Héich Frequenz vun cagA EPIYA-C Phosphorylation z'erwaarde zu H. pylori analyséieren vum éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten

Héich Frequenz vun cagA EPIYA-C Phosphorylation z'erwaarde zu H. pylori VerfÜgung analyséieren vum éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Fir d'prevalence vu méi virulent H. pylori VerfÜgung diskutéieren genotypes zu Bekannten vun gastric Kriibs Patienten a vun Patienten ouni Famill mat der vun gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir elo d'prevalence vun der Wonn duerch méi virulent H. pylori VerfÜgung analyséieren an 60 Bekannten vun gastric Kriibs Patienten bewäert vergläichen d'Resultater mat deene vun 49 Patiente ouni Famill mat der vun gastric Kriibs kritt huet. H. pylor VerfÜgung i Status vun der urease Test, Histologie a Präsenz vum H. pylori goen VerfÜgung A. alles war D'cytotoxin verbonne Gentherapie (cag VerfÜgung A), den cag VerfÜgung A-EPIYA an vacuolating cytotoxin Gentherapie (VAC VerfÜgung A) huet vun Hinnen alleguer getippten an der cag VerfÜgung A EPIYA ennerluecht war vun sequencing confirméiert.
Resultater VerfÜgung D'gastric Kriibs Famill sech däitlech an onofhängeg méi dacks koloniséiert vun H. pylori VerfÜgung analyséieren mat héijer Zuel vun CagA-EPIYA-C Segmenter (oDER = 4,23, 95% CI = 1.53-11.69) a mat déi virulent s1m1 VAC VerfÜgung A genotype (ODER = 2,80, 95% CI = 1.04-7.51). Héich Zuelen vun EPIYA-C Segmenter goufen mat fräi gastric Corpus inflammation, foveolar hyperplasia an atrophy assoziéiert. Wonn vun s1m1 VAC VerfÜgung A genotype war mat fräi antral an Corpus gastritis assoziéiert. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Mir bewisen, dass Bekannten vun gastric Kriibs Patiente méi dacks vun de meeschte virulent H. koloniséiert pylori cag VerfÜgung A an VAC VerfÜgung a genotypes, déi de Risiko vun gastric Kriibs kënne bäidroen ze klammen. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Gastric Kriibs H. pylori VerfÜgung CagA-EPIYA H. pylori /VAC VerfÜgung a Background VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung, engem Gramm-negativ Bakterie datt de Mo vun ongeféier d'Halschent vun der Bevëlkerung an d'Welt infects, ass mat der Entwécklung vun gastroduodenal Krankheeten dorënner gastric an ausléisen peptic oppent, distal gastric adenocarcinoma an mucosa-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten assoziéiert lymphoma [1]. Et gëtt geschat, datt mat H. Krankheet Persounen pylori VerfÜgung hu méi wéi zwee-Weeër fräi Risiko vun gastric Kriibs entwéckelt Verglach mat Net-Krankheet gelackelt [2] obwuel japanesch Studie proposéiere kënnen dat bal all gastric Kriibs ze Helicobacter Zesummenhang ass
[3]. Firwat nëmmen 1 bis 5% vun H. pylori- VerfÜgung Krankheet Persoune gastric Kriibs bleift onbekannt entwéckelen an et schéngt op der Relatioun tëscht Ëmwelt, Provider Genetik an bakteriell virulence Faktore ze hänken. VerfÜgung puer Studien hunn eng grouss Gefor dës gastric Kriibs an Bekannten vun Patienten mat der Krankheet Entwécklungslänner [2, 4]. Den Zerfall, huet eng fräi prevalence vun precancerous gastric lesions gouf zu Bekannten vun gastric Kriibs Patienten [5] observéiert. Allerdéngs, molekulare Mechanismen déi H. pylori VerfÜgung kontrolléiert an de Prozess un gastric carcinoma Virwaat bleiwen schiddene onbekannt. VerfÜgung De stäerkste propagéieren H. pylor VerfÜgung i virulence Projet, den cag- VerfÜgung PAI (cytotoxin verbonne Gentherapie pathogenicity Insel), encodes engem