Súvislosť medzi Helicobacter pylori genotypov a závažnosťou chronickej gastritídy, vredovej choroby a žalúdočnej sliznice interleukín-8 úrovniach: Dôkaz zo štúdie v Asociácii Strednom East

medzi Helicobacter pylori
genotypov a závažnosťou chronickej gastritídy, vredovej choroby a žalúdočnej sliznice interleukín-8 úrovní: Dôkaz zo štúdie na Strednom východe
abstraktné
pozadia
rôznorodých klinických prejavov Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcie sú s najväčšou pravdepodobnosťou kvôli rozdielom v virulencie jednotlivých kmeňov, ktorá určuje jeho schopnosť indukovať produkciu interleukínu-8 (IL-8), v žalúdočnej sliznici. Cieľom tejto štúdie bolo skúmať vzťah medzi ČAGA, vacA-
S1 a vacA-
s2 genotypov H. pylori stroje a závažnosti chronickej gastritídy a prítomnosť vredovej choroby (PUD), a na korelujú je s IL-8 úrovniach v žalúdočnej sliznici.
metódy
žalúdočnej sliznice biopsie boli počas Ezofagogastroduodenoskopie získané od pacientov. Závažnosť chronickej gastritídy bol dokumentovaný pomocou aktualizovaného systému Sydney. H. pylori ČAGA stroje a Vaca
genotypy boli detekované pomocou PCR. . IL-8 úrovní v žalúdočnej sliznici boli merané pomocou ELISA
Výsledky
H. pylori ČAGA stroje a /alebo krava
genotypy boli zistené u 99 pacientov (priemerný vek 38.4-12.9; 72 mužov ), z toho 52,5% bolo pozitívnych na ČAGA
44,4% pre Vaca
s1 a 39,4% pre Vaca
-S2; a 70,7% pacientov malo PUD. Závažnosť zápalu žalúdočnej sliznice bola zvýšená s Vaca
s1 (p = 0,017) a znížil sa Vaca
-S2 (p = 0,025), zatiaľ čo ČAGA
nemal žiadnu spojitosť. Stupeň aktivity neutrofilov nebolo spojené buď s ČAGA
alebo krava
s1, zatiaľ čo krava
-S2 významne spojená so zníženou aktivitou neutrofilov (p = 0,027). PUD bola významne zvýšená u pacientov s ČAGA
(p = 0,002) a Vaca
s1 (p = 0,031) a znížená u pacientov s Vaca
-S2 (p = 0,011). Hladina IL-8 bola významne zvýšená u pacientov s ČAGA
(p = 0,011) a krava
s1 (p = 0,024), a nižšie, krava
-S2 (p = 0,004). Vyššie hladiny IL-8 sa našli aj u pacientov s ťažším chronickým zápalom (p = 0,001), neutrofilné aktivity (p = 0,007) a tie, ktoré sa PUD (p = 0,001).
Závery
prítomnosti krava
s1 genotyp H. pylori
je spojená s ťažším chronickým zápalom a vyššie hladiny IL-8 v žalúdočnej sliznici, ako aj vyššiu frekvencie PUD. Pacienti s Vaca
-S2 mať menej závažnou gastritídu, nižšiu hladinu IL-8 a nižšiu mieru PUD. Prítomnosť ČAGA
genotypu nie je spojená so závažnosťou žalúdočnej sliznice alebo IL-8, indukcia v žalúdočnej sliznici. Združenie ČAGA
s PUD môže byť odrazom jeho prítomnosti sa krava
s1 genotyp.
Kľúčové
Helicobacter pylori ČAGA Vaca Vaca-S1-S2 Gastritída interleukínu-8 peptický pozadia vredová choroba
Helicobacter pylori
(H. pylori
) kolonizuje sliznicu ľudského žalúdka a vytvára dlhodobú infekcii [1]. To vedie k rozvoju chronickej gastritídy, peptický vred (PUD), slizničnej lymfóm asociovaný s lymfoidné tkanív, (MALT), lymfómu a karcinómu žalúdka [2], [3]. Rozsah a závažnosť týchto asociácií závisí na niekoľkých prvkoch, ako sú bakteriálne faktorov virulencie, vek hostiteľa, genetickou predispozíciou, imunitnú odpoveď a faktoroch prostredia [4-6].
