Aukštojo dažnio CagA EPIYA-C fosforilinimo Sklypai H. pylori padermės iš pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžio patients

didesnis dažnis CagA EPIYA-C fosforilinimo vietų H. pylori
padermių iš pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Abstract
faktai
įvertinti daugiau virulentinių H. pylori
genotipų paplitimą giminaičius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir pacientams, be šeimos istorijų skrandžio vėžio.
metodai
Mes įvertinome perspektyviai infekcijos paplitimas daugiau virulentinių H. pylori
padermių 60 giminaičius skrandžio vėžiu sergančių pacientų, palyginti su rezultatais, gautais iš 49 pacientų be šeimos istorijų skrandžio vėžio. H. pylor
i statusas lėmė ureazės testas, histologinis ir buvimo H. pylori URE pervežimas A. Citotoksinas susijęs genas (CAG
A), o APG
A EPIYA ir vacuolating citotoksinas genas (VAC
A), buvo atspausdintas PGR ir PVG pervežimas A EPIYA rašyti patvirtino sekos.
rezultatai
skrandžio vėžiu giminaičių buvo didelis ir nepriklausomai dažniau kolonizuoti H. pylori
kamienai su didesniu skaičiumi CagA-EPIYA-C segmentus (arba = 4.23, 95% PI = 1,53-11,69) ir labiausiai virulentiška s1m1 VAC
genotipo (arba = 2.80, 95% PI = 1,04-7,51). Aukštojo numeriai EPIYA-C segmentai buvo susijęs su padidėjusia skrandžio corpus uždegimas, foveolar hiperplazijos ir atrofija. Infekcijos s1m1 VAC pervežimas A genotipo buvo susijęs su padidėjusia antralinių ir corpus gastritas.
Išvadas
Mes įrodoma, kad giminaičiai skrandžio vėžiu sergantiems pacientams dažniau kolonizuoti labiausiai virulentinės H. pylori CAG
A ir Ilsėtis
A genotipas, kuris gali prisidėti prie padidinti skrandžio vėžio riziką.
Raktiniai žodžiai
Helicobacter pylori
skrandžio vėžys H. pylori
CagA-EPIYA H.pylori /VAC
Fono
Helicobacter pylori
A gramneigiamų bakterijų, kad užkrečia maždaug pusė pasaulio gyventojų skrandžio, yra susijusios su skrandžio ligų vystymuisi, įskaitant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, distalinio skrandžio adenokarcinoma ir gleivine susijęs limfoidinio audinio limfoma [1]. Manoma, kad asmenys, užsikrėtę H. pylori
turėti daugiau nei du kartus padidėja rizika susirgti skrandžio vėžiu, palyginti su neužkrečiama tie [2], nors Japonologija gali teigti, kad beveik visi skrandžio vėžys yra susijęs su Helicobacter
[3]. Kodėl tik 1 arba 5% H pylori-
užsikrėtę asmenys plėtoti skrandžio vėžys lieka nežinoma ir atrodo, kad priklauso nuo tarp aplinkos, priimančiosios genetikos ir bakterijų virulentiškumo veiksnių santykį.
Keletas tyrimų parodė padidėjusią riziką plėtoti skrandžio vėžio giminaičius pacientams, kurių ligos [2, 4]. Be to, padidėjęs paplitimas ikivėžinius skrandžio pažeidimų buvo pastebėta giminaičius skrandžio vėžiu sergančių pacientų [5]. Tačiau molekulinius mechanizmus, kuriais H.pylori
sukelia procesą, skrandžio karcinoma daugiausia lieka nežinoma.
Patys ištirti H. pylor
i virulentiškumo veiksnys, tuo cag-
Pai (citotoksinas susijęs genas patogeniškumas sala), koduoja IV tipo sekrecijos sistemos (T4SS), kuris yra atsakingas už efektorinio baltymų, CagA įėjimas, į priimančiosios skrandžio epitelinių ląstelių [6, 7]. Kartą perkelta, CagA localizes į vidinio paviršiaus plazminės membranos, kur ji yra fosforilintus dėl tryrosine likučių per fosforilinimo motyvų karboksi-terminalas kintamos srities, baltymo pagal kelis narių src-šeimos tirozino kinazės. Kai fosforilinarai, CagA suformuoja fizinį kompleksą su SHP-2 fosfatazės ir sukelia nenormalius ląstelių signalus, kurie pagerins pažeistų ląstelių riziką įgyti ikivėžinių genetinius pakeitimus [8, 9].