Typ IV secretion System (T4SS) déi fir d'Entrée vun enger effector FAQ, CagA, an Provider gastric epithelial Zellen [6, 7] responsabel ass. Eemol translocated, localizes CagA zu zentrale Uewerfläch vun de Plasma Membran wou et op der tryrosine Reschter bannent phosphorylation motifs an carboxy-Uschloss Variabel Regioun vun der FAQ vun Multiple Membere vun der src-Famill tyrosine kinases phosphorylated ass. Eemol phosphorylated, Formen CagA eng kierperlech Komplex mat SHP-2 phosphatase a kontrolléiert Manque bewosst Signaler, déi de Risiko vun beschiedegt Zellen Kaf precancerous genetesch Verännerungen revaloriséiert [8, 9]. VerfÜgung D'phosphorylation motifs, definéiert als eng Rei vu fënnef Héicht Saieren (Glu-Pro-Île-Tyr-Ala), sinn als EPIYA-E kléngen, EPIYA-B, EPIYA-C an EPIYA-d, laut Aminosaier Message der motifs Reliefsailen. CagA Proteinen Besëtz bal ëmmer EPIYA-A an -B Segmenter, déi vun keent gefollegt sinn, een, zwee oder dräi C Segmenter an analyséieren an de westlechen Länner libre, oder eng D Segment, am Osten Asien analyséieren [10, 11]. Et ass och déi Krankheet mat CagA analyséieren mussen héich Zuel vun EPIYA-C Segmenter Hei e groussen Risiko vun precancerous gastric lesions a Kriibs [12-15]. VerfÜgung weideren virulence Faktor vun H. pylori VerfÜgung ass eng FAQ gewise gi bekannt als vacuolating cytotoxin a (VacA), déi cytoplasmatic vacuolization zu gastric epithelial Zellen bewierkt, waarden d'Plasma Zell an Kënschtlech Membran permeability zu apoptosis Haaptfiguren. D'Produktioun vun de cytotoxin ass mat der cag-PAI verbonne mä hänkt op der VAC VerfÜgung A genotype [16-18]. Den VAC VerfÜgung A ass eng polymorphic Gentherapie mat zwee Haaptgrënn Signal Regioun genotypes S1 an s2, an zwou verschiddene alleles an der Mëtt Regioun vun der Gentherapie M1 an m2 genannt. Krankheet mat analyséieren der s1m1 genotype: et huet mat precancerous gastric hypochlorhydria [17] an gastric carcinoma [19]. VerfÜgung An enger rezenter Étude vun Fortaleza, Nordosten, Brasilien, an en Deel vun héich prevalence vun gastric Kriibs an H verbonne ginn . pylori VerfÜgung Wonn, eise Grupp a Bekannten vun gastric Kriibs Patienten entweder pangastritis oder precancerous lesions gewisen huet mat H. Krankheet pylori VerfÜgung [20]. VerfÜgung Weideren Argent et al VerfÜgung. eng héich prevalence vun , (2008) observéiert eng Associatioun tëscht VAC VerfÜgung a s1m1 genotype vun H. pylori VerfÜgung analyséieren an niddreg gastric Seier secretion am éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten aus Schottland [21]. Soss fannen d'Auteuren net Associatiounen tëscht CagA positive Status an oder Zuel vun tyrosine phosphorylated motifs an gastric lesions an datt Populatioun. VerfÜgung Zanter geographesch Ënnerscheeder tëschent Studien observéiert goufen, datt association tëscht H. pylori VerfÜgung virulence Faktoren évaluéiert an Krankheeten, d'Zil vun dësem Kräiz-verchiddenen mèi Etude war d'CagA EPIYA motifs vum H. pylori VerfÜgung analyséieren am éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten een d'Resultater mat deenen aus enger Kontroll Grupp mat kee komponéiert vu Sujeten kritt ze diskutéieren Famill Geschicht vun gastric Kriibs. Well d's1m1 genotype vun der VAC VerfÜgung A H. pylori war VerfÜgung méi gesinn ginn dacks am analyséieren vun gastric Kriibs Patienten observéiert, évaluéiert mir och der VAC VerfÜgung A mosaicism am analyséieren. VerfÜgung Method VerfÜgung d'Etude vun der ethneschen Comité vun Research vun der