Dva kľúčové virulencie markery H. pylori
sú cytotoxin spojené a (ČAGA
) a vacuolating cytotoxin a (Vaca
) génov [6], [7]. ČAGA
gén nie je prítomný v každej H. pylori
kmeň, ale je spojená s viacerými ťažkých klinické výsledky, ako je viac závažným zápalom žalúdočnej sliznice, ako aj vyššiu prevalenciu PUD a karcinómu žalúdka [8- 10]. V krava
gén je prítomný v kmeňoch baktérie H. pylori všetky stroje a je spojená s PUD [11]. V krava
gén obsahuje aspoň tri variabilných oblastí signál (y) región, medziprodukt (i) a stredného (m) región. S-región existuje ako S1 a S2 typov [12], [13]. V krava
s1 kmene sú spojené s ťažším žalúdočné zápalu a PUD nezávisle na ČAGA,
zatiaľ čo Vaca
-S2 kmene sú spojené s nižším výskytom vredov a menej závažným zápalom [14].
H , pylori
Infekcia vedie nábor neutrofilov, lymfocytov a makrofágov do žalúdočnej sliznice pomocou indukcie niekoľkých cytokínov, ako TNF?, IL-6 a IL-8 [15-17]. IL-8 je dôležitým mediátorom v imunopatogeneze chronickej gastritídy spôsobenej H. pylori
[16]. Bolo preukázané, že ČAGA stroje a krava
s1 pozitívne kmene H. pylori
indukuje produkciu IL-8 v žalúdočnej sliznici, a to ako in vivo, tak in vitro [16], [18], [19]. V krava
-S2 gén nie je spojená s IL-8 indukcia [18]. Okrem toho súvislosť medzi slizničných hladinami IL-8 a závažnosti žalúdka a prítomnosť PUD bol hlásený tiež [19]. Väčšina štúdií o súvislosti medzi genotypom H. pylori stroje a chronická gastritída, vredovej choroby a úrovne IL-8 boli vykonané v západných populáciách, a žiadna predchádzajúca štúdia skúmala týchto združení na Strednom Východe. Okrem toho väčšina publikovaných štúdií ešte len skúmať buď jeden, alebo niektoré z týchto asociácií.
Cieľom tejto štúdie bolo zistiť vzťah medzi prítomnosťou ČAGA
Vaca
s1 a Vaca
-S2 genotypy H. pylori stroje a závažnosti gastritídy a PUD, a korelovať ich s hladín IL-8 v skupine pacientov zo Stredného východu. Tiež sme sa pokúsili preskúmať všetky tieto vzájomne previazaných združenia v rovnakej skupine pacientov na overenie biologickú pravdepodobnosť, že bakteriálne virulentné faktory vedú k indukcii cytokínu IL-8, čo zase vedie k viac závažným zápalom alebo vývoj PUD .
Výsledky
Ezofagogastroduodenoskopie a žalúdočné biopsia vykonávali v 120 dospelých pacientov. H. pylori
boli vidieť na histopatológie v 98 z týchto pacientov, z ktorých všetci boli pozitívne na ČAGA stroje a /alebo Vaca
. Jeden pacient mal krava
na PCR, ale nebol pozitívny na H. pylori
na histopatológie bola tiež zahrnutá do analýzy. Preto, ďalšie analýza bola vykonaná v týchto 99 pacientov (72,7% mužov, 27,3% žien, priemerný vek 38,4 rokov) (tabuľka 1). História PUD bola prítomná u 27,3% pacientov a najčastejšie indikáciou na posúdenie bolo dyspepsia (84,8%). Tabuľka 1 Socio-demografické a klinické charakteristiky 99 pacientov s H. pylori v Kuvajte
Charakteristika

vek v čase stanovenia diagnózy (roky)
Stredná ± SD
38,4 ± 12,9
Median
35,5
Rozsah
18-75
Pohlavie
n
(%)
Male
72
(72,7)
Žena
27
(27,3)
národnosti
Kuwait
52
(52,5)
Bangladéši
15
(15,2)
Egypt
8
(8,1)
State-less Arabi
5
( 5.1)
Sýria
5
(5,1)
other
14
(14.1)
anamnézou vredovej choroby
27
(27,3)
V minulosti H. pylori
infekcie
4
(4,0)
dejín fajčenie cigariet
38
(38,4)
História konzumácia alkoholu
6
(6,1)
Indikácia pre Ezofagogastroduodenoskopie
dyspepsia
84
(84,8)
Horní gastrointestinálne krvácanie
6
(6.1)
pálenie záhy
5
(5,1)
Anémia
2.
