Mayor frecuencia de cagA EPIYA-C sitios de fosforilación en cepas de H. pylori de los familiares de primer grado de cáncer gástrico patients

mayor frecuencia de cagA EPIYA-C sitios de fosforilación en cepas de H. pylori
de parientes de primer grado de pacientes con cáncer gástrico
Resumen Antecedentes
Para evaluar la prevalencia de los genotipos más virulentos H. pylori
en familiares de pacientes con cáncer gástrico y en pacientes sin antecedentes de cáncer gástrico de la familia.
Métodos
Se evaluaron prospectivamente la prevalencia de la infección por H. pylori
cepas más virulentas en 60 familiares de pacientes con cáncer gástrico que comparan los resultados con los obtenidos de 49 pacientes sin antecedentes familiares de cáncer gástrico. H. pylor
i estaba determinada por la prueba de ureasa, histología y la presencia de H. pylori Ure
A. El gen de la citotoxina asociada (cag
A), el cag
A-EPIYA y vacuolating gen citotoxina (vac
A) se tipificaron por PCR y la cag
Una tipificación EPIYA fue confirmada por secuenciación.
resultados
Los familiares de cáncer gástrico fueron significativas y de forma independiente con mayor frecuencia colonizados por H. pylori
cepas con mayor número de segmentos CagA-EPIYA-C (OR = 4,23, IC del 95% = 1,53 a 11,69) y con las vac s1m1 más virulentas
un genotipo (OR = 2,80, IC del 95% = 1,04-7,51). un mayor número de segmentos EPIYA-C se asociaron con un aumento de la inflamación cuerpo gástrico, hiperplasia foveolar y atrofia. La infección por vac s1m1
Un genotipo se asoció con un aumento de la gastritis antral y corpus.
Conclusiones
Hemos demostrado que los familiares de pacientes con cáncer gástrico son más frecuentemente colonizados por los más virulentos de H. pylori cag A y
vac
una genotipos, que pueden contribuir a aumentar el riesgo de cáncer gástrico.
Palabras clave
Helicobacter pylori
cáncer gástrico H. pylori CagA-
EPIYA H. pylori /aspiradora
Un Antecedentes
Helicobacter pylori
, una bacteria Gram-negativa que infecta el estómago de aproximadamente media de la población mundial, se asocia con el desarrollo de enfermedades gastroduodenales incluyendo gástrica y úlcera péptica duodenal, adenocarcinoma gástrico distal y el tejido linfoide asociado a la mucosa linfoma [1]. Se estima que los individuos infectados con H. pylori
tener más de dos veces más riesgo de desarrollar cáncer gástrico en comparación con los no infectados [2] aunque los estudios japoneses podrían sugerir que casi todos los cánceres de estómago depende de la Helicobacter
[3]. ¿Por qué sólo 1 a 5% de H. pylori personas infectadas desarrollan
cáncer gástrico sigue siendo desconocida y parece depender de la relación entre la genética del huésped, ambientales y factores de virulencia bacteriana.
Varios estudios han mostrado un aumento del riesgo de el desarrollo de cáncer gástrico en los familiares de pacientes con la enfermedad [2, 4]. Del mismo modo, una mayor prevalencia de lesiones gástricas precancerosas se ha observado en los familiares de pacientes con cáncer gástrico [5]. Sin embargo, los mecanismos moleculares por los cuales H. pylori
desencadena el proceso que conduce a carcinoma gástrico siguen siendo en gran parte desconocido. Francia El más investigadas H. pylor
i virulencia determinante, el cag-
PAI (gen citotoxina asociada isla de patogenicidad), codifica un sistema de secreción de tipo IV (T4SS) que es responsable de la entrada de una proteína efectora, CagA, en anfitrionas células gástricas epiteliales [6, 7]. Una vez translocado, CagA se localiza en la superficie interna de la membrana plasmática donde se fosforila en los residuos tryrosine dentro de motivos de fosforilación en la región variable de carboxi-terminal de la proteína de múltiples miembros de las tirosina quinasas de la familia src. Una vez fosforilada, CagA forma un complejo físico con SHP-2 fosfatasa y desencadena señales celulares anormales, que mejoran el riesgo de adquisición de las células dañadas cambios genéticos precancerosas [8, 9].