Fosforilinimo motyvai, apibrėžiamas kaip penkių amino seka rūgštys (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), yra klasifikuojami kaip EPIYA-A, EPIYA-B, EPIYA-C ir EPIYA-D, pagal amino rūgščių sekų gretutinių motyvus. CagA baltymai beveik visada turi EPIYA-A ir -B segmentus, kurie po to nė vienas, du ar trys C segmentų padermių cirkuliuojančių Vakarų šalyse, arba D segmente, Rytų Azijoje padermių [10, 11]. Taip pat buvo įrodyta, kad infekcija CagA padermės, kurių didelis skaičius EPIYA-C segmentai suteikia didesnę riziką ikivėžinius skrandžio žaizdų ir vėžio [12-15].
Kitas virulentiškumo faktorius H. pylori pervežimas yra baltymas žinomas kaip vacuolating citotoksinas A (Vaca), kuris sukelia citoplazminiame vakuolizaciją skrandžio epitelio ląsteles, didina plazmos ląstelių ir mitochondrijų membranos pralaidumą, vedantį į apoptozės. Priemonės, kuriomis citotoksinas gamyba yra susijęs su CAG-PAI bet priklauso nuo siurbliu
A genotipo [16-18]. VAC
A yra polimorfinis genas su dviejų pagrindinių signalas regiono genotipais S1 ir S2, ir dvi skirtingas alelių vidurio regiono geno pavadinimu m1 ir m2. Infekcija padermių, turinčių s1m1 genotipą buvo susijęs su ikivėžinių skrandžio hypochlorhydria [17] ir skrandžio karcinoma [19].
Neseniai atlikto tyrimo Fortaleza, Šiaurės rytų Brazilijoje, kuriame didelis paplitimas skrandžio vėžio ir H srityje . pylori
infekcijos, mūsų grupė parodė aukštą paplitimą arba pangastritis ar ikivėžinius pakitimus ir giminaičius skrandžio vėžiu sergančių pacientų, infekuotų H. pylori pervežimas [20].
Be to, Argent kt
. (2008) pastebėjo ryšį tarp siurbliu asociacija
A s1m1 genotipo H. pylori
padermių ir mažo skrandžio rūgšties sekrecijos pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš Škotijos "[21]. Priešingu atveju, autoriai nerado asociacijas tarp CagA pozityvų statusą ir ar skaičių tirozino fosforilinamos motyvais ir skrandžio pažeidimų toje gyventojų.
Nuo geografiniai skirtumai buvo pastebėti tarp tyrimų, kurie įvertintų asociaciją tarp H. pylori
virulentiškumo veiksnių ir ligos, šio skerspjūvio būsimasis tyrimo tikslas buvo įvertinti CagA EPIYA motyvai H. pylori
padermių pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergančių pacientų, palyginti su rezultatais, gautais iš kontrolės grupės, sudarytos iš tiriamųjų nėra šeimos istorija skrandžio vėžio. Kadangi s1m1 genotipas VAC pervežimas A H. pylori
buvo manoma, kad būti dažniau pasireiškė skrandžio vėžiu sergantiems pacientams padermių, taip pat įvertino VAC
A mosaicism į padermes.
Būdai Viesbutis The tyrimas patvirtino etikos komiteto tyrimų Ceará universitete, sutikimas buvo gautas iš kiekvieno dalyko.