(2.0)
úporné vracanie
2
(2.0)
aIndia (4), Iránu (2), Pakistan ( 2) Saudská Arábia (2), Afganistan (1), Jordan (1), Somálsko (1), Jemen (1).
najčastejšou abnormalitu vidieť na endoskopii bol PUD (70,7%) (tabuľka 2). Endoskopické dôkaz zápalu sliznice žalúdka a dvanástnika sa pozorovala u 57,6% a 29,3% pacientov, resp. Chronický zápal bol "Žiadna-Mild 'v 22,2% pacientov, a" Mierny-Zn "v 77,8%. Neutrofilné aktivita bola "Žiadny-Mild 'v 60,6%, a" Mierny označené' v 39,4% z patients.Table 2 výsledkov endoskopické, histologické, H. pylori genotypu a IL-8 úrovní u pacientov s infekciou H. pylori v Kuvajte
Charakteristika

n
%
Ezofagogastroduodenoskopie Findings
vredu dvanástnika
61
(61,6)
gastritídu
57
(57,6)
duodenitis
29
(29,3)
žalúdočný vred
13
(13,1)
ezofagitíde
10
(10,1)
rakovina žalúdka
1
(1,0)
Histologické findingsb
H. pylori
prítomný
98
(99,0)
Žiadne -Mild
44
(44,4)
Stredne-Zn
54
(54,5)
chronický zápal
nie sú-Mild
22
(22,2)
Stredná-Zn
77
(77,8)
činnosti Neutrofilov
nie sú-Mild
60
(60,6)
Stredne-Zn
39
( 39,4)
žľazy atrofia
nie sú-Mild
65
(65,7)
Stredne-Zn
34
(34,3)
črevnej metaplázia
Nejsou-Mild
94
(94,9)
Stredne-Zn
5
(5,1)
H. pylori
genotyp
ČAGA
52
(52,5)
Vaca
s1
44
(44,4)
Vaca
-S2
39
(39,4)
Vaca
s1? +? s2
10
(10,1)
ČAGA
? +? Vaca
s1 31
(31,3)
ČAGA
+ Vaca
-S2
8
(8,1)
ČAGA
+ Vaca
? - S1? +? s2
7
(7,1)
IL-8 Level (pg /mg proteínu)
Stredná ± SD
1891,5 ± 1526,8
Medián (IQR)
1567,4 (1566,3)
pacienti aSome mal viac ako jeden nález na endoskopii.
bAccording aktualizovaného systému Sydney [40].
prítomnosť ČAGA
Vaca
s1 a Vaca
-S2 gény, bola nájdená v 52,5%, 44,4% a 39,4% pacientov, pričom 10,1% boli pozitívne na oba krava
s1 vacA-
s2. ČAGA
gén bol nájdený v kombinácii s Vaca
s1 (ČAGA
? +? Vaca
s1) u 31,3% pacientov s Vaca
-S2 (ČAGA
? +? Vaca
-S2) na 8,1% a s oboma Vaca
s1 a Vaca
-S2 (ČAGA
? +? Vaca
s1? +? s2) v 7,1% pacientov. Hladiny IL-8 boli k dispozícii u 77 pacientov so strednou hodnotou 1567.4 (IQR) 1566.3 pg /mg proteínu.
