Korkeampi taajuus Caga EPIYA-C fosforylaatio sivustot helikobakteeri kannat ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista

Korkeampi taajuus Caga EPIYA-C fosforylaatio sivustot helikobakteeri
kannat ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista
tiivistelmä
tausta
arvioimiseksi esiintyvyys virulentimpaan helikobakteeri
genotyyppien sukulaiset mahasyövän ja potilaat ilman sukuhistorioistaan ​​mahasyövän. Tool menetelmät
Arvioimme takautuvasti esiintyvyys tartunnan virulentimpaan H. pylori
kannoista 60 sukulaisia ​​mahasyöpäpotilaista verrattiin tuloksia, jotka saatiin 49 potilasta ilman sukuhistorioistaan ​​mahasyövän. H. pylor
i tila määritettiin ureaasin testi, histologian ja läsnäolo H. pylori ure
A. Sytotoksiini liittyvä geeni (CAG
A), CAG
A-EPIYA ja vakuoleja Sytotoksiini geeni (VAC
A) oli kirjoitettu PCR ja CAG
EPIYA kirjoittamista varmistettiin sekvensoimalla.
tulokset
mahasyöpä sukulaiset olivat merkittäviä ja itsenäisesti useammin asuttaneet helikobakteerin
kantoja useammat CagA-EPIYA-C segmentit (OR = 4,23, 95% CI = 1,53-11,69) ja virulentein s1m1 vac
genotyypin (OR = 2,80, 95% CI = 1,04-7,51). Useammat EPIYA-C segmentteihin liittyy lisääntynyt mahalaukun corpus tulehdus, foveolar liikakasvu ja surkastumista. Infektion s1m1 vac
genotyypin liittyi lisääntynyt antral ja korpusgastriitin.
Johtopäätökset
Olemme osoittaneet, että sukulaiset mahasyövän potilaat ovat useammin asuttaneet virulentein Helikobakteeri CAG
A ja vac
genotyypit, mikä voi osaltaan lisätä mahasyöpäriski.
avainsanat
Helicobacter pylori
mahasyöpää helikobakteeri
CagA-EPIYA helikobakteeri /vac
taustaa
Helicobacter pylori
, gram-negatiivinen bakteeri, joka infektoi mahalaukun noin puolet maailman väestöstä, liittyy kehitykseen maha sairauksia kuten maha- ja pohjukaissuolihaavojen mahahaava, distaalinen mahalaukun adenokarsinoomaa ja limakalvon liittyvä imukudokseen lymfooma [1]. On arvioitu, että henkilöt tartunnan helikobakteeri
on enemmän kuin kaksi kertaa suurempi riski sairastua mahalaukun syöpään verrattuna ei-tartunnan niitä [2] vaikka japanilaiset tutkimukset voisi päätellä, että lähes kaikki mahasyövän liittyy Helicobacter
[3]. Miksi vain 1 5% H. pylori
tartunnan saaneiden mahalaukun syöpä on edelleen tuntematon ja se näyttää riippuvan suhdetta ympäristöön, isäntä genetiikan ja bakteerien virulenssitekijöitä.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, suurentunut kehittämällä mahasyövän sukulaisia ​​potilailla, joilla on taudin [2, 4]. Vastaavasti, lisääntynyt esiintyvyys prekanseroosisten mahavaurioita on havaittu sukulaisia ​​mahasyöpäpotilaista [5]. Kuitenkin molekyylitason mekanismit, joilla helikobakteeri
laukaisee johtavan prosessin mahakarsinoo- edelleen suurelta osin tuntemattomia.
Eniten tutkittu H. pylor
i virulenssideterminantti, The Cag-
PAI (solumyrkky liittyvä geeni patogeenisyyssaarekkeen), koodaa tyypin IV eritystä järjestelmän (T4SS), joka on vastuussa sisäänkäynnin efektori-proteiinin, CagA, isäntäsoluihin mahan epiteelisoluihin [6, 7]. Kun siirretty, CagA paikantuu sisäpintaan solukalvon, jossa se fosforyloituu on tryrosine tähteet fosforylaation motiivien karboksipään vaihtelevan alueen proteiinin useiden jäsenten src-perheen tyrosiinikinaasien. Kun fosforyloidun, CagA muodostaa fyysisen kompleksin SHP-2 fosfataasi ja laukaisee epänormaali solujen signaaleja, jotka lisäävät riskiä, ​​vaurioituneiden solujen hankkiminen precancerous geneettisiä muutoksia [8, 9].