Pacientų
Šešiasdešimt H. pylori
-positive pirmos eilės giminaičiai [42 patelė; amžiaus vidurkis 40.42 ± 11.80; (4 broliai ir seserys 13, vidutinis amžius 56.24 ± 11.80 metų, 14 sūnų ir 29 dukterų; vidutinis amžius 34.51 ± 7.66)] skrandžio vėžiu sergančių pacientų iš ambulatorinio stebėjimo: Walter Cantídio ligoninės buvo pakviesti dalyvauti. Kontrolinė grupė buvo sudaryta iš 49 (32 moterų; vidutinis amžius 43.20 ± 12.59) H. pylori
-positive pacientams, kurie tuo pačiu metu dėl įgimtų viršutinės virškinimo trakto endoskopija tyrimui dispepsija tuo pačiu ligoninėje. Jie neturėjo šeimos istoriją skrandžio vėžiu ir buvo socialinės klasės suderinta su tyrimo grupėje. Pacientai, kuriems anksčiau pasireiškė skrandžio operacijos, aktyvus kraujavimas iš virškinimo trakto, naudojimo steroidų, imunosupresantais, NVNU, protonų siurblio inhibitorių arba kurie buvo gydyti Helicobacter pylori pervežimas likvidavimo buvo pašalinti iš tyrimo. Giminės ir kontrolė nebuvo įtraukti, jei jie buvo po 18 arba virš 81 metų. Buvo gauti
biopsija fragmentas kolekcija
Skrandžio fragmentai endoskopija iš penkių skirtingų vietų per kaip rekomendavo atnaujintą Sidnėjaus sistemos, skirtos gastritas klasifikaciją [22] , Be to, du fragmentai buvo surinkta iš antralinių gleivinės greito ureazės testas ir DNR ištirti H. pylori
genų buvimą. H. pylori
infekcija buvo patvirtinta teigiamų rezultatų bent du bandymai, įskaitant sparčiai ureazės testas, histologinio analizės ir buvimo Ure pervežimas iš H. pylori pervežimas.
Histologija pervežimas endoskopinis geno biopsijos mėginiai skrandžio gleivinės buvo nustatytas 10% formalinu ir įdėta į parafinas, ir 4-mkm sekcijos buvo tamsintas hematoksilinu-eozinu už kasdieninį histologiją. Gastritas buvo suskirstyti pagal atnaujintą Sidnėjaus sistemą. Iš skrandžio gleivinės mėginiai taip pat buvo tamsintas su Giemsa aptikti Helicobacter pylori.
DNR ekstrakcija
antralinių skrandžio DNR buvo išskirta naudojant QIAmp (Qiagen, Hilden, Vokietija) rinkinio pagal gamintojo rekomendacijos atlikus nedidelius pakeitimus [23]. DNR koncentracija buvo nustatomas pagal spektrometrija, naudojant NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) ir laikomi -20 ° C temperatūroje, kol naudojimo.
H. pylori
konkretaus Ure buvimą
Genas buvo įvertintas pagal į metodikos, apie kurias pranešė Clayton et al.
, [24].
standartinė Tx30a H.pylori
padermės buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė, o Escherichia coli
kamienas ir distiliuoto vandens tiek buvo naudojami kaip neigiami kontroliniai mėginiai.
termocikleryje GeneAmp PGR sistema 9700 (Applied BIOSYSTEMS Foster City ĮA) buvo naudojamas visiems reakcijas. Amlifikuoti produktai buvo elektroforezė 2% agarozės gelyje, tamsintas su etidžio bromido, ir analizuojami ultravioletinių spindulių šviesos transiliuminatoriumi.
VAC
A ir CAG
aptikimo
PGR amplifikacija VAC
signalinę seką ir vidurio regionas buvo atliktas naudojant oligonukleotidų pradmenis, aprašytas Atherton et al
., [15]. Atmainos pradžių buvo priskirti tipo s1 arba s2 tipo M1 arba m2. Visi H.pylori
kamienai su s1 buvo toliau būdingas į s1a, s1b arba s1c [25, 26].
PVG
Genas buvo papildyta priemonėmis dvi aprašyta anksčiau nustatyti grunto porų [27, 28]. H.pylori
įtampą iš mūsų kolekcija (1010-95), žinoma, kad VAC
s1m1 ir CAG
A teigiamas, buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė, o s2m2 VAC
genotipas, CAG
A neigiama standartas Tx30a H. pylori
kamienas ir distiliuoto vandens buvo tiek naudojamas kaip neigiamos kontrolės. manoma, kad H. pylori
kamienai turi būti CAG
A-teigiamas, kai bent vienas iš dviejų reakcijų buvo teigiamas.