Tabuľka 3 ukazuje vzťah medzi H. pylori
genotypy a závažnosti chronického zápalu, neutrofily činnosť a prítomnosť PUD. Pacienti, ktorí boli infikovaní H. pylori
obsahuje ako ČAGA stroje a Vaca
s1 gény boli s najväčšou pravdepodobnosťou mať "stredne označené ako" stupeň chronického zápalu (OR = 6,7, 95% CI ?: 1,4 až 31,4; p = 0,016) ?. Pacienti s Vaca
s1 gén sám mal tiež podstatne viac "stredne označená ako" stupeň chronického zápalu (OR = 3,9, 95% CI :? 1,2 až 12,0; p = 0,017), zatiaľ čo tí s Vaca
-S2 mal podstatne menej chronický zápal (OR = 0,3; 95% CI: 0,1-0,8, p = 0,025?). Prítomnosť ČAGA
alebo krava
s1 génov, a to buď samostatne, alebo spoločne neovplyvnil závažnosť neutrofilov aktivity v žalúdočných biopsiách. Pacienti s Vaca
-S2 génu mala výrazne menej "stredne označená ako" stupeň neutrofilné aktivitu (OR = 0,3; 95% CI: 0,1 - 0,8; p = 0,027?). Podiel pacientov s PUD bol najvyšší u osôb s ČAGA
génu (OR = 4,8, 95% CI :? 8.01.-5.12 .; p = 0,002), nasleduje tie s Vaca
s1 génu ( OR = 2,8, 95% CI :? 1.01.-4.7 .; p = 0,031), zatiaľ čo tí s Vaca
-S2 mala najnižší podiel PUD (OR = 0,3, 95% CI: 0,1-0,7; p = ? 0,011). Prítomnosť oboch ČAGA stroje a Vaca
s1 génu zvyšuje riziko PUD viac ako prítomnosť týchto genotypov jednotlivo (OR = 6,3, 95% CI: 1,6 - 23,4; p = 0,006?) .Table 3 Súvislosť medzi H. pylori genotypov a chronický zápal, neutrofilné aktivitu a žalúdočného vredu choroba
H. pylorigenotypea (n)
chronická inflammationb
neutrofilov activityb
žalúdočného vredu ochorenie
Nic-Mild
stredne Zn
OR (95% CI) c
hodnotu p
Nejsou-Mild
Stredne-Zn
OR (95% CI) c
hodnota p
neprítomný
Present

OR (95% CI) c
hodnota p
(n 22)
(n 77)
(n 60)

(n 39)
(n 29)
(n 70)
n (%)
n (%)

n (%)
n (%)
n (%)
n (%)

ČAGA
Pozitívna správa (52)
8 (15,4)
44 (84,6)
2,4 (0,9-6,7)
0,074
29 (55,8)
23 (44,2)
1.5 (0.6-3.4)
0,325
8 (15,4)
44 (84,6)
4,8 (1.8-12.5)
0,002 *
Negatívne správa (47)
14 (29,8)
33 (70,2) referencie
31 (66,0)
16 (34,0) referencie
21 (44,7)
26 (55,3) referencie
Vaca
s1
Pozitívna správa (44)
5 (11,4)
39 (88,6)
3.9 ( 1,2-12,0)
0,017 *
22 (50,0)
22 (50,0)
2.2 (0.9-5.2)
0,057
8 (18,2)
36 (81,8)
2,8 (01.01.-4.7.)
0,031 *
Negatívne správa (55)
17 (30,9)
38 (69,1) referencie
38 (69,1)
17 (30,9) referencie
21 (38,2)
34 (61,8) referencie
Vaca
-S2
Pozitívna správa (39)
13 (33,3)
26 (66,7)
0,3 (0,1-0,8)
0,025 *
29 (74,4)
10 (25,6)
0,3 (0,1-0,8)
0,027 *
17 (43,6)
22 (56,4)
0,3 (0,1-0,7)
0,011 *
Negatívne správa (60)
9 (15,0)
51 (85,0) referencie
31 (51,7)
29 (48,3) referencie
12 (20,0)
48 (80,0) referencie
Vaca
s1? +? S2
Pozitívne (10) Sims 3 (30,0)
7 (70,0)
0,5 (0,1-2,2)
0,445
8 (80,0)
2 (20.0)
0,3 (0,0-1,7)
0,191
2 (20.0)
8 (80,0)
1,8 (0,3-9,1)
0,478
Negatívne správa (89)
19 (21,3 )
70 (78,7) referencie
52 (58,4)
37 (41,6) referencie
27 (30,3)
62 (69,7) referencie
ČAGA
? +? Vaca
s1
Pozitívna správa (31)
2 (6.5)
29 (93,5)
6,7 (1,4 - 31,4)
0,016 *
18 (58,1)
13 (41,9)
0,9 (0.9-1.0)
0,737 Sims 3 (9,7)
28 (90,3)
6,3 (1.6-23.4)
0,006 *
Negatívne správa (68)
20 (20,9)
48 (70,6) referencie
42 (61,8)
26 (38,2) referencie
26 (38,2)
42 (61,8) Referencie
ČAGA
? +? Vaca
-S2
Pozitívna správa (8) Sims 3 (37,5)
5 ( 62,5)
0,4 ​​(0,1-2,2)
0,337
5 (62,5) Sims 3 (37,5)
0,9 (0,2-4,3)
0,959
2 (25.0)
6 (75,0)
1,2 (0,2-6,5)
0,810
Negatívne správa (91)
19 (20,9)
72 (79,1) referencie
55 (60,4 )
36 (39,6) referencie
27 (29,7)
64 (70,3) referencie
ČAGA
? +? Vaca
s1? +? s2
Pozitívne (7)
2 (28,6)
5 (71,4)
0,9 (0.9-1.0)
0,255
5 (71,4)
2 (39,4)
0,5 (0,1-3,2)
0,537
1 (14,3)
6 (85,7)
2,7 (0,3 - 24,5)
0,359
Negatívne správa (92)
20 ( 21,7)
72 (78,3) referencie
55 (59,8)
37 (40,2) referencie
28 (30,4)
64 (69,6) referencie
pacienti Aall boli pozitívne na oboch ČAGA
Vaca
alebo oboje.
bAccording aktualizovaného systému Sydney [40].
klietky a rodové upraviť kurzy pomere.
