Nagyobb gyakorisággal cagA EPIYA-C foszforilációs helyek H. pylori törzsek első fokú rokonok a gyomorrákos betegek

Nagyobb gyakorisággal cagA EPIYA-C foszforilációs helyek H. pylori katalógusa törzsek első fokú rokonok a gyomorrákos betegek katalógusa Abstract katalógusa Háttér
előfordulásának kiértékelése több virulens H. pylori katalógusa genotípusok rokonai gyomorrákos betegek és olyan betegeknél, akiknek családi történeteit gyomorrák. katalógusa módszerek katalógusa értékeltük prospektív gyakorisága a fertőzés több virulens H. pylori törzsek katalógusa 60 rokonai gyomorrákos betegek összehasonlításakor az eredményeket azokkal, amelyeket a 49 beteg nélkül családtörténeti gyomorrák. H. pylor katalógusa i állapot szerint határoztuk meg ureáz teszt, szövettani és a H. pylori jelenlétét ure katalógusa A. A cytotoxin asszociált gén (CAG katalógusa A), a CAG katalógusa A-EPIYA és vacuolating cytotoxin gén (VAC katalógusa A) adta-PCR-rel és a CAG katalógusa A EPIYA gépelési igazoltuk szekvenálás.
Eredmények katalógusa A gyomorrák rokonok voltak jelentősek, és függetlenül gyakrabban gyarmatosították H. pylori katalógusa törzsek nagyobb számban CagA-EPIYA-C szegmens (OR = 4,23, 95% CI = 1,53-11,69), és a legtöbb virulens s1m1 vac
genotípus (OR = 2,80, 95% CI = 1,04-7,51). Nagyobb számú EPIYA-C szegmenseket összefüggésbe hozható a megnövekedett gyomor corpus gyulladás, foveolar hyperplasia és sorvadás. Fertőzés s1m1 vac katalógusa A genotípus, amely nagyobb antrális és corpus gastritis. Katalógusa Következtetések katalógusa Kimutattuk, hogy a rokonai gyomorrákos betegek gyakrabban gyarmatosították a legtöbb virulens H. pylori CAG katalógusa A és vac
a genotípusok, melyek hozzájárulhatnak növeli a gyomorrák. katalógusa Kulcsszavak katalógusa Helicobacter pylori katalógusa gyomorrák H. pylori katalógusa CagA-EPIYA H. pylori /vákuum katalógusa a Háttér
Helicobacter pylori
, egy Gram-negatív baktérium, amely megfertőzi a gyomor mintegy fele a világ népességének, együtt jár a fejlesztés a gasztroduodenális betegségek, beleértve a gyomor- és nyombélfekély gyomorfekély, disztális gyomor adenokarcinóma és nyálkahártya-asszociált limfoid szövet lymphoma [1]. Úgy becsülik, hogy az egyének fertőzött H. pylori katalógusa több mint kétszer nagyobb a kockázata a gyomorrák, mint a nem-fertőzött is [2], bár japán tanulmányok azt sugallhatja, hogy közel az összes gyomorrák kapcsolódik Helicobacter
[3]. Miért csak 1-5% -a H. pylori katalógusa fertőzött személyek dolgozzanak a gyomorrák továbbra is ismeretlen, és úgy tűnik, hogy függ a kapcsolatát a környezeti, host genetika és a bakteriális virulencia faktorok.
Számos tanulmány kimutatta, fokozott kockázata fejlődő gyomorrák rokonai betegek a betegség [2, 4]. Hasonlóképpen, fokozott előfordulása rákmegelőző gyomorsérülés figyeltek rokonai gyomor rákos betegek [5]. Azonban molekuláris mechanizmusok, amelyek a H. pylori katalógusa kiváltja a vezető folyamat gyomorrák nagyrészt ismeretlen.
A legtöbb vizsgált H. pylor katalógusa i virulencia meghatározó, a cag- katalógusa PAI (cytotoxin asszociált gén patogenitási sziget), kódol IV típusú szekréciós rendszer (T4SS), amely felelős a bejáratnál egy effektor protein, CagA, gazdasejtekbe gyomor hámsejtek [6, 7]. Miután transzlokálódik, CagA lokalizálódik a belső felületén a plazma membrán ahol foszforilezzük a tryrosine maradékok belül foszforiláció motívumokat karboxi-terminális variábilis régióból a fehérje többszörös tagjai az SRC-család tirozin-kinázok. Miután foszforilezett, CagA képez fizikai komplexet SHP-2 foszfatáz, és kiváltja abnormális celluláris jelek, amelyek fokozzák a kockázatot a sérült sejtek megszerző rákmegelőző genetikai változásokat [8, 9].
