Maggiore frequenza di CagA Epiya-C siti di fosforilazione in ceppi di H. pylori da parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico

Maggiore frequenza di CagA Epiya-C siti di fosforilazione in H. pylori
ceppi parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico
Abstract
sfondo
Per valutare la prevalenza di più virulento H. pylori
genotipi nei parenti di pazienti affetti da cancro gastrico e nei pazienti senza storia familiare di cancro gastrico.
Metodi
abbiamo valutato in modo prospettico la prevalenza dell'infezione da H. pylori
ceppi più virulenti in 60 parenti di pazienti affetti da cancro gastrico a confronto i risultati con quelli ottenuti da 49 pazienti senza storia familiare di cancro gastrico. H. pylor
i stato è stato determinato dal test dell'ureasi, l'istologia e la presenza di H. pylori ure
A. Il gene associato citotossina (CAG
A), il CAG
A-Epiya e vacuolizzante gene citotossina (Vac
A) sono stati tipizzati mediante PCR ed il cag
una tipizzazione Epiya è stata confermata dal sequenziamento.
Risultati
I parenti di cancro gastrico sono stati significativi e in modo indipendente più frequentemente colonizzati da H. pylori
ceppi con i numeri più alti di segmenti CagA-Epiya-C (OR = 4,23, 95% CI = 1,53-11,69) e con il VAC s1m1 più virulenti
un genotipo (OR = 2.80, 95% CI = 1,04-7,51). I numeri più alti di segmenti Epiya-C sono stati associati ad un aumento dell'infiammazione gastrica corpus, iperplasia foveolare e atrofia. L'infezione da vac s1m1
un genotipo è stata associata ad un aumento gastrite antrale e corpus
. Conclusioni
abbiamo dimostrato che i parenti dei pazienti affetti da cancro gastrico sono più frequentemente colonizzati dalla più virulenta H. pylori cag
A e vac
una genotipi, che possono contribuire ad aumentare il rischio di cancro gastrico.
Parole
Helicobacter pylori
cancro gastrico H. pylori CagA-
Epiya H. pylori /VAC
a sfondo
Helicobacter pylori
, un batterio Gram-negativo che infetta lo stomaco di circa la metà della popolazione mondiale, è associata con lo sviluppo di malattie gastroduodenali tra cui gastrica e ulcera peptica duodenale, distale adenocarcinoma gastrico e malt linfoma [1]. Si stima che gli individui infettati da H. pylori
avere più di due volte maggiore rischio di sviluppare il cancro gastrico rispetto a quelli non-infettati [2] anche se gli studi giapponesi potrebbero suggerire che quasi tutti il ​​cancro gastrico è legata alla Helicobacter
[3]. Perché solo l'1 e il 5% di H. pylori persone
infette sviluppano cancro gastrico rimane sconosciuto e sembra dipendere dal rapporto fra la genetica, ospitanti ambientali e fattori di virulenza batterica.
Diversi studi hanno mostrato un aumento del rischio di lo sviluppo di cancro gastrico nei parenti dei pazienti con la malattia [2, 4]. Allo stesso modo, un aumento della prevalenza di lesioni gastriche precancerose è stata osservata nei parenti di pazienti affetti da cancro gastrico [5]. Tuttavia, i meccanismi molecolari con cui H. pylori
innesca il processo che porta alla carcinoma gastrico restano in gran parte sconosciute.
Il più studiato H. pylor
i Virulenza determinante, la cag-
PAI (gene associato citotossina patogenicità isola), codifica per un tipo di sistema di secrezione IV (T4SS) che è responsabile per l'ingresso di una proteina effettore, CagA, in ospitanti gastriche cellule epiteliali [6, 7]. Una volta traslocato, CagA localizza alla superficie interna della membrana plasmatica dove viene fosforilato sui residui tryrosine entro motivi fosforilazione nella regione variabile carbossi-terminale della proteina da più membri della famiglia src-tirosin chinasi. Una volta fosforilata, CagA forma un complesso fisico con SHP-2 fosfatasi e attiva segnali cellulari anomali, che aumentano il rischio di cellule danneggiate acquisire cambiamenti genetici precancerose [8, 9].