* Štatisticky významný.
Tabuľka 4 ukazuje koreláciu medzi úrovňou IL-8 v žalúdočnej sliznici a H. pylori
genotypov a histologické rysy a PUD. Stredné hodnoty pre IL-8 bola významne vyššia u pacientov infikovaných H. pylori s
ČAGA
(p = 0,011?) A krava
s1 génov (p = 0,011 a 0,024, v danom poradí?); a významne nižšie u pacientov s krava
-S2 génu (p =? 0,004) (obrázok 1). Najvyššia hladina IL-8 sa zistili u pacientov, ktorí boli pozitívni na ČAGA stroje a krava
s1 (obrázok 2). Korelácia žalúdočnej sliznice IL-8 úrovniach s závažnosti chronického zápalu ukázala, že pacienti, ktorí mali "Stredne-označené ako" chronický zápal mali signifikantne vyššia stredná IL-8 úrovne v porovnaní s tými, ktorí mali "Nie sú-Mild" zápalu (p =? 0,001 ) (Obrázok 3). Pacienti s "stredne označeného" neutrofilné aktivitu na žalúdočné biopsia má tiež významne vyšší medián IL-8 úrovní v porovnaní s tými, ktorí mali "Nie sú-Mild" aktivitu (p =? 0,007). Medián hladiny IL-8 bol tiež významne zvýšená v žalúdočných biopsiách pacientov s PUD v porovnaní s tými, ktorí nemali vredov (p =? 0,001). Nebol žiadny významný rozdiel v hustote H. pylori
alebo stupeň glandulární atrofia alebo črevné metaplázia s úrovňou IL-8 v žalúdočnej biopsies.Table 4 korelácia medzi interleukínu-8 a H. pylori genotypy, chronický zápal, neutrofilné aktivitu a vredovej choroby
H. pylorigenotypea
interleukínu-8 hlukub
p-valuec
Medián (IQR)
ČAGA
Absent
1090,3 (1310,8)
0,011 *
Present
1885,7 (1281,6)
Vaca
s1
Absent
1245.8 (1550.2)
0,024 *
Present
1840,0 (1098,6)
Vaca
-S2
Absent
1840,0 (1597,5)
0,004 *
Present
965,6 (1205,1 )
Vaca
s1? +? s2
neprítomný
1541,1 (1566,3)
0,818
Prezentujte
1711,8 (1928,7)
ČAGA
? +? krava
s1
Absent
1311,8 (1814,9)
0,021 *
Present
1901,7 (915,3)
ČAGA
? +? Vaca
-S2
neprítomný
1577,5 (1548,6)
0,713
Prezentujte
1331.7 (?)
ČAGA
? +? Vaca
S1? +? s2
Absent
1541,1 (1625,9)
0,807
Prezentujte
1711.8 (1803.6)
Histologické findingsd
chronický zápal
nie sú-Mild
689,2 (1420,6)
0,001 *
Stredne-Zn
1835.7 (1345.3)
neutrofilné aktivita
nie sú-Mild
1449,0 (1342,1)
0,007 *
Stredne-Zn
1917.8 (2703.6)
žalúdočný vred
Absent
919,3 (1153,3)
0,001 *
Present
1890.6 (1638.4)
pacientov Aall boli pozitívne na oboch ČAGA
Vaca
alebo oboje.
BPG /mg proteínu.
cMann-Whitney U
test.
dAccording aktualizovaného systému Sydney [40].
* Štatisticky významné
Obrázok 1 Hladiny interleukínu-8 v žalúdočnej sliznice u pacientov s H. pylori a bez genotypy ČAGA, krava s1 a Vaca -S2. Tie sú vyjadrené ako Krabicové grafy. Konce tyčí naznačujú, 25. a 75. percentil. 50. percentil je označený čiarou, a 10. a 90. percentilom sú indikované chybovými bary. P-hodnoty boli vypočítané s použitím
testu Mann-Whitney U. * Označuje, že p-hodnota je štatisticky významná.