Universitéit vun Ceará ofgeseent gouf, an Awëllegung war vun all Thema kritt. VerfÜgung kennen VerfÜgung siechzeg H. pylori VerfÜgung -positive éischte-Diplome Familljememberen [42 weiblech; mengen Alter 40,42 ± 11,80; (4 Bridder a Schwësteren 13; mengen Alter 56,24 ± 11,80 Joer, 14 Jongen a 29 Meedercher; mengen Alter 34,51 ± 7.66)] vun gastric Kriibs Patienten aus am Suivi um Walter Cantídio Hospital sech un invitéiert. D'Kontroll Grupp war zesummegesat aus 49 (32 weiblech; mengen Alter 43,20 ± 12.59) H. pylori VerfÜgung -positive Patiente wien soll ieweschte gastrointestinal endoscopy fir Enquête vun dyspepsia um selwechte Spidol mécht. Si huet net Famill Geschicht vun gastric Kriibs hun, an sech sozial Klass mat der Etude Grupp reagéiert. Patienten mat der Geschicht vun gastric Agrëff, aktiv gastrointestinal Heck benotzen vun Cyclisten, immunosuppressive Drogen, NSAIDs, Proton Pompel inhibitors oder déi fir H. pylori VerfÜgung Kampf behandelt huet sech aus der Etude ausgeschloss. Famill a Kontrollen waren och net wann se ënner 18 waren oder iwwer 81 Joer al. VerfÜgung Fro Gastric Fragmenter VerfÜgung ofgesprengt Kollektioun sech während endoscopy aus fënnef verschidden Siten kritt wéi déi vun der Aktualiséiert Sydney System fir Klassifikatioun vun gastritis recommandéiert [22] . Zousätzlech goufen zwéi Fragmenter vun der antral mucosa fir déi rapid urease Test an den DNA gesammelt der Präsenz vun H. pylori VerfÜgung Genen ze ermëttelen. H. pylori VerfÜgung Wonn war an op d'mannst zwee Tester dorënner eng rapid urease Test, histological Analyse a Präsenz vun goen VerfÜgung A Gentherapie vun H. pylori VerfÜgung vun positive Resultater confirméiert. VerfÜgung Histologie VerfÜgung Bild Fro Echantillon vun der gastric mucosa sech zu 10% formalin an Ënnerbewosstsinn paraffin Faarwen fest, a 4-μm-Rubriken sech mat hematoxylin-eosin fir Iddi Histologie Kierchefënster. Gastritis war no der Aktualiséiert Sydney System klassifizéiert. D'Echantillon vun der gastric mucosa sech och mat Giemsa fir ze erkennen H. pylori Kierchefënster.
DNA Extraktioun VerfÜgung der antral gastric DNA ofgebaut gouf mat der QIAmp (QIAGEN, Hilden, Däitschland) Kit laut den Hiersteller d' Recommandatioune mat klengen Ännerungen [23]. Den DNA Konzentratioun war vun spectrophotometry benotzt NanoDrop 2000 (Thermo Wëssenschaftlech, Mëtt, NC) an gespäichert bei -20 ° C bis benotzen alles. VerfÜgung der Präsenz vun H. pylori VerfÜgung spezifesch goen VerfÜgung A Gentherapie bewäert gouf no zu Méthodologie vum Clayton et al gemellt. VerfÜgung, [24]. VerfÜgung D'Norm Tx30a H. pylori VerfÜgung Deformatioun als positive Kontroll benotzt gouf, an en Escherichia belaascht VerfÜgung Klischee an destilléiert Waasser sech béid benotzt als negativ kontrolléiert. VerfÜgung D'thermocycler GeneAmp Hinnen alleguer System 9700 (Obwuel Biosystems, Foster City, CA) war fir all Reaktioune gebraucht. Implikatioune Produite sech an 2% agarose gelies, Kierchefënster mat ethidium bromide, an analyséiert an eng Ultraviolet- Luucht transilluminator electrophoresed. VerfÜgung VAC VerfÜgung A an cag VerfÜgung A erkennen VerfÜgung Hinnen alleguer amplification vun der VAC VerfÜgung a Signal Haaptrei an Mëtt Regioun andems der oligonucleotide primers vun Atherton et al VerfÜgung beschriwwen gesuergt huet., [15]. D'analyséieren sech am Ufank als Typ S1 oder s2 an Typ M1 oder m2 klassifizéiert. All H. pylori VerfÜgung analyséieren mat S1 weider an s1a charakteriséiert sech, s1b oder s1c [25, 26].
