positiven Patienten, die gleichzeitig oberen gastrointestinalen Endoskopie für die Untersuchung von Dyspepsie im gleichen Krankenhaus unterzog. Sie hatten keine Familiengeschichte von Magenkrebs haben, und waren soziale Klasse mit der Studiengruppe abgestimmt. Die Patienten mit der Geschichte der Magen-Operation, aktive gastrointestinale Blutungen Verwendung von Steroiden, Immunsuppressiva, NSAIDs, Protonenpumpenhemmer oder die für H. pylori-Eradikation
behandelt wurden, wurden von der Studie ausgeschlossen. Verwandte und Kontrollen wurden nicht eingeschlossen, wenn sie unter 18 Jahre alt waren oder über 81 Jahre alt.
Biopsy Magen Fragmente
Fragment Sammlung wurden während der Endoskopie aus fünf verschiedenen Standorten erhalten, wie durch die aktualisierten Sydney-System für die Einstufung von Gastritis empfohlen [22] . Zusätzlich wurden zwei Fragmente aus der Antrum-Schleimhaut für die schnelle Urease-Test und für die DNA gesammelt, um die Anwesenheit von H. pylori
Gene zu untersuchen. H.-pylori-Infektion
wurde in mindestens zwei Tests, einschließlich einer schnellen Urease-Test, histologische Analyse und das Vorhandensein von ure
A-Gens von H. pylori und Videos positive Ergebnisse bestätigt.
Histologie Endoskopische Biopsie-Proben der Magenschleimhaut wurden in 10% Formalin und eingebettet in Paraffin fixiert und 4 &mgr; m-Schnitte wurden mit Hämatoxylin-Eosin für Routine-Histologie gefärbt. Gastritis wurde nach dem aktualisierten Sydney-System klassifiziert. Die Proben der Magenschleimhaut wurden auch mit Giemsa für den Nachweis von H. pylori gefärbt.
DNA-Extraktion
Antrum Magen-DNA extrahiert wurde mit der QIAmp (QIAGEN, Hilden, Deutschland) Kit gemäß der Hersteller Empfehlungen mit geringfügigen Änderungen [23]. Die DNA-Konzentration wurde spektralphotometrisch unter Verwendung von Nanodrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) und bei -20 ° C bis zum Gebrauch bestimmt.
Die Anwesenheit von H. pylori
spezifischen ure
Ein Gen wurde gemäß zur Methodik von Clayton et al.
, [24].
Die Standard Tx30a H. pylori
Stamm als eine positive Kontrolle verwendet wurde, und ein Escherichia coli-Stamm
und destilliertes Wasser wurden beide verwendet als negative Kontrollen.
Die Thermocycler GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) wurde für alle Reaktionen verwendet. Die amplifizierten Produkte wurden in 2% Agarose-Gel, das mit Ethidiumbromid versetzt und analysiert in einem UV-Licht-Durchleuchtungs elektrophoresiert.
Vac
A und cag
Detektions
PCR-Amplifikation des vac
Eine Signalsequenz und mittleren Bereich unter Verwendung der Oligonukleotid-Primer von Atherton et al
beschrieben durchgeführt wurde. [15]. Die Stämme wurden zunächst als Typ S1 oder S2 und Typ m1 oder m2 klassifiziert. Alle H. pylori
Stämme mit s1 weiter in S1A gekennzeichnet wurden, S1b oder s1c [25, 26].
Die cag
ein Gen mit Hilfe von zwei verstärkt wurde zuvor von Primerpaare eingestellt beschrieben [27, 28]. Eine H. pylori
Stamm aus unserer Sammlung (1010-1095), bekannt vac
A S1M1 und cag
A-positiv zu sein, als eine positive Kontrolle verwendet wurde, und die S2M2 vac
A Genotyp, cag
A-negativ Standard Tx30a H. pylori
Stamm und destilliertes Wasser sowohl als Negativkontrollen verwendet wurden. Die H. pylori-Stämme wurden
betrachtet
A-positive CAG zu werden, wenn mindestens eine der beiden Reaktionen positiv.