Fosforylaatio motiiveja, määritellään sekvenssi viiden aminohapon hapot (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), luokitellaan EPIYA-A, EPIYA-B, EPIYA-C ja EPIYA-D, mukaan aminohapposekvenssit reunustavat motiiveja. CagA proteiinit lähes aina hallussaan EPIYA-A ja -B segmenttejä, että seuraa ei yhtään, yksi, kaksi tai kolme C segmenttien kannoissa kiertävän länsimaissa, tai D-segmentin, Itä-Aasiassa kannoissa [10, 11]. On myös osoitettu, että infektio CagA kantoja, joilla suuri määrä EPIYA-C segmenttien luojana suurempi riski precancerous mahavaurioita ja syöpä [12-15].
Toinen virulenssitekijä H. pylori
on proteiini tunnetaan vakuoleja Sytotoksiini A (VacA), joka aiheuttaa sytoplasmaattinen vakuolisaation mahalaukun epiteelisolujen, lisäämällä plasmasolu ja mitokondrion kalvon läpäisevyys johtavat apoptoosin. Tuotannon Sytotoksiini liittyy CAG-PAI mutta riippuu vac
genotyypin [16-18]. VAC
A on polymorfinen geenin kaksi signaalia alueen genotyypit s1 ja s2, ja kaksi eri alleelien puolivälissä geenin alue nimeltään m1 ja m2. Infektio on kantoja, joilla on s1m1 genotyyppi on liittynyt precancerous mahalaukun hypochlorhydria [17] ja mahakarsinoo- [19].
Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa Fortaleza, Koillis, Brasiliassa, alueella on korkea esiintyvyys mahasyövän ja H . pylori
infektio, ryhmämme on osoittanut korkea esiintyvyys joko pangastriitti tai syövän esiasteita sukulaisten mahasyövän saaneiden potilaiden helikobakteeri
[20].
Lisäksi Argent et al
. , (2008) havaittu yhdistyksen välillä vac
s1m1 genotyyppi helikobakteeri
kantoja ja alhainen mahahapon eritystä ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista Skotlannista [21]. Muuten kirjoittajat ei löytänyt assosiaatioita CagA positiivisuuden ja tai useita tyrosiinifosforyloituu motiiveja ja mahavaurioita että väestö.
Koska maantieteellisiä eroja ei ole havaittu keskuudessa tutkimuksia, arvioi yhdistyksen välillä helikobakteeri
virulenssitekijät ja sairaudet, tavoitteena tämän poikkileikkauksen ennakoiva tutkimus oli arvioida CagA EPIYA motiiveja helikobakteeri
kantojen ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista vertaamalla tuloksia, jotka saatiin kontrolliryhmään koostuu aiheista ilman suvussa mahasyöpä. Koska s1m1 genotyyppi vac
helikobakteeri
nähtiin useammin havaittavissa kantojen mahasyöpäpotilaista olemme myös arvioineet vac
mosaicism kannoissa. Tool Menetelmät
tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea Research yliopiston Cearán, ja suostumus saatiin kultakin kohteelta.
Potilaat
Kuusikymmentä helikobakteeri
positiivisten ensimmäisen asteen sukulaisia ​​[42 naaras; keski-ikä 40,42 ± 11,80; (4 veljeä ja 13 sisarta, keski-ikä 56,24 ± 11,80 vuotta, 14 poikia ja 29 tytärtä, keski-ikä 34,51 ± 7,66)] mahasyövän potilaita avohoidon jatkotoimia Walter Cantídio sairaalan kutsuttiin osallistumaan. Vertailuryhmä koostui 49 (32 nainen, keski-ikä 43,20 ± 12,59) Helikobakteeri
positiivisia potilaita, jotka samanaikaisesti suoritettiin ylemmän maha tähystykseen tutkinnan dyspepsia samaan sairaalassa. Heillä ei ollut suvussa mahasyöpä, ja olivat sosiaalinen luokka sovitettu valmisteluryhmän. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maha- kirurgia, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, steroidien käyttö, immunosuppressiivisten lääkkeiden, tulehduskipulääkkeet, protonipumpun estäjiä tai jotka hoidettiin helikobakteeri
hävittämiseksi suljettiin pois tutkimuksesta. Sukulaiset ja tarkastuksia ei sisälly, jos ne olisivat alle 18 tai yli 81 vuotias.