Obrázok 2 úrovne interleukínu-8 v žalúdočnej sliznici u pacientov s H. pylori s a bez genotypom ČAGA? +? Krava s1, ČAGA? +? Krava -S2 a ČAGA? +? Vaca s1? +? Vaca -S2. Tie sú vyjadrené ako Krabicové grafy. Konce tyčí naznačujú, 25. a 75. percentil. 50. percentil je označený čiarou, a 10. a 90. percentilom sú indikované chybovými bary. P-hodnoty boli vypočítané s použitím
testu Mann-Whitney U. * Označuje, že p-hodnota je štatisticky významná.
Obrázok 3 koncentráciu interleukínu-8 v žalúdočnej sliznici u pacientov s H. pylori a závažnosti chronického zápalu, neutrofilov aktivity a vredovej choroby. Tie sú vyjadrené ako Krabicové grafy. Konce tyčí naznačujú, 25. a 75. percentil. 50. percentil je označený čiarou, a 10. a 90. percentilom sú indikované chybovými bary. P-hodnoty boli vypočítané s použitím
testu Mann-Whitney U. * Označuje, že p-hodnota je štatisticky významný.
Celkom 58 (75,3%) pacientov, ktorí mali "stredne označené ako" chronický zápal žalúdočnej sliznice mal PUD, v porovnaní s 12 (54,5%) s "None- mierne ", zatiaľ čo 31 (79,5%) pacientov s" stredne označeného "neutrofilné aktivitu mal PUD, v porovnaní s 39 (65,0%) z tých, s '' aktivitou none-Mild. Avšak tieto rozdiely neboli štatisticky významné. Tam bol tiež žiadny vzťah medzi prítomnosťou PUD a závažnosti glandulární atrofia, črevné metaplázia alebo H. pylori
hustoty na žalúdočných biopsiách.
Diskusia
Pokiaľ je nám známe, jedná sa o prvú štúdiu, ktorá preverí združenia medzi prítomnosťou ČAGA
Vaca
s1 a Vaca
-S2 genotypov v H. pylori stroje a závažnosťou chronickej gastritídy a PUD v skupine pacientov zo Stredného východu. Tiež sme preukázali, že vzťah medzi týmito faktormi a hladiny IL-8 v žalúdočnej sliznici overenie biologickej prijateľnosti, že tieto bakteriálne virulentné faktory vedú k indukcii cytokínu IL-8, čo vedie k viac závažným zápalom a /alebo vývoj PUD.
Zdá sa, že geografický rozdiely v asociácii medzi H. pylori
genotypov a žalúdočné zápalovej odpovede. Infekcia ČAGA
pozitívnych kmeňov H. pylori
v západných krajinách je hlásené, že spôsobuje vážnejšie žalúdočné zápal v porovnaní s ázijskými krajinami, kde výsledky boli [7] v rozpore [20-24]. V našej štúdii oboch stupeň chronického zápalu a neutrofilov aktivity v žalúdočnej sliznici boli závažnejšie u pacientov, ktorí boli infikovaní H. pylori
obsahujúce ČAGA stroje a krava
s1 gény. Prítomnosť oboch ČAGA stroje a Vaca
s1 vyzeral, že má synergický úlohu pri zvyšovaní závažnosť zápalu u našich pacientov. Na druhej strane, prítomnosť krava
-S2 objavili na zlepšenie závažnosti chronického zápalu, rovnako ako neutrofilné aktivitu bez ohľadu na prítomnosť ČAGA
, krava
s1 alebo oboje. Tieto zistenia sú v súlade s predtým publikovaných štúdií, kde boli nájdené Vaca
-S2 kmene, ktoré majú byť spojené s nižšou zápalom [25]. Ako ČAGA stroje a krava
s1 gény boli nezávisle spojené so zvýšeným rizikom PUD, zatiaľ čo krava
-S2 gén zdalo, že majú menší vplyv. Pacienti, ktorí mali obaja ČAGA stroje a Vaca
s1 gén mal najvyššie riziko PUD. Na druhej strane, prítomnosť krava
-S2 znížilo riziko PUD, či bol prítomný samotný alebo s ČAGA
, krava
s1, alebo oboje. Tieto výsledky sú podobné tým, ktoré hlásené zo západných krajín [20], [21], [24], a to aj napriek tomu, že väčšina pacientov v našej štúdii boli zo Stredného východu a indického subkontinentu [26]. Nedávna štúdia vykonaná na zistenie genetickej afinity H. pylori
izoláty z etnických Arabov v Kuvajt zistené, že tieto kmene sú úzko súvisí s Indo-európskej skupiny organizmu a jasne odlišujú od východných kmeňov ázijských [27]. To by mohol byť dôvod, prečo združenie ČAGA
Vaca
s1 a Vaca
-S2 a gastritída a PUD u našich pacientov sa zdá byť podobná ako zo západných krajín.