D'cag VerfÜgung A Gentherapie vun heescht vun zwee Implikatioune war virdrun vun primer Puer Formatioun beschriwwen [27, 28]. A H. pylori VerfÜgung Deformatioun aus dem Schaf (1010-95), bekannt VAC VerfÜgung A s1m1 an cag VerfÜgung A-positiven ze ginn, als positive Kontroll benotzt gouf, an de s2m2 VAC VerfÜgung A genotype, cag VerfÜgung a-negativ Standard Tx30a H. pylori VerfÜgung Klischee an destilléiert Waasser souwuel als negativ Kontrollen benotzt goufen. Den H. pylori VerfÜgung analyséieren sech als VerfÜgung A-positiv cag gin wann op d'mannst een vun den zwee Reaktioune positiv war. VerfÜgung Amplification vun der 3 "ofwiesselnd Regioun vun cag VerfÜgung A VerfÜgung Fir der Hinnen alleguer amplification vun der Variabel Regioun vun der cag "3 VerfÜgung a Gentherapie (dat ass de EPIYA Message), 20 bis 100 NG vun DNA sech zu 1% Taq DNA polymerase gefiermt Léisung (KCl 50 mm a Tris-HCl dobäi 10 mM, pH, 8.0), 1,5 mm MgCl 2, 100 μM vun all deoxynucleotide, 1.0 u Platin Taq DNA polymerase (Invitrogen, São Paulo, Brasilien), an 10 pmol vun all primer, fir eng total Léisung Volume vun 20 μL. D'primers benotzt goufen virdrun duerch näämlech et al VerfÜgung beschriwwen. [29]. D'Reaktioun ware: 95 ° C fir 5 Minutten, gefollegt vun 35 Zykle vun 95 ° C fir 1 Minutt, 50 ° C fir 1 Minutt a 72 ° C fir 1 Minutt, mat 72 ° C fir 7 Minutten ofleeft. D'Reaktioun Kriseperiod Produite vu 500 bis 850 BP wéi follegt: EPIYA-AB: 500 BP; EPIYA-ABC: 640 BP; EPIYA-ABCC: 740 BP an EPIYA-ABCCC: 850 BP (Dorënner 1). Figur 1 Electrophoresis vun Vertrieder Echantillon mat verschiddene Musteren CagA EPIYA zu Bekannten vun gastric Kriibs Patienten a Kontrollen gesinn. Saile 2, 3 E 5: EPIYA-ABCC (740 BP); Kolonne 4: EPIYA-ABCCC (850 BP); Kolonne 6: EPIYA-ABC (640 BP) an Kolonn 7: EPIYA-AB (500 BP). Ieweschte:. Partiell Formatioun vun Aminosaier sequencing vun der carboxy-Uschloss CagA analyséieren an eng Referenz Deformatioun (H. pylori VerfÜgung 26695) VerfÜgung Mir ginn och d'Method beschriwwen Argent et al VerfÜgung. [30] fir d'Hinnen alleguer amplification vun den 3 'Variabel Regioun vun der cag VerfÜgung A Gentherapie, datt d'EPIYA Message fir enthält der Richtegkeet vun eiser Resultater. VerfÜgung Sequencing vun den 3 ze verbesseren "ofwiesselnd Regioun vun cag
a VerfÜgung en Ziel vun Echantillon war fir sequencing fir ausgewielt der Hinnen alleguer Resultater ze confirméieren. Hinnen alleguer Produiten goufe mat der Wizard SV gelies an Hinnen alleguer Clean-up System (Promega, Madison, MI) sidd laut de Recommandatiounen d'Hiersteller. Sidd Produite mat engem BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit an eng Abi 3130 genetesch Organer (Obwuel Biosystems, Foster City, CA) Nepgen. De Message kritt huet mat der CAP3 liichtkraaftarm Assemblée plangen bestëmmen (sinn aus: http:... //Pbil univ-lyon1 fr /cap3 PHP). Der Formatioun, huet Nukleotid Message un Aminosaier Message transforméiert der Blastx Programm benotzt (sinn aus: http: //Héichuewen ncbi nlm nih Gov /Blast CGI.....) A Verglach zu Message verschéckt an der GenBank (http: //www ncbi nlm nih Gov /Genbank /....) VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Data sech mat SPSS (Galaxy Chicago, IL) analyséieren, Versioun. 