I motivi di fosforilazione, definiti come una sequenza di cinque amino acidi (Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala), sono classificati come Epiya-a, Epiya-B, Epiya-C e Epiya-D, in base alle sequenze di amminoacidi che fiancheggiano i motivi. proteine ​​CagA possiedono quasi sempre Epiya-A e -B segmenti, che sono seguiti da nessuno, uno, due o tre segmenti C in ceppi circolanti nei paesi occidentali, o di un segmento D, in ceppi Asia orientale [10, 11]. E 'stato anche dimostrato che l'infezione da ceppi CagA aver elevato numero di segmenti Epiya-C conferisce un maggiore rischio di lesioni gastriche precancerose e cancro [12-15].
Un altro fattore di virulenza di H. pylori
è una proteina noto come vacuolizzante citotossina a (VacA), che provoca vacuolizzazione citoplasmatica in cellule epiteliali gastriche, aumentando la cella plasma e permeabilità della membrana mitocondriale che porta alla apoptosi. La produzione della citotossina è associato al cag-PAI, ma dipende dalla vac
A genotipo [16-18]. Il VAC
A è un gene polimorfico con due principali regione segnale genotipi s1 e s2, e due differenti alleli a metà regione del gene chiamato M1 e M2. L'infezione da ceppi che possiedono il genotipo s1m1 è stata associata a ipocloridria precancerosa gastrica [17] e carcinoma gastrico [19].
In un recente studio condotto a Fortaleza, nord-est, in Brasile, in una zona di alta prevalenza di cancro gastrico e H . pylori
, il nostro gruppo ha dimostrato una elevata prevalenza di lesioni o pangastrite o precancerose nei parenti di pazienti affetti da cancro gastrico con infezione da H. pylori
[20].
Inoltre, Argent et al
. , (2008) hanno osservato una associazione tra vac
un genotipo s1m1 di H. pylori
ceppi e una ridotta secrezione di acido gastrico in parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico dalla Scozia [21]. In caso contrario, gli autori non hanno trovato associazioni tra stato e CagA o il numero di tirosina fosforilata motivi e lesioni gastriche in quella popolazione positivo.
Dato che le differenze geografiche sono state osservate tra gli studi che hanno valutato l'associazione tra H. pylori
fattori di virulenza e malattie, lo scopo di questo studio prospettico trasversale è stato quello di valutare i motivi CagA Epiya di H. pylori
ceppi a parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico confrontando i risultati con quelli ottenuti da un gruppo di controllo composto da soggetti senza storia familiare di cancro gastrico. Poiché il genotipo s1m1 del vac
A H. pylori
è stato visto da più frequentemente osservata nei ceppi di pazienti affetti da cancro gastrico, abbiamo inoltre valutato l'vac
Una mosaicismo nei ceppi.
Metodi
lo studio è stato approvato dal Comitato Etico della ricerca dell'Università di Ceará, e il consenso informato è stato ottenuto da ciascun soggetto.
pazienti
Sixty H. pylori
-positive parenti di primo grado [42 femmina; età media 40.42 ± 11.80; (4 fratelli e 13 sorelle, età media 56,24 ± 11,80 anni, 14 figli e 29 figlie; significare 34.51 età ± 7.66)] dei pazienti affetti da cancro gastrico da ambulatorio di follow-up a Walter Cantídio Hospital sono stati invitati a partecipare. Il gruppo di controllo era composto da 49 (32 di sesso femminile; significare 43.20 età ± 12.59) H. pylori
pazienti -positive che contemporaneamente sottoposti a endoscopia gastrointestinale superiore per le indagini della dispepsia nello stesso ospedale. Non avevano una storia familiare di cancro gastrico, ed erano la classe sociale abbinato con il gruppo di studio. I pazienti con storia di chirurgia gastrica, sanguinamento gastrointestinale attivo, l'uso di steroidi, farmaci immunosoppressori, i FANS, inibitori della pompa protonica o che sono stati trattati per H. pylori
eradicazione sono stati esclusi dallo studio. I parenti ei controlli non sono stati inclusi se erano sotto i 18 e sopra 81 anni.
Biopsia frammento di raccolta
frammenti gastrici sono stati ottenuti durante l'endoscopia in cinque siti diversi come raccomandato dal sistema Sydney aggiornamento per la classificazione della gastrite [22] . Inoltre, due frammenti sono stati raccolti dalla mucosa antrale per il test rapido dell'ureasi e per il DNA per indagare la presenza di H. pylori
geni. H. pylori
infezione è stata confermata dai risultati positivi in ​​almeno due prove tra cui un test rapido dell'ureasi, analisi istologica e la presenza di ure
Un gene di H. pylori
. Istologia
endoscopica biopsie della mucosa gastrica sono stati fissati in formalina al 10% ed inclusi in paraffina, e 4-micron sezioni sono state colorate con ematossilina-eosina per l'esame istologico di routine. Gastrite è stato classificato secondo il sistema Sydney aggiornamento. I campioni di mucosa gastrica sono stati colorati con Giemsa per il rilevamento di H. pylori.