Los motivos de fosforilación, que se define como una secuencia de cinco amino ácidos (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), se clasifican como EPIYA-a, EPIYA-B, EPIYA-C y EPIYA-D, de acuerdo con las secuencias de aminoácidos que flanquean los motivos. proteínas CagA casi siempre poseen segmentos EPIYA-A y B, que son seguidos por ninguno, uno, dos o tres segmentos C en cepas que circulan en los países occidentales, o un segmento D, en las cepas de Asia Oriental [10, 11]. También se ha demostrado que la infección con cepas que tienen alta CagA número de segmentos EPIYA-C imparte un mayor riesgo de lesiones gástricas precancerosas y cáncer [12-15].
Otro factor de virulencia de H. pylori es una proteína
conocido como vacuolizante citotoxina a (VacA), que causa vacuolización citoplasmática en las células epiteliales gástricas, el aumento de la célula de plasma y permeabilidad de la membrana mitocondrial que conduce a la apoptosis. La producción de la citotoxina está asociado con el cag-PAI sino que depende de la aspiradora
Un genotipo [16-18]. El vac
A es un gen polimórfico con dos principales región señal genotipos s1 y s2, y dos alelos diferentes en la región media del gen llamado m1 y m2. La infección con cepas que poseen el genotipo s1m1 se ha asociado con hipoclorhidria gástrica precancerosa [17] y el carcinoma gástrico [19].
En un estudio reciente llevado a cabo en Fortaleza, noreste de Brasil, en una zona de alta prevalencia de cáncer gástrico y H . pylori
, nuestro grupo ha demostrado una alta prevalencia de lesiones precancerosas o bien pangastritis o en familiares de pacientes con cáncer gástrico infectados con H. pylori
[20].
Además, Argent et al
. , (2008) observaron una asociación entre el genotipo vac
un s1m1 de H. pylori
cepas y una escasa secreción de ácido gástrico en familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico de Escocia [21]. De lo contrario, los autores no encontraron asociaciones entre el estado y el número de motivos o tirosina fosforilada y lesiones gástricas en esa población positiva CagA.
Dado que se han observado diferencias geográficas entre los estudios que evaluaron la asociación entre H. pylori y factores de virulencia
las enfermedades, el objetivo de este estudio prospectivo transversal fue evaluar los motivos CagA EPIYA de cepas de H. pylori
en familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico que comparan los resultados con los obtenidos a partir de un grupo de control compuesto por sujetos sin antecedentes familiares de cáncer gástrico. Debido a que el genotipo s1m1 de la aspiradora
Un H. pylori
se veía que se observa con mayor frecuencia en las cepas de pacientes con cáncer gástrico, también se evaluó la aspiradora
un mosaicismo en las cepas.
Métodos Francia el estudio fue aprobado por el Comité ético de Investigación de la Universidad de Ceará, y el consentimiento informado se obtuvo de cada sujeto.
pacientes
Sesenta H. pylori
parientes de primer grado -positivos [42 hembra; edad media 40.42 ± 11.80; (4 hermanos y hermanas 13, con una media de edad 56.24 ± 11,80 años, 14 hijos y 29 hijas, con una media de edad 34,51 ± 7,66)] de los pacientes con cáncer gástrico de seguimiento ambulatorio en el Hospital Walter Cantídio fueron invitados a participar. El grupo de control estaba compuesto por 49 (32 mujeres, con una media de edad 43.20 ± 12.59) H. pylori
pacientes -positivos que al mismo tiempo se sometieron a una endoscopia gastrointestinal superior para la investigación de la dispepsia en el mismo hospital. Ellos no tienen antecedentes familiares de cáncer gástrico, y eran la clase social emparejado con el grupo de estudio. Los pacientes con antecedentes de cirugía gástrica, hemorragia gastrointestinal activa, uso de esteroides, fármacos inmunosupresores, los AINE, inhibidores de la bomba de protones o que fueron tratados para la erradicación de H. pylori
fueron excluidos del estudio. Los familiares y los controles no se incluyeron si eran menores de 18 años o por encima de 81 años de edad. Se obtuvieron
Biopsia colección de fragmentos
fragmentos gástricos durante la endoscopia de cinco sitios diferentes a lo recomendado por el Sistema de Actualización de Sydney para la clasificación de la gastritis [22] . Además, dos fragmentos fueron recogidos de la mucosa del antro para la prueba rápida de ureasa y de ADN para investigar la presencia de H. pylori
genes. H. pylori
infección fue confirmada por los resultados positivos en al menos dos pruebas, incluyendo una prueba rápida de ureasa, el análisis histológico y la presencia de Ure
Un gen de H. pylori
.