17,0. De Risiko vun der Famill vun gastric carcinoma duerch méi virulent analyséieren infizéiert ze ginn, mat geklommener Zuel vu EPIYA-C motifs an s1m1 VAC VerfÜgung A genotype, war am Ufank an univariate Analyse bewäert. Fir dass, cag VerfÜgung A analyséieren sech an deenen stratified war: et op d'mannst een EPIYA-C Segment an deene mat méi wéi ee EPIYA-C Segment an déi virulent VAC VerfÜgung A s1m1 genotype Verglach mat s1m2 plus s2m2. Verännerlechen mat engem p VerfÜgung -value manner-ewéi oder gläich ze 0,25 waren an der Finale Modell vum Logistikzenter Réckgang, Kontrollen fir den Afloss vun Alter a Geschlecht abegraff. Chance Verhältnis (ODER) an 95% Vertraue Intervalle (CI) waren berechent. De Logistikzenter Modell fitness war mat der Hosmer-Lemeshow Test [31] bewäert. Association vun der Zuel vun EPIYA-C Segmenter an der Präsenz vun VAC VerfÜgung A virulent genotypes mat dem Ofschloss vun gastric inflammation, atrophy an intestinal metaplasia war vun der zwee-tailed Mann-Whitney Test gemaach. Den Niveau vun Bedeitung war um ap VerfÜgung Wäert ≤0.05. VerfÜgung Resultater zu der Presenz vun H. pylori VerfÜgung spezifesch goen Formatioun VerfÜgung A Gentherapie am gastric mucosa vun all 109 studéiert Sujeten festgestallt gouf. VerfÜgung cag VerfÜgung a Status vun der cag VerfÜgung Patienten VerfÜgung a komm, an den gastric Fragmenter vu 51 (85.00%) vun 60 gastric Kriibs Bekannten an aus 43 (87.76%) vun 49 Kontrollen an deenen observéiert gouf , ouni Ënnerscheed tëschent de Gruppen (p VerfÜgung = 0,68; ODER = 1,26, 95% CI = 0,37 - 4.40) VerfÜgung d'Zuel vun EPIYA-C Segmenter VerfÜgung d'EPIYA Muster vun all cag VerfÜgung A. -positive analyséieren aus béide Famill vun gastric Kriibs Patienten a Kontrollen waren erfollegräich Mondial. D'näämlech Methodik Nodeems d'Detektioun vun gemëscht Deformatioun Wonn. D'concordance tëscht der Methode benotzt gouf bal 100%. D'Resultater goufen duerch sequencing vun der Variabel Regioun vun cag VerfÜgung A "3 bestätegt zu 30 ausgewielt Hinnen alleguer Produiten VerfÜgung Véier Musteren vun EPIYA motifs fonnt goufen:. AB, ABC, ABCC, an ABCCC. Nee asiatësch EPIYA-D Motiv war observéiert. Der Verdeelung vun de EPIYA genotypes ass an der Table 1.Table 1 Distribution vun EPIYA genotypes am gastric Kriibs Famill (n = 51) an Kontrollen (n = 43) vun engem cag A-positiv analyséieren koloniséiert dës VerfÜgung EPIYA Genotype
Control Grupp n (%)
Gastric Kriibs Famill
Gesëschter n (%)
Creche n (%)
EPIYA- AB zu 03 (7.0) VerfÜgung 0 VerfÜgung 0 VerfÜgung EPIYA-ABC VerfÜgung 32 (74,4) VerfÜgung 09 (60,0) VerfÜgung 20 (55,5) VerfÜgung EPIYA-ABCC
07 (16,3) VerfÜgung 04 (26.7) zu 12 (33.2) VerfÜgung EPIYA-ABCCC VerfÜgung 01 (2,3) VerfÜgung 01 (6,7) VerfÜgung 02 (5,6) VerfÜgung EPIYA-ABC + ABCC VerfÜgung 0 VerfÜgung 01 (6,7) VerfÜgung 02 (5,6) VerfÜgung Total VerfÜgung 43 (100.0) VerfÜgung 15 (100.0) VerfÜgung 36 (100.0)