A foszforiláció motívumok, meghatározni, mint egy szekvencia öt aminosav savak (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), sorolják EPIYA-a, EPIYA-B, EPIYA-C és EPIYA-D szerint aminosavszekvenciák szegélyező motívumok. CagA fehérjék majdnem mindig rendelkeznek EPIYA-A és -B szegmensek, hogy követik nincs, egy, kettő vagy három C-szegmenseket törzsek kering a nyugati országokban, vagy egy D-szegmensben, Kelet-Ázsiában törzsek [10, 11]. Azt is kimutatták, hogy a fertőzés CagA törzsek, amelyek nagy számú EPIYA-C szegmenseket kölcsönöz nagyobb a kockázata a rákmegelőző gyomor sérülések és a rák [12-15].
Másik virulencia faktort a H. pylori
egy fehérje ismert, mint vacuolating citotoxin a (VacA), melynek hatására citoplazmatikus vakuolizáció gyomor hámsejtekben, ami növeli a plazma sejt és a mitokondriális membrán permeabilitását, ami az apoptózis. A termelés a citotoxin társul a CAG-PAI de függ a VAC
egy genotípus [16-18]. A VAC
A egy polimorf gén két fő jel régió genotípusok S1 és S2, és a két különböző allélok közepén régióban a gén nevű m1 és m2. Fertőzés rendelkező törzsek a s1m1 genotípus járt a rákmegelőző gyomor hypochlorhydria [17] és a gyomorrák. [19]
Egy nemrégiben végzett tanulmány Fortaleza, Northeastern, Brazília, egy olyan területen, magas előfordulási gyomorrák és H . pylori fertőzés katalógusa, a csoport kimutatta, magas prevalenciája sem pangastritis vagy rákot megelőző elváltozások rokonai gyomorrák fertőzött betegek H. pylori katalógusa [20].
Továbbá Argent et al katalógusa. (2008) megfigyelt összefüggést vac katalógusa a s1m1 genotípus H. pylori törzsek katalógusa és az alacsony gyomorsav elválasztását az elsőfokú rokonok a gyomorrákos betegek skót [21]. Ellenkező esetben a szerzők nem találtak összefüggést CagA pozitív állapot és vagy több tirozin foszforilált motívumok és gyomornyálkahártya-elváltozások, hogy a népesség.
Mivel a földrajzi különbségeket figyeltek között tanulmányokat értékelt közötti társulás H. pylori katalógusa virulenciatényezők és betegségek, a célja ennek a keresztmetszeti prospektív vizsgálat volt, hogy értékelje a CagA EPIYA motívumai H. pylori katalógusa törzsek elsőfokú rokonok a gyomorrákos betegek eredményeit összehasonlítva azokkal, amelyeket egy kontroll csoport tagjai, akiknél a nem családjában előfordult gyomorrák. Mivel a s1m1 genotípusa vac katalógusa A H. pylori katalógusa látták, hogy sokkal gyakrabban fordult elő a törzsek gyomorrákos betegek, mi is értékeltük a vac katalógusa A mozaicizmus a törzsekben. Katalógusa módszerei katalógusa a tanulmány által jóváhagyott Etikai Bizottsága Kutatási Egyetem Ceará és beleegyezését adta minden témában. katalógusa betegeket katalógusa hatvan H. pylori-pozitív katalógusa első fokú rokonok [42 női; átlagéletkor 40,42 ± 11,80; (4 testvérek és nővérek 13, átlagéletkor 56,24 ± 11,80 év, 14 fia és 29 leánya volt; átlagéletkor 34,51 ± 7,66)] a gyomorrákos betegek ambuláns nyomon követés Walter Cantídio Kórház kaptak meghívást. A kontroll csoport tagjai 49 (32 nő, átlagéletkor 43,20 ± 12,59) H. pylori-pozitív betegek katalógusa egyidejűleg