DNA estrazione
Il DNA gastrica antrale è stato estratto utilizzando il QIAmp (QIAGEN, Hilden, Germania) Kit secondo il costruttore del raccomandazioni con piccole modifiche [23]. La concentrazione del DNA è stata determinata mediante spettrofotometria utilizzando NanoDrop 2000 (Thermo Scientific, Wilmington, NC) e conservato a -20 ° C fino al momento dell'uso.
La presenza di H. pylori
specifico ure
Un gene è stata valutata secondo la metodologia riportata da Clayton et al.
, [24].
Il Tx30a H. pylori serie
ceppo è stato utilizzato come controllo positivo, e un ceppo di Escherichia coli
e acqua distillata sono stati entrambi usati come controlli negativi.
Il termociclatore GeneAmp PCR 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA) è stato utilizzato per tutte le reazioni. I prodotti amplificati sono stati elettroforesi in gel di agarosio al 2%, colorato con bromuro di etidio, e analizzati in un transilluminatore luce ultravioletta.
Vac
A e CAG
Un rilevamento
amplificazione PCR del vac
Una sequenza di segnale e regione medio è stata eseguita in base alle primers descritti da Atherton et al
., [15]. I ceppi sono stati inizialmente classificati come tipo S1 o S2 e il tipo M1 o M2. Tutti H. pylori
ceppi con s1 sono stati ulteriormente caratterizzati in S1A, S1B o S1c [25, 26].
Il CAG
Un gene è stato amplificato per mezzo di due precedentemente descritti insieme di coppie di primer [27, 28]. Un H. pylori
ceppo della nostra collezione (1010-1095), noto per essere vac
A s1m1 e CAG
A-positivo, è stato utilizzato come controllo positivo, e la s2m2 vac
A genotipo, cag
A-negativo Tx30a H. pylori
ceppo standard e acqua distillata sono stati entrambi utilizzati come controlli negativi. H. pylori
ceppi sono stati considerati CAG
A-positivo quando almeno una delle due reazioni è stata positiva.
Amplificazione della regione variabile 3 'del CAG
A
Per l'amplificazione PCR della regione variabile del 3 'del cag
Un gene (che contiene le sequenze Epiya), da 20 a 100 ng di DNA sono stati aggiunti a 1% soluzione tampone polimerasi Taq DNA (KCl 50 mM e Tris-HCl 10 mM, pH, 8,0), 1,5 mm MgCl 2, 100 micron di ogni deossinucleotide, 1.0 U Platinum Taq DNA polimerasi (Invitrogen, San Paolo, Brasile), e 10 pmol di ciascun primer, per un volume soluzione totale di 20 microlitri. I primer utilizzati sono stati precedentemente descritti da Yamaoka et al
. [29]. Le condizioni di reazione sono: 95 ° C per 5 minuti, seguito da 35 cicli di 95 ° C per 1 minuto, 50 ° C per 1 minuto, e 72 ° C per 1 minuto, per finire con 72 ° C per 7 minuti. La reazione prodotto prodotti da 500 a 850 bp come segue: Epiya-AB: 500 bp; Epiya-ABC: 640 bp; Epiya-ABCC: 740 bp e Epiya-ABCCC: 850 bp (Figura 1). Figura 1 elettroforesi di campioni rappresentativi con diversi modelli CagA Epiya visto nei parenti di pazienti affetti da cancro gastrico e controlli. Le colonne 2, 3 e 5: Epiya-ABCC (740 bp); colonna 4: Epiya-ABCCC (850 bp); colonna 6: Epiya-ABC (640 bp) e Colonna 7: Epiya-AB (500 bp). Tomaia:. Allineamento parziale di sequenziamento degli aminoacidi dei ceppi CagA carbossi-terminale e un ceppo di riferimento (H. pylori
26695)
Abbiamo anche usato il metodo descritto da Argent et al
. [30] per l'amplificazione PCR del 3 'regione variabile della cag
Un gene che contiene le sequenze Epiya al fine di migliorare la precisione dei nostri risultati.