VAC VerfÜgung a mosaicism Verdeelung VerfÜgung d'Verdeelung vun VAC VerfÜgung a genotypes an der Table 2. an 59 Fäll (54.13%) den VAC VerfÜgung a genotype war s1m1, an 35 (32.11%) gewisen ass et war s1m2 a 6 (5.50%) s2m2. An dräi (2.75%) Fäll zwee VAC VerfÜgung A genotypes observéiert goufen an a sechs (5.50%) nëmmen d'Signal Haaptrei (S1) fonnt gouf. DNA war net genuch m allele zu véier ënnert dëse Fäll an zu zwee ze genotype, m net typable war. An all Fäll mat S1 analyséieren se als s1b genotyped waren, ausser an engem Fall, deen duerch s1a an s1b strains.Table 2 Distribution vun VAC A alleles vun H. pylori analyséieren vun der Famill vun gastric Kriibs Patienten (n = 55) a Kontroll koloniséiert war Grupp (n = 48) VerfÜgung VAC VerfÜgung A Genotypes1
Control Grupp n (%)
Gastric Kriibs Famill
Gesëschter n (%) VerfÜgung VerfÜgung Creche n (%)
s1m1 VerfÜgung 23 (47.92) VerfÜgung 10 (66.67) VerfÜgung 26 (65.00) VerfÜgung s1m2 VerfÜgung 21 (43.75) VerfÜgung VerfÜgung 04 (26,67) 10 (25,00) VerfÜgung s2m2 VerfÜgung 03 (6.25) bis 01 (6.67) bis 02 (5.00) VerfÜgung Mixed2 VerfÜgung 01 (2.08) VerfÜgung 0 VerfÜgung 02 (5.00) VerfÜgung Total VerfÜgung 48 (100) bis 15 (100) bis 40 (100) VerfÜgung 1Only VAC VerfÜgung a S1 genotype gouf zu 6 Fäll identifizéiert ( 1. Kontroll, 2 Geschwëster an 3 offsprings vun gastric Kriibs Famill); 2Mixed Wonn vun s1m1 an s2m2 oder s1m1 an s1m2 (zwee Fäll). VerfÜgung Wonn vun de meeschte toxigenic VAC VerfÜgung A genotype (s1m1) war méi dacks an der gastric Kriibs Famill observéiert (65.45%) wéi an der Kontrollen ( 47,92%). Wann s an m alleles individuell bewäert huet, war keen Ënnerscheed an der Heefegkeet vu S1 allele tëscht de Gruppen observéiert, mä M1 allele war méi dacks an der gastric Kriibs Famill observéiert. VerfÜgung Association ënnert der Nummer vun EPIYA-C motifs an der VAC VerfÜgung a s1m1 genotype a Famill Geschicht vun gastric Kriibs VerfÜgung d'Famill vu Patienten gastric Kriibs huet vill a méi dacks koloniséiert onofhängeg vum H. pylori VerfÜgung analyséieren mat geklommener Zuel CagA-EPIYA-C Segmenter an mat de meeschte virulent s1m1 VAC VerfÜgung a genotype och der Upassung vun Alter a Geschlecht (Table 3) .Table 3 Covariables mat gastric Kriibs am éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten am Verglach verbonne mat Sujeten ouni Famill Geschicht vun gastric Kriibs VerfÜgung Verännerlechen
Univariate Analyse VerfÜgung Multivariate Analyse
p
ODER
95% CI
p VerfÜgung
Geschlecht VerfÜgung 0,27 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Alter VerfÜgung 0,30 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung > 1 EPIYA-C Motif VerfÜgung 0,01 VerfÜgung 4,23 VerfÜgung 1,53 - 11,69 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung s1m1 VAC VerfÜgung A allele VerfÜgung 0,17 VerfÜgung 2,80 VerfÜgung 1,04 - 7,51 VerfÜgung 0,04 VerfÜgung D'Hosmer-Lemeshow Test war fit (8 Grad vu Fräiheet, p > 0,20, mat 10 Schrëtt) VerfÜgung keen Ënnerscheed tëscht Geschwëster an Creche am Respekt zu Lombardia vun analyséieren wouvun eng grouss Zuel vun EPIYA observéiert gouf. -C motifs (p VerfÜgung = 0,98; oDER = 1,20, 95% CI = 0,30 - 4.86) an der VAC VerfÜgung a genotypes s1m1 vs. s1m2 an s2m2 (p VerfÜgung = 0,84; oDER = 0.92, 95 % CI = 0,22 - 3.97) wéi an den Dëscher 1 an 2. VerfÜgung Associatiounen ënner der Zuel vun EPIYA-C Segmenter an VAC VerfÜgung a genotypes an gastric histological hire Restaurant VerfÜgung de Grad vun Corpus gastritis (p dës = 0.04), antrum