átesett a felső gasztrointesztinális endoszkópia vizsgálata dyspepsia ugyanabban a kórházban. Nem volt családja történetét gyomorrák, és voltak a társadalmi osztály illeszkedik a kutatócsoport. Kórelőzményben szereplő gyomor műtét, aktív gastrointestinalis vérzés, szteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek, nem szteroid gyulladásgátlók, protonpumpagátlók vagy akiket a H. pylori katalógusa felszámolására kizártuk a vizsgálatból. Rokonok és a kontrollokat nem tartoznak ide, amelyek a 18 év alatti, illetve feletti 81 éves. Katalógusa biopszia töredék gyűjtemény katalógusa Gyomor fragmentumot kaptunk az endoszkópia során öt különböző helyszíneken által ajánlott Frissítve Sydney osztályozási rendszer gyomorhurut [22] . Továbbá, két fragmenst gyűjtöttünk a antrális nyálkahártya gyors ureáz teszt és a DNS, hogy vizsgálja meg a H. pylori jelenlétének katalógusa géneket. A H. pylori
fertőzést is megerősíti a pozitív eredmények legalább két vizsgálatot, beleértve a gyors ureáz vizsgálat, szövettani elemzés és jelenléte ure katalógusa A gén a H. pylori katalógusa.
Szövettan
endoszkópos biopsziás mintákat a gyomornyálkahártya fixáltuk 10% -os formalin és paraffinba ágyaztuk, és 4-um-metszeteket megfestettük hematoxilin-eozin rutin hisztológiai. Gastritis besorolásra a frissített Sydney rendszer. A mintákat a gyomornyálkahártya is megfestettük Giemsa kimutatására a H. pylori.
DNS-extrakció
antrális gyomor DNS-t extraháljuk a QIAmp (Qiagen, Hilden, Németország) szerinti készlet, a gyártó ajánlások, kisebb módosításokkal. [23] A DNS-koncentrációt határoztuk meg spektrofotometriás alkalmazásával NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC), és -20 ° C-on tároltuk felhasználásig.
A H. pylori jelenlétének
specifikus ure
egy gén szerint értékeltük a módszertan által jelentett Clayton et al.
, [24].
A szabványos Tx30a H. pylori
törzset használtuk pozitív kontrollként, és egy Escherichia coli
törzs és desztillált vizet egyaránt használható negatív kontrollként.
A thermocycler GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) használtuk az összes reakciót. Az amplifikált termékeket elektroforézisnek 2% -os agaróz gélen, etidium-bromiddal festjük, és elemeztük egy ultraibolya fény transzilluminátor.
VAC
A és CAG
egy kimutatási
PCR-amplifikáció a VAC katalógusa a szignálszekvencia és a közepes régió alkalmazásával végeztük az oligonukleotid primereket által leírt Atherton és munkatársai katalógusa., [15]. A törzseket eredetileg típusba S1 vagy S2 és típusa m1 vagy m2. Minden H. pylori
törzsek S1 tovább jellemeztük be S1A, S1B vagy S1C [25, 26].
CAG
egy gént amplifikáltunk útján két korábban ismertetett készlet primer párok [27, 28]. A H. pylori
törzs a gyűjtemény (1010-1095), ismert, hogy vac katalógusa A s1m1 és CAG katalógusa A pozitív, használták a pozitív kontroll, valamint a s2m2 vac katalógusa A genotípus, CAG
A-negatív standard Tx30a a H. pylori
törzs és desztillált vizet egyaránt alkalmaztunk negatív kontrollokként. A H. pylori
törzseket tekinthető CAG katalógusa A-pozitív, ha legalább az egyik a két reakció pozitív volt.