Sequenziamento del 3' regione variabile di cag
a
Un sottoinsieme dei campioni è stata selezionata in modo casuale per il sequenziamento per confermare i risultati di PCR. I prodotti di PCR sono stati purificati con la procedura guidata SV Gel e Pulizia del sistema PCR (Promega, Madison, MI) secondo le raccomandazioni del fabbricante. prodotti purificati sono stati sequenziati usando un ciclo v3.1 kit di sequenziamento BigDye Terminator in un ABI 3130 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA). Le sequenze ottenute sono state allineate con lo svolgimento del programma dell'Assemblea CAP3 (disponibile da: http:... //Pbil univ-lyon1 fr /cap3 php). Dopo l'allineamento, sequenze nucleotidiche sono state trasformate in sequenze di amminoacidi che utilizzano il programma BLASTX (disponibile da: http: //esplosione NCBI nlm NIH gov /Blast CGI.....), Sia rispetto alle sequenze depositate in la GenBank (http: //www NCBI nlm NIH gov /GenBank /....)
analisi statistica
dati sono stati analizzati con SPSS (Inc. Chicago, iL), versione. 17.0. Il rischio di parenti di carcinoma gastrico per essere infettati da ceppi virulenti di più, con aumento del numero di Epiya-C motivi e vac s1m1
un genotipo, è stato inizialmente valutato in analisi univariata. Per questo, cag
A ceppi sono stati stratificati in coloro che possiedono almeno un tratto Epiya-C e quelli con più di un segmento Epiya-C e vac più virulenta
A genotipo s1m1 stato confrontato con s1m2 più s2m2. Le variabili con un p
-value meno o uguale a 0,25 sono stati inclusi nel modello finale di regressione logistica, il controllo per le influenze di età e sesso. Odds Ratio (OR) e il 95% intervallo di confidenza (IC) sono stati calcolati. Il modello di fitness logistica è stata valutata con il test di Hosmer-Lemeshow [31]. Associazione del numero di segmenti Epiya-C e la presenza di vac
A genotipi virulenti con il grado di infiammazione gastrica, atrofia e metaplasia intestinale è stato fatto dal due code test Mann-Whitney. Il livello di significatività è stato fissato a ap valore ≤0.05
.
Risultati
La presenza di H. pylori
specifico ure
Un gene è stato rilevato nella mucosa gastrica di tutti i 109 soggetti studiati.
cag
Lo stato della
pazienti CAG
una positività è stata osservata nei frammenti gastrici dal 51 (85.00%) di 60 parenti di cancro gastrico e in quelli da 43 (87.76%) di 49 controlli , senza differenze tra i due gruppi (p = 0,68
; OR = 1,26, 95% CI = 0,37-4,40)
Il numero di segmenti Epiya-C
Il modello Epiya di tutti CAG
A. ceppi -positive da entrambi i parenti dei pazienti affetti da cancro gastrico e controlli sono stati digitati correttamente. La metodologia Yamaoka ha permesso l'individuazione di infezione da ceppo mista. La concordanza tra i metodi utilizzati è stata quasi del 100%. I risultati sono stati confermati dal sequenziamento di regione variabile 3 'del cag
A in 30 prodotti di PCR scelti a caso sono stati trovati
Quattro modelli di motivi Epiya. AB, ABC, ABCC, e ABCCC. Non è stata osservata motivo asiatico Epiya-D. La distribuzione dei genotipi Epiya è mostrato nella Tabella 1 1.Table Distribuzione dei genotipi Epiya nei familiari di cancro gastrico (n = 51) e controlli (n = 43) colonizzato da una cag ceppi A-positivo
Epiya genotipo
gruppo di controllo n (%)
cancro gastrico parenti
Fratelli n (%)
prole n (%)
EPIYA- AB
03 (7.0)
0 0

Epiya-ABC
32 (74,4)
09 (60,0)
20 (55,5)
Epiya-ABCC
07 (16,3)
04 (26,7)
12 (33,2)
Epiya-ABCCC
01 (2.3)
01 (6.7)
02 (5.6)
Epiya-ABC + ABCC
0
01 (6.7)
02 (5.6)
totale
43 (100,0)
15 (100,0)
36 (100,0)
vac
Una distribuzione mosaicismo
la distribuzione di Vac
a genotipi è mostrato nella tabella 2. in 59 casi (54,13%) il VAC
un genotipo era s1m1, a 35 (32.11%) era s1m2 e 6 (5,50%) s2m2. In tre casi (2,75%) due vac
sono state osservate A genotipi e in sei (5,50%) è stata rilevata solo la sequenza del segnale (S1). DNA non era sufficiente per genotipo m allele in quattro tra questi casi e in due, m non era tipizzabile. In tutti i casi con ceppi s1 che sono stati genotipizzati come S1B, tranne in un caso che è stato colonizzato da S1A e S1B strains.Table 2 Distribuzione di Vac A alleli di H. ceppi di parenti di pazienti affetti da cancro gastrico pylori (n = 55) e controllo gruppo (n = 48)
vac
Un Genotypes1
controllo gruppo n (%)
parenti cancro gastrico
Fratelli n (%)

Offspring n (%)
s1m1
23 (47.92)
10 (66.67)
26 (65.00)
s1m2
21 (43.75)
04 (26.67)
10 (25.00)
s2m2
03 (6,25)
01 (6,67)
02 (5,00)
Mixed2
01 (2.08)
0
02 (5,00)
totale 48 (100)
15 (100)
40 (100)
1Solo vac
un genotipo s1 è stato identificato in 6 casi ( 1 di controllo, 2 fratelli e 3 discendenti dei parenti cancro gastrico); l'infezione da 2Mixed s1m1 e s2m2 o s1m1 e s1m2 (due casi).
