Asociacija tarp Helicobacter pylori genotipų ir sunkumo lėtiniu gastritu, dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio gleivinės interleukino-8 lygių: įrodinėjimas iš Artimųjų East

asociacijos tyrime tarp Helicobacter pylori
genotipų ir sunkumo lėtiniu gastritu, dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio gleivinės interleukino-8 lygiai: Įrodymai iš Artimuosiuose Rytuose tyrimo pervežimas tezės
Background Viesbutis The įvairių klinikinių pristatymai Helicobacter pylori
(H. pylori pervežimas) infekcijos yra greičiausiai dėl skirtumų atskirų padermių virulentiškumo, kuri nustato savo sugebėjimą sukelti gamybą interleukino-8 (IL-8) į skrandžio gleivinę. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti ryšį tarp CagA, vacA-
S1 ir vacA-
s2 genotipų H. pylori
ir sunkumo lėtiniu gastritu ir buvimo pepsinė opa (kojytė), ir koreliuoja juos su IL-8 lygių skrandžio gleivinę.
metodai
skrandžio gleivinės biopsijos ezofagogastroduodenoskopija metu buvo gauti iš pacientų. Iš lėtiniu gastritu sunkumas buvo įforminamos naudojant atnaujintą Sidnėjaus sistemą. H.pylori CagA parsisiųsti ir Vaca
genotipai buvo aptikta PGR. . IL-8 koncentracija skrandžio gleivinės buvo matuojamas ELISA
rezultatai
H.pylori CagA parsisiųsti ir /arba Vaca
genotipų buvo aptikta 99 pacientų (vidutinis amžius 38.4-12.9; 72 vyrų ), iš kurių 52,5% buvo teigiami CagA
, 44,4% už Vaca
-s1 ir 39,4% už Vaca
-s2; ir 70,7% pacientų turėjo kojytė. Uždegimo skrandžio gleivinės sunkumas buvo padidintas su Vaca
-s1 (p = 0,017) ir mažėjo Vaca
-s2 (p = 0,025), o CagA
neturėjo asociacija. Iš neutrofilų veiklos laipsnis nebuvo susijęs su abiejų CagA
arba Vaca
-s1, o Vaca
-s2 buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu neutrofilų aktyvumas (p = 0,027). Kojytė buvo žymiai didesnis pacientams, kurių CagA
(p = 0,002) ir Vaca
-s1 (p = 0,031), ir sumažėjo tų, su Vaca
-s2 (p = 0,011). IL-8 lygis buvo gerokai didesnis pacientams, kurių CagA
(p = 0,011) ir Vaca
-s1 (p = 0,024), ir mažesnis su Vaca
-s2 (p = 0,004). Didesni IL-8 taip pat buvo rasta pacientų su sunkesne lėtinis uždegimas (p = 0,001), neutrofilų aktyvumas (p = 0,007) ir tiems, su kojytė (p = 0,001).
Išvadas
buvimas Vaca
-s1 genotipas H. pylori
yra susijusi su sunkesne lėtinis uždegimas ir didesnio kiekio IL-8 skrandžio gleivinės, taip pat dažnesnės kai kojytė. Pacientai, sergantys Vaca
-s2 švelnesnes gastritas, mažesnes IL-8, ir mažesnę kojytė. Iš CagA
genotipo buvimas nėra susijęs su gastrito arba IL-8 indukcijos sunkumą skrandžio gleivinės. Iš CagA asociacija
su kojytė gali būti jos buvimo atspindys su Vaca
-s1 genotipą.
Raktiniai žodžiai
Helicobacter pylori CagA Vaca-S1 Vaca-S2 Gastritas Interleukinas-8 pepsinė opa Background
Helicobacter pylori
(H. pylori
) kolonizuoja žmogaus skrandžio gleivinę ir nustato ilgalaikę infekcija [1]. Ji veda prie lėtinio gastrito vystymosi, opaligės (kojytė), gleivinės limfoidinis audinys (MALT) limfoma ir skrandžio karcinoma [2], [3]. Mastas ir sunkumas šių asociacijų priklauso nuo kelių elementų, tokių kaip bakterijų virulentiškumo veiksnių, amžiaus šeimininke, genetinį imlumą, imuninio atsako ir aplinkos veiksnių [4-6].
