Une fréquence plus élevée de cagA Epiya-C Sites Phosphorylation à H. pylori des souches de parents au premier degré de patients atteints de cancer gastrique

Une fréquence plus élevée de cagA Epiya-C Sites Phosphorylation dans H. pylori
souches provenant de parents au premier degré de patients atteints de cancer gastrique
Résumé de l'arrière-plan
Pour évaluer la prévalence de la plus virulente H. pylori
génotypes chez les parents de patients atteints de cancer gastrique et chez les patients sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac.
Méthodes
Nous avons évalué prospectivement la prévalence de l'infection par des souches de H. pylori
plus virulentes dans 60 parents de patients atteints de cancer gastrique comparant les résultats avec ceux obtenus à partir de 49 patients sans antécédents familiaux de cancer de l'estomac. H. pylor
i le statut a été déterminé par le test de l'uréase, l'histologie et la présence de H. pylori ure
A. Le gène cytotoxique associé (cag
A), le cag
A-Epiya et vacuolante gène cytotoxine (vac
A) ont été typés par PCR et l'cag
A typage Epiya a été confirmée par séquençage.
Résultats
Les parents de cancer gastrique ont été significatifs et indépendamment plus souvent colonisées par H. pylori
souches avec un plus grand nombre de segments CagA-Epiya-C (OR = 4,23, IC à 95% = 1,53 à 11,69) et avec vac les s1m1 de plus virulentes
Un génotype (OR = 2,80, IC à 95% = 1,04 à 7,51). Un plus grand nombre de Epiya-C segments ont été associés à une inflammation accrue du corpus gastrique, hyperplasie fovéolaire et l'atrophie. L'infection par vac s1m1
Un génotype a été associée à une augmentation de gastrite antrale et corpus
. Conclusions
Nous avons démontré que les parents des patients atteints de cancer gastrique sont plus souvent colonisées par le plus virulent H. pylori cag
A et vac
A génotypes, ce qui peut contribuer à augmenter le risque de cancer de l'estomac.
Mots-clés
Helicobacter pylori
H. pylori le cancer gastrique
CagA-Epiya H. pylori /vac
A Contexte
Helicobacter pylori
, une bactérie à Gram négatif qui infecte l'estomac d'environ la moitié de la population mondiale, est associé au développement de maladies gastro-duodénaux y compris gastrique et ulcère peptique duodénal, adénocarcinome gastrique distal et le tissu lymphoïde associé aux muqueuses lymphome [1]. On estime que les individus infectés par H. pylori
avoir plus de deux fois plus de risque de développer un cancer gastrique par rapport à ceux non infectés [2] bien que des études japonaises pourraient suggérer que la quasi-totalité du cancer gastrique est liée à Helicobacter
[3]. Pourquoi seulement 1 à 5% de H. pylori personnes
infectées développent le cancer gastrique reste inconnue et il semble dépendre de la relation entre l'environnement, la génétique de l'hôte et les facteurs de virulence bactérienne.
Plusieurs études ont montré un risque accru de développer un cancer gastrique chez les parents de patients atteints de la maladie [2, 4]. De même, une augmentation de la prévalence des lésions précancéreuses gastriques a été observée chez les parents de patients atteints de cancer gastrique [5]. Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels H. pylori
déclenche le processus menant à un carcinome gastrique demeurent largement inconnus.
Le plus étudié pylor
i virulence déterminant, l'cag-
PAI (gène cytotoxine associé H. îlot de pathogénicité), code pour un système de sécrétion de type IV (T4SS) qui est responsable de l'entrée d'une protéine effectrice, CagA, dans des cellules hôtes gastriques épithéliaux [6, 7]. Une fois que transloqué, CagA se localise sur la surface interne de la membrane plasmique où elle est phosphorylée sur les résidus de tryrosine à l'intérieur des motifs de phosphorylation dans carboxy-terminale de la région variable de la protéine par plusieurs membres des tyrosine kinases de la famille Src. Une fois phosphorylée, CagA forme un complexe physique avec la phosphatase SHP-2 et déclenche des signaux cellulaires anormales, qui augmentent le risque de cellules endommagées acquisition des modifications génétiques précancéreuses [8, 9].