amplifikavimą 3 'kintamos srities, CAG
A
For PGR amplifikacija kryptimi nuo 3 'variabilios srities APG
geną (, kuriame yra EPIYA sekas), 20-100 ng DNR buvo pridėta 1% Taq DNR polimerazė buferinio tirpalo (KCl 50 mM ir Tris-HCl 10 mm, pH 8,0), 1,5 mm MgCl 2, 100 mkm kiekvieno deoksinukleotido, 1,0 V Platina Taq DNR polimerazė (Invitrogen, San Paulas, Brazilija), o 10 pmol kiekvieno gruntas, kurių bendra tirpalo tūris 20 pL. Naudojami gruntai anksčiau buvo aprašyta Yamaoka ir kt
. [29]. Reakcijos sąlygos buvo: 95 ° C temperatūroje 5 minutes, po to 35 ciklų 95 ° C temperatūroje 1 minutę, 50 ° C temperatūroje 1 minutę, ir 72 ° C temperatūroje 1 minutę, baigiant su 72 ° C 7 minutes. Reakcija davė produktus 500 iki 850 bp taip: EPIYA-AB: 500 BP; EPIYA-ABC: 640 BP; EPIYA-ABCC: 740 bp ir EPIYA-ABCCC: 850 BP (1 paveikslas). 1 pav elektroforezė tipinius mėginius su įvairiais CagA EPIYA raštų matyti giminaičius skrandžio vėžiu sergančių pacientų ir kontrolės. Stulpeliai 2, 3 e 5: EPIYA-ABCC (740 bp); 4 skiltis: EPIYA-ABCCC (850 bp); 6 skiltis: EPIYA-ABC "(640 bp) ir 7 skiltis: EPIYA-AB" (500 bp). Viršutinė:. Dalinis suderinimas aminorūgščių sekos iš karboksi galo CagA padermių ir etaloninės įtampos (H. pylori
26695)
Mes taip pat naudojamas metodas, kurį aprašė Argent kt
. [30] PCR amplifikacijos iš 3 'variabilios srities APG
geną, kuriame yra EPIYA sekas, siekiant pagerinti mūsų paieškos rezultatų tikslumą.
Sekos 3' kintamos srities, CAG

A mėginių pogrupyje buvo atsitiktinai atrinkti sekos, siekiant patvirtinti PGR rezultatus. PGR produktai buvo išvalytas su Wizard SV gelis ir PGR valymo sistema (Promega, Madison, MI) pagal gamintojo rekomendacijas. Išgrynintas produktai sekos naudojant BigDye Terminatorius v3.1 Cycle Sequencing rinkinio ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Gauti sekos buvo sulyginta naudojant CAP3 seka asamblėjos programa (galima iš http:... //Pbil Univ-lyon1 FR /cap3 PHP). Po suderinimo, nukleotidų sekos buvo transformuota į amino rūgščių sekų naudojančių Blastx programą (galima gauti iš: http: //sprogimo ncbi NLM NIH valst /Aukštakrosnės CGI.....) Ir, palyginti su sekomis išvežta į GenBank ( "http: //www ncbi NLM NIH valst /GENBANK /....)
Statistinė analizė
duomenys buvo analizuojami SPSS (Inc Čikaga, IL), versija. 17.0. Giminaičių skrandžio karcinoma rizika užsikrėsti daugiau virulentinių padermių, su padidėjusia EPIYA-C motyvų skaičių ir s1m1 VAC pervežimas A genotipo, iš pradžių buvo įvertintas pagal vieną požymį analizė. Norėdami, kad CAG
A padermės buvo suskirstyti į tuos, turintis bent vieną EPIYA-C segmentą ir tiems, su daugiau nei viena EPIYA-C segmente ir labiausiai virulentinės VAC pervežimas A s1m1 genotipo buvo lyginamas su s1m2 plius s2m2. Kintamieji, kurių p
-Pridėtinės mažiau nei arba lygus 0,25, buvo įtraukti į galutinį modelį logistinę regresiją, kontroliuojant amžiaus ir lyties įtaka. Šansų santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinieji intervalai (PI) buvo apskaičiuotas. Logistikos modelis fitneso buvo įvertinta Hosmer-Lemeshow kriterijaus [31]. Asociacija iš EPIYA-C segmentų skaičiaus ir VAC akivaizdoje pervežimas virusinės genotipų su skrandžio uždegimas, atrofijos ir žarninės metaplazijos laipsnis buvo padaryta dvipusiu Mann-Whitney testas. Reikšmingumo lygis buvo nustatytas ap pervežimas vertės ≤0.05.
Rezultatų Viesbutis The H. pylori
konkretaus Ure akivaizdoje
Genas buvo aptiktas skrandžio gleivinės visų 109 studijuojamų dalykų.