Du pagrindinius virulentiškumo žymenų H. pylori
yra citotoksinas susiejo (CagA
) ir vacuolating citotoksinas A (Vaca
) genai [6], [7]. Į CagA
genas yra ne įtraukti į kiekvieno H. pylori
štamo, bet yra susijęs su daugiau sunkių klinikinių rezultatų, pavyzdžiui, daugiau sunkus uždegimas skrandžio gleivinės, taip pat aukštesnės paplitimo kojytė ir skrandžio karcinoma [8- 10]. Į Vaca
genas yra visuose H. pylori
padermių ir yra susijęs su kojytė [11]. Į Vaca
genas yra bent trys kintamas sritis, signalas (-ai) regione, tarpinis (I) regiono ir Vidurio (M) regione. S-regionas egzistuoja kaip S1 ir S2 tipų [12], [13]. Į Vaca
-s1 padermės yra susijęs su sunkesne skrandžio uždegimas ir kojytė nepriklausomai nuo CagA
o Vaca
-s2 padermės yra susijęs su mažesniu opa paplitimą ir mažiau sunkus uždegimas [14].
H , Helicobacter pylori infekcijos
rezultatus įdarbinimo neutrofilų, limfocitų ir makrofagų į skrandžio gleivinę per kelis citokinų, tokių kaip TNF ?, IL-6 ir IL-8 [15-17] indukcija. IL-8 yra svarbus tarpininkas lėtinio gastrito immunopathogenesis sukelia Helicobacter pylori pervežimas [16]. Buvo įrodyta, kad CagA parsisiųsti ir Vaca
-s1 teigiami padermių H. pylori
sukelti gamybą IL-8 į skrandžio gleivinę, tiek in vivo ir in vitro [16], [18], [19]. Į Vaca
-s2 genas nėra susijęs su IL-8 indukcijos [18]. Be to, tarp gleivinės lygių IL-8 ir sunkumą, gastritas ir dalyvaujant kojytė asociacija taip pat buvo pastebėta [19]. Dauguma tyrimų asociacijos tarp genotipų H. pylori parsisiųsti ir lėtinis gastritas, pepsinė opa ir IL-8 lygiai buvo atliktas Vakarų gyventojų, ir nė Ankstesnis tyrimas išnagrinėjo šias asociacijas Artimuosiuose Rytuose. Be to, paskelbtų tyrimų dauguma išnagrinėjo tik arba viena ar keletas šių asociacijų.
Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti ryšį tarp CagA
, Vaca
-s1 ir Vaca -s2 genotipai H. pylori parsisiųsti ir gastritas ir kojytė sunkumo ir koreliuoja juos su IL-8 lygių į pacientų iš Artimųjų Rytų grupei. Mes taip pat bandė išnagrinėti visus šiuos tarpusavyje susijusius asociacijas tos pačios grupės pacientų patvirtinti biologinį patikimumą, kad bakterijų virulentiškumo veiksniai lemia indukcijos citokinų IL-8, kuris savo ruožtu sukelia daugiau sunkių uždegimas arba plėtoti kojytė .
rezultatai
ezofagogastroduodenoskopija ir skrandžio biopsijos buvo atlikti 120 suaugusių pacientų. H.pylori
buvo pastebėtas histopatalogiją 98 šių pacientų, kurie visi buvo teigiami CagA parsisiųsti ir /arba Vaca
. Vienas pacientas turėjo Vaca
PGR, bet nebuvo teigiamas H. pylori
ant histopatalogiją taip pat buvo įtrauktas į analizę. Todėl, tolesnė analizė buvo atlikta šių 99 pacientų (72,7% vyrų, 27,3% moterų; amžiaus vidurkis 38,4 metų) (1 lentelė). Iš kojytė istorija buvo pateikti 27,3% pacientų, o labiausiai paplitusi indikacijų kreipimosi buvo dispepsija (84,8%). 1 lentelė Socialiniai ir demografiniai ir klinikiniai ypatumai 99 pacientų su H. pylori infekcija Kuveitas
Būdinga

Amžius diagnostika (metais)
vidurkis ± SD
38,4
mediana
35,5
klasės
18-75
± 12,9 Lytis
N
(%)
Vyras
72
(72,7) pervežimas Moteris
27
(27,3) pervežimas Tautybė pervežimas Kuveitas
52
(52,5)
Bangladešas
15
(15,2)
Egipto
8
(8.1)
valstybė mažiau arabai
5
( 5.1) Sirija
5
(5.1)
Othera
14
(14.1)
sirgę pepsine opa
27
(27,3)
Praeities istorija H. pylori
infekcijos
4
(4.0)
istorijos cigarečių rūkymo
38
(38,4) pervežimas istorijos alkoholio vartojimo pervežimas 6
(6.1)
Nurodymas dėl ezofagogastroduodenoskopija
dispepsija
84
(84,8)
viršutinės virškinimo trakto dalies kraujavimas
6
(6.1)
Rėmuo
5
(5.1)
Anemija
2
(2.0)
nuolatinis vėmimas
2
(2.0) pervežimas aIndia (4), Irane (2), Pakistanas ( 2), Saudo Arabija (2), Afganistanas (1), Jordanija (1), Somalis (1), Jemenas (1).