Les motifs de phosphorylation, défini comme une séquence de cinq acides les acides (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), sont classées comme Epiya-A Epiya-B-C et Epiya Epiya-D, selon les séquences d'acides aminés flanquant les motifs. protéines CagA possèdent presque toujours Epiya-A et -B segments, qui sont suivies par aucun, un, deux ou trois segments C dans les souches en circulation dans les pays occidentaux, ou un segment D, dans les souches Asie de l'Est [10, 11]. Il a également été montré que l'infection par CagA souches ayant un nombre élevé de Epiya-C segments confère un risque accru de lésions gastriques précancéreuses et le cancer [12-15].
Un autre facteur de virulence de H. pylori
est une protéine connu sous le nom cytotoxine vacuolisante A (VacA) qui provoque une vacuolisation cytoplasmique dans les cellules epitheliales gastriques, ce qui augmente la cellule plasma et la perméabilité membranaire mitochondriale conduisant à l'apoptose. La production de la cytotoxine est associée à la cag-PAI, mais dépend de la vac
Un génotype [16-18]. Vac
A est un gène polymorphique avec deux principales régions de signal génotypes S1 et S2 et deux allèles différents dans la région médiane du gène nommé m1 et m2. L'infection par des souches possédant le génotype s1m1 a été associée à hypochlorhydria précancéreuse gastrique [17] et le carcinome gastrique [19].
Dans une étude récente menée à Fortaleza, nord-est, le Brésil, dans une zone de forte prévalence du cancer gastrique et H . infection pylori
, notre groupe a montré une prévalence élevée de lésions soit de pangastrite ou précancéreuses chez les parents de patients atteints de cancer de l'estomac infectés par H. pylori
[20].
en outre, Argent et al
. , (2008) ont observé une association entre vac
un génotype s1m1 de H. pylori
souches et une faible sécrétion d'acide gastrique dans le premier degré des patients atteints de cancer gastrique de l'Ecosse [21]. Dans le cas contraire, les auteurs ne trouvent pas les associations entre l'état et ou le nombre de tyrosine phosphorylée motifs et des lésions gastriques dans cette population positif CagA.
Depuis les différences géographiques ont été observées entre les études qui ont évalué l'association entre H. pylori de facteurs de virulence et les maladies, l'objectif de cette étude prospective transversale était d'évaluer les motifs CagA Epiya des souches de H. pylori dans parents au premier degré de patients atteints de cancer gastrique comparant les résultats avec ceux obtenus à partir d'un groupe témoin composé de sujets sans des antécédents familiaux de cancer de l'estomac. Parce que le génotype s1m1 du vac
A H. pylori
a été vu pour être plus fréquemment observée dans les souches de patients atteints de cancer gastrique, nous avons également évalué la vac
A mosaicism dans les souches.
Méthodes
l'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de la recherche de l'Université de Ceará, et le consentement éclairé a été obtenu à partir de chaque sujet.
Sixty H. pylori des patients
parents au premier degré -positifs [42 femelle; âge moyen 40,42 ± 11,80; (4 frères et sœurs 13, âge moyen 56,24 ± 11,80 années, 14 fils et 29 filles; 34,51 ± 7,66 ans moyenne)] des patients atteints de cancer gastrique de suivi ambulatoire à l'hôpital Walter Cantídio ont été invités à participer. Le groupe témoin était composé de 49 (32 femmes; 43,20 ± 12,59 ans moyenne) H. pylori
patients séropositifs pour qui en même temps subi une endoscopie digestive haute pour enquête de la dyspepsie dans le même hôpital. Ils ne disposent pas des antécédents familiaux de cancer de l'estomac, et étaient la classe sociale appariés avec le groupe d'étude. Les patients ayant des antécédents de chirurgie gastrique, saignement gastro-intestinal actif, l'utilisation de stéroïdes, des médicaments immunosuppresseurs, les AINS, les inhibiteurs de la pompe à protons ou qui ont été traités pour H. pylori
éradication ont été exclus de l'étude. Les parents et les contrôles ne sont pas incluses si elles étaient moins de 18 ans ou au-dessus de 81 ans. Fragments gastriques
collection de fragments de biopsie ont été obtenus au cours de l'endoscopie à partir de cinq sites différents comme recommandé par le système Sydney Mise à jour pour la classification de la gastrite [22] . De plus, les deux fragments ont été collectés à partir de la muqueuse antrale pour le test rapide à l'uréase et de l'ADN à étudier la présence des gènes de H. pylori. l'infection de H. pylori a été confirmée par des résultats positifs dans au moins deux tests, y compris un test rapide à l'uréase, l'analyse histologique et la présence d'ure
Un gène de H. pylori
histologie
Endoscopic
. des échantillons de biopsie de la muqueuse gastrique ont été fixés dans du formol à 10% et inclus dans de la paraffine et 4 um sections ont été colorées avec de l'hématoxyline-éosine pour une histologie de routine. Gastrite a été classé selon le système Sydney Mise à jour. Les échantillons de la muqueuse gastrique ont également été colorées avec Giemsa pour la détection de H. pylori.