Amplifikation des 3'-variable Region cag
Ein
Für die PCR-Amplifikation der variablen Region der cag '3
ein Gen (das enthält die Epiya Sequenzen), 20 bis 100 ng DNA wurden zu 1% Taq DNA-Polymerase-Pufferlösung (50 mM KCl und Tris-HCl 10 mM, pH 8,0), 1,5 mM MgCl 2, 100 &mgr; M jedes Desoxynukleotid, 1,0 U Platinum Taq DNA-Polymerase (Invitrogen, São Paulo, Brasilien) und 10 pmol von jedem Primer für eine Gesamtlösungsvolumen von 20 ul. Die verwendeten Primer waren zuvor von Yamaoka et al
beschrieben. [29]. Die Reaktionsbedingungen waren: 95 ° C für 5 Minuten, gefolgt von 35 Zyklen von 95 ° C für 1 Minute, 50ºC für 1 Minute und 72 ° C für 1 Minute, bei 72 ° C für 7 Minuten beendet. Die Reaktion ergab Produkte von 500-850 bp wie folgt: Epiya-AB: 500 bp; Epiya-ABC: 640 bp; Epiya-ABCC: 740 bp und Epiya-ABCCC: 850 bp (Abbildung 1). Abbildung 1 Elektrophorese von repräsentativen Proben mit verschiedenen Mustern CagA Epiya bei Verwandten von Magenkrebs-Patienten und Kontrollen gesehen. Spalten 2, 3 e 5: Epiya-ABCC (740 bp); Spalte 4: Epiya-ABCCC (850 bp); Spalte 6: Epiya-ABC (640 bp) und Spalte 7: Epiya-AB (500 bp). Obermaterial:. Partielle Ausrichtung der Aminosäuresequenzierung der Carboxy-terminalen CagA-Stämme und ein Referenzstamm (H. pylori
26695)
Wir haben auch die Methode, die von Argent et al
. [30] für die PCR-Amplifikation des 3'-variable Region des cag
Ein Gen, das die Epiya Sequenzen enthält, um die Genauigkeit der Ergebnisse.
Sequenzierung des 3 zur Verbesserung der variablen Region cag
A
eine Teilmenge von Proben wurde für die Sequenzierung in um zufällig ausgewählt, um die PCR-Ergebnisse zu bestätigen. PCR-Produkte wurden mit dem Wizard SV Gel und PCR Clean-up-System (Promega, Madison, MI) gereinigt gemäß den Empfehlungen des Herstellers. Gereinigte Produkte wurden unter Verwendung eines BigDye Terminator Cycle Sequencing Kit v3.1 in einem ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA) sequenziert. Die erhaltenen Sequenzen wurden unter Verwendung des CAP3 Sequence Assembly-Programm ausgerichtet (erhältlich von: http:... //PBIL univ-Lyon1 fr /cap3 php). Nach der Ausrichtung wurden Nukleotidsequenzen in Aminosäuresequenzen transformiert, um das BLASTx Programm (erhältlich unter: http: //Explosion NCBI NLM nih gov /Explosion cgi.....) Und im Vergleich zu Sequenzen abgeschieden in der GenBank (http: //www ncbi NLM nih gov /Genbank /....)
Statistische Analyse
die Daten wurden mit SPSS (Inc. Chicago, IL) analysiert, Version. 17.0. Das Risiko von Verwandten Magenkarzinom durch mehr virulenten Stämmen infiziert zu sein, mit einer erhöhten Anzahl von Epiya-C-Motive und S1M1 vac
Ein Genotyp, wurde zunächst in der univariaten Analyse ausgewertet. Dafür cag
A-Stämme wurden in diejenigen geschichtet wurde besitzen mindestens ein Epiya-C-Segment und diejenigen mit mehr als einem Epiya-C-Segment und dem bösartigsten vac
Ein S1M1 Genotyp verglichen mit s1m2 Plus S2M2. Variablen, die mit einem p
-Wert weniger als oder gleich 0,25 wurden in das endgültige Modell der logistischen Regression, Controlling für die Einflüsse von Alter und Geschlecht enthalten. Odds Ratio (OR) und 95% Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet. Das logistische Modell Fitness wurde mit dem Hosmer-Lemeshow Test [31] bewertet. Verband der Anzahl der Epiya-C-Segment und das Vorhandensein von vac
einem virulenten Genotypen mit dem Grad der Magen-Entzündung, Atrophie und intestinale Metaplasie wurde durch die zweiseitigen Mann-Whitney-Test durchgeführt. Das Signifikanzniveau wurde auf p
Wert ≤0.05.