dažniausių anomaliją matė ant endoskopijos buvo kojytė (70,7%) (2 lentelė). Endoskopinis įrodymas, gleivinės uždegimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos buvo pastebėtas 57,6% ir 29,3% pacientų, atitinkamai. Lėtinis uždegimas buvo "Nėra-lengva" į 22,2% pacientų, o "Saikingas pažymėtas" į 77,8%. Neutrofilų aktyvumas buvo "Nėra-lengva" į 60,6%, o "vidutinio sunkumo pažymėtas" į 39,4% visų patients.Table 2 rezultatai endoskopijos, histologinio, H. pylori genotipo, ir IL-8 lygio pacientams, sergantiems H. pylori infekcija Kuveitas
Būdingas
Pradžia n pervežimas pervežimas% pervežimas pervežimas ezofagogastroduodenoskopija findingsa pervežimas dvylikapirštės žarnos opa
61
(61,6)
gastritas
57
(57,6)
duodenitas
29
(29,3)
Skrandžio opa
13
(13.1) pervežimas Ezofagitas
10
(10,1)
Skrandžio vėžys
1
(1.0)
histologinis findingsb
H.pylori
metu
98
(99,0)
Nieko -Mild
44
(44,4)
Vidutinis pažymėtas
54
(54,5) pervežimas lėtinis uždegimas pervežimas Nėra švelni
22
(22,2)
Vidutiniškai pažymėtas
77
(77,8) pervežimas neutrofilų aktyvumą pervežimas Nėra švelni
60
(60,6) pervežimas Vidutinis pažymėtas
39
( 39,4)
Glandular atrofija
Nėra švelni
65
(65,7)
Vidutinis pažymėtas
34
(34,3)
Žarnų Metaplasia
Nėra švelni
94
(94,9)
Vidutinis pažymėtas
5
(5.1)
H. pylori
genotipas
CagA
52
(52,5)
Vaca
-s1
44
(44,4)
Vaca
-s2
39
(39,4)
Vaca
-s1? +? s2
10
(10,1)
CagA
? +? Vaca
-s1 31
(31,3)
CagA
+ Vaca
-s2
8
(8.1)
CagA
+ Vaca
? - S1? +? s2
7
(7.1)
IL-8 lygio (pG /mg baltymo)
vidurkis ± SD
1891,5 ± 1526,8
mediana (IQR)
1567,4 (1566,3)
aSome pacientai turėjo daugiau nei vieną išvadą apie endoskopiją.
bAccording atnaujintą Sidnėjaus sistemą [40].
į CagA
, Vaca
-s1 ir Vaca -s2 genai buvo rasta 52,5%, 44,4% ir 39,4% pacientų, o 10,1% buvo teigiami tiek Vaca
-s1 vacA-
S2. Į CagA
genas buvo rastas kartu su Vaca
-s1 (CagA
? +? Vaca
-s1) į 31,3% pacientų, su Vaca
-s2 (CagA
? +? Vaca
-s2) 8.1%, o tiek Vaca
-s1 ir Vaca
-s2 (CagA
? +? Vaca
-s1? +? s2) į 7,1% pacientų. IL-8 koncentracija buvo prieinama 77 pacientų, kurių vidutinis vertės 1567.4 (IQR 1566.3) pg /mg baltymo.
3 lentelėje tarp H. pylori
genotipas ir sunkumo lėtinio uždegimo, neutrofilų veiklos asociacija ir buvimas kojytė. Pacientams, kurie buvo užsikrėtę H. pylori
kuriame yra tiek CagA parsisiųsti ir Vaca
-s1 genai buvo labiausiai tikėtina, kad turite "vidutinio pažymėta" laipsnį lėtinis uždegimas (arba = 6,7, 95% PI?: 1,4-31,4; p = 0,016)?. Pacientai, sergantys Vaca
-s1 geno vien taip pat turėjo žymiai daugiau "vidutinio sunkumo pažymėtas" laipsnį lėtinis uždegimas (arba = 3,9, 95% PI:? 1,2-12,0; p = 0,017), tuo tarpu su Vaca
-s2 turėjo žymiai mažiau lėtinis uždegimas (arba = 0,3, 95% PI: 0.1-0.8; p = 0,025?). Iš CagA
arba Vaca
-s1 genų buvimą atskirai arba kartu nepaveikė neutrofilų veiklos sunkumą skrandžio biopsijos. Pacientai, sergantys Vaca