Amplifikálása 3 'variábilis régióját CAG
Egy fiatal For a PCR-amplifikáció a 3 'variábilis régióját CAG
egy olyan gént (amely tartalmazza a EPIYA szekvenciák), 20 és 100 ng DNS-t adtunk 1% Taq DNS polimeráz puffer-oldattal (KCl, 50 mM és Tris-HCl-10 mM, pH = 8,0), 1,5 mM MgCI 2, 100 jiM mindegyik dezoxinukleotid, 1,0 U Platinum Taq DNS-polimeráz (Invitrogen, Sao Paulo, Brazília) és 10 pmol mindegyik primerből, összesen oldat térfogatát 20 ni. Az alkalmazott primerek a korábban leírt Yamaoka munkatársai katalógusa. [29]. A reakció körülményei a következők voltak: 95 ° C 5 perc, majd 35 ciklusban 95 ° C 1 perc, 50 ° C-on 1 percig és 72 ° C-on 1 percig, befejezve 72 ° C-on 7 percig. A reakció eredményezett termékek 500-850 bp az alábbiak szerint: EPIYA-AB: 500 bp; EPIYA-ABC: 640 bp; EPIYA-ABCC: 740 bp és EPIYA-ABCCC: 850 bp (1. ábra). 1. ábra elektroforézis reprezentatív minták különböző CagA EPIYA minták látható rokonai gyomorrákos betegek és kontrollok. Oszlopok 2, 3 e 5: EPIYA-ABCC (740 bp); 4. oszlop: EPIYA-ABCCC (850 bp); 6. oszlop: EPIYA-ABC (640 bp) és 7. oszlop: EPIYA-AB (500 bp). Felső: részleges illesztése aminosav szekvenálása a karboxi-terminális CagA törzseket és a referencia törzs (a H. pylori
26695).
Azt is használják által leírt módszert Argent et al katalógusa. [30] A PCR-amplifikáció a 3 'variábilis régióját CAG
egy gént, amely tartalmazza a EPIYA szekvenciákat annak érdekében, hogy javítsa a pontosság a mi eredményeket.
Szekvenálása a 3' variábilis régióját CAG
Egy fiatal egy részhalmaza minták véletlenszerűen kiválasztott szekvenálás érdekében, hogy erősítse meg a PCR eredményeit. PCR termékeket tisztítottuk a Wizard SV Gel és PCR Clean-up rendszer (Promega, Madison, MI), a gyártó ajánlásainak megfelelően. Tisztított termékeket szekvenáltuk alkalmazásával BigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit egy ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). A kapott szekvenciákat összehangolták a Eng3 Sequence Közgyűlés Program (elérhető a http: //pbil. Univ-lyon1. Fr /Eng3. Php). Beállítás után nukleotid szekvenciákat átalakult aminosav szekvenciákat BLASTX programot (kapható a: http: //robbanás. NCBI. NLM. NIH. Gov /robbanás. Cgi), és összehasonlítva a szekvenciákat letétbe GenBank (http: //www. NCBI. NLM. NIH. gov /Genbank /). katalógusa Statisztikai analízis katalógusa adatok elemzéséhez az SPSS (Inc. Chicago, IL), verzió 17.0. A kockázat a rokonok a gyomorrák fertőződött több virulens törzsek, a megnövekedett számú EPIYA-C motívumok és s1m1 vac katalógusa A genotípus, eredetileg értékelték egyváltozós elemzés. Az, hogy CAG
egy törzseket rétegezni azokban rendelkező legalább egy EPIYA-C szegmens és a több mint egy EPIYA-C szegmens és a leginkább virulens VAC
egy s1m1 genotípus összehasonlították s1m2 plusz s2m2. Változók p katalógusa -érték kisebb-nagyobb vagy egyenlő, mint 0,25 vontak be a végső modell logisztikus regresszió, kontrollálva az befolyásolja a kora és neme. Odds Ratio (OR) és a 95% -os konfidencia intervallumok (CI) kiszámítottuk. A logisztikus modell fitness értékeltük a Hosmer-Lemeshow vizsgálat [31]. Egyesület száma EPIYA-C szegmensben, és a jelenléte vac katalógusa A virulens genotípusok foka gyomor gyulladás, atrófia és intestinalis metaplasia végezte a két farkú Mann-Whitney teszt. A szignifikancia szint került meghatározásra ap katalógusa érték ≤0.05. Katalógusa Eredmények katalógusa A H. pylori jelenlétének katalógusa konkrét kedés katalógusa A gén kimutatható volt a gyomornyálkahártya minden 109 vizsgált személyek.