Extraction d'ADN
L'ADN gastrique antrale a été extrait en utilisant le QIAmp (QIAGEN, Hilden, Allemagne) kit selon le fabricant recommandations avec des modifications mineures [23]. La concentration en ADN a été déterminée par spectrophotométrie en utilisant NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, Caroline du Nord) et stocké à -20 ° C jusqu'à utilisation.
La présence de H. pylori
ure spécifique
un gène a été évaluée en fonction à la méthodologie rapportée par Clayton et al.
, [24].
La norme Tx30a H. pylori souche
a été utilisé comme témoin positif, et une souche d'Escherichia coli
et d'eau distillée ont été tous deux utilisés comme témoins négatifs.
Le thermocycleur système GeneAmp PCR 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) a été utilisé pour toutes les réactions. Les produits amplifiés ont été soumis à une électrophorèse en gel d'agarose à 2%, colorés avec du bromure d'éthidium, et analysées dans un transilluminateur lumière ultraviolette.
Vac
A et cag
Une détection
amplification par PCR du vac
Une séquence signal et la région médiane a été réalisée en utilisant les amorces oligonucléotidiques décrites par Atherton et al.
[15]. Les souches ont été initialement classées en tant que type s1 ou s2 et le type m1 ou m2. Tous H. pylori
souches avec s1 ont été caractérisées en outre en S1a, S1b ou S1C [25, 26].
Le cag
Un gène a été amplifié par l'intermédiaire de deux précédemment décrit un ensemble de paires d'amorces [27, 28]. A H. pylori
souche de notre collection (1010-1095), connu pour être vac
A s1m1 et cag
A-positif, a été utilisé comme témoin positif et le S2M2 vac
A génotype, cag
A-négative souche
Tx30a H. pylori standard et de l'eau distillée ont tous deux été utilisés comme témoins négatifs. Amplification de H. pylori
souches ont été considérées comme CAG
A-positif quand au moins une des deux réactions a été positive. De la région variable 3 'de cag
A
Pour l'amplification par PCR de la région variable de la 3 'du cag
Un gène (qui contient les séquences Epiya), de 20 à 100 ng d'ADN ont été ajoutés à une solution de 1% d'ADN Taq tampon de polymerase (KCl 50 mM et Tris-HCl 10 mM, pH, 8,0), MgCl 1,5 mM 2, 100 uM de chaque désoxynucléotide, 1,0 U Platinum Taq DNA polymerase (Invitrogen, São Paulo, Brésil), et 10 pmol de chaque amorce, pour un volume total de solution de 20 ul. Les amorces utilisées ont été précédemment décrits par Yamaoka et al
. [29]. Les conditions de réaction étaient les suivantes: 95 ° C pendant 5 minutes, suivi par 35 cycles de 95 ° C pendant 1 minute, 50 ° C pendant 1 minute, et 72 ° C pendant 1 minute, en terminant par 72 ° C pendant 7 minutes. La réaction a donné des produits de 500-850 pb comme suit: Epiya-AB: 500 pb; Epiya-ABC: 640 pb; Epiya-ABCC: 740 pb et Epiya-ABCCC: 850 pb (figure 1). Figure 1 Electrophorèse d'échantillons représentatifs avec différents modèles CagA Epiya vu chez les parents des patients et des contrôles de cancer gastrique. Les colonnes 2, 3 e 5: Epiya-ABCC (740 pb); colonne 4: Epiya-ABCCC (850 pb); Colonne 6: Epiya-ABC (640 pb) et Colonne 7: Epiya-AB (500 pb). Tige:. Alignement partiel du séquençage des acides aminés des souches de CagA carboxy-terminal et une souche de référence (H. pylori
26695)
Nous avons également utilisé la méthode décrite par Argent et al
. [30] pour l'amplification par PCR de la région 3 'variable de la cag
Un gène qui contient les séquences Epiya afin d'améliorer la précision de nos résultats.