-s2 geno turėjo žymiai mažiau "vidutinio sunkumo pažymėtas" laipsnį neutrofilų aktyvumas (arba = 0,3, 95% PI: 0,1-0,8; p = 0,027?). Pacientų, turinčių kojytė, dalis buvo didžiausia tie su CagA
geno (arba = 4,8, 95% PI:? 1,8-12,5; p = 0,002), o po to tie su Vaca
-s1 geno ( arba = 2,8, 95% PI:? 1,1-7,4; p = 0,031), tuo tarpu su Vaca
-s2 turėjo mažiausią dalį kojytė (arba = 0,3, 95% PI: 0,1-0,7; p = ? 0,011). Tiek CagA
ir Vaca
-s1 geno buvimas padidino kojytė riziką daugiau nei šių genotipų buvimą individualiai (arba = 6,3, 95% PI: 1,6-23,4; p = 0,006?) .table 3 asociacija tarp H. pylori genotipus ir lėtinis uždegimas, neutrofilų aktyvumą ir pepsinė opa
H. pylorigenotypea (n)

lėtinis inflammationb

neutrofilų activityb

pepsinė opa ligos

Nieko švelni
vidutinio pažymėti
OR (95% PI) c

p-reikšmė
Nėra švelni
Vidutinis pažymėtas
ARBA (95% PI); c
p reikšmė
Nėra
dabartis

arba (95% PI); c
p reikšmė
(N 22)
(N 77)
(N 60)

(N 39)
(N 29)
(N 70)
N (%)
N (%)

N (%)
N (%)
N (%)
N (%)

CagA
Teigiamas
(52)
8 (15,4) 44 (84,6)
2,4 (0,9-6,7)
0,074
29 (55,8)
23 (44,2) 1,5 (0.6-3.4)
0.325
8 (15,4)
44 (84,6)
4.8 (1.8-12.5)
0,002 *
Neigiamas (47)
14 (29,8)
33 (70,2)
pagalbos
31 (66,0)
16 (34,0)
Reference 21 (44,7)
26 (55,3)
Nuoroda
Vaca
-s1
Teigiamas (44)
5 (11,4)
39 (88,6)
3.9 ( 1,2-12,0)
0,017 *
22 (50,0)
22 (50,0)
2.2 (0.9-5.2)
0,057
8 (18,2)
36 (81,8)
2,8 (1,1-7,4)
0,031 *
Neigiamas (55)
17 (30,9)
38 (69,1)
Nuoroda
38
17 (69,1) (30,9)
Nuoroda
21 (38,2)
34 (61,8)
Nuoroda
Vaca
-s2
Teigiamas
(39) 13 (33,3)
26 (66,7)
0,3 (0,1-0,8)
0,025 *
29 (74,4)
10 (25,6)
0,3 (0,1-0,8)
0,027 *
17 (43,6)
22 (56,4)
0,3 (0,1-0,7)
0,011 *
Neigiamas (60)
9 (15,0)
51 (85,0)
Nuorodos
31 (51,7)
29 (48,3)
nuoroda
12 (20,0)
48 (80,0)
pagalbos
Vaca
-s1? +? S2
Teigiamas (10)
3 (30,0)
7 (70,0)
0,5
(0,1-2,2)
0,445
8 (80,0) 2 (20,0) 0,3 (0,0-1,7)
0,191
2 (20,0)
8 (80,0)
1,8 (0,3-9,1)
0,478
Neigiamas (89)
19 (21,3 )
70 (78,7)
Nuoroda
52 (58,4)
37 (41,6)
Nuoroda
27 (30,3)
62 (69,7)
Nuoroda
CagA
? +? Vaca
-s1
Teigiamas
(31)
2 (6,5) 29 (93,5)
6,7 (1,4-31,4)
0,016 *
18 (58,1)
13 (41,9) 0,9 (0.9-1.0)
0.737
3 (9,7)
28 (90,3)
6.3 (1.6-23.4)
0,006 *
Neigiamas (68)
20 (20,9)
48 (70,6)
pagalbos
42 (61,8)
26 (38,2)
Reference 26 (38,2)
42 (61,8)
pagalbos
CagA
? +? Vaca
-s2
Teigiamas (8)
3 (37,5)
5 ( 62.5)
0,4 ​​(0,1-2,2)
0,337
5 (62,5)
3 (37,5)
0,9 (0,2-4,3)
0,959
2 (25,0)
6 (75,0)
1.2 (0.2-6.5)
0.810
Neigiamas (91)
19 (20,9)
72 (79,1)
Nuoroda
55 (60,4 )
36 (39,6)
nuoroda
27 (29,7)
64 (70,3)
pagalbos
CagA
? +? Vaca
-s1? +? S2
Teigiamas (7)
(28,6)
2 5 (71,4)
0,9 (0.9-1.0)
0.255
5 (71,4)
2 (39,4)
20> 0,5 (0,1-3,2)
0,537
1 (14.3)
6 (85,7)
2,7 (0,3-24,5)
0,359
(92) ( 21.7)
72 (78,3)
Nuoroda
55 (59,8)
37 (40,2)
Nuoroda
28 (30,4)
64 (69,6)
Nuoroda
Aall pacientams buvo teigiami arba CagA
, Vaca
arba abu.
bAccording atnaujintą Sidnėjaus sistemą [40].
narve ir lyčių reguliuoti šansų santykis.