Biopsia fragmentti kokoelma
Mahalaukun palaset saatiin aikana tähystys viidestä eri sivustojen suosittelema Päivitetty Sydney System luokittelua gastriitti [22] . Lisäksi, kaksi fragmenttia kerättiin antrumin limakalvo nopean ureaasia testi ja DNA tutkia läsnä H. pylori
geenejä. Helikobakteeri
infektio vahvistettiin positiivisen tuloksen vähintään kahdessa testissä myös nopean ureaasin testi, histologinen analyysi ja läsnäolo ure
geenin helikobakteeri
.
Histologia
Endoskooppinen biopsianäyttei- mahan limakalvon kiinnitettiin 10% formaliinilla ja upotettiin parafiiniin vaha, ja 4 um leikkeet värjättiin hematoksyliinillä-eosiinilla rutiini histologiaa. Gastriitti oli luokiteltu Päivitetty Sydney järjestelmään. Näytteet mahalaukun limakalvon värjättiin myös Giemsa havaitsemiseksi H. pylori.
DNA: n uutto
antral mahalaukun DNA uutettiin käyttäen QIAmp (QIAGEN, Hilden, Saksa) mukainen pakkaus valmistajan suositukset vähäisin muutoksin [23]. DNA: n konsentraatio määritettiin spektrofotometrisesti käyttäen NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC), ja varastoitiin -20 ° C: ssa käyttöön asti.
Läsnäolo H. pylori
erityisiä ure
-geeni arvioitiin metodologiaa raportoitu Clayton et al.
, [24].
standardi Tx30a H. pylori
kantaa käytettiin positiivisena kontrollina, ja Escherichia coli
rasitusta ja tislattua vettä käytettiin molempia negatiivisina kontrolleina.
lämpösyklerissä GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) käytettiin kaikissa reaktioissa. Monistetut tuotteet ajettiin elektroforeesilla 2% agaroosigeelissä, värjättiin etidiumbromidilla, ja analysoitiin ultraviolettivaloa transilluminaattori.
Vac
A ja cag
detektiomenetelmä
PCR-monistus vac
signaalisekvenssi ja keskitason alueella suoritettiin käyttäen oligonukleotidialukkeita kuvanneet Atherton et ai
., [15]. Kannat perin luokiteltiin tyypin s1 tai s2 ja tyyppi m1 tai m2. Kaikki H. pylori
-kannat s1 karakterisoitiin edelleen osaksi S1A, S1B tai s1c [25, 26].
CAG
-geeni monistettiin kahdella aikaisemmin kuvattu joukko alukepareista [27, 28]. Helikobakteeri
kanta meidän kokoelma (1010-95), tiedetään olevan vac
s1m1 ja CAG
A-positiivinen, käytettiin positiivisena kontrollina, ja s2m2 vac
genotyyppi, CAG
A-negatiivinen standardi Tx30a helikobakteeri
rasitusta ja tislattua vettä molempia käytettiin negatiivisina kontrolleina. H. pylori
kantoja katsottiin CAG
A-positiivisia, kun vähintään yksi kahdesta reaktiosta oli positiivinen.