CAG
A pacientų
CAG statusas
pozityvumo buvo pastebėtas skrandžio fragmentų iš 51 (85,00%) 60 skrandžio vėžiu giminaičių ir tie, nuo 43 (87,76%) 49 kontrolės be skirtumo tarp grupių (p
= 0,68; arba = 1.26, 95% PI = 0,37-4,40)
į EPIYA-C segmentų skaičių
EPIYA modelio visi CAG
a. -positive padermės iš abiejų skrandžio vėžiu sergančių pacientų ir kontrolės giminaičių buvo sėkmingai įrašytas. Yamaoka metodika leido mišrių padermės infekcijos aptikimo. Tarp naudojamų metodų atitikimas buvo beveik 100%. Rezultatai patvirtino sekos iš 3 'kintamojo regione CAG pervežimas A 30 atsitiktinai atrinktų PGR produktai buvo rasti
Keturi modeliai EPIYA motyvais. AB, abc ABCC ir ABCCC. Nepastebėta Azijos EPIYA D motyvas. Iš EPIYA genotipų pasiskirstymas parodytas lentelėje 1.Table 1 pasiskirstymas EPIYA genotipų skrandžio vėžiu giminaičių (n = 51) ir kontrolės (n = 43) kolonizuoti CAG A-teigiamas padermių
EPIYA genotipas

kontrolinės grupės n (%)
skrandžio vėžio giminaičiai

Broliai ir seserys n (%)
palikuonys N (%)
EPIYA- AB "
(7.0)
03 0
0
EPIYA-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
EPIYA-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
EPIYA-ABCCC
01
(2.3)
01 (6,7)
02 (5.6) EPIYA-ABC "+" ABCC
0
01 (6,7)
02 (5.6)
viso
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
VAC
mosaicism platinimas
VAC paskirstymo pervežimas A genotipų parodyta 2 lentelėje 59 atvejais (54,13%) VAC
A genotipo buvo s1m1, 35 (32.11%) tai buvo s1m2 ir 6 (5,50%) s2m2. Per tris (2,75%) atvejais du VAC
buvo pastebėtas ir šešių (5,50%) A genotipas buvo nustatytas tik signalo seka (S1). DNR nebuvo pakankamai genotipo m alelių iš keturių tarp šių atvejų ir dviejuose m nebuvo tipavimui. Visais atvejais su s1 padermių jie genotipo kaip s1b, išskyrus vieną atvejį, kuris buvo kolonizuoti s1a ir s1b strains.Table 2 pasiskirstymas VAC A alelių H. pylori kamienus giminaičius skrandžio vėžiu sergančių pacientų (n = 55) ir kontrolinę grupė (n = 48)
VAC
Genotypes1
Kontrolinė grupė N (%)
skrandžio vėžio giminaičiai
seserys N (%)

Offspring N (%)
s1m1
23 (47.92)
10 (66.67)

s1m2
21 (43.75)
26 (65.00) 04 (26,67)
10 (25,00)
s2m2
03 (6.25)
01 (6.67)
02 (5.00)
Mixed2
01
(2.08) 0
02 (5.00)
viso
48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Only VAC
S1 genotipas buvo nustatytas 6 atvejais ( 1 valdymas, 2 broliai ir seserys ir 3 atžalos skrandžio vėžio giminaičių); 2Mixed infekcijos s1m1 ir s2m2 ar s1m1 ir s1m2 (du atvejai).