Séquençage de la région 3' variable de cag
A
Un sous-ensemble d'échantillons a été choisi au hasard pour le séquençage afin de confirmer les résultats de la PCR. Les produits de PCR ont été purifiés avec le SV Gel Wizard et le système de nettoyage PCR (Promega, Madison, MI) selon les recommandations du fabricant. Les produits purifiés ont été séquences en utilisant un kit de séquençage de cycle v3.1 BigDye Terminator dans un analyseur génétique 3130 ABI (Applied Biosystems, Foster City, CA). Les séquences obtenues ont été alignées à l'aide du Programme de séquence d'assemblage CAP3 (disponible à partir de: http:... //PBIL univ-Lyon1 fr /cap3 php). Après l'alignement, les séquences nucléotidiques ont été transformées en séquences d'acides aminés en utilisant le programme Blastx (disponible à partir de: http: //explosion NCBI nlm nih gov /Blast cgi.....) Et par rapport à des séquences déposées dans la GenBank (http: //www NCBI nlm nih gov /Genbank /....) l'analyse statistique

les données ont été analysées avec SPSS (Inc. Chicago, IL), la version. 17.0. Le risque de parents de cancer de l'estomac d'être infecté par des souches plus virulentes, avec un nombre accru de Epiya-C motifs et vac s1m1
Un génotype, a d'abord été évaluée dans l'analyse univariée. Pour cela, cag
A souches ont été stratifiés en ceux qui possèdent au moins un segment Epiya-C et ceux avec plus d'un segment Epiya-C et le vac plus virulente
Un génotype s1m1 a été comparée à s1m2 ainsi S2M2. Les variables avec un p
-VALEUR moins ou égale à 0,25 ont été inclus dans le modèle final de régression logistique, en contrôlant les influences de l'âge et le sexe. Odds ratio (OR) et les intervalles de confiance à 95% (IC) ont été calculés. Le modèle de remise en forme logistique a été évaluée avec le test de Hosmer-Lemeshow [31]. Association du nombre de Epiya-C segments et la présence de vac
A génotypes virulents avec le degré d'inflammation gastrique, atrophie et métaplasie intestinale a été fait par le Mann-Whitney test à deux queues. Le niveau de signification a été fixé à ap
valeur ≤0.05.
Résultats
La présence de H. pylori
ure spécifique
Un gène a été détecté dans la muqueuse gastrique de tous les 109 sujets étudiés.
cag
Un état de cag des patients
Une positivité a été observée dans les fragments gastriques de 51 (85,00%) de 60 parents de cancer gastrique et chez ceux de 43 (87,76%) de 49 contrôles , sans différence entre les groupes (p = 0,68
; OR = 1,26, IC à 95% = 0,37 à 4,40)
Le nombre de Epiya-C segments
Le motif Epiya de tous cag
A. souches -positifs des deux parents de patients et les contrôles de cancer gastrique ont été tapés avec succès. La méthodologie Yamaoka a permis la détection de l'infection par la souche mixte. La concordance entre les procédés utilisés presque 100%. Les résultats ont été confirmés par séquençage de la région variable 3 'de cag
A 30 produits choisis au hasard PCR Quatre modèles de motifs de Epiya ont été trouvés:. AB, ABC, ABCC et ABCCC. Aucun motif asiatique Epiya-D a été observée. La distribution des génotypes Epiya est indiquée dans le tableau 1.Table 1 Répartition des génotypes Epiya dans les parents de cancer gastrique (n = 51) et contrôles (n = 43) colonisée par une cag souches A-positives
Epiya Génotype
groupe de contrôle n (%)
parents de cancer gastrique
frères et sœurs n (%)
progéniture n (%)
EPIYA- AB
03 (7.0)
0
0
Epiya-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
Epiya-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
Epiya-ABCCC
01 (2.3)
01 (6.7)
02 (5.6)
Epiya-ABC + ABCC
0
01 (6.7)
02 (5.6)
total
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
Une distribution de mosaïcisme
la distribution de vac
A génotypes est indiquée dans le tableau 2. dans 59 cas (54,13%), le vac
Un génotype était s1m1, dans 35 (32,11%) il était s1m2 et 6 (5,50%) S2M2. Dans trois (2,75%) cas deux vac
A génotypes ont été observés et six (5,50%) que la séquence signal (s1) a été détecté. ADN ne suffit pas à génotype m allèle dans quatre d'entre ces cas et dans deux, m était pas typable. Dans tous les cas avec des souches s1 ils ont été génotypés comme S1b, sauf dans un cas qui a été colonisé par S1a et S1b strains.Table 2 Distribution des allèles vac A de H. pylori des souches de parents de patients atteints de cancer gastrique (n = 55) et de contrôle groupe (n = 48)
vac
A Genotypes1
groupe de contrôle n (%)
parents de cancer gastrique
frères et sœurs n (%)

Offspring n (%)
s1m1
23 (47,92)
10 (66.67)
26 (65.00)
s1m2
21 (43.75)
04 (26.67)
10 (25.00)
S2M2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2,08)
0
02 (5,00) total
48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Uniquement vac
Un génotype s1 a été identifié dans 6 cas ( 1 contrôle, 2 frères et sœurs et 3 descendants de parents atteints de cancer gastrique); infection 2Mixed par s1m1 et S2M2 ou s1m1 et s1m2 (deux cas).