Histología
endoscópica muestras de biopsia de la mucosa gástrica se fijaron en 10% de formalina y embebidos en cera de parafina, y 4-micras secciones se tiñeron con hematoxilina-eosina para histología de rutina. La gastritis se clasificó de acuerdo con el sistema de Sydney actualizado. Las muestras de la mucosa gástrica también se tiñeron con Giemsa para la detección de H. pylori. Se extrajo
extracción de ADN El ADN
gástrica antral utilizando el kit QIAmp (QIAGEN, Hilden, Alemania) de acuerdo con el fabricante de recomendaciones con modificaciones menores [23]. La concentración de ADN se determinó por espectrofotometría utilizando NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, Carolina del Norte) y se almacenó a -20 ° C hasta su uso. México La presencia de H. pylori
Ure específica
Un gen se evaluó de acuerdo a la metodología informado por Clayton et al.
, [24].
El estándar Tx30a H. pylori
cepa se utilizó como control positivo, y un Escherichia coli cepa
y agua destilada fueron ambos utilizados como controles negativos. comentario El GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) termociclador fue utilizado para todas las reacciones. Los productos amplificados se sometieron a electroforesis en gel de agarosa al 2%, teñido con bromuro de etidio, y se analizaron en un transiluminador de luz ultravioleta.
Aspiradora
A y cag
Una detección
amplificación por PCR de la aspiradora
Una secuencia señal y mediados región se llevó a cabo mediante el uso de los cebadores de oligonucleótidos descritos por Atherton et al
., [15]. Las cepas se clasificaron inicialmente como S1 o S2 tipo y el tipo M1 o M2. Todo H. pylori
cepas con S1 se caracteriza además en S1A, S1B o s1c [25, 26].
La cag
un gen se amplificó mediante dos anteriormente descrito un conjunto de pares de cebadores [27, 28]. Una cepa de H. pylori
de nuestra colección (1010-1095), conocido por ser vac
Un s1m1 y cag
A positivo, se utilizó como control positivo, y el s2m2 vac Un
genotipo, cag
A negativo estándar Tx30a H. pylori cepa
y agua destilada fueron ambos utilizaron como controles negativos. Se consideraron los pylori
cepas de H. ser CAG
A-positivo cuando al menos una de las dos reacciones fue positiva.
La amplificación de la región variable de 3 'del cag
Un
Para la amplificación por PCR de la región variable de la 3 'de la cag
Un gen (que contiene las secuencias EPIYA), de 20 a 100 ng de DNA se añadieron a solución de tampón de ADN polimerasa Taq 1% (KCl 50 mM y Tris-HCl 10 mM, pH, 8,0), 1,5 mM de MgCl 2, 100 mM de cada desoxinucleótido, 1.0 Platinum Taq ADN U de polimerasa (Invitrogen, Sao Paulo, Brasil), y 10 pmol de cada cebador, para un volumen total de solución de 20 l. Los cebadores usados ​​fueron descritos previamente por Yamaoka et al
. [29]. Las condiciones de reacción fueron: 95 ° C durante 5 minutos, seguido por 35 ciclos de 95 ° C durante 1 minuto, 50 ° C durante 1 minuto, y 72 ° C durante 1 minuto, terminando con 72 ° C durante 7 minutos. La reacción produjo productos de 500 a 850 pb como sigue: EPIYA-AB: 500 pb; EPIYA-ABC: 640 pb; EPIYA-ABCC: 740 pb y EPIYA-ABCCC: 850 pb (Figura 1). Figura 1 La electroforesis de muestras representativas con diferentes patrones de CagA EPIYA visto en los familiares de pacientes con cáncer gástrico y controles. Las columnas 2, 3 e 5: EPIYA-ABCC (740 pb); columna 4: EPIYA-ABCCC (850 pb); columna 6: EPIYA-ABC (640 pb) y la Columna 7: EPIYA-AB (500 pb). Parte superior:. Alineación parcial de la secuencia de aminoácidos de las cepas CagA carboxi-terminal y una cepa de referencia (H. pylori
26695)
Nosotros también utilizamos el método descrito por Argent et al
. [30] para la amplificación PCR de la 3 'de la región variable de la cag
un gen que contiene las secuencias EPIYA con el fin de mejorar la precisión de los resultados.