CAG
állapotú betegek
CAG
a pozitivitás volt megfigyelhető a gyomor fragmensek 51 (85.00%) 60 gyomorrák rokonok és ezekben 43 (87,76%) mennyiségben a 49 kezelőszervek anélkül, hogy a csoportok közötti különbség (p = 0,68 katalógusa; OR = 1,26, 95% CI = 0,37-4,40).
száma EPIYA-C szegmens
EPIYA mintázata minden CAG katalógusa a -pozitív törzsek mind rokonai gyomorrákos betegek és a kontroll sikeresen gépelt. A Jamaoka módszer lehetővé tette az észlelési vegyes törzs fertőzés. Közötti összhang az alkalmazott módszerek közel 100% -os. Az eredményeket szekvenálással igazoljuk a 3 'variábilis régióját CAG
egy 30 véletlenszerűen kiválasztott PCR-termékeket.
Négy minták EPIYA motívumok talált: AB, ABC, ABCC, és ABCCC. Nem ázsiai EPIYA-D motívum volt megfigyelhető. Megoszlása ​​EPIYA genotípusok látható a táblázatban 1.Table 1 megoszlása ​​EPIYA genotípusok A gyomorrák rokonok (n = 51) és a kontroll (n = 43) gyarmatosították a CAG A-pozitív törzsek katalógusa EPIYA genotípus
Kontroll csoport n (%) Matton Gyomorrák rokonok Matton Testvérek n (%) Matton utódok n (%) Matton EPIYA- AB
03 (7,0) hotelben 0 katalógusa 0 katalógusa EPIYA-ABC katalógusa 32 (74,4) hotelben 09 (60,0) hotelben 20 (55,5) hotelben EPIYA-ABCC
07 (16,3) hotelben 04 (26,7) hotelben 12 (33,2) hotelben EPIYA-ABCCC katalógusa 01 (2,3) hotelben 01 (6,7) hotelben 02 (5,6) hotelben EPIYA-ABC + ABCC katalógusa 0 katalógusa 01 (6,7) hotelben 02 (5,6) hotelben összesen katalógusa 43 (100.0) hotelben 15 (100.0) hotelben 36 (100.0)
Vác katalógusa a mozaicizmus forgalmazás katalógusa megoszlása ​​vac katalógusa a genotípusok látható a 2. táblázatban 59 esetben (54,13%) a vac katalógusa a genotípus s1m1, 35 (32,11%) ez volt s1m2 és 6 (5,50%) s2m2. Három (2,75%) esetben két vac
A genotípus figyeltek meg, és hat (5,50%) csak a szignál szekvencia (s1) volt kimutatható. DNS nem volt elég ahhoz, hogy genotipizálhassák m allél négy között ezekben az esetekben a két, m nem volt tipizálható. Minden esetben az s1 törzsek voltak genotipizált mint S1B, kivéve egy esetet, aki gyarmatosították S1A és S1B strains.Table 2 Distribution Vác A allélja H. pylori törzsek rokonai gyomorrákos betegek (n = 55) és a kontroll csoport (n = 48) hotelben vac katalógusa A Genotypes1 Matton Kontroll csoport n (%) Matton Gyomorrák rokonok Matton Testvérek n (%) hotelben
Offspring n (%) Matton s1m1 katalógusa 23 (47,92) hotelben 10 (66.67) hotelben 26 (65.00) hotelben s1m2 katalógusa 21 (43.75) hotelben 04. (26.67) hotelben 10 (25.00) hotelben s2m2 katalógusa 03 (6,25) hotelben 01 (6,67) hotelben 02 (5,00) hotelben Mixed2 katalógusa 01 (2,08) hotelben 0 katalógusa 02 (5,00) hotelben összesen katalógusa 48 (100) hotelben 15 (100) hotelben 40 (100) hotelben 1Only vac katalógusa a s1 genotípus azonosították 6 esetben ( 1 kontroll, 2 testvérek és 3 utódjait gyomorrák rokonok); 2Mixed fertőzés s1m1 és s2m2 vagy s1m1 és s1m2 (két esetben). Katalógusa fertőzés által leginkább toxikus vac
A genotípus (s1m1) gyakrabban figyelhető meg a gyomorrák rokonok (65,45%), mint a kontrollcsoportban ( 47.92%). Ha s és m allélek egyenként ellenőrzi, nincs különbség a gyakorisága s1 allél volt megfigyelhető a két csoport között, de m1 allél gyakrabban figyelhető meg a gyomorrák rokonok. Katalógusa Egyesület között több EPIYA-C motívumok és a vac