Infection par le vac plus toxigène
Un génotype (s1m1) a été plus fréquemment observée chez les parents de cancer gastrique (65,45%) que chez les témoins ( 47,92%). Lorsque s et m allèles ont été évalués individuellement, aucune différence dans la fréquence de l'allèle s1 a été observée entre les groupes, mais m1 allèle était plus fréquemment observée chez les parents de cancer gastrique.
Association entre le nombre de Epiya-C motifs et vac
Un génotype et les antécédents familiaux de cancer gastrique s1m1
les parents de patients atteints de cancer gastrique ont été significativement et indépendamment plus souvent colonisées par H. pylori
souches avec nombre accru CagA-Epiya-C segments et avec le plus vac s1m1 virulente
Un génotype même après ajustement pour l'âge et le sexe (tableau 3) .Table 3 covariables associés au cancer gastrique chez les parents au premier degré de patients atteints de cancer de l'estomac en comparaison avec des sujets sans antécédents familiaux de cancer gastrique
Variables
analyse univariée

analyse multivariée
p
OU
95% CI
p
Sexe
0,27
- -
- Age
0.30
- -
- > 1 Epiya-C motif
0,01
4,23
1,53 à 11,69
0,006
s1m1 vac
allèle
0,17
2,80
1,04 à 7,51
0,04
Le test de Hosmer-Lemeshow était en forme (8 degrés de liberté, p > 0,20, avec 10 étapes)
Aucune différence n'a été observée entre les frères et sœurs et enfants en ce qui concerne l'infection par des souches contenant un nombre accru de Epiya. motifs -C (p
= 0,98; OR = 1,20, IC à 95% = 0,30 à 4,86) et le vac
A génotypes s1m1 vs. s1m2 et S2M2 (p
= 0,84; OR = 0,92, 95 % CI = 0,22 à 3,97), comme indiqué dans les tableaux 1 et 2.
associations entre le nombre de Epiya-C segments et vac
A génotypes et altérations histologiques gastriques
les degrés de corpus gastrite (p
= 0,04), l'activité du sinus maxillaire (p
= 0,01) et l'activité du corpus étaient significativement plus élevés dans le rapport des patients atteints de cancer de l'estomac que dans le groupe témoin. le plus un plus grand nombre de Epiya-C segments ont été associés à l'estomac corpus inflammation (p
= 0,04), l'hyperplasie fovéolaire corpus gastrique (p
= 0,05) et gastrique corpus atrophie (p
= 0,05) chez les parents de patients atteints de cancer gastrique.
infection par le plus Rapport de vac virulent
Un génotype s1m1 a été associé à plus antrale marquée (p
= 0,03) et le corps (p
= 0,05) gastrite, lorsque les deux groupes ont été évalués ensemble.
H. pylori de l'infection est reconnue comme étant le facteur de risque le plus important pour le cancer gastrique distal. En outre, l'augmentation des taux de la maladie chez les parents de points de cancer de l'estomac pour accueillir la génétique et /ou de la part de la plupart des souches de H. pylori
de virulence comme facteurs de risque.
Dans cette étude, nous avons démontré que parents de cancer gastrique les patients sont plus souvent colonisées par H. pylori
souches avec le vac plus virulente
un génotype, s1m1, et par des souches de CagA positif possédant un nombre plus élevé de Epiya-C segments que les H. pylori
souches des patients sans antécédents familiaux de la maladie.
Bien qu'aucune étude antérieure a montré que les parents de cancer gastrique sont plus souvent colonisées par des souches, des infections plus virulentes H. pylori
par vac
a s1m1 a été associée à faible sécrétion d'acide gastrique, une affection précancéreuse, dans le premier degré des patients atteints de cancer gastrique écossais [21]. Sinon, aucune association entre la sécrétion d'acide gastrique et le nombre de CagA Epiya-C segments a été observé par les auteurs [21].