Secuenciación del extremo 3' de la región variable de cag
Una
Un subconjunto de las muestras fue seleccionado al azar para la secuenciación con el fin de confirmar los resultados de la PCR. Los productos de PCR fueron purificados con el SV Gel y Asistente de limpieza del sistema de PCR (Promega, Madison, MI) de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Los productos purificados se secuenciaron utilizando un kit de secuenciación de ciclo BigDye Terminator v3.1 en un ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Las secuencias obtenidas fueron alineadas utilizando el programa de secuencia de montaje CAP3 (disponible en: http:... //PBIL Univ-Lyon1 fr /cap3 php). Después de la alineación, las secuencias de nucleótidos fueron transformados en secuencias de aminoácidos utilizando el programa Blastx (disponible en: http: //NCBI BLAST NLM NIH gov /cgi explosiva.....) Y en comparación con las secuencias depositadas en el GenBank (http: //www NCBI NLM NIH gov /GenBank /....) el análisis estadístico

los datos fueron analizados con el programa SPSS (Inc. Chicago, IL), versión. 17.0. El riesgo de que los familiares de carcinoma gástrico a ser infectados por las cepas más virulentas, con un mayor número de sitios EPIYA-C y vac s1m1
Un genotipo, fue evaluado inicialmente en el análisis univariado. Por eso, cag A
cepas fueron estratificados en los que poseen al menos un segmento EPIYA-C y los que tienen más de un segmento EPIYA-C y la aspiradora más virulenta
Un genotipo s1m1 se comparó con s1m2 que tenían más s2m2. Las variables con un p-valor
menos-que fueron incluidos o igual a 0,25 en el modelo final de regresión logística, controlando por las influencias de la edad y el sexo. Odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon. El modelo de la aptitud logística se evaluó con la prueba de Hosmer-Lemeshow [31]. Asociación del número de segmentos EPIYA-C y la presencia de vac
A genotipos virulentos con el grado de inflamación gástrica, atrofia y metaplasia intestinal hecho por la prueba de Mann-Whitney de dos colas. El nivel de significación se fijó en p
valor ≤0.05.
Resultados México La presencia de H. pylori
Ure específica
Se detectó un gen en la mucosa gástrica de los 109 sujetos estudiados.
cag
Un estado de los pacientes
cag
se observó una positividad en los fragmentos gástricas de 51 (85.00%) de 60 familiares de cáncer gástrico y en los de 43 (87,76%) de los 49 controles , sin diferencia entre los grupos (p = 0,68
; OR = 1,26, IC del 95% = 0,37 - 4,40) Francia El número de segmentos EPIYA-C comentario El patrón EPIYA de todos cag A
. -positivos cepas de ambos familiares de pacientes con cáncer gástrico y controles se han escrito correctamente. La metodología Yamaoka permitió la detección de infección por una cepa mixta. La concordancia entre los métodos utilizados fue de casi el 100%. Los resultados fueron confirmados por secuenciación de la región variable de 3 'del cag
A en 30 productos de PCR seleccionados al azar se encontraron
Cuatro patrones de motivos EPIYA:. AB, ABC, ABCC, y ABCCC. No se observó asiática EPIYA-D motivo. La distribución de los genotipos EPIYA se muestra en la tabla 1.Table 1 Distribución de genotipos EPIYA en los familiares de cáncer gástrico (n = 51) y controles (n = 43) colonizado por un CAG cepas A-positivo
EPIYA Genotipo
El grupo de control n (%) guía empresas familiares de cáncer gástrico
Hermanos n (%) guía empresas descendencia n (%) guía empresas EPIYA- AB
03 (7,0)
0 0

EPIYA-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
EPIYA-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7) página 12 (33,2)
EPIYA-ABCCC
01 (2.3)
01 (6,7)
02 (5.6)
EPIYA-ABC + ABCC
0
01 (6,7)
02 (5.6)
total
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
Una distribución mosaicismo
la distribución de los genotipos a aspiradora
se muestra en la Tabla 2. en 59 casos (54,13%) la aspiradora
Un genotipo se s1m1, en 35 (32.11%) era s1m2 que tenían y 6 (5,50%) s2m2. En tres (2,75%) casos dos aspiradora
se observaron A genotipos y en seis (5,50%) se detectó sólo la secuencia señal (S1). ADN no fue suficiente para determinar el genotipo m alelo de cada cuatro entre estos casos y en dos, m no tipificable. En todos los casos con cepas s1 que se genotipo como S1B, excepto en un caso que fue colonizada por S1A y S1B strains.Table 2 Distribución de los alelos A aspiradora de cepas de H. pylori de familiares de pacientes con cáncer gástrico (n = 55) y control grupo (n = 48)
aspiradora
Un Genotypes1
control de grupo n (%) guía empresas familiares de cáncer gástrico
Hermanos n (%)

Offspring n (%) guía empresas s1m1
23 (47.92)
10 (66,67)
26 (65.00)
s1m2 que tenían
21 (43.75)
04 (26.67)
10 (25.00)
s2m2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2,08)
0
02 (5,00)
total
48 (100) 15
(100)
40 (100)
1Sólo aspiradora
Un genotipo s1 fue identificado en 6 casos ( 1 Control, 2 y 3 hermanos descendientes de familiares con cáncer gástrico); 2Mixed infección por s1m1 y s2m2 o s1m1 y s1m2 que tenían (dos casos).