infezione dal vac più tossigeno
un genotipo (s1m1) è stata più frequentemente osservata nei parenti di cancro gastrico (65,45%) rispetto ai controlli ( 47,92%). Quando s e m alleli sono stati valutati singolarmente, è stata osservata alcuna differenza nella frequenza di alleli S1 tra i gruppi, ma m1 allele era più frequentemente osservata nei parenti di cancro gastrico.
Associazione tra il numero di Epiya-C motivi e la vac
Un s1m1 genotipo e la storia familiare di cancro gastrico
I parenti dei pazienti affetti da cancro gastrico erano significativamente e in modo indipendente più frequentemente colonizzato da H. pylori
ceppi con numero è aumentato segmenti CagA-Epiya-C e con il più virulenta s1m1 vac
un genotipo anche dopo aggiustamento per età e sesso (Tabella 3) .table 3 covariabili associati al cancro gastrico nei parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico rispetto ai soggetti senza storia familiare di cancro gastrico
variabili
L'analisi univariata
Il multivariata analisi
p
O
95% CI
p
genere
0,27 -
- -
Età
0.30 -
- -
> 1 motivo Epiya-C
0,01
4,23
1,53-11,69
0,006
s1m1 vac
allele
0,17
2.80
1,04-7,51
0,04
Il test di Hosmer-Lemeshow era in forma (8 gradi di libertà, p > 0.20, con 10 gradini)
è stata osservata alcuna differenza tra fratelli e figli in relazione alle infezioni da ceppi che contengono un maggior numero di Epiya. motivi -C (p = 0,98
; OR = 1,20, 95% CI = 0,30-4,86) e il VAC
A genotipi s1m1 vs. s1m2 e s2m2 (p = 0,84
; OR = 0.92, 95 % CI = 0,22-3,97), come indicato nelle tabelle 1 e 2.
Associazioni tra il numero di segmenti Epiya-C e vac
a genotipi e alterazioni istologiche gastrici
i gradi di corpus gastrite (p
= 0.04), l'attività antro (p
= 0.01) e l'attività corpus erano significativamente più alti nella relativa dei pazienti affetti da cancro gastrico rispetto al gruppo di controllo.
Un numero maggiore di segmenti Epiya-C è stato associato con gastrica corpus infiammazione (p = 0,04
), gastrica iperplasia foveolare corpus (p
= 0.05) e l'atrofia gastrica corpus (p
= 0,05) nei parenti dei pazienti affetti da cancro gastrico.
infezione da più virulenta vac
un genotipo s1m1 è risultato associato a più antrale marcata (p
= 0,03) e corpus (p = 0.05
) gastrite, quando entrambi i gruppi sono stati valutati insieme.
Discussione
H. pylori
infezione è riconosciuto come il più importante fattore di rischio per il cancro gastrico distale. Inoltre, l'aumento dei tassi della malattia nei parenti di punti cancro gastrico per ospitare la genetica e /o azione del maggior H. pylori
ceppi di virulenza come fattori di rischio.
In questo studio, abbiamo dimostrato che i parenti di cancro gastrico i pazienti sono più frequentemente colonizzati da H. pylori
ceppi con la vac più virulenta
un genotipo, s1m1, e da ceppi CagA-positivi in ​​possesso di un numero maggiore di segmenti Epiya-C rispetto ai ceppi di H. pylori
dei pazienti senza una storia familiare della malattia.