CagA est la première oncoprotéine bactérienne à identifier [32]. La protéine est délivrée dans la cellule de l'épithélium gastrique par une T4SS bactérienne et est localisée à l'intérieur de la membrane cellulaire, où elle est phosphorylée par des kinases de la cellule hôte. Lors de la phosphorylation, le segment Epiya-C interagit avec la phosphatase SHP-2, une oncoprotéine de bonne foi, qui est associée à une série de cancers humains. Plus le nombre de Epiya-C segments, plus l'affinité pour SHP-2 qui est nécessaire pour une activation complète de ERK voie /MAPK.
Infection par CagA souches possédant plus grand nombre de Epiya-C segments a été associée à lésions gastriques précancéreuses et le cancer gastrique du Caucase [11-13, 30] et les populations brésiliennes [15].
Il est bien établi que H. pylori
infection est principalement acquise dans l'enfance et que l'infection persiste souvent pour la vie à moins traitée. Les données épidémiologiques et l'analyse génétique des souches de H. pylori ont démontré que les souches sont habituellement acquises au sein de la famille. En fait, la mère infectée et les frères et sœurs infectés sont les principaux facteurs de risque pour l'acquisition de l'infection [33, 34] et les méthodes d'empreintes génétiques ont démontré l'homogénéité génétique dans les souches de H. pylori dans les familles. Sur la base de ces résultats et les résultats de la présente étude, nous pouvons supposer que parents au premier degré de patients atteints de cancer de l'estomac peuvent partager plus virulentes H. pylori
souches qui peuvent augmenter le risque de cancer de l'estomac.
Comme indiqué ci-dessus, parents au premier degré de patients atteints de cancer gastrique partagent également la même ou similaire antécédents génétiques qui peuvent augmenter le risque de cancer de l'estomac. Polymorphismes dans les gènes codant les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine 1 bêta (IL-1β), interleukine-1 antagoniste du récepteur (IL1RA) et facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), sont acceptées comme facteurs de risque de cancer de l'estomac, en fonction la région géographique [35-39]. Il a également été démontré que la présence d'un nombre croissant de génotypes pro-inflammatoires [36, 37], ainsi qu'une infection concomitante par H.pylori plus virulentes
souches augmente progressivement le risque de lésions pré-cancéreuses de l'estomac et le cancer [39].
Conclusions
en conclusion, nous avons démontré que les proches des patients atteints de cancer gastrique sont plus souvent colonisées par le plus virulent H. pylori cag
A et vac
A génotypes, qui peuvent, en plus de la génétique humaine prédispositions, augmentent encore leur risque de cancer de l'estomac, fournissant ainsi des raisons supplémentaires pour mieux comprendre ces infections et peut-être leur traitement éradicatif ciblée.
Déclarations Remerciements
Ce travail a été soutenu par l'Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Biomedicina faire Semiárido Brasileiro (INCT) et CNPq, Brésil. Résultats de Nous sommes reconnaissants envers le professeur Barry J Marshall pour la lecture critique du manuscrit. de l'étude a été présentée comme abstraite à la Digestive Disease Week, DDW 2011, Chicago États-Unis.
Auteurs 'origine des fichiers soumis pour images
Voici les liens vers les fichiers soumis originaux des auteurs pour les images. Auteurs 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg de fichier d'origine pour la figure 1 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent aucun-confllict d'intérêt.
Auteurs contributions
DMMQ supervisé les travaux de laboratoire et analysé les données d'écriture critique et manuscrits en revue., SAB effectué ADN extraction, PCR et séquençage et l'analyse statistique, GAR et AMCR, ont participé à la mise en œuvre de l'étude et a écrit le manuscrit, CISMS et MHB effectué l'extraction de l'ADN, la gestion PCR et base de données, MBN, ABF et AMN a participé à la mise en œuvre de l'étude , la collecte des données, la gestion de base de données et l'analyse statistique. RLG et AAML effectué l'analyse critique des données et la révision du manuscrit. LLBCB a participé à la conception, la conception, la mise en œuvre, la coordination de l'étude et a contribué à la rédaction du manuscrit écrit critique et l'examen. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

• Genomic analyse de type diffus gastrique cancers
• Influences de gastrectomie laparoscopique assistée et gastrectomie ouverte sur sérum interleukine-6 ​​niveaux chez les patients atteints de cancer gastrique chez les populations asiatiques: systéma…