Ergebnisse | Die Anwesenheit von H. pylori
spezifischen ure eingestellt
Ein Gen in der Magenschleimhaut von allen 109 untersuchten Probanden nachgewiesen wurde.
cag
ein Status des cag
Patienten
Eine Positivität in den Magen-Fragmente von 51 (85,00%) von 60 Magenkrebs Verwandten und von 43 (87,76%) von 49 Kontrollen in denen beobachtet wurde, , ohne Unterschied zwischen den Gruppen (p
= 0,68; OR = 1,26, 95% CI = 0,37-4,40)
die Anzahl der Epiya-C Segmente
das Epiya Muster aller cag
A. -positiver Stämme von beiden Verwandten Magenkrebs-Patienten und Kontrollen wurden erfolgreich eingegeben haben. Die Yamaoka Methodik erlaubt die Erfassung von gemischten Stamm-Infektion. Die Übereinstimmung zwischen den verwendeten Methoden war fast 100%. Die Ergebnisse wurden durch Sequenzierung der variablen Region von cag
A '3 bestätigt in 30 zufällig ausgewählten PCR-Produkte
Vier Muster von Epiya Motive gefunden. AB, ABC, ABCC und ABCCC. Keine asiatischen Epiya-D Motiv wurde nicht beobachtet. Die Verteilung der Epiya Genotypen ist in der Tabelle 1.Table 1 Verteilung der Epiya Genotypen in den Magenkrebs Verwandte (n = 51) und Kontrollgruppe (n = 43) durch eine cag A-positive Stämme besiedelt gezeigt
Epiya Genotype
Die Kontrollgruppe n (%)
Magenkrebs Verwandten
Geschwister n (%)
Nachkommen n (%)
EPIYA- AB
03 (7.0)
0
0
Epiya-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
Epiya-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
Epiya-ABCCC
01 (2.3)
01 (6.7)
02 (5.6)
Epiya-ABC + ABCC
0
01 (6.7)
02 (5.6)
insgesamt
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
A mosaicism Verteilung
die Verteilung der vac TÜV-Genotypen in der Tabelle 2 59 Fällen (54,13%) der vac
Ein Genotyp war S1M1, in 35 (32,11%) gezeigt wird es war s1m2 und 6 (5,50%) S2M2. In drei (2,75%) Fälle zwei vac TÜV-Genotypen beobachtet wurden, und in sechs (5,50%) nur die Signalsequenz (S1) festgestellt wurde. DNA war nicht genug m-Allel in vier unter diesen Fällen und in zwei Genotyp, m nicht typisierbaren war. In allen Fällen mit s1 Stämme sie als S1b genotypisiert wurden, außer in einem Fall, der von S1A und S1b strains.Table 2 Verteilung der vac A-Allele von H. pylori-Stämme von Verwandten Magenkrebs-Patienten (n = 55) und Kontrolle kolonisiert wurde Gruppe (n = 48)
vac
A Genotypes1
Kontrollgruppe n (%)
Magenkrebs Verwandten
Geschwister n (%)

Nachkommen n (%)
S1M1
23 (47.92)
10 (66.67)
26 (65.00)
s1m2
21 (43.75)

04 (26.67) 10 (25.00)
S2M2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2,08)
0
02 (5,00)
insgesamt
48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Nur vac
A s1 Genotyp wurde in 6 Fällen identifiziert ( 1 Steuerung, 2 Geschwister und 3 Nachzucht von Magenkrebs Verwandte); 2Mixed Infektion durch S1M1 und S2M2 oder S1M1 und s1m2 (zwei Fälle).
Infektion durch die meisten toxigenes vac
Ein Genotyp (S1M1) wurde häufiger in den Magenkrebs Verwandten beobachtet (65,45%) als in der Kontrollgruppe ( 47,92%). Wenn s und m Allele einzeln bewertet wurden, wurde kein Unterschied in der Häufigkeit des Allels s1 zwischen den Gruppen beobachtet, aber m1 Allel wurde häufiger in den Magenkrebs Verwandten beobachtet.