Monistaminen 3 'muuttuvan alueen cag

For PCR-monistus 3 'muuttuvan alueen cag
-geenin (joka sisältää EPIYA sekvenssit), 20-100 ng DNA: ta lisättiin 1%: Taq DNA-polymeraasia puskuriliuosta (KCl 50 mM ja Tris-HCI 10 mM, pH, 8,0), 1,5 mM MgCl 2, 100 uM kutakin deoksinukleotidi, 1,0 U Platinum Taq DNA-polymeraasia (Invitrogen, São Paulo, Brasilia), ja 10 pmol kutakin aluketta, yhteensä liuosta tilavuus 20 ui. Käytetyt alukkeet olivat aiemmin kuvanneet Yamaoka et al
. [29]. Reaktio-olosuhteet olivat: 95 ° C 5 minuutin ajan, mitä seurasi 35 sykliä 95 ° C 1 minuutti, 50 ° C: ssa 1 minuutti ja 72 ° C: ssa 1 minuutin ajan, ja se päättyy 72 ° C: ssa 7 minuutin ajan. Reaktio tuotti tuotteet 500-850 bp seuraavasti: EPIYA-AB: 500 bp; EPIYA-ABC: 640 emäsparia; EPIYA-Abcc: 740 bp ja EPIYA-ABCCC: 850 bp (kuvio 1). Kuvio 1 Elektroforeesilaitteet edustavia näytteitä eri CagA EPIYA malleja nähty sukulaisia ​​mahasyövän potilaiden ja verrokkien. Sarakkeet 2, 3 e 5: EPIYA-Abcc (740 bp); sarake 4: EPIYA-ABCCC (850 bp); sarake 6: EPIYA-ABC (640 emäsparia) ja sarake 7: EPIYA-AB (500 emäsparia). Ylä: osittainen kohdistus aminohapposekvensointi karboksiterminaalisessa CagA kantoja ja viittaus kanta (H. pylori
26695).
Käytimme myös menetelmällä, jonka Argent et ai
. [30] PCR-monistus 3 'muuttuvan alueen cag
-geenin, joka sisältää EPIYA sekvenssit parantamiseksi tarkkuutta meidän tuloksia.
Sekvensointi 3' muuttuvan alueen cag

osajoukko näytteitä valittiin satunnaisesti sekvensointia, jotta voidaan vahvistaa PCR tuloksia. PCR-tuotteet puhdistettiin Wizard SV Gel ja PCR Clean-up System (Promega, Madison, MI) mukaan valmistajan suositusten. Puhdistettuja tuotteita sekvensoitiin käyttämällä BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Saadut sekvenssit rinnastettiin käyttämällä CAP3 Sequence Assembly Program (saatavana: http: //pbil. Univ-lyon1. Fr /CAP3. Php). Sen jälkeen kohdistus, nukleotidisekvenssejä transformoitiin aminohapposekvenssejä käyttäen BLASTX ohjelmaa (saatavissa: http: //blast. NCBI. NLM. NIH. Gov /Blast. CGI) ja verrata sekvensseihin talletettuna GenBank (http: //www. NCBI. NLM. NIH. gov /Genbank /).
tilastollinen analyysi
tiedot analysoitiin SPSS (Inc. Chicago, IL), versio 17.0. Riski sukulaisten mahakarsinooman infektoitunut virulentimpaan kantoja, jossa lisääntynyt määrä EPIYA-C motiiveja ja s1m1 vac
genotyypin, alun perin arvioitiin univariate analyysiin. Sillä, että cag
kantoja ositettiin niissä, joilla on vähintään yksi EPIYA-C-segmentti, ja ne, joilla on enemmän kuin yksi EPIYA-C segmentti ja virulentein vac
s1m1 genotyypin verrattiin s1m2 plus s2m2. Muuttujat, joiden p
-arvo vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin 0,25 sisällytettiin lopulliseen malliin logistisen regression, kontrolloi vaikutteet iän ja sukupuolen. Odds Ratio (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin. Logistinen malli kunto arvioitiin kanssa Hosmer-Lemeshowin testi [31]. Association of määrä EPIYA-C segmentteihin ja läsnäolo vac
Virulentti genotyypit asteen kanssa mahalaukun tulehdus, surkastuminen ja suoliston metaplasiaa tehtiin kahden tailed Mann-Whitney testi. Merkitsevyystasoksi asetettiin ap
arvoon ≤0.05.
Tulokset
läsnäolo Helikobakteeri
erityisiä ure
geeni havaittiin mahalaukun limakalvon kaikkien 109 tutkittu aiheita.