La infección por el vac más toxigénico
Un genotipo (s1m1) se observó con mayor frecuencia en los familiares de cáncer gástrico (65,45%) que en los controles ( 47,92%). Cuando s y m alelos fueron evaluados de forma individual, no se observó diferencia en la frecuencia de alelo s1 entre los grupos, pero alelo M1 se observó con mayor frecuencia en los familiares de cáncer gástrico.
Asociación entre el número de motivos EPIYA-C y la vac
Un genotipo y la historia familiar de cáncer gástrico s1m1
los familiares de pacientes con cáncer gástrico fueron significativamente y de forma independiente con mayor frecuencia colonizados por H. pylori
cepas con número aumentó segmentos CagA-EPIYA-C y con la mayor vac s1m1 virulenta
Un genotipo incluso después de ajustar por edad y sexo (Tabla 3) .Tabla 3 covariables asociadas con el cáncer gástrico en los familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico en comparación con los sujetos sin historia familiar de cáncer gástrico
Variables
análisis univariante

multivariante análisis
p
O
IC 95% p

Género
0,27
- - -
Edad
0,30
- - -
> 1 EPIYA-C con motivos
0,01 4,23

1,53-11,69
0,006
s1m1 aspiradora
Un alelo
0.17 2.80

1,04-7,51
0.04 Francia El test de Hosmer-Lemeshow fue ajuste (8 grados de libertad, p > 0,20, con 10 pasos)
No se observaron diferencias entre los hermanos y los hijos con respecto a la infección por cepas que contienen un mayor número de EPIYA. motivos -C (p = 0,98
; OR = 1,20, IC del 95% = 0,30 - 4,86) y la aspiradora
A genotipos s1m1 vs. s1m2 que tenían y s2m2 (p = 0,84
; OR = 0,92, 95 % CI = 0,22 - 3,97) como se muestra en las Tablas 1 y 2. las Federaciones de entre el número de segmentos EPIYA-C y vac
a genotipos y alteraciones histológicas gástricos Empresas el grado de gastritis corpus (p
= 0,04), la actividad antro (p = 0,01
) y la actividad corpus fueron significativamente mayores en la relación de los pacientes con cáncer gástrico que en el grupo control.
Un mayor número de segmentos EPIYA-C se asoció con gástrica corpus inflamación (p = 0,04
), hiperplasia foveolar cuerpo gástrico (p = 0,05
) y atrofia cuerpo gástrico (p = 0,05
) en los familiares de pacientes con cáncer gástrico.
la infección por el mayor vac virulenta
Un genotipo s1m1 se asoció con más marcada del antro (p = 0,03
) y el cuerpo (p = 0,05
) gastritis, cuando se evaluaron juntos los dos grupos.
Discusión
H. pylori
infección es reconocido como el factor de riesgo más importante para el cáncer gástrico distal. Por otra parte, las mayores tasas de la enfermedad en familiares de cáncer gástrico puntos de acoger la genética y /o la parte de la mayoría de las cepas de H. pylori
de virulencia como factores de riesgo.
En este estudio, hemos demostrado que los familiares de cáncer gástrico los pacientes son más frecuentemente colonizados por H. pylori
cepas con la aspiradora más virulenta
un genotipo, s1m1, y por cepas CagA positivas que poseen un mayor número de segmentos EPIYA-C que las cepas de H. pylori
de los pacientes sin antecedentes familiares de la enfermedad.