Verband unter der Anzahl von Epiya-C-Motive und vac
Ein S1M1 Genotyp und Familiengeschichte von Magenkrebs
die Verwandten der Patienten Magenkrebs signifikant und häufiger besiedelt unabhängig von H. pylori-Stämme
mit einer erhöhten Anzahl CagA-Epiya-C-Segmenten und mit den meisten virulent S1M1 vac
Ein Genotyp auch nach Adjustierung für Alter und Geschlecht (Tabelle 3) .Tabelle 3 Kovariablen mit Magenkrebs in den Verwandten ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs im Vergleich mit Themen ohne Familiengeschichte von Magenkrebs
Variablen
Univariate Analyse
Multivariate Analyse
p
ODER
95% CI
p

Geschlecht
0,27
- -
- Alter
0,30
- -
- > 1 Epiya-C-Motiv
0,01
4,23
1,53-11,69
0,006
S1M1 vac
A-Allel
0,17
2,80
1,04-7,51
0,04
der Hosmer-Lemeshow Test war fit (8 Freiheitsgrade, p > 0,20, mit 10 Stufen)
Kein Unterschied zwischen den Geschwistern und Nachkommen in Bezug auf Infektionen durch Stämme enthalten, eine erhöhte Anzahl von Epiya beobachtet wurde. -C-Motive (p
= 0,98; OR = 1,20, 95% CI = 0,30-4,86) und die vac TÜV-Genotypen S1M1 vs. s1m2 und S2M2 (p
= 0,84; OR = 0.92, 95 % CI = 0,22-3,97), wie in den Tabellen 1 und 2
Verbände unter der Zahl von Epiya-C-Segmenten und vac TÜV-Genotypen und Magen histologischen Veränderungen
die Grade der Corpus Gastritis (p gezeigt = 0,04), Antrum-Aktivität (p
= 0,01) und Aktivität Korpus waren signifikant höher als in der Kontrollgruppe.
Eine höhere Anzahl von Epiya-C-Segment wurde mit Magen assoziiert Corpus Entzündung (p
= 0,04), Magencorpus Becherzellhyperplasie Hyperplasie (p
= 0,05) und Magen-Corpus-Atrophie (p
= 0,05) bei den Verwandten von Patienten mit Magenkrebs.
Infektion durch die meisten virulent vac
Ein S1M1 Genotyp wurde mit ausgeprägteren antral (p
= 0,03) und Corpus (p
= 0,05) Gastritis, wenn beide Gruppen gemeinsam ausgewertet wurden.
Diskussion
H. pylori
Infektion wird als der wichtigste Risikofaktor für die distalen Magenkrebs erkannt. die erhöhten Raten der Erkrankung bei Verwandten von Magenkrebs Punkte Ferner Genetik zu hosten und /oder Anteil der H. pylori
Virulenz Stämme als Risikofaktoren.
In dieser Studie haben wir gezeigt, dass Angehörige von Magenkrebs Patienten sind häufiger von H. pylori besiedelt
Stämme mit dem bösartigsten vac
ein Genotyp, S1M1 und von CagA-positive Stämme eine höhere Anzahl von Epiya-C-Segmente als die H. pylori-Stämmen mit
der Patienten ohne eine Familiengeschichte der Krankheit.
Obwohl keine früheren Studie, dass Magenkrebs Angehörige sind häufiger besiedelt von mehr virulent H. pylori-Stämme
, Infektion durch vac mit
A S1M1 wurde unter Beweis gestellt hat assoziiert niedrige Sekretion von Magensäure, eine Präkanzerose, in Verwandten ersten Grades von Scottish Magenkrebs-Patienten [21]. Ansonsten wurde kein Zusammenhang zwischen der Magensäuresekretion und die Anzahl der CagA Epiya-C-Segmente von den Autoren beobachtet [21].