Aktivitéit (p VerfÜgung = 0.01) an Aktivitéit Corpus sech vill méi héich ass wéi an der Kontroll Grupp. VerfÜgung a héich Zuel vun EPIYA-C Wendel gouf mat gastric assoziéiert Corpus inflammation (p VerfÜgung = 0.04), gastric Corpus foveolar hyperplasia (p VerfÜgung = 0,05) an gastric Corpus atrophy (p VerfÜgung = 0,05) an der Famill vun gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung Wonn vun der Équipe virulent VAC VerfÜgung a s1m1 genotype gouf mat méi ausgeprägt antral (p VerfÜgung = 0,03) an Corpus (p VerfÜgung = 0,05) gastritis assoziéiert, wann zwou Gruppen zesumme bewäert huet. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung H. pylori VerfÜgung Wonn ass als déi wichtegst Risk Faktor fir distal gastric Kriibs unerkannt. déi fräi Taux vun der Krankheet an Bekannten vun gastric Kriibs Punkten Weideren Veteranen zu Gaascht an /oder Deel vun der Équipe H. pylori VerfÜgung virulence analyséieren den Risiko Facteuren. VerfÜgung An dëser Etude, hien huet mir dass Bekannten vun gastric Kriibs Patiente méi sinn dacks vun H. koloniséiert pylori VerfÜgung analyséieren mat de meeschte virulent VAC VerfÜgung a genotype, s1m1, an duerch CagA-positiv analyséieren enger héijer Zuel vu EPIYA-C Segmenter wéi den H. pylori VerfÜgung analyséieren ass: vun de Patienten ouni Famill Geschicht vun der Krankheet. VerfÜgung Obwuel keen virdrun Etude dass gastric Kriibs Famill sinn méi oft koloniséiert vun méi virulent H. pylori VerfÜgung analyséieren, Wonn vun VAC mat VerfÜgung a s1m1 gouf bewisen huet assoziéiert niddereg gastric Seier secretion, engem precancerous Zoustand, an éischten-Diplome Famill vun iwwermotivéiert gastric Kriibs Patienten [21]. Soss war keen Associatioun tëscht der gastric Seier secretion an der Zuel vun CagA EPIYA-C Segmenter vun den Auteuren observéiert [21]. VerfÜgung CagA ass déi éischt bakteriell oncoprotein identifizéiert ginn [32]. D'FAQ ass nees gastric epithelial Zell duerch eng bakteriell T4SS geliwwert an localizes ze bannen vun der Zell Membran, wou et vun Provider Zell kinases phosphorylated ass. Beim phosphorylation, openee der EPIYA-C Segment mat SHP-2 phosphatase, engem Bona fide oncoprotein datt mat enger Serie vu mënschlechen Cancers verbonnen ass. Der héijer Zuel vun de EPIYA-C Segmenter, déi méi héich d'Affinitéit fir SHP-2 wat fir eng voll Aktivatioun vun Erk /MAPK Passerelle néideg ass. VerfÜgung Wonn mat CagA analyséieren: et héich Zuel vun EPIYA-C Wendel gouf mat assoziéiert precancerous gastric lesions an gastric Kriibs zu Caucasian [11-13, 30] an brasilianesche Populatiounsschichte [15]. VerfÜgung Et ass gutt etabléiert, datt H. pylori VerfÜgung Wonn Kannerbetreiung zu Kandheet bäibruecht ass an dass d'Wonn bestoe oft fir Liewen ausser behandelt. Epidemiological Daten a genetesch Analyse vum H. pylori VerfÜgung analyséieren hu bewisen, dass d'analyséieren sinn normalerweis innerhalb der Famill chrétienne. An Tatsaach, Krankheet Mamm a Personal Geschwëster sinn d'Haaptgrënn Risiko Facteure fir d'Acquisitioun vun der Krankheet [33, 34] a genetesch Fangerofdrock Methoden hunn genetesch homogeneity am H. pylori VerfÜgung analyséieren bannent de Famillen bewisen. Baséierend op dëse Conclusiounen an