* Statistiškai reikšmingas.
4 lentelėje tarp lygio IL-8 koreliacija skrandžio gleivinės ir H. pylori
genotipų bei histologiniai funkcijų ir kojytė. Vidutinė vertė IL-8 buvo reikšmingai didesnis pacientams, infekuotiems H. pylori
su CagA
(p = 0,011?) Ir Vaca
-s1 genų (p = 0,011 ir 0,024, atitinkamai?); ir žymiai mažesnė tiems, su Vaca
-s2 geno (p =? 0,004) (1 pav). Aukščiausio lygio IL-8 buvo rasta pacientų, kurie buvo teigiami tiek CagA
ir Vaca
-s1 (2 paveikslas). Koreliacija skrandžio gleivinės IL-8 lygių su lėtiniu uždegimu sunkumo parodė, kad pacientai, kurie turėjo "vidutinio sunkumo pažymėtas" lėtinis uždegimas buvo žymiai didesnis vidutinis IL-8 lygį, palyginti su tais, kurie turėjo "Nėra-lengva" uždegimą (p =? 0,001 ) (3 pav.) Pacientai, sergantys "vidutinio sunkumo pažymėtas" neutrofilų veiklos skrandžio biopsijos taip pat turėjo žymiai didesnes medianines IL-8 lygius, palyginti su tais, kurie turėjo "Nėra-lengva" veikla (p =? 0,007). Į mediana lygiai IL-8 taip pat buvo ženkliai padidėjusi skrandžio biopsijos sergančių pacientų kojytė, palyginti su tais, kurie neturėjo opos (p =? 0,001). Nebuvo didelio skirtumo, H. tankio pylori
arba laipsnis liaukų atrofija ar žarnyno metaplazijos su IL-8 lygio skrandžio biopsies.Table 4 Koreliacija tarp interleukino-8 ir H. pylori genotipų, lėtinis uždegimas, neutrofilų aktyvumas ir pepsinė opa
H. pylorigenotypea
Interleukinas-8 levelb
p valuec
mediana (IQR)
CagA

Nėra
1090,3 (1310,8)
0,011 *
dabartis
1885,7 (1281,6)
Vaca
-s1
Nėra
1245.8 (1550.2)
0,024 *
dabartis
1840,0 (1098,6)
Vaca
-s2
Nėra
1840,0 (1597,5)
0,004 *
dabartis
965,6 (1205,1 )
Vaca
-s1? +? s2
NEBŪTI
1541,1 (1566,3)
0,818
Pateikite
1711,8 (1928,7)
CagA
? +? Vaca
-s1
Nėra
1311,8 (1814,9)
0,021 *
dabartis
1901,7 (915,3)
CagA
? +? Vaca
-s2
NEBŪTI
1577,5 (1548,6)
0,713
Pateikite
1331.7 (?)
CagA
? +? Vaca
S1? +? s2
Nėra
1541,1 (1625,9)
0,807
Pateikite
1711.8 (1803.6)
histologinis findingsd
lėtinis uždegimas
Nėra švelni
689,2 (1420,6)
0,001 *
Vidutiniškai pažymėtas
1835.7 (1345.3)
neutrofilų aktyvumą
Nėra švelni
1449,0 (1342,1)
0.007 *
Vidutinis pažymėtas
1917.8 (2703.6)
pepsinė opa
Nėra

919,3 (1153,3) 0,001 *
dabartis
1890.6 (1638.4) pervežimas Aall pacientams buvo teigiami arba CagA
, Vaca
arba abu.
BPG /mg baltymo.
cMann-Whitney U
testą.
dAccording atnaujintą Sidnėjaus sistemą [40].
* statistiškai reikšmingas
1 pav lygių interleukino-8- skrandžio gleivinės pacientams, sergantiems H. pylori su ir be genotipas CagA, Vaca -s1 ir Vaca -s2. Tai yra išreikštas dėžutė sklypai. Iš barų galai nurodyti 25 ir 75 procentilių. 50 procentilių žymi linija, ir 10 ir 90-tasis procentilių nurodytos su klaidų baruose. P-vertės apskaičiuotos naudojant Mann-Whitney U
testą. * Rodo, kad p reikšmė yra statistiškai reikšmingas.