CAG
tilanneraportti potilaista
CAG
positiivisuutta havaittiin mahalaukun fragmenttien 51 (85,00%) on 60 mahasyövän sukulaisia ​​ja niissä 43 (87.76%) 49 valvontaa ilman ero ryhmien välillä (p
= 0,68; OR = 1,26, 95% CI = 0,37-4,40).
määrä EPIYA-C segmentit
EPIYA rakenteessa kaikki cag
positiivisia kantoja sekä sukulaisten mahasyövän potilaiden ja verrokkien onnistuneesti kirjoitettu. Yamaoka metodologia sallittu havaitsemista sekoitettu kannan infektion. Välistä yhdenmukaisuutta menetelmistä oli lähes 100%. Tulokset vahvistettiin sekvensoimalla 3 'muuttuvan alueen cag
A 30 satunnaisesti valittuja PCR-tuotteita.
Neljä kuviot EPIYA motiivien todettiin: AB, ABC, Abcc, ja ABCCC. Ei Aasian EPIYA-D motiivi havaittiin. Jakauma EPIYA genotyyppien on esitetty taulukossa 1.Table 1 jakautuminen EPIYA genotyyppien mahasyövän sukulaisten (n = 51) ja valvonta (n = 43) kolonisoida CAG A-positiivisia kantoja
EPIYA genotyyppi

kontrolliryhmä n (%)
Mahasyöpää sukulaisten
Sisarukset n (%)
jälkeläisiä n (%)
EPIYA- AB
03 (7.0) B 0
0
EPIYA-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5) B EPIYA-Abcc
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2) B EPIYA-ABCCC
01 (2,3)
01 (6,7)
02 (5,6) B EPIYA-ABC + Abcc
0
01 (6,7)
02 (5,6) B Yhteensä
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
mosaicism jakelu
jakautuminen vac
genotyypit on esitetty taulukossa 2. 59 tapauksessa (54,13%) vac
genotyypin oli s1m1, 35 (32,11%) se oli s1m2 ja 6 (5,50%) s2m2. Kolmessa (2,75%) tapauksista kaksi vac
genotyypit havaittiin ja kuudessa (5,50%) vain signaalisekvenssi (s1) havaittiin. DNA ei riittänyt genotyypin m alleelin neljässä näistä tapauksista ja kahdessa, m ollut tyypitettävissä. Kaikissa tapauksissa, joissa s1 kantoja he genotyypattiin kuin S1B, paitsi yhdessä tapauksessa, joka oli asuttaneet S1A ja S1B strains.Table 2 jakauma vac alleelin helikobakteeri kantojen sukulaisten mahasyövän potilailla (n = 55) ja ohjaus (n = 48) B vac
Genotypes1
kontrolliryhmä n (%)
Mahasyöpää sukulaisten
Sisarukset n (%) B
Offspring n (%)
s1m1
23 (47.92)
10 (66,67)
26 (65,00) B s1m2
21 (43,75) B 04 (26,67)
10 (25,00) B s2m2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00) B Mixed2
01 (2,08) B 0
02 (5,00) B Yhteensä
48 (100) B 15 (100) B 40 (100) B 1Only vac
s1 genotyypin tunnistettiin 6 tapauksessa ( 1 ohjaus, 2 sisarukset ja 3 jälkeläiset mahasyövän sukulaisten); 2Mixed infektion s1m1 ja s2m2 tai s1m1 ja s1m2 (kaksi tapausta).
Infektio kaikkein toksigeeninen vac
genotyypin (s1m1) havaittiin useammin mahalaukun syövän sukulaisten (65,45%) kuin kontrolleissa ( 47,92%). Kun s ja m-alleelit arvioitu yksittäin, eroa taajuus s1 alleelin havaittiin ryhmien välillä, mutta m1 alleeli havaittiin useammin mahalaukun syövän sukulaisia.