Aunque ningún estudio previo ha demostrado que los familiares de cáncer gástrico son más frecuentemente colonizados por H. pylori
cepas más virulentas, la infección por el vac
un s1m1 se asoció con una escasa secreción de ácido gástrico, una condición precancerosa, en familiares de primer grado de pacientes con cáncer gástrico escoceses [21]. De lo contrario, no hay asociación entre la secreción de ácido gástrico y el número de segmentos CagA EPIYA-C se observó por los autores [21].
CagA es la primera oncoproteína bacteriana ser identificado [32]. La proteína se entrega en la célula epitelial gástrica a través de un T4SS bacteriana y se localiza en el interior de la membrana celular, donde es fosforilado por quinasas de la célula huésped. Tras la fosforilación, el segmento EPIYA-C interactúa con SHP-2 de la fosfatasa, una oncoproteína de buena fe que está asociado con una serie de cánceres humanos. Cuanto mayor sea el número de segmentos EPIYA-C, mayor es la afinidad por SHP-2 que se requiere para una activación completa de la vía de ERK /MAPK.
La infección con cepas CagA poseer mayor número de segmentos EPIYA-C se ha asociado con lesiones gástricas precancerosas y cáncer gástrico en Europeo [11-13, 30] y las poblaciones de Brasil [15].
está bien establecido que la infección por H. pylori se adquiere
predominantemente en la infancia y que la infección a menudo persiste de por vida si no es tratada. Los datos epidemiológicos y análisis genético de cepas de H. pylori
han demostrado que las cepas se adquieren por lo general dentro de la familia. De hecho, la madre y los hermanos infectados infectados son los principales factores de riesgo para la adquisición de la infección [33, 34] y los métodos de huella genética han demostrado homogeneidad genética en el H. pylori
cepas dentro de las familias. Sobre la base de estos hallazgos y los resultados del presente estudio, podemos plantear la hipótesis de que los parientes de primer grado de pacientes con cáncer gástrico pueden compartir H. pylori
cepas más virulentas que pueden aumentar el riesgo de cáncer gástrico.
Como se señaló anteriormente, parientes de primer grado de pacientes con cáncer gástrico también comparten la misma o similar fondo genético que puede aumentar el riesgo de cáncer gástrico. Los polimorfismos en los genes que codifican las citoquinas pro-inflamatorias, tales como la interleuquina 1 beta (IL-1β), interleucina-1 antagonista del receptor (IL1RA) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) se aceptan como factores de riesgo de cáncer gástrico, en función de la región geográfica [35-39]. También se ha demostrado que tiene mayor número de genotipos pro-inflamatorias [36, 37], así como una infección concomitante por H. pylori
cepas más virulentas aumenta progresivamente el riesgo de lesiones precancerosas gástricas y cáncer [39]. Conclusiones

en conclusión, hemos demostrado que los familiares de pacientes con cáncer gástrico son más frecuentemente colonizados por los más virulentos de H. pylori cag
a y vac
a genotipos, que podrán incluir, además de genética humana predisposiciones, aumentan aún más su riesgo de cáncer gástrico, lo que proporciona razones adicionales para comprender mejor estas infecciones y tal vez su tratamiento erradicador de destino.
Declaraciones
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Ciencias y Tecnologia em Biomedicina hacer Semiárido Brasileño (INCT) y el CNPq, Brasil. Se agradece al Profesor Barry J Marshall para la lectura crítica del manuscrito.
Los resultados del estudio se presentan como resumen en la Semana de Enfermedades Digestivas, DDW de 2011, Chicago, Estados Unidos.
Autores "original expediente sometido a imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos originales presentados los autores de las imágenes. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg autores archivo original de la figura 1 Conflicto de intereses
Los autores declaran no-confllict de intereses.
Autores de las contribuciones
DMMQ supervisado el trabajo de laboratorio y analizaron los datos de escritura crítica y la revisión del manuscrito., SAB realizó la extracción de ADN, PCR y secuenciación y el análisis estadístico, GAR y AMCR, participó en la ejecución del estudio y escribió el manuscrito, los CISM y MHB realizó la extracción de ADN, PCR y la base de datos de gestión, MBN, ABF y AMN participó en la ejecución del estudio , recopilación de datos, gestión de base de datos y el análisis estadístico. RLG y AAML realizaron análisis crítico de los datos y la revisión del manuscrito. LLBCB participó en la concepción, diseño, implementación, coordinación del estudio y contribuyó al manuscrito escrito escritura crítica y revisión. Todos los autores han leído y aprobado la versión final del manuscrito.

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