pre-zápalový cytokín IL-8 hrá dôležitú úlohu pri regulácii migrácie a aktivácie neutrofilov sliznice. Naše výsledky ukazujú, že hladina IL-8 v žalúdočnej sliznici bola zvýšená v prítomnosti ČAGA stroje a krava
s1 genotypov H. pylori stroje a najvyššej úrovni bola pozorovaná u pacientov, ktorí boli pozitívni na oba tieto gény. Prítomnosť Vaca
-S2 bola spojená s nižšími hladinami IL-8. Výrazne vyššie hladiny IL-8 v žalúdočnej sliznici boli tiež pozorovali u pacientov, ktorí mali ťažšie stupeň chronického zápalu a neutrofilné aktivity v žalúdočných biopsiách, rovnako ako tí, ktorí mali PUD. Tieto výsledky sú v súlade s predchádzajúcimi správami, kde úroveň žalúdočnej sliznice hladiny IL-8 boli v korelácii s prítomnosťou virulencie H. pylori
génov, ako je napríklad ČAGA stroje a ľadom A [28], [29]. Avšak, niektorí vedci nezistili žiadny rozdiel v hladinách IL-8 u pacientov s infekciou H. pylori
s alebo bez PUD [30], zatiaľ čo iní majú vyššie hladiny u pacientov s PUD potom tých s jedinou gastritídu [31]. Tento rozpor vo výsledkoch produkcie IL-8 môže byť z dôvodu rozdielov vo metód používaných na meranie hladiny cytokínu v žalúdočnej sliznici. Použili sme ELISA založený techniku, ktorá môže byť citlivejší spôsob kvantifikácie cytokínov s.
S ohľadom na ďalšie faktory, sme nezistili žiadny rozdiel v závažnosti gastritídy, prítomnosť PUD alebo úrovne IL-8 u pacientov s alebo bez histórie fajčenie alebo konzumácia alkoholu. Prítomnosť PUD však bolo častejšie u tejto skupiny pacientov, než ako bolo uvedené skôr Kuvajt, rovnako ako inde [32]. Sa nejasnými účinky liekov boli minimalizované len výberom tých pacientov, ktorí neboli na niektorý z uvedených liekov po dobu najmenej 4 týždňov pred endoskopia. Niekoľko ďalších H. pylori
faktory, ako je krava
s1 podtypov (S1A a S1B), krava
podtypy strednej oblasti (M1 a M2), a ICEA Dupa gény môžu tiež mať vplyv na virulenciu tohto organizmu a jeho účinky na žalúdočnú sliznicu [33]. Avšak, naša štúdia nebola navrhnutá tak, aby určiť tieto faktory virulencie, a to by mohlo byť považované za obmedzenie tejto správy. Okrem bakteriálnych faktorov, hostiteľskej genetika tiež prispievajú k patogenéze gastroduodenálnych ochorení [34], [35]. Navyše, mnoho génov cytokínov polymorfizmy odhalí iný riziko u pacientov žalúdka a dvanástnika vredom [36], [37].
Závery
Táto štúdia, ktorá zahŕňala pacientov zo Stredného východu ukazuje, že prítomnosť H. pylori ČAGA
a Vaca
s1 génov vedie k indukcii vyšších úrovní prezápalového cytokínu IL-8 v žalúdočnej sliznici, čo sa prejaví nielen výraznejšie intenzitou chronického zápalu a neutrofilné aktivity v žalúdočnej sliznici, ale aj vyšší výskyt PUD. Prítomnosť krava
-S2 výsledky v nižšej úrovni IL-8, ako aj menej závažným zápalom a menej PUD. Okrem toho sa zdá prítomnosť Vaca
-S2 znížiť virulenciu účinky ČAGA stroje a /alebo krava
s1 génov.