Association joukossa määrä EPIYA-C motiiveja ja vac
s1m1 genotyyppi ja suvussa mahasyöpä
sukulaiset mahalaukun syövän potilaista oli merkitsevästi ja riippumattomasti useammin asuttaneet helikobakteerin
kantoja lisääntynyt määrä CagA-EPIYA-C segmentteihin ja kaikkein elinvoimaiset s1m1 vac
genotyypin edes säätämisen jälkeen ikä ja sukupuoli (taulukko 3) .table 3 Covariables liittyy mahasyövän ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista verrattuna aiheita ilman suvussa mahasyöpä
muuttujat
univariate analyysi

Monimuuttuja-analyysi
s
OR
95% CI
p
Sukupuoli
0,27 -
-
- Ikä
0,30 -
-
- > 1 EPIYA-C motiivi
0,01
4.23
1,53-11,69
0,006
s1m1 vac
alleelin
0,17
2.80
1,04-7,51
0.04
Hosmer-Lemeshowin testi oli kunnossa (8 vapausasteita, p > 0,20, 10 askelta).
ei havaittu eroja sisarukset ja jälkeläisten suhteen infektion kantojen sisältää kohotetun määrän EPIYA -C motiiveja (p
= 0,98; OR = 1,20, 95% luottamusväli = 0,30-4,86) ja vac
genotyyppien s1m1 vs. s1m2 ja s2m2 (p
= 0,84; OR = 0,92, 95 % CI = 0,22-3,97), kuten on esitetty taulukoissa 1 ja 2.
yhdistysten joukossa määrä EPIYA-C segmentteihin ja vac
genotyypit ja mahalaukun histologiset muutokset
astetta korpusgastriitin (p
= 0,04), antrum aktiivisuus (p
= 0,01) ja corpus aktiivisuus olivat merkittävästi korkeammat suhteelliset mahasyövän potilailla kuin verrokkiryhmässä.
määrän lisääntyminen EPIYA-C segmentit liittyi maha- corpus tulehdus (p
= 0,04), mahalaukun corpus foveolar liikakasvun (p
= 0,05) ja mahalaukun Korpusatrofiaan (p
= 0,05) sukulaisia ​​mahasyövän potilaista.
Infektio kaikkein elinvoimaiset vac
s1m1 genotyyppi liittyi selvempi antral (p
= 0,03) ja corpus (p
= 0,05) gastriitti, kun molemmat ryhmät arvioitiin yhdessä.
keskustelu
H. pylori
infektio on tunnustettu tärkein riskitekijä distaalisen mahasyövän. Lisäksi noussut taudin sukulaisten mahasyövän pistettä isäntä genetiikan ja /tai osuus kaikkein H. pylori
virulenssia kantoja riskitekijöinä.
Tässä tutkimuksessa osoitimme, että sukulaisten mahasyövän potilaat ovat useammin asuttaneet helikobakteerin
kantoja kanssa kokemaan vac
genotyypin, s1m1 sekä CagA-positiivisia kantoja, joilla on suurempi määrä EPIYA-C segmenttejä kuin H. pylori
kantoja potilaista ilman suvussa tauti.
Vaikka mitään edellinen tutkimus on osoittanut, että mahasyövän sukulaisia ​​useammin asuttaneet virulentimpaan H. pylori
kantoja, infektion vac
s1m1 liittyi alhainen mahahapon eritystä, joka on verisyövän esiaste, ensimmäisen asteen sukulaiset Scottish mahasyöpäpotilaista [21]. Muutoin ei assosiaatio mahahapon eritystä ja määrä CagA EPIYA-C segmentit havaittiin kirjoittajien [21].
CagA on ensimmäinen bakteeri onkoproteiinia voidaan tunnistaa [32]. Proteiini, joka toimitetaan mahalaukun epiteelisolujen läpi bakteerien T4SS ja paikantuu sisäpuolelle solukalvon, jossa se fosforyloituu isäntäsolun kinaasit. Kun fosforylaatio, The EPIYA-C segmentin vuorovaikutuksessa SHP-2 fosfataasi, bona fide onkoproteiini, joka liittyy useita ihmisen syövissä. Mitä suurempi määrä EPIYA-C segmenttejä, sitä suurempi affiniteetti SHP-2, joka tarvitaan täyden aktivoinnin ERK /MAPK-reitin.