CagA ist die erste bakterielle Onkoprotein identifiziert werden [32]. Das Protein wird in den Magen-Epithelzellen durch einen Bakterien T4SS geliefert und lokalisiert auf der Innenseite der Zellmembran, wo er durch Wirtszelle Kinasen phosphoryliert wird. Nach Phosphorylierung, interagiert das Epiya-C-Segment mit SHP-2 Phosphatase, einer bona fide-Onkoprotein, das mit einer Reihe von menschlichen Krebsarten assoziiert ist. Je höher die Anzahl der Epiya-C-Segmente, desto höher ist die Affinität für SHP-2, die für eine vollständige Aktivierung von ERK /MAPK Signalweg erforderlich ist.
Infektion mit CagA-Stämme besitzen höhere Anzahl von Epiya-C-Segmente wurden mit zugehörigem präkanzerösen Läsionen des Magens und Magenkrebs in der kaukasischen [11-13, 30] und die brasilianische Bevölkerung [15].
Es ist gut bekannt, dass H. pylori-Infektion
überwiegend in der Kindheit erworben wird und dass die Infektion bleibt oft für das Leben es sei denn, behandelt. Epidemiologische Daten und der genetischen Analyse von H. pylori-Stämme
haben gezeigt, dass die Stämme werden in der Regel innerhalb der Familie erworben. In der Tat, infizierte Mutter und infizierte Geschwister sind die wichtigsten Risikofaktoren für den Erwerb der Infektion [33, 34] und genetischen Fingerabdruck Methoden haben genetische Homogenität in der H. pylori-Stämme
innerhalb der Familien gezeigt. Basierend auf diesen Ergebnissen und den Ergebnissen der vorliegenden Studie können wir vermuten, dass die Verwandten ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs mehr virulent H. pylori
Stämme teilen können, die das Risiko von Magenkrebs erhöhen kann.
Wie oben erwähnt, Verwandte ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs teilen auch die gleichen oder ähnlichen genetischen Hintergrund, die das Risiko von Magenkrebs erhöhen kann. Polymorphismen in kodierenden Gene pro-inflammatorischer Zytokine, wie Interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL1RA) und Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α) werden als Risikofaktoren von Magenkrebs angenommen, abhängig von die geografische Region [35-39]. Es hat sich auch gezeigt, dass proinflammatorischer Genotypen zunehmende Zahl mit [36, 37], als auch eine gleichzeitige Infektion mit virulenten H. pylori-Stämme
progressiv das Risiko von Magen präkanzerösen Läsionen erhöht und Krebs [39].
Schlussfolgerungen Abschließend
haben wir gezeigt, dass Angehörige von Magenkrebs-Patienten sind häufiger von der bösartigsten H. pylori besiedelt cag
A und vac TÜV-Genotypen, bei dem es sich, zusätzlich zu menschlichen genetischen Prädispositionen, weiter das Risiko von Magenkrebs zu erhöhen, damit zusätzliche von Gründen besser, diese Infektionen zu verstehen und vielleicht ihre gezielte eradicative Behandlung.
Erklärungen
Danksagung
diese Arbeit wurde von Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em Biomedizin unterstützt wurde do Semiárido Brasileiro (INCT) und CNPq, Brasilien. Wir danken Professor Barry J Marshall für das kritische Lesen des Manuskripts.
Die Ergebnisse der Studie als abstrakte auf der Digestive Disease Week, DDW 2011, Chicago USA vorgestellt wurde.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Hier sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 1 Konkurrierende Interessen
Die Autoren nicht-confllict-of-Interest erklären.
Beiträge der Autoren
DMMQ Laborarbeiten überwacht und analysiert die Daten kritische Schreiben und Überprüfung Manuskript., SAB ausgeführt DNA-Extraktion, PCR und Sequenzierung und statistische Analysen, GAR und AMCR, nahmen an Durchführung der Studie und schrieb das Manuskript, CISMS und MHB DNA-Extraktion durchgeführt, PCR und Datenbankmanagement, MBN, ABF und AMN nahmen an Durchführung der Studie , Datenerfassung, Datenbankmanagement und statistische Analyse. RLG und AAML ausgeführt kritische Analyse der Daten und des Manuskripts. LLBCB nahmen an der Konzeption, Planung, Umsetzung, Koordination der Studie und trug entscheidend Schreiben des Manuskripts zu schreiben und zu überprüfen. Alle Autoren haben gelesen und genehmigt die endgültige Fassung des Manuskripts.

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