Anche se nessuno studio precedente ha dimostrato che i parenti di cancro gastrico sono più frequentemente colonizzati da H. pylori
ceppi più virulenti, l'infezione da vac
un s1m1 è stata associata con bassa secrezione gastrica acida, una condizione precancerosa, in parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico scozzese [21]. Altrimenti, nessuna associazione tra la secrezione acida gastrica e il numero di segmenti CagA Epiya-C è stato osservato dagli autori [21].
CagA è il primo oncoproteina batterica essere identificati [32]. La proteina è trasportato nella cellula epiteliale gastrica mediante un T4SS batterica e localizza all'interno della membrana cellulare, dove viene fosforilata dalle chinasi della cellula ospite. Dopo la fosforilazione, il segmento Epiya-C interagisce con SHP-2 fosfatasi, un oncoprotein buona fede che è associato con una serie di tumori umani. Maggiore è il numero di segmenti Epiya-C, maggiore è l'affinità per SHP-2, che è richiesta per una piena attivazione di ERK /MAPK.
Infezione da CagA ceppi che possiedono più alto numero di segmenti Epiya-C è stato associato con lesioni gastriche precancerose e cancro gastrico nel Caucaso [11-13, 30] e le popolazioni del Brasile [15].
e 'ben noto che H. pylori
infezione è prevalentemente acquisita durante l'infanzia e che l'infezione spesso persiste per tutta la vita se non trattata. I dati epidemiologici e l'analisi genetica di H. pylori
ceppi hanno dimostrato che i ceppi sono in genere acquistati all'interno della famiglia. In realtà, la madre infetta e fratelli infetti sono i principali fattori di rischio per l'acquisizione dell'infezione [33, 34] e metodi di impronta genetica hanno dimostrato omogeneità genetica nel H. pylori
ceppi all'interno delle famiglie. Sulla base di questi risultati e dei risultati del presente studio, si può ipotizzare che parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico possono condividere H. pylori
ceppi più virulenti che possono aumentare il rischio di cancro gastrico.
Come notato sopra, parenti di primo grado di pazienti affetti da cancro gastrico condividono anche lo stesso o simile background genetico che può aumentare il rischio di cancro gastrico. I polimorfismi nei geni che codificano le citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina 1 beta (IL-1β), interleuchina-1 antagonista del recettore (IL1Ra) e fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) sono accettati come fattori di rischio di cancro gastrico, a seconda la regione geografica [35-39]. È stato anche dimostrato che avere crescente numero di genotipi pro-infiammatorie [36, 37], nonché una concomitante infezione da H. pylori
più ceppi virulenti aumenta progressivamente il rischio di lesioni precancerose gastriche e cancro [39].
Conclusioni
in conclusione, abbiamo dimostrato che i parenti dei pazienti affetti da cancro gastrico sono più frequentemente colonizzati dalla più virulenta H. pylori cag
a e vac
a genotipi, che possono, oltre a genetico umano predisposizioni, aumentano ulteriormente il rischio di cancro gastrico, fornendo così ulteriori motivi per comprendere meglio queste infezioni e forse il loro trattamento eradicative mirato.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto da Instituto Nacional de Ciencias e Tecnologia em Biomedicina fare Semiárido Brasileiro (INCT) e CNPq, Brasile. Siamo grati al professor Barry J Marshall per la lettura critica del manoscritto.
I risultati dello studio sono stati presentati come abstract al Digestive Disease Week, DDW 2011, Chicago Stati Uniti d'America.
Autori 'originale presentato file per le immagini
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. 12876_2012_780_MOESM1_ESM.jpeg Autori file originale per la figura 1 interessi in competizione
Gli autori dichiarano no-confllict-di-interessi.
Autori contributi
DMMQ supervisionato il lavoro di laboratorio e analizzato i dati di scrittura critica e manoscritti revisione., SAB eseguita DNA di estrazione, la PCR e il sequenziamento e l'analisi statistica, GAR e AMCR, ha partecipato realizzazione dello studio e ha scritto il manoscritto, CISMS e MHB effettuata l'estrazione del DNA, PCR e database di gestione, MBN, ABF e AMN partecipato realizzazione dello studio , la raccolta dei dati, la gestione dei database e l'analisi statistica. RLG e AAML eseguite analisi critica dei dati e la revisione del manoscritto. LLBCB partecipato ideazione, progettazione, realizzazione, il coordinamento dello studio e ha contribuito a scrivere manoscritto scrittura critica e revisione. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto.

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