Pav 2 lygių interleukino-8 į skrandžio gleivinę pacientams su H. pylori su ir be genotipas CagA? +? Vaca -s1, CagA? +? Vaca -s2 ir CagA? +? Vaca -s1? +? Vaca -s2. Tai yra išreikštas dėžutė sklypai. Iš barų galai nurodyti 25 ir 75 procentilių. 50 procentilių žymi linija, ir 10 ir 90-tasis procentilių nurodytos su klaidų baruose. P-vertės apskaičiuotos naudojant Mann-Whitney U
testą. * Rodo, kad p reikšmė yra statistiškai reikšmingas.
Pav 3 lygius interleukino-8 į skrandžio gleivinę pacientams, sergantiems H. pylori ir sunkumo lėtinio uždegimo, neutrofilų aktyvumą ir pepsinė opa. Tai yra išreikštas dėžutė sklypai. Iš barų galai nurodyti 25 ir 75 procentilių. 50 procentilių žymi linija, ir 10 ir 90-tasis procentilių nurodytos su klaidų baruose. P-vertės apskaičiuotos naudojant Mann-Whitney U
testą. * Rodo, kad p reikšmė yra statistiškai reikšmingas.
A 58 (75,3%) pacientų, kuriems buvo "vidutinio pažymėta" lėtinis uždegimas skrandžio gleivinės turėjo kojytė, palyginti su 12 (54,5%) Iš viso su 'None- lengva ", o 31 (79,5%) pacientai, sergantys" vidutinio sunkumo pažymėtas "neutrofilų aktyvumą turėjo kojytė, palyginti su 39 (65,0%) iš jų su" Nieko-lengva "veikla. Tačiau šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Taip pat nebuvo asociacija tarp kojytė buvimas ir sunkumas liaukų atrofija, žarnyno metaplazijos ar H. pylori
tankio skrandžio biopsijos.
Diskusijos
Mūsų žiniomis, tai pirmasis tyrimas išnagrinėti asociaciją tarp CagA
, Vaca
-s1 ir Vaca
-s2 genotipų H. pylori
buvimą ir lėtiniu gastritu ir kojytė sunkumo a pacientų iš Artimųjų Rytų grupei. Mes taip pat parodė, kad šių veiksnių santykį su IL-8 lygių skrandžio gleivinės patvirtinantys biologinį patikimumą, kad šie bakteriniai virulentiškumo veiksniai lemia indukcijos citokinų IL-8, kuris savo ruožtu sukelia daugiau sunkus uždegimas ir /arba plėtra kojytė.
atrodo, kad geografinė svyravimas tarp H. pylori
genotipų ir skrandžio uždegiminio atsako asociacijos. Infekcija CagA
teigiamų padermių H. pylori pervežimas Vakarų šalyse pranešė, kad sukelti sunkesnę skrandžio uždegimas, palyginti su Azijos šalyse, kur rezultatai buvo [7] nesuderinama [20-24]. Mūsų tyrime tiek lėtinio uždegimo ir neutrofilų aktyvumas skrandžio gleivinės laipsnis buvo sunkesnis pacientams, kurie buvo užsikrėtę H. pylori
kuriame CagA parsisiųsti ir Vaca
-s1 genai. Tiek CagA
ir Vaca
-s1 buvimas pasirodė turėti sinergetinį vaidmenį didinant uždegimo sunkumo mūsų pacientams. Kita vertus, Vaca
-s2 buvimas pasirodė pagerinti lėtinis uždegimas sunkumą, taip pat neutrofilų aktyvumą, nepriklausomai nuo CagA
buvimą, Vaca
-s1 arba abu. Šie rezultatai sutampa su anksčiau paskelbtais tyrimais, kuriuose buvo rasti Vaca
-s2 kamienai turi būti susijęs su mažiau uždegimas [25]. Tiek CagA parsisiųsti ir Vaca
-s1 genai taip pat buvo nepriklausomai susijęs su padidėjusia rizika kojytė, o Vaca
-s2 genas atsirado turėti mažesnį poveikį. Pacientai, kurie turėjo tiek CagA parsisiųsti ir į Vaca
-s1 geną turėjo aukščiausią riziką kojytė. Kita vertus, Vaca
-s2 buvimas sumažino kojytė riziką, ar jis dalyvavo vienas arba su CagA
, Vaca
-s1, arba abu. Šie rezultatai yra panašūs į tuos, pranešė iš Vakarų šalių [20], [21], [24], nors iš mūsų tyrime daugumai pacientų buvo iš Artimųjų Rytų ir Indijos subkontinento [26]. Neseniai atliktas tyrimas, siekiant nustatyti genetinių pažiūrų H. pylori
izoliuoja nuo etninių arabų Kuveitas Nustatyta, kad šie kamienai yra glaudžiai susijęs su indoeuropiečių grupei organizmo ir kuris aiškiai skiriasi nuo Rytų Azijos padermių [27]. Tai gali būti priežastis, kodėl CagA
asociacija, Vaca
-s1 ir Vaca
-s2 ir gastritas ir kojytė mūsų pacientų atrodo panašus į pranešė iš Vakarų šalių.