Infekcija iki labiausiai toksinių VAC
genotipo (s1m1) buvo dažniau pasireiškė skrandžio vėžiu giminaičių (65,45%) nei kontrolinėje ( 47.92%). Kai S ir M aleliai buvo atskirai įvertintas, nėra skirtumo s1 alelio dažnis buvo
pastebėta tarp grupių, bet m1 alelis buvo dažniau pastebėti skrandžio vėžiu giminaičių. Asociacija tarp iš EPIYA-C motyvų ir numeris Ilsėtis
A s1m1 genotipas ir šeimos istoriją skrandžio vėžio
skrandžio vėžiu sergančių pacientų artimiesiems buvo žymiai ir nepriklausomai dažniau kolonizuoti H. pylori pervežimas kamienai su padaugėjo CagA-EPIYA-C segmentų ir labiausiai pavojinga s1m1 VAC
A genotipo net pakoregavus amžių ir lytį (3 lentelė) .table 3 Covariables susijusios su skrandžio vėžio pirmos eilės giminaičių skrandžio vėžiu sergančių pacientų, palyginti su dalykų be šeimos istorija skrandžio vėžio
kintamieji

vienmatės analizės

Dispersinės analizės

p
ARBA
95% PI

p
Lytis
0,27 -
- -
Amžius
0,30 -
- -
> 1 EPIYA C motyvas
0,01
4.23
1.53 - 11.69
0,006
s1m1 VAC
alelis
0,17
2.80
1,04 - 7.51
0,04
Hosmer-Lemeshow testas buvo tinkami (8 laipsnių laisvės, p > 0,20, 10 žingsnių)
Nėra skirtumo nepastebėta tarp brolių ir seserų ir palikuonių atžvilgiu infekcijos padermių, turinčių padidėjusį skaičių EPIYA. -C motyvai (psl
= 0.98; arba = 1.20, 95% PI = 0,30-4,86), o VAC
A genotipų s1m1 vs s1m2 ir s2m2 (p
= 0.84; arba = 0.92, 95 % PI = 0,22 - 3.97), kaip parodyta 1 ir 2 lentelėse
asociacijų tarp EPIYA-C segmentų skaičius ir VAC pervežimas A genotipų ir skrandžio histologinių pakitimų Viesbutis The corpus gastritas laipsnių (p
= 0,04), Ertmė veikla (p
= 0,01) ir geltonasis veikla buvo gerokai didesnis skrandžio vėžiu sergančių pacientų, nei kontrolinėje grupėje, palyginti.
skaičius bus didesnis EPIYA-C segmentuose buvo susijęs su skrandžio Corpus uždegimas (psl
= 0,04), skrandžio Corpus foveolar hiperplazija (psl
= 0,05) ir skrandžio Corpus atrofija (psl
= 0,05), skrandžio vėžiu sergančių pacientų artimiesiems.
infekcija iki labiausiai pavojinga VAC
A s1m1 genotipo buvo susijęs su ryškesnis antralinių (psl pervežimas = 0,03) ir korpuso (psl pervežimas = 0,05) gastritas, kai abi grupės buvo vertinami kartu.
Diskusijos
H. pylori
infekcija yra pripažįstamas kaip svarbiausias rizikos veiksnys distalinės skrandžio vėžio. Be to, padidintos normos ligos į giminaičius skrandžio vėžio kiekis surengti genetiką ir /arba pasidalinti labiausiai H. pylori
virulentiškumo padermių rizikos veiksniai.
Šiame tyrime mes parodė, kad giminaičiai skrandžio vėžio pacientai dažniau kolonizuoti H. pylori pervežimas kamienai su labiausiai virulentinės VAC pervežimas a genotipas, s1m1, ir CagA teigiamas padermių, turinčių didesnį skaičių EPIYA-C segmentus, nei H. pylori
padermių iš be šeimos istorija ligos pacientams.
Nors nė Ankstesnis tyrimas parodė, kad skrandžio vėžys giminaičiai dažniau kolonizavo daugiau virulentinių H. pylori
padermių, infekcijos VAC
s1m1 buvo susijęs su mažas skrandžio rūgšties sekreciją, priešvėžinė būklė, iš pirmos eilės giminaičių Škotijos skrandžio vėžiu sergančių pacientų [21]. Priešingu atveju, nėra ryšio tarp skrandžio rūgšties sekreciją ir CagA EPIYA-C segmentų skaičius buvo stebimas autorių [21].
CagA yra pirmasis bakterijų oncoprotein būtų galima identifikuoti [32]. Baltymas yra pateikta į skrandžio epitelio ląstelių per bakterinės T4SS ir localizes į ląstelės membranos, kur ji yra fosforilintus šeimininko ląstelių kinazės viduje. Po fosforilinimo, The EPIYA C segmento sąveikauja su SHP-2 fosfatazės, bona fide oncoprotein, kuris yra susietas su žmogaus vėžio serijos. Kuo didesnis EPIYA-C segmentų skaičius, tuo didesnis afinitetas SHP-2, kuris yra reikalingas visiškai aktyvavimo ERK /MAPK keliu.
Infekcija CagA padermių, turinčių aukštąjį skaičių EPIYA-C segmentuose buvo susijęs su ikivėžinių skrandžio pažeidimai ir skrandžio vėžio Kaukazo [11-13, 30] ir Brazilijos gyventojų [15].