Infektio CagA kannat jolla suurempi määrä EPIYA-C segmenteillä on liittynyt precancerous mahavaurioita ja mahasyövän valkoihoinen [11-13, 30] ja Brasilian väestö [15].
on hyvin tunnettua, että H. pylori
infektio on pääasiallisesti hankitaan lapsuudessa ja että tartunta usein jatkuu elämän ellei sitä käsitellä. Epidemiologiset tiedot ja geneettinen analyysi H.pylorin
kantoja ovat osoittaneet, että kannat ovat yleensä hankittu perheen sisällä. Itse tartunnan äiti ja tartunnan sisarukset ovat tärkeimmät riskitekijät hankintaan infektion [33, 34] ja geneettinen sormenjälki menetelmät ovat osoittaneet geneettisiä homogeenisuuden helikobakteerin
kantoihin perheitä. Näiden tulosten perusteella ja tulokset Tässä tutkimuksessa voimme hypoteesina, että ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyövän potilaat voivat jakaa virulentimpaan helikobakteeri
kannoista, jotka saattavat lisätä riskiä mahasyöpä.
Kuten edellä mainittiin, ensimmäisen asteen sukulaiset mahasyöpäpotilaista myös samaa tai vastaavaa geneettistä taustaa, jotka voivat lisätä riskiä mahasyöpä. Polymorfismien koodaavat geenit proinflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini 1 beeta (IL-1β), interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL1Ra) ja tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α) hyväksytään riskitekijöitä mahalaukun syövän, riippuen maantieteellisellä alueella [35-39]. On myös osoitettu, että ottaa kasvava määrä pro-inflammatoristen genotyyppien [36, 37], sekä samanaikaisesti infektion virulentimpaan H. pylori
kantojen asteittain lisää riskiä mahalaukun syövän esiasteita ja syöpä [39].
Johtopäätökset
Johtopäätöksenä osoitimme, että sukulaiset mahasyövän potilaat ovat useammin asuttaneet virulentein helikobakteeri CAG
A ja vac
genotyyppejä, jotka voivat lisäksi ihmisen geneettinen taipumuksia, vielä lisätä mahalaukun syövän riski, mikä tarjoaa lisää syitä ymmärtää paremmin näiden infektioiden ja ehkä heidän kohdistettuja eradicative hoitoon.
julistukset
Kiitokset
työtä tukivat Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em Biomedicina do Semiárido Brasileiro (INCT) ja CNPq, Brasilia. Olemme kiitollisia professori Barry J Marshallin kriittistä käsittelyyn käsikirjoituksen.
Tutkimuksen tulokset esiteltiin abstrakti Digestive Disease Week, DDW 2011 Chicagossa Yhdysvalloissa.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Kirjoittajat julistaa ole-confllict kiinnostuksen.
Tekijät osuudet
DMMQ valvottu laboratoriotyöskentelyyn ja analysoi tiedot kriittinen kirjoittaminen ja tarkistaminen käsikirjoitus., SAB suoritetaan DNA: n eristys, PCR ja sekvensointi ja tilastollinen analyysi, GAR ja AMCR osallistui toteuttamiseen tutkimuksen ja kirjoitti käsikirjoituksen, CISMS ja MHB suoritetaan DNA: n eristämiseksi, PCR ja tietokannan hallinta, MBN, ABF ja AMN osallistuivat täytäntöönpanoon tutkimuksen , tietojen keruu, tietokannan hallinta ja tilastollinen analyysi. RLG ja AAML suoritetaan kriittinen analysointi tietojen ja tarkistaa käsikirjoituksen. LLBCB osallistui suunnitteluun, suunnitteluun, toteutukseen, koordinointi tutkimuksen ja osaltaan käsikirjoituksen kirjoittamista kriittinen kirjoittaminen ja tarkistamalla. Kaikki kirjoittajat lukenut ja hyväksynyt lopullisen version käsikirjoituksen.

• Perimän profiilin analyysi hajanainen-tyyppinen mahalaukun cancers
• Vaikutteita laparoskooppisia-avusteinen gastrectomy ja avoin gastrectomy seerumin interleukiini-6 tasoa potilailla, joilla on mahalaukun syöpä aasialaisilla: järjestelmällinen review