Pro-uždegiminių citokinų IL-8 vaidina svarbų vaidmenį gleivinės neutrofilų migraciją ir aktyvacijos reglamentą. Mūsų rezultatai rodo, kad IL-8 lygis skrandžio gleivinės buvo padidintas, dalyvaujant CagA parsisiųsti ir Vaca
-s1 genotipų H. pylori parsisiųsti ir aukščiausio lygio buvo pastebėtas pacientams, kurie buvo teigiamas abu šie genai. Iš Vaca
-s2 buvimas buvo susijęs su mažesniu IL-8. Žymiai aukštesnio lygio IL-8 skrandžio gleivinės, taip pat buvo pastebėtas pacientams, kurie turėjo sunkesnę laipsnį lėtinis uždegimas ir neutrofilų aktyvumas skrandžio biopsijos, taip pat tiems, kurie turėjo kojytė. Šie rezultatai sutampa su ankstesnėmis ataskaitomis, kuriose skrandžio gleivinės IL-8 lygių lygis koreliuoja su virulentiškumo H. akivaizdoje pylori pervežimas genų, pavyzdžiui, CagA parsisiųsti ir ledo A [28], [29]. Tačiau kai kurie mokslininkai pranešė jokio skirtumo IL-8 lygių pacientams H. pylori
infekcijos su ir be kojytė [30], o kiti turi didesnį sergantiesiems kojytė tada tie tik gastritas [31]. Tai IL-8 gamybos rezultatų neatitikimas gali būti, nes iš metodikų, naudojamų išmatuoti citokinų lygis skrandžio gleivinės skirtumus. Mes naudojome ELISA remiantis techniką, kuri gali būti labiau jautrūs metodas citokinų kiekybinio.
Su nuoroda į kitus veiksnius, mes nustatėme, nėra jokio skirtumo, į gastritas sunkumo, buvimas kojytė ar lygių IL-8 tarp pacientų su arba be istorijos rūkymo ar alkoholio vartojimas. Iš kojytė buvimas buvo, tačiau dažnesnis šioje pacientų grupėje nei buvo anksčiau iš Kuveito, taip pat kaip ir kitur [32] pranešė. Į Trikdantys poveikis vaistų buvo sumažintos tik atrenkant tokius pacientus, kurie nebuvo dėl bet kurios iš minėtų vaistų bent 4 savaites iki endoskopijos. Keletas kitų H. pylori
veiksnių, tokių kaip Vaca
-s1 potipių (s1a ir s1b), Vaca
vidutinio regionas potipiai (M1 ir M2), ICEA ir dupa genai taip pat gali turėti įtakos šio organizmo kenksmingumą ir jos poveikis skrandžio gleivinės [33]. Tačiau mūsų tyrimas nebuvo skirta nustatyti šiuos virulentiškumo veiksniai, ir tai gali būti laikoma šios ataskaitos ribojimą. Be bakterinių veiksnių, priimančiosios genetika taip pat prisideda prie skrandžio ligų [34], [35] patogenezėje. Be to, daugelis citokinų genų polimorfizmas atskleidžia skirtingą riziką skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa sergantiems pacientams [36], [37].
Išvados
Šiuo tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, iš Artimuosiuose Rytuose parodo, kad H. pylori CagA buvimą
ir Vaca
-s1 genai rezultatai indukcijos aukštesnio lygio PRO-uždegiminių citokino IL-8 skrandžio gleivinės, kuris ne tik sukelia daugiau pažymėtas intensyvumo lėtinis uždegimas ir neutrofilų aktyvumas skrandžio gleivinės, bet ir didesnis atsiradimo kojytė. Iš Vaca
-s2 rezultatus buvimas žemesnių lygių IL-8, taip pat mažiau sunkus uždegimas ir mažiau kojytė. Be to panašu, kad Vaca
-s2 buvimas padėtų mažinti virulentiškumo poveikį CagA parsisiųsti ir /arba Vaca
-s1 genuose.
Ligoniai ir metodai
Pacientai ir mėginiai Viesbutis The tyrimą populiacija ir biopsijos surinkimo metodas buvo aprašyta anksčiau [26], [32]. Trumpai tariant, 120 eilės, Nepasirinktos suaugusių pacientų perduodami ezofagogastroduodenoskopija buvo pakviesti dalyvauti tyrime. Pacientams, sergantiems kraujo krešėjimo sutrikimų, prieš skrandžio-dvylikapirštės žarnos operacija buvo pašalinti iš tyrimo. Pacientai, kurie ėmėsi 2 histamino tipo receptorių antagonistai, protonų siurblio inhibitoriai, antibiotikai, bismuto druskos, aspirino ar nesteroidinių priešuždegiminių agentų ankstesnių keturias savaites taip pat buvo atmesti. Iš CagA
ir Vaca
genotipų paplitimas šių pacientų buvo pranešta anksčiau [26].