Egy s1m1 genotípus és a család történetét a gyomorrák katalógusa a rokonai gyomorrákos betegek szignifikánsan és függetlenül gyakrabban gyarmatosították H. pylori katalógusa törzsek számának növekedése CagA-EPIYA-C szegmensek és a legtöbb virulens s1m1 vac katalógusa genotípus után is az életkor és nem szerint (3. táblázat) .table 3 Covariables kapcsolódó gyomorrák az első fokú rokonok a gyomorrákos betegek képest alanyok nélkül családjában gyomorrák katalógusa változók
egyváltozós elemzés

többváltozós elemzés Matton p
OR Matton 95% CI Matton p
nemek katalógusa 0.27
- - -
Age katalógusa 0,30
- - -
> 1 EPIYA-C motívum
0,01 katalógusa 4.23 katalógusa 1,53-11,69 katalógusa 0,006 katalógusa s1m1 vac katalógusa A allél katalógusa 0.17 katalógusa 2,80 katalógusa 1,04-7,51 katalógusa 0,04 katalógusa A Hosmer-Lemeshow teszt alkalmas volt (8 szabadsági fokkal, p > 0,20, 10 lépés).
Nem volt különbség a testvérek között és az utódok tekintetében fertőzéssel törzsek, amelyek nagyobb számú EPIYA -C motívumok (p katalógusa = 0,98; OR = 1,20, 95% CI = 0,30-4,86), és a VAC katalógusa a genotípusok s1m1 vs. s1m2 és s2m2 (p = 0,84 katalógusa; OR = 0,92, 95 % CI = 0,22-3,97), amint az az 1. és 2. táblázatban
Egyesületek között száma EPIYA-C szegmensek és VAC
egy genotípusok és gyomor szövettani elváltozások
a rokonsági corpus gasztritisz (p
= 0,04), antrum aktivitás (p
= 0,01), és a corpus aktivitás szignifikánsan magasabb volt a relatív gyomorrák betegeknél, mint a kontroll csoportban.
Egy nagyobb számú EPIYA-C szegmenseket társult gyomor corpus gyulladás (p
= 0,04), a gyomor corpus foveolar hyperplasia (p
= 0,05) és a gyomor corpus atrófia (p
= 0,05) a hozzátartozók gyomor rákos betegek.
fertőzés a legtöbb virulens vac katalógusa a s1m1 genotípus járt több jelentős antrális (p = 0,03 katalógusa) és corpus (p katalógusa = 0,05) a gyomorhurut, amikor mindkét csoportot együtt értékelik. katalógusa Vita katalógusa H. pylori fertőzés katalógusa elismerten a legfontosabb kockázati tényező a távolabbi gyomorrák. Továbbá a megemelt a betegség rokonai gyomorrák pont, hogy a fogadó a genetika és /vagy aránya a legtöbb H. pylori katalógusa virulencia törzsek, mint kockázati tényező.
Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy rokonok a gyomorrák a betegeket gyakrabban kolonizált H. pylori által
törzsek a legtöbb virulens VAC
egy genotípus, s1m1, valamint a CagA-pozitív rendelkező törzsek nagyobb számú EPIYA-C szegmensek, mint a H. pylori
törzsek a betegek nem a családjában előfordult a betegség.
Bár korábbi tanulmány kimutatta, hogy a gyomorrák rokonok gyakrabban gyarmatosították több virulens H. pylori katalógusa törzsek által okozott fertőzések vac katalógusa a s1m1 társult alacsony gyomorsav-elválasztást, rákot megelőző állapot, az első fokú rokonok skót gyomorrákos betegek [21]. Ellenkező esetben nem összefüggést a gyomorsav-szekréciót és a szám a CagA EPIYA-C szegmenseket volt megfigyelhető a szerzők [21].
CagA az első bakteriális onkoprotein azonosítani kell [32]. A fehérje szállítjuk be a gyomornyálkahártya sejt keresztül bakteriális T4SS és lokalizálja a belsejében a sejtmembránban, ahol foszforilálják gazdasejt kinázok. Upon foszforiláció, a EPIYA-C szegmens kölcsönhatásba SHP-2 foszfatáz, egy bona fide onkoprotein társított egy sor emberi rák. Minél nagyobb a szám a EPIYA-C szegmenseket, annál nagyobb a affinitása az SHP-2, amely szükséges a teljes aktiválás ERK /MAPK útvonal.