Pacienti a metódy
Pacienti a vzorky
štúdie populácie a metódy odberu biopsie boli popísané skôr [26], [32]. V stručnosti, 120 po sebe idúcich, nevybrané dospelých pacientov postúpená na Ezofagogastroduodenoskopie boli vyzvané k účasti na štúdii. U pacientov s poruchami zrážania krvi, pred gastroduodenálnej operácii boli zo štúdie vylúčení. U pacientov, ktorí užívali antagonistu histamínu typu 2 receptora, inhibítory protónovej pumpy, antibiotiká, soli bizmutu, aspirín alebo nesteroidné protizápalové lieky v predchádzajúcich štyroch týždňoch boli tiež vylúčené. Prevalencia ČAGA stroje a Vaca
genotypy u týchto pacientov bola hlásená predtým [26].
Horné časti zažívacieho traktu endoskopia bola vykonaná štandardným spôsobom. Všetky endoskopy podstúpil proces čistenia a dezinfekcie s automatickým čistiacim a dezinfekčným pred každým postupom podľa smerníc Európskej spoločnosti gastrointestinálne endoskopie [38]. U každého pacienta, štyri biopsie boli odobraté z žalúdočnej dutine, do 2 cm od vrátnika, použitie sterilizovaných bioptických klieští
dve biopsie boli fixované v pufrovanom formalíne, spracované do parafínu, narezané a zafarbené H &. E a VOŠ [39]. Všetky biopsie boli skúmané jednotlivo nadriadeného gastrointestinálne patológa, ktorý bol oslepený ku klinickej informácie o pacientoch. Biopsia bola hodnotená pozitívne H. pylori
Ak organizmy boli pozorované na svetelnom mikroskope. Aktualizovaný systém Sydney bol použitý na skóre hustoty H. pylori stroje a stupňom chronického zápalu, neutrofilné aktivity, glandulární atrofia a intestinálnej metaplázia na základe biopsie [40]. U pacientov, ktorí mali miernu alebo žiadnu chronický zápal v žalúdočnej biopsie boli spojené v jednej skupine (Žiadna-Mild skupina), zatiaľ čo tie s miernym alebo označené stupňom zápalu boli zahrnuté do druhej skupiny (Stredne-Zn skupina). Podobne, Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín (tj Žiadny-miernou a stredne-Zn) na neutrofilné aktivitu, rovnako ako pre črevné metaplázia a glandulární atrofia.
QIA 'DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Nemecko) bola použitá na extrakciu DNA z biopsiou. Čistota DNA bola hodnotená výpočtu pomeru optickej hustoty (OD) pri 260-280 nm a výťažok bol kvantifikovaný pomocou absorbancie pri 260 nm.
PCR amplifikácie cieľovej DNA
Tabuľka 5 ukazuje priméry použité v tomto študovať. ČAGA
F a ČAGA
R priméry generovať fragment 183 párov báz (bp) pre detekciu ČAGA
, pričom priméry VA1F a VA1XRA čím sa získa fragment o 176 bp pre krava
s1 a 203 bp pre Vaca
-S2 varianty [41], [42]. Vopred rozdelí na alikvótne PCR master mix (Abgene, Surrey, UK) bol použitý pre PCR amplifikáciu cieľovej DNA. Konečný reakčný objem bol 50L a obsahoval 25pmol každého primeru a 50 ng DNA [43]. PCR bola vykonaná po predbežnej inkubácii pri 94 ° C po dobu 5 minút, nasleduje 35 cyklov pri 94 ° C, 50 ° C a 74 ° C po dobu jednej minúty každého nasleduje 5 minút konečnom kroku extenzie pri 74 ° C. Amplifikovanej Vzorky boli analyzované elektroforézou na 2% s vysokým rozlíšením agarosovém gélu v Tris-acetát-EDTA (TAE) vyrovnávacej pamäte, ktorá sa potom, farbené etidiumbromidom na 0,5 ug /ml [44]. Ultrafialové svetlo bol použitý pre vizualizáciu kapely amplifikovanej DNA, ktoré boli následne photographed.Table 5 Primery použité v PCR amplifikácie ČAGA, krava s1 a Vaca -S2 sekvencií DNA
región zosilňované
Primer
Primer sekvencie
PCR produkt (BPA)
ČAGA
ČAGA
F
5p -TTGACCAACAACCACAAACCGAAG-3p
183
ČAGA
R
5?-CTTCCCTTAATTGCGAGATTCC-3?
vacA
-s1
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
176
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
vacA
-s2
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
203
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
P-hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú.

• počet kópií DNA profily žalúdočných prekurzorov rakoviny lézií
• Ultrazvukový nožnice pomoc môže skrátiť dobu konzoly v robotickom gastrektómii pre včasné rakoviny žalúdka