Jis yra gerai nustatyta, kad Helicobacter pylori
infekcija daugiausia įsigijo vaikystėje ir kad infekcijos dažnai kartojasi gyvenimui nebent gydyti. Epidemiologiniai duomenys ir genetinė analizė H. pylori
padermių buvo įrodyta, kad kamienai paprastai įsigijo šeimoje. Tiesą sakant, užsikrėtę motina ir infekuotos broliai ir seserys yra pagrindiniai rizikos veiksniai, dėl infekcijos [33, 34] ir genetinių pirštų atspaudų metodų įsigijimo įrodę genetinę homogeniškumą į H. pylori
įtempti šeimų. Remdamasi šiomis išvadomis ir šiuo tyrimo rezultatais, galime hipotezę, kad pirmojo laipsnio giminaičiai skrandžio vėžiu sergantiems pacientams gali dalintis virulentinės H. pylori
štamų, kurie gali padidinti skrandžio vėžio riziką.
Kaip pažymėta pirmiau, pirmos eilės giminaičiai skrandžio vėžiu sergančių pacientų, taip pat turi tą pačią arba panašią genetinę foną, gali padidėti skrandžio vėžio riziką. Polimorfizmai genų, koduojančių Pro-uždegiminių citokinų, pavyzdžiui, interleukino 1 beta (IL-1β), interleukino-1 receptoriaus antagonisto (IL1Ra) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-alfa) yra priimami kaip rizikos faktorių skrandžio vėžio, priklausomai nuo geografiniame regione [35-39]. Jis taip pat buvo įrodyta, kad daro vis didesnį skaičių Pro-uždegiminių genotipas [36, 37], taip pat kaip papildomu infekcijos daugiau virulentinių H. pylori
padermių palaipsniui padidina skrandžio priešvėžinių pažeidimų ir vėžio [39] riziką.
Išvados
Taigi, mes parodė, kad giminaičiai skrandžio vėžiu sergantiems pacientams dažniau kolonizuoti labiausiai virulentinės H. pylori CAG
A ir VAC
A genotipų, kurie gali, be to, žmogaus genetinis polinkius, gali dar padidinti jų riziką skrandžio vėžiu, taip suteikiant papildomų priežasčių geriau suprasti šias infekcijas ir galbūt savo tikslinę Radikalųjį gydymą.
deklaracijų
Padėka
šis darbas parėmė Instituto Nacional de Ciencias e tecnologia em biomedicinos mokslai padaryti Semiárido Brasileiro (INCT) ir CNPq, Brazilija. Esame dėkingi profesoriui Barry J Marshall kritiškai skaityti rankraštį.
Tyrimo rezultatai buvo pristatytas kaip abstraktus ne Virškinimo ligų savaitė, DDW 2011, Čikaga, JAV.
Autoriai "originalas pateiktų failų vaizdų
žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 konkuruojančių interesų figūra Viesbutis The autoriai deklaruoja jokio-confllict-of-interest.
Autorių indėlį
DMMQ prižiūrimą laboratorinį darbą ir analizavo duomenis kritinė rašymo ir peržiūrėti rankraštinės., SAB atlikti DNR ekstrakcija, PGR ir sekos ir statistinė analizė, gar ir AMCR, dalyvavo įgyvendinant tyrimo ir parašė rankraštis, CISMS ir MHB atlikti DNR ekstrakcija, PGR ir duomenų bazių valdymo, MBN, ABF ir AMN dalyvavo įgyvendinant tyrimo , duomenų rinkimas, duomenų bazių valdymo ir statistinė analizė. RLG ir AAML atlikti kritinę analizę duomenų ir peržiūrint rankraščio. LLBCB dalyvavo koncepcijos, projektavimo, įgyvendinimo, koordinavimo tyrimo ir prisidėjo prie rankraščio rašymo kritiškai raštu ir peržiūrėti. Visi autoriai perskaičiau ir patvirtino galutinę versiją rankraščio.

• Genomo aprašymą analizė difuzinis tipo skrandžio vėžio
• Įkvėpimas laparoskopinės-padeda pašalintas skrandis ir atviros pašalintas skrandis apie interleukino-6 koncentracija serume pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu tarp Azijos gyventojų: sist…