d'Resultater vun dëser Etude, kënne mir hypothesize déi éischt Diplome Famill vun gastric Kriibs Patiente méi virulent H. pylori VerfÜgung analyséieren kann deelen, datt de Risiko vun gastric Kriibs Erhéijung kann. VerfÜgung Als virun bemierken, éischte-Diplome Famill vun gastric Kriibs Patienten deelen och de selwechten oder ähnlechen genetesch Hannergrond, datt de Risiko vun gastric Kriibs Erhéijung kann. Schiefgang zu Genen coding pro-demagogesch cytokines, wéi interleukin 1 Beta (IL-1β), interleukin-1 receptor neien (IL1Ra) an entholl necrosis Faktor-alpha (TNF-α) sinn den Risiko Faktoren vun gastric Kriibs akzeptéiert, jee op der geographescher Regioun [35-39]. Et huet och bewisen ass, dass vum pro-demagogesch genotypes waarden Nummer mussen [36, 37], souwéi eng concomitant Wonn duerch méi virulent H. pylori VerfÜgung analyséieren lues de Risiko vun gastric precancerous lesions erhéigt a Kriibs [39]. VerfÜgung Konklusiounen an Conclusioun VerfÜgung, hien huet mir dass Bekannten vun gastric Kriibs Patiente méi ginn dacks vun de meeschte virulent H. koloniséiert pylori cag VerfÜgung a an VAC VerfÜgung a genotypes, déi kann, zousätzlech zu de Mënscherechter genetesch predispositions, weider hire Risiko vun gastric Kriibs zouhuelen, also zousätzlech Grënn déi besser dës Aids ze verstoen a vläicht hir geziilte eradicative Behandlung. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung dës Aarbecht vun F nacional de Ciências E Tecnologia em Biomedicina ënnerstëtzt gouf do Semiárido Brasileiro (INCT) an CNPq, Brasilien. Mir sinn dankbar fir Professer Barry J Marshall fir kritesch Liesen vun der mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung Resultater vun der Etude als mythologesch um Digestive Genau Week, DDW 2011, Chicago USA virgestallt gouf. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung ënnendrënner sinn d'Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 1 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren net-confllict-vun-Interessi erklären. VerfÜgung Auteuren' Contributiounen VerfÜgung DMMQ Labo schaffen iwwerwaachter an analyséiert d'Donnéeën kritesch geschriwwen a iwwerpréift mëttelalterlech Handschrëft., SAB standing DNA erauszéien, Hinnen alleguer an sequencing a statistesch Analyse, GAR an AMCR, deelgeholl an Ëmsetzung vun der Etude an geschriwwen d'mëttelalterlech Handschrëft, CISMS an MHB DNA Extraktioun gesuergt, Hinnen alleguer an Datebank Gestioun, MBN, ABF an AMN deelgeholl an Ëmsetzung vun der Etude , Daten Kollektioun, Datebank Gestioun a statistesch Analyse. RLG an AAML standing kritesch analyséiert vun den Donnéeën a vun der mëttelalterlech Handschrëft iwwerpréift. LLBCB un konzipéiert, Design, Ëmsetzung, Koordinatioun vun der Etude an matgehollef kritescher heiten eng mëttelalterlech Handschrëft geschriwwen a iwwerpréift. All Auteuren liesen an guttgeheescht d'final Versioun vun der mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Frankräich Profil Analyse vun diffusen-Typ gastric cancers
• Aflëss vun laparoscopic-assisteiert gastrectomy an oppen gastrectomy op serum interleukin-6 Niveauen an Patienten mat gastric Kriibs ënnert asiatësch Populatiounsschichte: eng systematesch review