Viršutinės virškinimo trakto endoskopija buvo atliktas standartiniu būdu. Visi endoskopai patyrė valymo ir dezinfekcijos procesą su automatine plovimo-dezinfekavimo prieš kiekvieną procedūrą pagal gaires Europos draugijos Virškinimo Endoskopija [38]. Kiekvienam pacientui keturias biopsijos buvo paimti iš skrandžio antralinėje dalyje, per 2 cm fazė prievartyje, naudojant sterilią biopsijos žnyplės
Du biopsijos mėginiai buvo fiksuotas buferiniame formalino, tvarkomi parafinas, suskirstyta ir tamsintas su H & É., O hidroelektrinėje [39]. Visi biopsijos buvo nagrinėjamas individualiai vyresnysis virškinimo patologas, kuris buvo apakintas, kad klinikinės informacijos apie pacientų. Biopsija pelnytas teigiamas H. pylori
jei organizmai buvo pastebėtas šviesos mikroskopu. Atnaujintas Sidnėjus sistema buvo naudojama rezultatą H. pylori
ir laipsnio lėtinis uždegimas, neutrofilų aktyvumas, liaukinio atrofijos ir žarninės metaplazijos tankumą biopsijų [40]. Pacientai, kurie turėjo ne arba švelnų lėtinis uždegimas skrandžio biopsijos buvo sujungti į vieną grupę (Nėra švelni grupė), o tie, kurie serga vidutinio sunkumo arba pažymimos laipsnio uždegimas buvo įtrauktos į kitos grupės (vidutinio sunkumo pažymėtas grupė). Be to, pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes (ty Nė-lengvas ar vidutinio sunkumo ženklu) už neutrofilų aktyvumas, taip pat žarnyno metaplazijos ir liaukinio atrofija.
The QIA "DNR mini rinkinys (Qiagen, Hilden, Vokietija) buvo naudojamas išgauti DNR nuo biopsijų. DNR grynumas buvo įvertintas apskaičiuojant optinis tankis (OT) santykis ne 260-280 nm ir derlius buvo įvertintas 260 nm bangos ilgiui absorbcijos.
PGR amplifikacijos taikinio DNR pervežimas 5 lentelė rodo pradmenis, naudojami šiame tyrimas. CagA
F CagA
R gruntai generuoti 183 bazių porų (bp), skirtų CagA
aptikimo fragmentą, o gruntai VA1F ir VA1XRA derlius 176 bp fragmentas už Vaca
-s1 ir 203 bp Vaca
-s2 variantų [41], [42]. Iš anksto-padalinamas alikvotinėmis dalimis PGR pagrindinį mišinį, (Abgene, Surrey, Jungtinė Karalystė) buvo naudojamas PGR amplifikacija taikinio DNR. Galutinis reakcijos tūris buvo 50L ir jame 25pmol kiekvieno gruntu ir 50 ng DNR [43]. PGR buvo atliekama po išankstinės inkubacijos 94 ° C temperatūroje 5 minutes, po to 35 ciklų 94 ° C, 50 ° C ir 74 ° C kiekvienam po to 5 minučių galutiniu pratęsimo pakopą 74 ° C per vieną minutę. Amlifikuoti mėginiai buvo analizuojami elektroforezės 2% didelės skiriamosios gebos agarozės gelyje Tris-acetatas-EDTA (TAE) buferiniu tirpalu, kuris tada buvo tamsintas su etidžio bromido ne 0.5μg /ml [44]. Ultravioletiniai spinduliai buvo naudojamas vizualizuoti papildyta DNR, kuri buvo tada photographed.Table 5 Gruntai naudojami PGR už amplifikacija CagA, Vaca -s1 ir Vaca -s2 sekų
DNR regionas amlifikuoti
Primer
gruntas seka
PGR produktas (BPA)
CagA
CagA
F
5? -TTGACCAACAACCACAAACCGAAG-3?
183
CagA
R
5?-CTTCCCTTAATTGCGAGATTCC-3?
vacA
-s1
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
176
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?
vacA
-s2
VA1F
5?-ATGGAAATACAACAAACACAC-3?
203
VA1XRA
5?-CCTGAAACCGTTCCTACAGC-3?

• DNR kopijų skaičiaus profiliai skrandžio vėžio prekursorių pažeidimų
• Ultragarso žirklės pagalba galite sutrumpinti konsolės laiko robotų pašalintas skrandis ankstyvam skrandžio vėžio