Fertőzés CagA rendelkező törzsek nagyobb számú EPIYA-C szegmenseket összefüggésbe hozták a rákmegelőző elváltozások gyomor- és gyomorrák kaukázusi [11-13, 30] és a brazil népesség [15].
Közismert tény, hogy a H. pylori fertőzés katalógusa túlnyomóan gyermekkorban elsajátított, és hogy a fertőzés gyakran fennáll az élet hacsak nem kezelik. Epidemiológiai adatok és genetikai vizsgálata H. pylori törzsek katalógusa bebizonyították, hogy a törzsek általában szerzett a családon belül. Tény, hogy a fertőzött anya és a fertőzött testvérek a fő kockázati tényező a megszerzése a fertőzés [33, 34], valamint a genetikai ujjlenyomat módszerekkel kimutatták genetikai homogenitásának a H. pylori törzsek katalógusa a családokon belül. A fenti eredmények alapján, és az eredményeket a jelen tanulmányban azt is feltételezhetjük, hogy az első fokú rokonok gyomorrák betegek aránya több virulens H. pylori katalógusa törzsek, amelyek növelhetik a kockázatát gyomorrák.
Mint fentebb említettük, első fokú rokonok gyomorrák betegek is azonos vagy hasonló genetikai háttérrel, amelyek növelhetik a kockázatát gyomorrák. Polimorfizmusok kódoló gének pro-gyulladásos citokinek, mint például interleukin-1-béta (IL-1β), az interleukin-1 receptor antagonista (IL1Ra) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) fogadjuk el, mint kockázati tényező a gyomorrák, attól függően, a földrajzi régió [35-39]. Azt is kimutatták, hogy miután egyre több pro-gyulladásos genotípusok [36, 37], valamint egy egyidejű fertőzés több virulens H. pylori
törzsek fokozatosan növeli a gyomor rákmegelőző elváltozások és a rák [39].
Következtetések
Összefoglalva, azt bizonyította, hogy a hozzátartozók a gyomorrákos betegek gyakrabban gyarmatosították a legtöbb virulens H. pylori CAG katalógusa a és porszívó katalógusa a genotípus, amely amellett, hogy az emberi genetikai hajlamok, tovább növeli a kockázatát gyomorrák, így biztosítva további oka, hogy jobban megértsük ezeket a fertőzéseket, és talán a célzott megsemmisítő kezelést. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatott Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em biomedicina do Semiárido Brasileiro (INCT) és CNPq, Brazíliában. Hálásak vagyunk professzor Barry J. Marshall kritikus olvasata a kézirat. Katalógusa A tanulmány eredményei mutatták be, absztrakt a Digestive Disease Week, DDW 2011, Chicago, USA. Katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képek
az alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti versengő érdekek
A szerzők kijelentik, nincs-confllict-of-kamat. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa DMMQ ellenőrzött laboratóriumi munka és elemezte az adatokat kritikus írás és felülvizsgálata kézirat., SAB végzett DNS-kivonás, PCR és szekvenálás és a statisztikai elemzés, GAR és AMCR, részt végrehajtását a tanulmány és írta a kéziratot, CISMS és MHB végzett DNS kivonás, PCR és adatbázis-kezelés, MBN, ABF és AMN részt végrehajtására a tanulmány adatgyűjtés, adatbázis-kezelés és a statisztikai elemzést. RLG és AAML végzett kritikai elemzése az adatok vizsgálata és a kézirat. LLBCB részt koncepció, tervezés, végrehajtása, koordinálása a tanulmány, és hozzájárult a kéziratot elkészítette kritikus írás és felülvizsgálata. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges változata a kéziratot. Katalógusa

• Genomikai profiljának elemzése diffúz típusú gyomor cancers
• Hatások laparoszkópos támogatott gastrectomia és nyitott gastrectomián a szérum interleukin-6 szint gyomorrákos betegeknél között ázsiai populációk: rendszeres felülvizsgálatát